Cepobrom

DENOMINACION GENERICA:

Cefalexina y bromhexina.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada cápsula contiene:

Cefalexina monohidratada
   equivalente a ………………. 500 mg
   de cefalexina

Clorhidrato de bromhexina …… 8.782 mg

Excipiente, cbp ……………….. 1 cápsula

CEPOBROM está constituido por la asociación de cefalexina y bromhexina. La cefalexina, es un antibiótico cefalosporínico semisintético de primera generación para administración oral. La bromhexina es un agente expectorante y mucolítico que actúa modificando la estructura del esputo mucopurulento.

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

CEPOBROM está indicado para el tratamiento de infecciones de las vías respiratorias inferiores o vías respiratorias superiores causadas por gérmenes sensibles a la cefalexina, en especial aquéllas en las que la abundante secreción de moco requiera del uso simultáneo de un mucolítico expectorante. Infecciones como bronquitis agudas, exacerbaciones agudas de bronquitis crónica, traqueobronquitis, bronquiectasias, neumonía, faringitis, rinofaringitis, sinusitis y otitis media.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacocinética:

Absorción: La cefalexina se absorbe casi completamente en las porciones altas del tracto gastrointestinal. Después de su administración oral, la absorción es rápida alcanzando niveles séricos máximos (de 4.5 mg/ml para dosis de 125 mg, 9 mg/ml para 250 mg, 18 mg/ml para 500 mg y 32 mg/ml para 1,000 mg) en aproximadamente 1 hora. En pacientes con función renal normal, los niveles séricos persisten por 4 a 6 horas y desaparecen en 8 horas. La absorción se extrae cuando la cefalexina se administra con o inmediatamente después de los alimentos, pero la cantidad total que se absorbe no se modifica y dicha absorción no es afectada por condición como: enfermedad celiaca, gastrectomía parcial, aclorhídrica, ictericia o divertículosis (duodenal o yeyunal). La vida media sérica es normalmente de 1 hora, siendo mayor en el neonato. Puede haber aumento de la vida media en pacientes con insuficiencia renal. La experiencia en la práctica clínica indica que dado el amplio margen terapéutico de la cefalexina, las dosis estándar recomendadas deben reducirse a la mitad solo en los pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatínína < 10 ml/min). La bromhexina tras ser administrado por vía oral, se absorbe a través del tracto gastrointestinal, alcanzando una concentración máxima en plasma al cabo de una hora (T_máx.), con una vida media de absorción de la solución de 0.4 horas. La bromhexina experimenta una cinética de primer paso de 75 a 80% y la biodisponibilidad absoluta de las formas orales es de 20 a 25%. La ingestión de alimentos antes de la administración de bromhexina, aumenta su biodisponibilidad. En plasma se han detectado por lo menos 10 diferentes metabolitos entre los que se incluye el ambroxol, que es farmacológicamente activo.

Distribución: La cefalexina se distribuye ampliamente en los tejidos corporales encontrándose altas concentraciones en varios órganos, particularmente, hígado y riñones. La cefalexina alcanza niveles terapéuticos en la sangre, orina, bilis, líquido sinovial, pus, tejido amigdalitico, liquido amniótico, cordón umbilical y sangre fetal. La bromhexina se une en alto grado a las proteínas plasmáticas (95.99%) y presenta un alto volumen de distribución.

Metabolismo y eliminación: La cefalexina no es metabolizada en el organismo y se excreta rápidamente en cambios en la orina. Grandes concentraciones (80 a 100%) de una dosis oral es recuperable en la orina de las 6 a 8 horas. La cefalexina se excreta en la leche humana en concentraciones bajas. La administración concurrente del probecid retrasa la excreción de la cefalexina y aumenta los niveles séricos en 50 a 100%. La acumulación de Bromhexina es a nivel pulmonar más que plasmática. La vida media dominante de eliminación se da en 1 hora, mientras que la vida media terminal entre 13 a 40 horas. La mayor parte de la dosis administrada se elimina por vía renal en forma de metabolitos, en tanto que escasas cantidades (0 a 10%) lo hacen en forma inalterada. Después de 24 horas y 5 días, 70 y 88% respectivamente, de la dosis oral es recuperada en la orina y 4% es eliminado a través de las heces. La bromhexina no se acumula cuando la vida media de eliminación terminal no es dominante. Los niveles constantes son alcanzados a más tardar en tres días. Puede esperarse una menor eliminación de bromhexina en pacientes con enfermedad hepática severa, en caso de insuficiencia renal severa, no puede eliminarse la posibilidad de acumulación de metabolitos, no se han realizado estudios de farmacocinética en estos casos.

Farmacodinamia: Los estudios in vitro demuestran que las cefalosporinas son bactericidas porque inhiben la síntesis de la pared celular.

Espectro de acción in vitro: La cefalexina ha mostrado ser activa contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, tanto in vitro como en infecciones clínicas, como se describe en la sección de Indicaciones terapéuticas:

Aerobios grampositivos:

• Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de penicilinasa).
• Staphylococcus epidermidis (cepas sensibles a la penicilina).
• Streptococcus pneumoniae.
• Streptococcus pyogenes.

Aerobios gramnegativos:

• Escherichia coli.
• Haemophilus influenzae.
• Klebsiella pneumoniae.
• Moraxella catarrhalis.
• Proteus mirabilis.

Nota: La mayoría de las cepas de enterococos (Enterococcus faecalis [anteriormente Streptococcus faecalis)] y los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a las cefalosporinas incluyendo cefalexina.

No es activa contra la mayoría de las cepas de las especies de Enterobacter, Morganella morganii y Proteus vulgaris. No es activa contra las especies de Pseudomonas o Acinetobacter calcoaceticus.

Pruebas de susceptibilidad:

Técnicas de difusión: Los métodos cuantitativos que requieren medir los diámetros de las zonas proporcionan resultados reproducibles de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. Se ha recomendado uno de dichos procedimientos estandarizados para ser usado con discos para determinar la susceptibilidad de los microorganismos a la cefalexina, utilizando discos de 30 mg de cefalotina. La interpretación requiere la correlación entre el diámetro obtenido en la prueba de disco con la concentración inhibitoria mínima (CIM) de la cefalexina. Los> reportes de laboratorio que proporcionen los resultados de la prueba estandarizada de susceptibilidad con un disco de 30 µg de cefalotina se deben interpretar de acuerdo con los siguientes criterios:

Un reporte de susceptible indica que es probable que el patógeno sea inhibido por niveles sanguíneos generalmente alcanzables. Un reporte de susceptibilidad intermedia sugiere que los resultados deben ser considerados como equivocados y que si el microorganismo no es totalmente susceptible a medicamentos alternativos, la prueba debe repetirse. Esta categoría implica una posible aplicabilidad clínica en los sitios corporales en los cuales el medicamento se concentra en forma fisiológica, o en situaciones en donde pueden utilizarse dosis altas del medicamento. Esta categoría también proporciona una zona que previene que pequeños factores técnicos incontrolados puedan causar discrepancias mayores en la interpretación. Un reporte de resistente indica que es poco probable que las concentraciones séricas alcanzables con el antimicrobiano sean inhibitorias y se debe seleccionar otro tratamiento. La determinación de la Concentración Inhibitoria Mínima (CIM), de la Concentración Bactericida Mínima (CBM) y de las concentraciones alcanzadas con el compuesto antimicrobiano, pueden ser apropiadas como guía del tratamiento en algunas infecciones (ver el principio de esta sección para información sobre las concentraciones del medicamento alcanzadas en sitios corporales infectados y otras propiedades farmacocinéticas de este antimicrobiano). Los procedimientos estandarizados de susceptibilidad requieren el uso de microorganismos de control para el laboratorio. El disco de 30 µg de cefalotina debe dar los siguientes diámetros de zona en dichas cepas de control de calidad de laboratorio:

CONTRAINDICACIONES:

La cefalexina está contraindicada en los pacientes con antecedentes de alergia al grupo de antibióticos cefalosporínicos o a la bromhexina.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Uso durante el embarazo: Dado que los estudios en humanos no han descartado la posibilidad de daño, CEPOBROM no debe ser usado durante el embarazo, a menos que sea estrictamente necesario.

Madres que amamantan: La excreción de cefalexina en la leche aumentó hasta por 4 horas después de una dosis de 500 mg; el medicamento alcanzó una concentración máxima de 4 mg/ml, disminuyó gradualmente y desapareció 8 horas después de su administración. Cuando se administra cefalexina a una mujer que amamanta, debe hacerse con precaución.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Gastrointestinales: Pueden presentarse síntomas de colitis pseudomembranosa durante o después del tratamiento con cefalexina. Se ha observado náusea y vómito con poca frecuencia. La reacción secundaria más frecuente ha sido la diarrea. En la mayoría de los pacientes, esta reacción no ha sido lo suficientemente grave para justificar la suspensión del tratamiento. También se han presentado dispepsia y dolor abdominal. Como con algunas penicilinas y algunas otras cefalosporinas, se ha reportado hepatitis transitoria e ictericia colestásica en raras ocasiones. La bromhexina puede producir ocasionalmente anorexia, náusea, vómito y dolor abdominal.

Hipersensibilidad: Con cefalexina se han observado reacciones alérgicas (en forma de erupción cutánea, urticaria, edema angioneurótico y, rara vez, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica), pero por lo general, dichas reacciones cedieron después de suspender el tratamiento. En el manejo de algunas de estas reacciones puede ser necesario instituir un tratamiento de apoyo. También se ha informado de anafilaxis.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

No se han reportado interacciones medicamentosas entre la combinación cefalexina-bromhexina y otros medicamentos. Como sucede con otros antibióticos β-lactámicos, la excreción renal de cefalexina es inhibida por el probenecid.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Se ha informado de pruebas de Coombs directas positivas durante el tratamiento con cefalosporinas. Como resultado de la administración de cefalexina, puede existir una reacción de glucosuria falsa-positiva. Esto se ha observado con las soluciones de Benedict y Fehling y con las tabletas Clinitest^MR, pero no con Glucocinta^MR. En casos raros se ha observado un aumento leve y reversible de las transaminasas séricas.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Generales: Los pacientes deben ser vigilados cuidadosamente para que cualquier efecto adverso o reacción idiosincrática al medicamento pueda ser detectado. Si se presenta una reacción alérgica a la cefalexina, se debe suspender la administración del medicamento y el paciente debe ser tratado con los medicamentos de costumbre (por ejemplo, epinefrina u otras aminas vasopresoras, antihistamínicos o corticosteroides). El uso prolongado de la cefalexina puede dar lugar al sobrecrecimiento de microorganismos no susceptibles, por lo cual, es esencial observar cuidadosamente al paciente. Si durante el tratamiento se presenta una sobreinfección, deben tomarse las medidas apropiadas. La cefalexina debe administrarse con cautela a los pacientes con insuficiencia renal severa. Se deben efectuar análisis clínicos y de laboratorio cuidadosos, ya que la dosis apropiada podría ser más baja que la dosis habitualmente recomendada. Los antibióticos de amplio espectro deben prescribirse con cautela en los pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal, particularmente colitis. La bromhexina debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de úlcera gástrica.

Advertencias: Antes de instituir el tratamiento con cefalexina, se debe tratar de determinar si el paciente ha experimentado anteriormente reacciones de hipersensibilidad a las cefalosporinas, penicilinas u otros medicamentos. Este producto debe ser administrado con precaución en los pacientes alérgicos a la penicilina. Las> reacciones graves de hipersensibilidad aguda pueden requerir de epinefrina o de otras medidas de emergencia. Existe cierta evidencia clínica y de laboratorio de alergia cruzada parcial entre las penicilinas y las cefalosporinas. Algunos pacientes han experimentado reacciones graves (incluso anafilaxia) a ambos medicamentos. Cualquier paciente que haya mostrado alguna forma de alergia, particularmente a medicamentos, debe recibir los antibióticos con precaución, incluyendo a la cefalexina. Ha habido informes de colitis pseudomembranosa con casi todos los antibióticos de amplio espectro (incluyendo macrólidos, penicilinas semisintéticas y cefalosporinas); por lo tanto, es importante tomar en consideración su diagnóstico en los pacientes que desarrollan diarrea en asociación con el uso de antibióticos. Esa clase de colitis puede ser leve o poner en peligro la vida del paciente. Por lo general, los casos leves de colitis pseudomembranosa responden a la suspensión del medicamento. En los casos moderados o graves, deben tomarse las medidas apropiadas.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Dosis:

Adultos: La dosis recomendada para adultos es de una cápsula de 500 mg/8.782 mg, 3 ó 4 veces al día.

Niños: La dosis habitual recomendada para niños es de 25 a 50 mg/kg de peso al día en 3 ó 4 dosis fraccionadas.

Tanto en adultos como en niños, en casos de infecciones severas, la dosis puede aumentarse al doble.

Vía de administración: Oral.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Signos y síntomas: Los síntomas de sobredosis oral pueden incluir náusea, vómito, malestar epigástrico, diarrea y hematuria. Si hay otros síntomas, probablemente sean secundarios a alguna enfermedad subyacente, una reacción alérgica, o toxicidad debida a la ingestión de un segundo medicamento.

Tratamiento: En el control de la sobredosis, es preciso tener en mente la posibilidad de sobredosis por múltiples medicamentos, interacción entre medicamentos y farmacocinética poco usual en su paciente.

El lavado gástrico no es necesario, a menos que se haya ingerido de 5 a 10 veces la dosis normal de cefalexina. Proteja las vías respiratorias del paciente manteniendo la ventilación y la perfusión. Vigile meticulosamente y mantenga dentro de los límites aceptables, los signos vitales, los gases sanguíneos, los electrólitos séricos, etc. La absorción de los medicamentos desde el aparato gastrointestinal puede disminuirse con la administración de carbón activado que, en muchos casos, es más efectivo que el vómito o los lavados gástricos; piense en la posibilidad de usar carbón activado en lugar de, o concomitantemente al lavado gástrico. La administración de dosis repetidas de carbón activado a lo largo de cierto tiempo, puede apresurar la eliminación de algunos de los medicamentos que se hayan absorbido. Proteja las vías respiratorias del paciente cuando emplee el lavado gástrico o el carbón activado. No se ha establecido el beneficio de la diuresis forz