ADALAT

DENOMINACION GENERICA:

Nifedipino.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada cápsula contiene:

Nifedipino…………… 10 mg

Excipiente, cbp…… 1 cápsula.

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Antianginoso.

Tratamiento y profilaxis de la enfermedad arterial coronaria:

• Angina de pecho crónica estable (angina de esfuerzo).
• Angina de pecho vasoespástica (angina de prinzmetal o angina variante).

Tratamiento de la hipertensión arterial:

• Hipertensión arterial esencial estadios 1 y 2 del séptimo reporte del comité nacional conjunto para la detección, evaluación y tratamiento de la hipertensión arterial (JNC 7).
• Coadyuvante en el tratamiento etiológico de la hipertensión arterial secundaria (feocromocitoma, hiperaldosteronismo primario, estenosis de la arteria renal, etcétera).

Tratamiento de la crisis hipertensiva.

Tratamiento del síndrome de Raynaud (síndrome de Raynaud primario o secundario).

Los pacientes que padecen hipertensión arterial esencial o angina de pecho crónica estable y que son tratados con formulaciones de liberación inmediata de nifedipino (por ejemplo, cápsulas de 5 y 10 mg) pueden presentar incremento en el riesgo de complicaciones cardiovasculares (por ejemplo, infarto al miocardio) y muerte. Por lo anterior, en el tratamiento de pacientes con hipertensión arterial o angina de pecho crónica estable, nifedipino podrá ser usado únicamente si otro tratamiento no es posible.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacodinamia: Nifedipino es un antagonista del calcio del grupo de las 1,4-dihidropiridinas. Los antagonistas del calcio reducen la entrada de los iones de calcio al interior de la célula al bloquear los canales L contenidos en la membrana celular. Nifedipino actúa predominantemente en las células miocárdicas y en las células musculares lisas de las arterias coronarias y de los vasos de resistencia periférica.

En el tratamiento del síndrome de Raynaud, nifedipino puede prevenir o reducir la ocurrencia de vasospasmo digital.

Farmacocinética:

Absorción: Después de la administración oral, nifedipino se absorbe casi completamente y de forma inmediata. La biodisponibilidad sistémica de nifedipino administrado por vía oral es 45 a 56% debido a un efecto de primer paso hepático. Las concentraciones plasmáticas y séricas máximas son alcanzadas en 30 a 60 minutos. La ingesta simultánea de alimentos puede retrasar la absorción pero no reducirla.

Distribución: La unión a proteínas plasmáticas (albúmina) es de 95%. La vida media de distribución después de la administración intravenosa es de 5 a 6 minutos.

Biotransformación: Después de la administración oral, nifedipino es metabolizado en la pared intestinal e hígado, principalmente por procesos oxidativos. Estos metabolitos no muestran actividad farmacodinámica.

Nifedipino es excretado en forma de metabolitos, predominantemente por vía renal y aproximadamente 5 a 15% por la bilis en las heces. La sustancia inalterada es recuperada únicamente en trazas (por debajo de 0.1%) en la orina.

Eliminación: La vida media de eliminación terminal es 1.7 a 3.4 horas. Durante el tratamiento a largo plazo, no se ha reportado acumulación de la sustancia después de la dosis usual. En casos de alteración de la función renal, no se han detectado cambios sustanciales en comparación con voluntarios sanos.

En casos de alteración de la función hepática, la vida media de eliminación se puede prolongar y la depuración total se reduce. En casos severos, puede requerirse reducir la dosis.

CONTRAINDICACIONES:

ADALAT Cápsulas está contraindicado en casos de hipersensibilidad conocida o sospechada a nifedipino o cualquiera de los componentes de la formulación. Nifedipino está contraindicado durante el embarazo antes de la semana 20 y durante la lactancia (ver Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

Nifedipino no deberá usarse en casos de choque cardiogénico.

Las formulaciones de liberación inmediata de nifedipino están contraindicadas en el tratamiento de angina de pecho inestable y después de infarto agudo de miocardio durante las primeras 4 semanas después de ocurrido.

ADALAT Cápsulas no debe administrarse en combinación con rifampicina, ya que el uso concomitante provoca que los niveles plasmáticos del nifedipino no sean efectivas, debido a la inducción enzimática (ver Interacciones medicamentosas y otro género).

PRECAUCIONES GENERALES:

En los casos de insuficiencia cardiaca y estenosis aórtica severa deberá tenerse precaución con el uso de ADALAT en pacientes con hipotensión severa (presión sistólica < 90 mmHg).

El tratamiento con formulaciones de liberación inmediata de nifedipino puede inducir una disminución exagerada de la presión arterial con taquicardia refleja, que puede resultar en complicaciones cardiovasculares.

Al igual que con otras sustancias vasoactivas, puede ocurrir muy raramente angina de pecho (datos de reportes espontáneos) particularmente con formulaciones de liberación inmediata de nifedipino y especialmente al inicio del tratamiento. Los datos obtenidos en estudios clínicos confirman que la ocurrencia de eventos de angina de pecho es poco común.

En los pacientes que padecen angina de pecho, puede ocurrir un incremento en la frecuencia, duración y severidad de los ataques de angina de pecho, especialmente al inicio del tratamiento.

La frecuencia de infarto agudo de miocardio se ha descrito en casos aislados, sin embargo, no es posible asegurar si se trata de un efecto del vasodilatador o de la evolución natural de la enfermedad.

No se dispone de datos de seguridad y eficacia de estu-dios clínicos controlados en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado cierta variedad de efectos tóxicos en el embrión, placenta y feto cuando se administra durante y después del periodo de organogénesis.

No se ha identificado riesgo prenatal específico a partir de la evidencia clínica disponible. Sin embargo, se ha reportado incremento en la incidencia de insuficiencia respiratoria aguda perinatal, cesárea, así como prematuridad y retardo en el crecimiento intrauterino.

Se desconoce si estos reportes se deben a la hipertensión, su tratamiento o a un efecto específico del fármaco.

La información disponible es inadecuada para excluir los efectos adversos del fármaco en la gestante o en el recién nacido.

Por lo tanto, la administración después de la semana 20 del embarazo, requiere cuidadosa evaluación del riesgo-beneficio y únicamente se deberá considerar ADALAT Cápsulas si otras opciones de tratamiento no están indicadas o no han demostrado ser eficaces.

Se deberá realizar un cuidadoso monitoreo de la presión arterial durante la administración concomitante de nifedipino con sulfato de magnesio IV, debido a que puede inducir disminución excesiva de la presión arterial con riesgo para la madre y feto.

Los pacientes con función hepática alterada deben monitorizarse cuidadosamente, en casos severos puede requerirse disminución de la dosis.

Nifedipino es metabolizado vía citocromo P₄₅₀ 3A4 y por lo tanto, los siguientes fármacos pueden producir incremento en las concentraciones plasmáticas de nifedipino (durante la administración concomitante, se deberá monitorizar la presión arterial y si es necesario, se deberá considerar reducir la dosis de nifedipino):

• Antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina).
• Inhibidores de proteasa de VIH (por ejemplo, ritonavir).
• Antimicóticos azoles (por ejemplo, ketoconazol).
• Antidepresivos (por ejemplo, nefazodona y fluoxetina).
• Quinopristin/dalfopristin.
• Acido valproico.
• Cimetidina.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Nifedipino está contraindicado en el embarazo antes de la semana 20 de gestación. No se dispone de estudios clínicos adecuados controlados en mujeres embarazadas. Estudios en animales han demostrado que nifedipino tiene efectos embriotóxicos, fitotóxicos y teratogénicos. En casos aislados de fertilización in vitro, los calcioantagonistas se han asociado a cambios bioquímicos reversibles en el acrosoma de los espermatozoides que pueden resultar en función espermática alterada. En aquellos varones con problemas de infertilidad e intentos infructuosos repetidos de concepción mediante fertilización in vitro, donde no se encuentra explicación, los calcioantagonistas deben considerarse como posible causa.

Lactancia: Nifedipino pasa a la leche materna. Debido a que no se dispone de experiencia sobre los posibles efectos en el lactante, se deberá suspender la lactancia en caso que el tratamiento con nifedipino sea necesario.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las siguientes reacciones adversas están basadas en estudios clínicos controlados con placebo con nifedipino y son organizados por categorías de frecuencia de acuerdo a CIOMS III (base de datos de estudios clínicos: nifedipino n = 2,661 placebo n = 1,486; estatus: 22 Feb 2006 y en el estudio ACTION: nifedipino = 3,825; placebo n = 3,840) son enlistadas a continuación: las reacciones adversas listadas como común fueron observadas con frecuencia inferior a 3% con excepción de edema (9.9%) y cefalea (3.9 %).

Las reacciones adversas derivadas de reportes después de la comercialización (status: 31 Mar 2006) se marcan con (*).