Altiver

DENOMINACION GENERICA:

Captopril.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada tableta contiene:

Captopril …………….. 25.0 y 50.0 mg

Excipiente, cbp …….. 1 tableta

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

ALTIVER* esta indicado en:

• Hipertensión: Esta indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial. Es efectivo solo y en combinación con otros agentes antipertensivos, especialmente con los diuréticos del tipo tiazidas. Los efectos sobre la reducción de la presión sanguínea del captopril y la tiazidas son prácticamente aditivos
• Insuficiencia Cardiaca: Esta indicado en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes que no han respondido adecuadamente al tratamiento diuréticos y digital.
• Infarto al miocardio: La administración de captopril está indicada después del infarto al miocardio, en pacientes clínicamente estables con alteración asintomática o sintomática del ventrículo izquierdo, para mejorar la supervivencia, de morar el inicio de la insuficiencia cardiaca sintomática. reducir las hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca y reducir los procedimientos de revascularización coronaria e infarto al miocardio recurrente.
• Nefropatía diabética: Esta indicado en el tratamiento de la nefropatía diabética. En estos pacientes captopril previene la progresión de la enfermedad renal y reduce las secuelas clínicas (diálisis, trasplante renal y muerte).

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Después de su administración oral ALTIVER* se absorbe rápidamente encontrándose concentraciones máximas en sangre cerca de una hora después de su administración. La absorción máxima es de 75% y la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal reduce la absorción en cerca de 30 a 40%. Sólo 25 a 30% del fármaco se une a las proteínas del plasma. La absorción mínima promedio es de aproximadamente 75% en un promedio es de aproximadamente 75%, en un promedio de 24 horas, se elimina en orina 95% de la dosis absorbida de captopril, 40 ó 50% en forma inmodificada y el resto bajo forma conjugada, como captoprilcisteína y como dímero disulfato del compuesto original. Los efectos benéficos de ALTIVER* se deben a su acción especifica ínhibidora del sistema renina-angiotensina-aldosterona. La renina, una enzima sintetizada por el riñón, pasa a la circulación sanguínea en donde actúa sobre un sustrato globulínico del plasma para producir angiotesina I. La angiotesina I es convertida después en angiotesina II, gracias a la acción de la enzima convertidora de la angiotesina (ECA). La angiotesina II es una de las más potentes sustancias vasoconstrictoras endógenas, La angiotesina II también estimula la producción de aldosterona en la corteza suprarrenal, contribuyendo así a la retención de líquidos y sodio y a la pérdida de potasio.

ALTIVER* impide la conservación de la angiotesina I en angiotesina II, inhibiendo la ECA, como se evidencia por disminución de la sustancia presora la angiotesina II y por aumento de la actividad plasmática de la renina (PRA). El aumento de la actividad plasmática de la renina (PRA). El aumento de la actividad plasmática de la renina (PRA). El aumento de la actividad plasmática de la renina se debe a la relativa carencia de retroalimentación negativa sobre la liberación de la renina, causada por la reducción de angiotesina II. En la sangre y en la orina se encuentran concentraciones reducidas de aldosterona, pudiéndose verificar por consecuencia, pequeños aumentos de potasio sérico conjuntamente a la pérdida de sodio y de líquidos. La administración de captopril determina una reducción de la resistencia arterial periférica en pacientes hipertensos, sin ninguna modificación de la capacidad cardiaca o con un aumento de la misma. Después de su administración oral la reducción clínica significativa de la presión arterial alcanza generalmente valores máximos a los 90 o más minutos. Esta reducción es por norma, progresiva y para conseguir sus efectos terapéuticos máximos puede ser necesario determinar un régimen posológico durante varias semanas. La presencia de alimentos en el tubo digestivo disminuye la absorción de ALTIVER* en 30 a 40%; captopril por lo tanto, debe administrarse una hora antes de los alimentos.

La administración de (captopril) produce disminución de la resistencia arterial periférica en pacientes hipertensos, sin cambios en el gasto cardiaco o con aumento del mismo. Hay un incremento en el flujo sanguíneo renal después de la administración de (captopril) y la tasa de filtración glomerular usualmente permanece inalterada. La disminución de la presión sanguínea alcanza su nivel máximo generalmente en 60 a 90 minutos después de la administración oral de una dosis individual de (captopril). La duración del efecto está relacionada con la dosis. La disminución de la presión sanguínea puede ser progresiva, de tal forma que para lograr efectos terapéuticos máximos, se pueden requerir varias semanas de tratamiento. Los efectos de la disminución de la presión sanguínea del captopril y de los diuréticos del tipo de las tiazidas son aditivos. En contraste, el captopril y los B-bloqueadores tienen un efecto menos que aditivo. La presión sanguínea disminuye en el mismo grado tanto en la posición de pie como en la supina. Los efectos ortostáticos y la taquicardia son poco frecuentes pero pueden presentarse en pacientes con disminución del volumen sanguíneo. La suspensión brusca de ALTIVER* no se ha asociado con un aumento rápido de la presión sanguínea. Uso en el posinfarto: Captopril mejoró la supervivencia a largo plazo y la evolución clínica en comparación placebo, en 2,231 pacientes con infarto al miocardio (IM) que participaron en el estudio de supervivencia y agrandamiento ventricular (SAVE por sus siglas en inglés). Para ser incluidos en este estudio aleatorio multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, los pacientes (de 21 a 79 años de edad) debían demostrar función ventricular izquierda afectada (fracción de eyección = 40%) sin insuficiencia cardiaca evidente. Específicamente, captopril redujo los siguientes parámetros: Todas las causas de mortalidad (reducción del riesgo = 19%, P = 0.022); muerte por causa cardiovascular (reducción del riesgo = 19%, P = 0.008) o que necesitaban el uso de tratamiento con inhibidor de ECA (reducción del riesgo= 35%, P mayor 0.001); Hospitalización por insuficiencia cardiaca (reducción del riesgo= 20%, P = 0.034); infarto al miocardio clínicamente recurrente (reducción del riesgo = 25 %, P = 0.011), y procedimientos de revascularización coronaria y angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP) (reducción del riesgo = 24%, P = 0.014%). Los efectos cardioprotectores del captopril, observados en subgrupos como los analizados por edad, sexo, localización del infarto o fracción de eyección, fueron congruentes con los efectos globales del tratamiento.

ALTIVER* proporcionó mejoría en la supervivencia y la evolución clínica, aun cuando se agregara a otros tratamientos posteriores al infarto al miocardio, por ejemplo. agentes trombolíticos, β-bloqueadores o aspirina. Los mecanismos potenciales mediante los cuales el captopril mejora la supervivencia y la evolución clínica en pacientes después del infarto al miocardio, incluyen: atenuación de la dilatación progresiva del ventrículo izquierdo y del deterioro en la función ventricular izquierda, e inhibición de la activación neurohumoral.

CONTRAINDICACIONES:

Esta contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a este producto o a cualquier otro inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina, así como historial de angioedema inducido por otro inhibidor de la ECA.

PRECAUCIONES GENERALES:

Advertencias:

Angioedema: Se ha reportado angioedema en las extremidades, cara, labios, membranas mucosas, lengua, glotis o laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluyendo el captopril. Si el angioedema involucra a la lengua, la glotis o la laringe, puede ocurrir obstrucción de las vías áreas y ésta ser fatal. Debe instituirse rápidamente tratamiento de urgencia, incluyendo aunque no necesariamente la administración subcutánea de una solución de adrenalina al 1:100. El edema de la cara, membranas mucosas de la boca y labios y el edema de las extremidades, generalmente desaparece con la suspensión del captopril; algunos casos requieren tratamiento médico. Reacciones anafilactoides: Observaciones clínicas recientes han mostrado asociación entre reacciones de hipersensibilidad (anafilactoides) durante hemodiálisis con membranas de alto flujo (por ejemplo AN69) en pacientes que recibían inhibidores de la ECA. Por lo tanto, se debe prestar especial atención a estos pacientes, y en particular a aquellos que hayan tenido ya reacciones similares.

Neutropenia/agranulocitosis: Se ha presentado neutropenia (menos de 1,000/mm³) con hipoplasia medular como resultado del uso de captopril. Aproximadamente la mitad de los pacientes neutropénicos desarrollaron infecciones sistémica o de la cavidad oral u otras características del síndrome de agranulocitosis. El riesgo de neutropenia depende del estado clínico del paciente: En estudios clínicos de pacientes con hipertensión que tienen función renal normal (creatinina sérica menor de 1.6 mg/dl sin enfermedad de la colágena), se observó neutropenia en uno de cada 8,600 expuestos. En pacientes con algún grado insuficiencia renal (creatinina sérica de por lo menos 1.6 mg/dl) pero sin enfermedad de la colágena, el riesgo de neutropenia en estudios clínicos fue de 1 por 500, una frecuencia mayor de 15 veces que para la hipertensión no complicada. La dosis diarias de captopril fueron relativamente altas en estos pacientes, particularmente por su función renal disminuida. Hay alguna experiencia en pacientes con insuficiencia renal, en los que el uso de alopurinol concomitante con captopril se ha asociado con neutropenia, pero esta asociación no ha aparecido en reportes de los Estados Unidos. En estudios clínicos de pacientes con enfermedades de la colagena (por ejemplo: lupus eritematoso sistémico, esclerodermia) e insuficiencia renal, la neutropenia se presentó en 3.7%. Mientras que en ningún de más de 750 pacientes en estudios clínicos formales de insuficiencia cardiaca desarrollo neutropenia, sí ha ocurrido en la experiencia clínica subsecuente. Cerca de la mitad de los casos reportados tuvieron creatinina sérica mayor o igual de 1.6 mg/dl y más de 75% fue en pacientes que también recibieron procaínamida. En la insuficiencia cardiaca, parece ser que están presentes los mismos factores de riesgo para la neutropenia.

La neutropenia se ha detectado generalmente durante los tres primeros meses después de que se inició el captopril. El examen de la médula ósea en pacientes con neutropenia mostró en forma consistente hipoplasia mieloide, frecuentemente acompañada de hipoplasia eritroide y disminución en el número de megacariocitos (por ejemplo, médula ósea hipoplásica y pancitopenia); algunas veces se observó anemia y trombocitopenia. En general, los neutrófilos volvieron a la normalidad dos semanas después de que se suspendió el captopril y las infecciones graves se limitaron a casos complejos. Aproximadamente 13% de los casos de neutropenia terminaron en forma fatal, pero casi todas las muertes fueron en pacientes con enfermedades graves, como enfermedad de la colágena, insuficiencia renal, insuficiencia cardiaca, o tratamiento con inmunosupresores o una combinación de estos factores. La evaluación del paciente hipertenso o con insuficiencia cardiaca siempre debe incluir la valoración de la función renal. Si el captopril es utilizado en pacientes con alteración de la función renal, se debe evaluar la cuenta de leucocitos y la cuenta diferencial antes de empezar el tratamientos y a intervalos de aproximadamente dos semanas durante tres meses y posteriormente en forma de periódica. En pacientes con enfermedad vascular de la colágena o que están expuestos a otros fármacos que se sabe afectan a las células blancas o a la respuesta inmune, particularmente cuando está afectada la función renal, el captopril se debe usar solamente después de una evaluación de riesgos y beneficios, utilizándolo con precaución.

A todos los pacientes tratados con captopril se les debe pedir que informen cualquier signo de infección (por ejemplo, faringitis, fiebre). Si se sospecha una infección, se debe hacer cuanto antes una cuenta de glóbulos blancos. Ya que la suspensión del captopril y otros fármacos generalmente es seguida de una rápida recuperación de la cuenta leucocitaria a la normalidad, cuando se encuentra neutropenia (cuenta de neutrófilos menor de 1,000/mm³) el médico debe suspender el captopril y vigilar estrechamente la evolución del paciente. Proteinuria: Se encontró proteinuria mayor de 1 g por día aproximadamente en 0.7% de los pacientes que recibieron captopril. Cerca de 90% tenían evidencia de enfermedad renal previa o recibieron dosis relativamente altas de captopril (más de 150 mg/día), o ambas. Se observó síndrome nefrótico en una quinta parte de los pacientes con proteínuria. En la mayoría de los casos la proteinuria disminuyó o desapareció en seis meses con o sin captopril. Los parámetros de función renal como el nitrógeno ureico y la creatinina, rara vez se alteraron en los paciente con proteínuria. Puesto que la mayoría de los casos de proteinuria ocurrieron hacia el octavo mes de tratamiento con captopril, los pacientes con enfermedad renal previa o aquellos que reciban captopril, los pacientes con enfermedad renal previa o aquellos que reciban captopril a dosis mayores de 150 mg/día, debe tener determinaciones de las proteínas urinarias (con tiras reactivas en la primera orina de la mañana) antes del tratamiento y posteriormente en forma periódica.

Hipotensión: Rara veces se ha observado hipotensión excesiva en pacientes hipertensos, pero es una posible consecuencia de utilizar captopril en individuos depletados de sal/volumen (como los tratados enérgicamente con diuréticos), en pacientes con insuficiencia cardiaca o en diálisis renal.

En la insuficiencia cardiaca, cuando la presión arterial era normal o baja, hubo disminuciones transitorias mayores de 20% de la presión sanguínea media en aproximadamente la mitad de los pacientes. Esta hipotensión transitoria es más probable que ocurra después de alguna de las primeras dosis y generalmente es bien tolerada y no produce síntomas o sólo mareo leve, aunque en raras ocasiones se ha asociado con arritmia o trastornos de conducción. La hipotensión fue la razón para la suspensión del fármaco en 3.6% de los pacientes con insuficiencia cardiaca.

Debido a la potencial caída de la presión arterial en estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo estrecha vigilancia médica.

Una dosis inicial de 6.25 ó 12.5 mg puede minimizar el efecto hipotensor. Los pacientes deben ser supervisados cuidadosamente durante las dos primeras semanas de tratamiento y siempre que se aumenta la dosis de captopril y/o del diurético. La hipotensión por sí misma no es una razón para suspender el captopril. Cierta disminución de la presión arterial es común y deseable al inicio del tratamiento con (captopril) en la insuficiencia cardiaca. La magnitud de la disminución es mayor en los periodos iniciales del tratamiento. Este efecto se estabiliza en una o dos semanas y generalmente regresa a los niveles previos al tratamiento en unos dos meses, sin reducción de la eficacia terapéutica.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Precauciones.

Generales: Función renal alterada.

Hipertensión: Algunos pacientes con enfermedad renal, particularmente aquellos con estenosis arterial renal severa, han desarrollado elevaciones de la urea y creatinina sérica después de la reducción de la presión sanguínea con captopril. Puede ser necesario disminuir la dosis de captopril y/o suspender el diurético. Es posible que algunos de estos pacientes no normalicen la presión sanguínea y así mantengan una perfusión renal adecuada.

insuficiencia cardiaca: Aproximadamente 20% de los pacientes desarrollan elevaciones estables de urea y creatinina sérica mayores del 20% por arriba de la normal o de la basal durante el tratamiento a largo plazo con captopril.

Menos de 5%, en particular aquellos con enfermedad renal previa severa, requieren la suspensión del tratamiento debido a un incremento progresivo de la creatinina; la mejoría subsecuente probablemente depende de la severidad de la enfermedad renal subyacente.

Hipercaliemia: Se han observado elevaciones del potasio sérico en algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA incluyendo el captopril. Cuando se utilizan inhibidores de la ECA, los pacientes en riesgo de desarrollar hipercaliemia son aquellos con: insuficiencia renal; diabetes mellitus; y los que reciben concomitantemente diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, o sustitutos de sal que contienen potasio; o algunos otros medicamentos asociados a elevación del potasio sérico (por ejemplo, heparina).

Tos: Se ha reportado tos con el uso de inhibidores de la ECA. En forma características la tos no es productiva, es persistente y desaparece después de suspender el tratamiento. Se debe considerar la tos inducida por inhibidores de la ECA en el diagnóstico diferencial de la tos.

Estenosis valvular: Se piensa, con bases teóricas, que los pacientes con estenosis aórtica pueden estar en riesgo de presentar disminución de la perfusión coronaria cuando son tratados con vasodilatadores, debido a que desarrollan disminución de la postcarga.

Cirugía/anestesia: En pacientes en quienes se realiza cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, el captopril bloquea la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensatoria de renina.

Si se presenta hipotensión y se considera que es debida a este mecanismo, se puede corregir mediante expansión de volumen.

No existen estudios adecuados y bien controlados de captopril en la mujer embarazada. Sin embargo, existen datos disponibles que demuestran que el captopril cruza la barrera placentaria humana. En base a la experiencia después de la comercialización de todos los inhibidores de la ECA, se ha obtenido la siguiente información con respecto al embarazo. La exposición inadvertida limitada en el primer trimestre del embarazo no parece afectar adversamente al desarrollo fetal. Esto debe informarse a las madres con embriones o fetos que hayan sido expuestos a inhibidores de la ECA solamente durante el primer trimestre. No obstante, los médicos deben hacer todo lo posible por descontinuar el uso de ALTIVER* lo más pronto posible, al diagnosticar un embarazo. Cuando se utilizan durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, los inhibidores de la ECA pueden ocasionar la muerte al feto por hipotensión hipoplasia craneal neonatal, anuria, insuficiencia renal reversible e irreversible. También se ha reportado oligohidramnios, posiblemente como consecuencia de la disminución de la función renal fetal; el oligohidramnios en estas circunstancias se ha asociado a contracturas de extremidades, deformidad craneofacial e hipoplasia pulmonar. También se han reportado prematurez, retardo en el crecimiento intrauterino y persistencia del conducto arterioso, aun cuando no es claro si éstos fueron debidos al inhibidor de la ECA, por ello al diagnosticarse un embarazo, debe de inmediato suspenderse el uso de ALTIVER*.

En raras ocasiones no hay otra alternativa, más que emplear un inhibidor de la ECA en la terapia de la hipertensión arterial en mujeres embarazadas. En estos casos se debe informar a la madre de los riesgos potenciales para su producto, y se deben practicar estudios seriados con ultrasonido para valorar el entorno intraamniótico. Si se observa oligohidramnios, debe descontinuarse ALTIVER* a menos que se considere que puede salvar la vida de la madre. Se pueden practicar también estudios de contracciones, con estrés o sin estrés, así como un perfil biofísico, si se juzga apropiado dependiendo de la semana de embarazo. El médico y la paciente deben estar conscientes sin embargo de que el oligohidramnios puede aparecer después de que el feto haya sufrido daño irreversible. Los recién nacidos con historia de exposición in útero a inhibidores de la ECA deben ser observados cuidadosamente para detectar hipotensión, oliguria e hipercaliemia. Si ocurre oliguria se debe poner énfasis en el apoyo a la presión arterial y a la perfusión renal. Se podría requerir exanguinotransfusión o diálisis para revertir la hipotensión y/o como tratamiento sustitutivo de la función renal alterada. Aun cuando se puede extraer el captopril de la circulación del adulto mediante hemodiálisis, no hay estudios adecuados con respecto a la efectividad de la hemodiálisis para extraerlo de la circulación de recién nacidos o niños. La diálisis peritoneal no es efectiva para extraer captopril; no hay información en cuanto a la exanguinotransfusión para extraer captopril de la circulación general.

Lactancia: Las concentraciones de captopril en la leche humana son aproximadamente 4.7 ng/ml. Debido a que existe la posibilidad de serias reacciones adversas en el lactante, Se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender el fármaco, tomando en cuenta la importancia de ALTIVER* para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

La incidencia reportada está basada en estudios clínicos que incluyen aproximadamente 7,000 pacientes.

Renales: Aproximadamente 1 de cada 100 pacientes desarrollan proteinuria.

Cada una de las siguientes reacciones adversas se observó aproximadamente en 1 a 2 de cada 1,000 pacientes y no tienen una relación clara con el uso del fármaco; insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda, síndrome nefrótico, poliuria, oliguria y frecuencia urinaria.

Hematológicas: Se ha presentado leucopenia/agranulocitosis (ver Advertencias); se han reportado casos de anemia, trombocitopenia y pancitopenia.

Dermatológicas: Se presentó rash, a menudo con prurito y algunas veces con fiebre, artralgias y eosinofilia en aproximadamente 4 a 7 (dependiendo del estado renal y de la dosis) de cada 100 pacientes, generalmente durante las primeras cuatro semanas de tratamiento. Es habitualmente maculopapular y raras veces en forma de urticaria.

El rash casi siempre es leve y desaparece pocos días después de la disminución de la dosis, con antihistamínicos, y/o suspendido el medicamento; puede ocurrir remisión aun si se continúa con el captopril.

Prurito sin rash se presentó en 2 de cada 100 pacientes. Entre 7 y 10% de los pacientes con rash cutáneo han presentado eosinofilia y/o títulos positivos de anticuerpos antinucleares. También se han reportado lesiones reversibles que semejan penfigoide y fotosensibilidad. Se ha informado enrojecimiento o palidez en 2 a 5 de cada 1,000 pacientes.

Cardiovasculares: Puede ocurrir hipotensión.

Se han observado taquicardia, dolor torácico y palpitaciones en aproximadamente 1 de cada 100 pacientes. Angina de pecho, infarto del miocardio, insuficiencia cardiaca y síndrome de Raynaud se han presentado en 2 a 3 de cada 1,000 pacientes.

Disgeusia: Aproximadamente 2 a 4 (dependiendo de la función renal y la dosis) de cada 100 pacientes desarrollan disminución o pérdida de la percepción del gusto. La alteración del gusto es reversible y generalmente se autolimita (en 2 a 3 meses) aun cuando se continúe con la administración del fármaco. Puede haber pérdida de peso asociada a la pérdida del gusto.

Anodema: Se ha reportado angioedema en las extremidades, cara, labios, membranas mucosas, lengua, glotis o laringe en aproximadamente 1 de cada 1,000 pacientes. El angioedema que involucra a las vías aéreas superiores ha producido obstrucción fatal.

Tos: Se ha reportado tos en 0.5 a 2% de los pacientes tratados con captopril.

Las siguientes reacciones se han reportado en aproximadamente 0.5 a 2% de los pacientes, pero no tienen una frecuencia aumentada en comparación con placebo u otros tratamientos en estudios controlados: irritación gástrica, dolor abdominal, náusea, vómito, diarrea, anorexia, constipación, aftas, úlcera péptica, mareo, cefalea, malestar general, fatiga, insomnio, boca seca, disnea, alopecia, parestesias.

Se han reportado otros efectos clínicos adversos desde que el fármaco se comercializó y se mencionan a continuación por aparatos y sistemas. En este grupo no se puede determinar la incidencia o si existe relación causal.

• Generales: Astenia, ginecomastia.
• Cardiovasculares: Para cardiaco, insuficiencia o accidente cerebrovascular, trastornos del ritmo, hipotensión ortostática, síncope.
• Dermatológicos: Pénfigo buloso, eritema multiforme (incluyendo síndrome de Stevens-Johnson), dermatitis exfoliativa.
• Gastrointestinales: Pancreatitis, glositis, dispepsia.
• Hematológicos: Anemia, incluyendo la aplástica y hemolítica.
• Hepatobiliares: Ictericia, hepatitis, incluyendo casos raros de necrosis, colestasis.
• Métabolicos: Hiponatremia sintomática.
• Musculoesqueléticos: Mialgia, miastenia.
• Nervios y psiquiátricos: Ataxia, confusión depresión, nerviosismo, somnolencia.
• Respiratorios: Broncospasmo, neumonitis eosinofílica, rinitis.
• Sensoriales: Visión borrosa.
• Urogenitales: Impotencia.

Al igual que con otros inhibidores de la ECA se ha reportado un síndrome que puede incluir: Fiebre mialgia, artralgias, nefritis intersticial, vasculitis, erupción y otras manifestaciones dermatológicas, eosinofilia, y sedimentación globular acelerada.

Moribilidad y mortalidad fetal/neonatal: El uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestres del embarazo se ha asociado a daño fetal y neonatal, anuria, insuficiencia renal reversible e irreversible y muerte. También se ha reportado oligohidramnios, posiblemente debido a la disminución del la función renal fetal; el oligohidramnios en estas condiciones se ha asociado a contracturas de las extremidades, deformación craneofacial e hipoplasia pulmonar. También se han reportado prematurez, retardo del crecimiento intrauterino y persistencia del conducto arterioso, aunque no es claro si esto es debido a los inhibidores de la ECA.

Hidroclorotiacida:

• Sistema gastrointestinal: Anorexia, irritación gástrica, náusea, vómito, calambres, diarrea, constipación, ictericia (ictericia intrahepática colestática), pancreatitis y sialadenitis.
• Sistema nervioso central: Mareo, vértigo, parestesia, cefalea y xantopsia.
• Hematológicos: Leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplástica y anemia hemolítica.
• Cardiovasculares: Hipotensión ortostática.
• Hipersensibilidad: Púrpura, fotosensibilidad, erupción cutánea, urticaria, angeítis necrotizante(vasculitis, vasculitis cutánea), fiebre, enfermedad respiratorio incluyendo neumonitis y reacciones anafilácticas.
• Otros: Hiperglucia, glucosuria, hiperuricemia, espasmos muscular, debilidad, inquietud, y visión borrosa transitoria.
• Siempre que las reacciones adversas sean moderadas o severas, la dosificación de las tiacidas deben reducirse o suspenderse el tratamiento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

Hipotensión:

Pacientes que reciben diuréticos: los pacientes en tratamiento con diuréticos y especialmente aquellos en quienes esta tratamiento se ha instituido recientemente, así como los sometidos a restricción severa de sal en la dieta o en diálisis, ocasionalmente pueden experimentar una disminución brusca de la presión sanguínea, generalmente dentro de la primera hora después de recibir la dosis inicial de captopril. La posibilidad de efectos hipotensores con captopril se puede minimizar ya sea suspendido el diurético o aumentando la ingestión de sal aproximadamente una semana antes del inicio del tratamiento con captopril, o iniciando el tratamiento con pequeñas dosis (6.25 ó 12.5 mg). Como otra alternativa, se puede mantener al paciente en observación cuando menos una hora después de recibir la dosis inicial. Si hay hipotensión el paciente debe ser colocado en posición supina y si es necesario se instala una infusión intravenosa de solución salina isotónica. Esta respuesta hipotensora transitoria no es una contraindicación para administrar otras dosis, las cuales pueden darse sin dificultad una vez que la presión sanguínea ha aumentado después de la expansión de volumen.

Fármacos de acción vasodilatadora: no hay datos disponibles acerca del efecto del uso concomitante de otros vasodilatadores en pacientes que reciben captopril para insuficiencia cardiaca; por lo tanto, la nitroglicerina y otros nitratos (utilizados en el manejo de la angina de pecho) y otros fármacos que tienen acciones vasodilatadoras, deben suspenderse si es posible antes de iniciar el tratamiento con captopril. Si se vuelven a administrar durante el tratamiento con captopril, debe hacerse cuidadosamente y tal vez en menores dosis.

Fármacos que producen liberación de renina: el efecto del captopril se potencia por agentes antihipertensivos que producen liberación de renina. Por ejemplo los diuréticos (como las tiacidas) pueden activar al sistema renina-angiotensina-aldosterona.

Fármacos que afectan la actividad simpática: el sistema nervioso simpático puede tener especial importancia para mantener la presión sanguínea en pacientes que reciben captopril solo o con diuréticos. Por lo tanto, los fármacos que afectan la actividad simpática (por ejemplo, agentes bloqueadores ganglionares o agentes bloqueadores neuronales adrenérgicos) deben utilizarse con precaución. Los bloqueadores B-adrenérgicos confieren un mayor efecto antihipertensivo al captopril, pero la respuesta total no es aditiva.

Fármacos que aumentan el potasio sérico: debido a que el captopril disminuye la producción de aldosterona, puede haber elevación del potasio sérico. Los diuréticos ahorradores de potasio como la espironolactona, triamtereno o amilorida, así como los suplementos de potasio se deben administrar sólo cuando haya hipokalemia demostrada, demostrada, haciéndolo con precaución, ya que pueden producir un aumento significativo del potasio sérico. Los sustitutos de la sal que contienen potasio también deben utilizarse con precaución.

Inhibidores de síntesis de prostaglandina endógenas: se ha informado que la indometacina puede disminuir el efecto antihipertensivo del captopril, especialmente en casos con renina baja. Otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, la aspirina) también pueden tener este efecto. En algunos pacientes la administración de un antiinflamatorio no esteroideo puede reducir el efecto diurético, natriurético y antihipertensivo de los diuréticos tiacídico