Avistar

DENOMINACION GENERICA:

Amlodipino.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada tableta contiene:

Besilato de amlodipino
   equivalente a ……….. 5 mg
   de amlodipino

Excipiente, cbp …….. 1 tableta

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

La amlodipina está indicada en el tratamiento inicial de la hipertensión y puede ser usada como agente único para el control de la presión arterial sanguínea en la mayoría de los pacientes. Aquellos enfermos que no están adecuadamente controlados con un solo antihipertensivo pueden beneficiarse al agregar la amlodipina, la cual se ha utilizado en combinación con diuréticos tiacídicos, agentes bloqueadores de adrenorreceptores β o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina.

La amlodipina está indicada para el tratamiento de primera elección en la isquemia del miocardio, ya sea debida a obstrucción fija (angina estable) y/o vasospasmo/vasoconstricción (angina variante de Prinzmetal) de los vasos coronarios.

La amlodipina puede utilizarse en aquellos casos en que el cuadro clínico inicial sugiera un posible componente vasospástico/vasoconstrictor, pero sin que este hecho se haya confirmado.

La amlodipina puede ser usada sola como monoterapia, o en combinación con otra droga antianginosa en pacientes con angina, que es refractaria a los nitratos o bien a dosis adecuadas de β-bloqueadores.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

La amlodipina es un inhibidor de la entrada de iones de calcio (bloqueador de los canales o antagonista del ion calcio) e inhibe la afluencia transmembrana del ion calcio dentro del músculo cardíaco y del liso.

El mecanismo de la acción antihipertensiva de amlodipina se debe al efecto relajante directo sobre el músculo liso de los vasos. El mecanismo preciso por el cual amlodipina alivia la angina no ha sido completamente esclarecido, pero amlodipina reduce la carga isquémica total por medio de las dos acciones siguientes:

1. La amlodipina dilata las arteriolas periféricas y así reduce la resistencia periférica total (poscarga) contra la cual trabaja el corazón. Dado que la frecuencia cardiaca no se modifica, esta reducción en la carga de trabajo cardiaco se acompaña de una disminución tanto en el consumo de energía por el miocardio como en los requerimientos de oxígeno.
2. El mecanismo de acción de amlodipina probablemente involucra a la dilatación de las principales arterias y arteriolas coronarias, tanto en zonas de isquemia como normales. Esta dilatación incrementa el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con espasmo arterial coronario (angina variante o de Prinzmetal) y en episodios agudos de vasoconstricción coronaria inducidos por fumar.

En pacientes con hipertensión, la dosis única diaria produce reducciones significativas de la presión arterial, tanto en posición supina como erecta a través de 24 horas. Debido al lento inicio de acción, la hipotensión aguda no es una característica de la administración de la amlodipina.

En pacientes con angina, la administración de amlodipina una vez al día, incrementa el tiempo de ejercicio total, así como el tiempo para la aparición de la angina y el tiempo en el que se presenta una depresión de 1 mm en el segmento ST. Además, disminuye tanto la frecuencia de los ataques de angina como el consumo de tabletas de nitroglicerina.

Estudios hemodinámicos y pruebas clínicas controladas realizadas en pacientes con insuficiencia cardiaca, clase II-III (NYHA), han mostrado que amlodipina no ocasiona deterioro clínico cuando se evalúan sus efectos mediante la tolerancia al ejercicio, la fracción de expulsión del ventrículo izquierdo y la sintomatología clínica. No se han llevado a cabo estudios en pacientes con insuficiencia cardiaca clase funcional IV.

La amlodipina no ha sido asociada con ningún efecto metabólico adverso o cambios en los lípidos del plasma y es adecuada para usarse en pacientes con asma, con diabetes y con gota.

Después de la administración oral de dosis terapéuticas, amlodipina se absorbe bien, con niveles sanguíneos máximos entre las 6 y 12 horas posteriores a la dosis. Se ha estimado que la biodisponibilidad absoluta es de 64 a 80%. El volumen de distribución es de aproximadamente 21 lt./kg. La absorción de amlodipina no se afecta por el consumo de alimentos.

La vida media de eliminación plasmática terminal es de cerca de 35 a 50 horas y es consistente con una dosificación de una vez al día.

Los niveles en el estado estable plasmático se alcanzan al final de 7 a 8 días de su administración consecutiva. La amlodipina se metaboliza ampliamente por el hígado a metabolitos inactivos excretándose en la orina el 10% del compuesto original y 60% de los metabolitos.

Los estudios in vitro han mostrado que aproximadamente 97.5% de la amlodipina circulante está unida a las proteínas plasmáticas.

CONTRAINDICACIONES:

La amlodipina está contraindicada en pacientes con sensibilidad conocida a las dihidropiridinas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

La seguridad de amlodipina en el embarazo humano o la lactancia no ha sido establecida. La amlodipina no demostró toxicidad en estudios de reproducción en animales, más que retraso del parto y trabajo de parto prolongado en ratas, con dosificaciones 50 veces mayores a las máximas recomendadas en humanos. De acuerdo con esto, su uso durante el embarazo sólo se recomienda cuando no haya una alternativa más segura y cuando la enfermedad por sí misma conlleve riesgos elevados para la madre y el feto.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

La amlodipina es bien tolerada. En estudios clínicos controlados usando placebo, que incluyeron pacientes con hipertensión o angina, los efectos secundarios más comúnmente observados fueron: cefaleas, edema, fatiga, somnolencia, náuseas, dolor abdominal, bochorno, palpitaciones y mareos.

Otros efectos adversos observados con poca frecuencia, incluyen prurito, rash, disnea, astenia, calambres musculares, dispepsia, hiperplasia gingival y rara vez eritema multiforme. Al igual que lo que sucede con otros calcio antagonistas, se han comunicado en raras ocasiones los siguientes efectos adversos que no pueden distinguirse de la historia natural de la enfermedad principal: infarto del miocardio, arritmias) entre las que se incluyen la taquicardia ventricular y la fibrilación auricular) y dolor torácico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

La amlodipina ha sido administrada con seguridad con diuréticos tiacídicos, bloqueadores β, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, nitratos de larga acción, nitroglicerina sublingual, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos e hipoglucemiantes orales.

Algunos estudios han indicado que la coadministración de amlodipina con digoxina no altera los niveles séricos de digoxina o su depuración renal, en voluntarios normales, y que la coadministración de cimetidina no altera la farmacocinética de la amlodipina.

Los datos obtenidos de estudios in vitro con plasma humano, indican que la amlodipina no tiene efecto en la unión a proteínas de las drogas estudiadas (digoxina, fenitoina, warfarina o indometacina).

En voluntarios sanos del sexo masculino, la coadministración de amlodipina no modificó significativamente el efecto de la warfarina sobre el tiempo de protrombina.

Un estudio con ciclosporina demostró que amlodipina no modifica significativamente la farmacocinética de esta droga.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No ha sido observado un patrón de anormalidades en los exámenes de laboratorio con significado clínico atribuible a la amlodipina.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Uso en insuficiencia renal: La amlodipina es ampliamente metaboizada a metabolitos inactivos, excretándose en 10% sin cambios en la orina.

Los cambios en las concentraciones plasmáticas de amlodipina no se correlacionan con el grado de insuficiencia renal. La amlodipina puede ser usada en estos pacientes a las dosis normales. La amlodipina no es dializable.

Uso en pacientes con daño de la función hepática: Como sucede con otros calcio antagonistas, la vida media de amlodipina se prolonga en pacientes con insuficiencia hepática y no se han establecido las recomendaciones de dosis en ellos, por lo que la droga deberá ser administrada con precaución en estos pacientes.

Uso en geriatría: El tiempo para alcanzar las concentraciones plasmáticas pico de amlodipina es similar en los individuos jóvenes y en los ancianos. En los pacientes ancianos, el aclaramiento de la amlodipina tiende a disminuir, lo que resulta en incrementos en el área bajo la curva (ABC) y en la vida media de eliminación.

La amlodipina usada en dosis similares en los ancianos o jóvenes, es igualmente bien tolerada. De aquí que se recomienden los regímenes de dosificación normales.

Efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Se han llevado a cabo estudios de toxicidad subaguda y crónica en ratas y conejos. La amlodipina no mostró un potencial teratogénico, mutagénico o carcinogénico. Los estudios de reproducción no revelaron deterioro de la fertilidad en animales.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Oral.

Tanto para la hipertensión como para la angina, la dosis inicial habitual es de 5 mg de amlodipina una vez al día por vía oral, la cual puede ser incrementada a una dosis máxima de 10 mg al día dependiendo de la respuesta individual.

No se requieren ajusten en la dosis de amlodipina cuando se administra con diuréticos tiacídicos, bloqueadores β e inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, en forma concomitante.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

La experiencia de sobredosis intencionales en humanos es limitada. El lavado gástrico podría ser valioso en algunos casos. Los datos disponibles sugieren que una gran sobredosis podría resultar en una vasodilatación periférica excesiva, con subsecuente hipotensión sistémica prolongada. La hipotensión clínicamente significativa debida a una sobredosis de amlodipina, requiere un soporte cardiovascular activo, incluyendo la frecuente vigilancia de la función cardiaca y respiratoria, elevación de las extremidades y atención al volumen circulante y la diuresis.

Un vasoconstrictor podría ser útil para restaurar el tono vascular y la presión arterial, siempre y cuando no haya contraindicación para su uso. El gluconato de calcio intravenoso podría ser de beneficio para revertir los efectos del bloqueo de los canales de calcio.

Dado que la amlodipina se une fuertemente a las proteínas, la diálisis no parecería ofrecer un beneficio.

PRESENTACIONES:

Caja con 10 tabletas de 5 mg.

Caja con 30 tabletas de 5 mg.

Caja con 60 tabletas de 5 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente, a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo, ni en mujeres en período de lactación. Literatura exclusiva para médicos.

LABORATORIO Y DIRECCION:

WERMAR PHARMACEUTICALS, S.A. de C.V.
Enrique González Martínez Núm. 200
Colonia Sta. Ma. la Ribera
06400 México, D.F.

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :

Reg. Núm. 244M2003, SSA IV
FEAR 03390700286/R2003/IPPA