Binafex

DENOMINACION GENERICA:

Terbinafina.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada tableta contiene:

Clorhidrato de terbinafina
   equivalente a ………….. 250.0 g
   de terbinafina

Excipiente, cbp ………….. 1 tableta

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Onicomicosis (infecciones micóticas de uñas) provocada por dermatofitos. Indicado en infecciones fúngicas de la piel para tratamiento de Tinea corporis, Tinea cruris y Tinea capitis e infecciones por levaduras en la piel provocadas por el género Candida (por ejemplo, Candida aibicans) en donde la terapia oral es generalmente considerada con base en la localización la severidad o la extensión de la infección.

Nota: A diferencia de BINAFEX tópico BINAFEX oral es eficaz en pitiriasis versicolor.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Una dosis única vía oral de 250 mg de terbinafina provoca concentraciones pico plasmáticas de 0.97 mg/ml durante 2 horas posteriores a su administración. La vida media de absorción es de 0.8 horas y la vida media de distribución es de 4.6 horas. La biodisponibilidad de la terbinafina se ve afectada moderadamente por los alimentos pero no lo suficiente para requerir ajustes de dosis.

La terbinafina se une fuertemente a las proteínas plasmáticas (99%). Se distribuye rápidamente a través de la dermis y se encuentra en el extracto cornea lipofílica. La terbinafina también se excreta en la grasa logrando así grandes concentraciones en los folículos pilosos en el cabello y en la piel con abundante grasa. Existe evidencia de que la terbinafina se distribuye por el lecho ungucal después de la primera semana de iniciar la terapia. La terbinafina es metabolizada rápida y extensamente al menos por siete isoenzimas del CYP con mayor contribución de CYP2C9 CYP1A2 CYP3A4 CYP2C8 y CYP2C19.

La biotransformación resulta en metabolitos sin actividad antimicótica los cuales en su mayoría se excretan en la orina. La vida media terminal de eliminación es de 17 horas. No existe evidencia de acumulación. No se han observado cambios relacionados con la edad en las concentraciones plasmáticas de terbinafina en estado estacionario aunque la frecuencia de eliminación puede reducirse en pacientes con trastorno renal o hepático provocando niveles más altos de terbinafina en la sangre. Estudios farmacocinéticos realizados con dosis única en pacientes con enfermedades hepáticas preexistente demostraron que la depuración de BINAFEX se reduce en aproximadamente 50%.

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo fármaco terapéutico: Agente antimicótico oral. La terbinafina es una alilamina con un amplio espectro de actividad en contra de los patógenos micóticos de la piel el cabello y las uña incluyendo dermatofitos como T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum y Microsporum (por ejemplo, M. canis) epidermophyton floccosum y levaduras del género Candida (por ejemplo, Candida albicans) y Pityrosporum. A bajas concentraciones la terbinafina actúa como fungicida contra dermatófitos mohos y ciertos hongos dimórficos. Su actividad interfiere específicamente con la biosíntesis esterólica fúngica en un paso temprano.

Esto ocasiona una deficiencia en ergosterol y una acumulación intracelular de escualeno provocando la muerte de células fúngicas. La terbinafina actúa por inhibición de la escualeno epoxidasa en la membrana de la célula fúngica. La enzima escualeno epoxidasa en la membrana de la célula fúngica. La enzima escualeno epoxidasa no está ligada al sistema citocromo P₄₅₀. La terbinafina no interfiere en el metabolismo de hormonas y otros fármacos. Cuando se toma vía oral el fármaco se concentra en la piel el cabello y las uñas a niveles asociados con la actividad fúngica.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula o al principio activo.

PRECAUCIONES GENERALES:

No se recomienda BINAFEX en pacientes con enfermedad hepática crónica o activa. Antes de prescribir BINAFEX Tabletas debe valorarse enfermedad hepática preexistente. La hepatotoxicidad puede ocurrir en pacientes con o sin enfermedad hepática preexistente. Los pacientes que reciben BINAFEX Tabletas deben ser advertidos de la necesidad de reportar inmediatamente cualquier síntoma inexplicable relacionado con náusea persistente anorexia fatiga vómito dolor abdominal superior derecho ictericia orina de color oscuro o heces pálidas.

Los pacientes que presentan estos síntomas deben suspender el tratamiento con terbinafina oral y de inmediato se les evaluará su funcionamiento hepático. Los pacientes con falla en la función renal (depuración de creatinina menor de 50 ml/minuto o creatinina sérica mayor a 300 mg/lt.) deberán recibir la mitad de la dosis normal. Estudios in vitro han demostrado que la terbinafina inhibe el metabolismo de la enzima CYP2D6.

Por lo tanto los pacientes que estén recibiendo tratamiento concomitante con otros fármacos que se metabolizan predominantemente con esta enzima con antidepresivos triciclicos (TACs) β-bloqueadores inhibidores selectivos de la ruptura de serotonina (ISRI) e inhibidores de la monoaminooxigenasa (IMAOs) tipo B deben ser monitoreados si el fármaco que se administra simultáneamente tiene una estrecha ventana terapéutica.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Los resultados de estudios de toxicidad fetal y fertilidad realizados en animales no sugieren efectos adversos. Debido a que la experiencia única en mujeres embarazadas es muy limitada BINAFEX no debe usarse durante el embarazo a menos que los beneficios potenciales compensen cualquier otro riesgo.

La terbinafina se excreta a través de la leche materna: Las madres que reciben tratamiento oral con BINAFEX no deben amamantar a sus hijos.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

• Frecuencia estimada: Muy común ≥ 10% común ≥ 1% raro ≥ 0.01% a ≤ 0.1% muy raro ≤ 0.01 %. En general los comprimidos de BINAFEX son bien tolerados. Los efectos secundarios son transitorios y leves.
  Los más comunes son los síntomas gastrointestinales (sensación de saciedad pérdida de apetito dispepsia náuseas ligero dolor abdominal diarrea) formas leves de reacciones en la piel (rash urticaria) reacciones muscoloesqueléticas (artralgias mialgia).
• Poco común: Trastornos del gusto incluyendo la perdida del gusto el cual por lo general se recupera varias semanas después de descontinuar el medicamento. Se han reportado casos aislados de trastornos prolongados del gusto.
  Se han presentado muy pocos casos severos de la disminución en la ingesta de alimentos y la consecuente pérdida de peso significativa.
• Raro: Se han reportado trastornos hepatobiliares (principalmente de naturaleza colestásica) asociados con el tratamiento con BINAFEX incluyendo casos raros de falla hepática seria.
• Muy raros: Se han reportado reacciones serias en la piel (por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson necrólisis epidérmica torácica) y reacciones anafilactoides (incluyendo angioderma).
  Si se presenta rash progresivo en la piel debe suspenderse el tratamiento con BINAFEX.
• Muy raro: Se han reportado trastornos hematológicos como neutropenia agranulocitosis trombocitopenia. Se ha reportado caída de cabello aunque no se ha determinado una relación causal.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

De acuerdo con los resultados de estudios llevados a cabo in vitro y en voluntarios sanos la terbinafina muestra un potencial insignificante para inhibir o potenciar el aclaramiento de los fármacos metabolizados mediante el citocromo P₄₅₀ (por ejemplo, ciclosporina terfenadina triazolam tolbutamina o anticonceptivos orales). Estudios in vitro han demostrado que la terbinafina inhibe el metabolismo mediado por la CYP2D6.

Estos hallazgos in vitro podrían ser de relevancia clínica para los compuestos predominantemente metabolizados por esta enzima como antidepresivo tricíclico β-bloqueadores inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (1SRS) e inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs) tipo B ya que éstos tienen también una estrecha ventana terapéutica.

Se han reportado algunos casos de irregularidades menstruales en pacientes que toman BINAFEX de manera paralela al uso con anticonceptivos orales; sin embargo la incidencia de dichos trastornos permanece dentro del contexto de incidencia de pacientes que toman únicamente los anticonceptivos orales.

Por otro lado el aclaramiento plasmático de terbinafina puede acelerarse por fármacos que estimulan el metabolismo (como la rifampicina) y puede inhibirse por aquellos que inhiben la vía del citocromo P₄₅₀ (como la cimetidina). Cuando es necesaria la administración conjunta de dichos agentes puede requerirse de un ajuste en forma correspondiente de la dosis de BINAFEX.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No se han reportado hasta la fecha.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

En estudios a largo plazo (un año) efectuados en ratas y perros no se observaron efectos tóxicos significativos en las especies que recibieron dosis hasta de 100 mg/kg al día por vía oral. A altas dosis orales el hígado y posiblemente también los riñones fueron identificados como órganos potenciales blanco.

En un estudio de carcinogenicidad oral de dos años efectuado en ratones no se identificaron hallazgos neoplásicos u otros hallazgos anormales atribuidos al tratamiento para la dosis de 130 mg/kg al día (machos) y 156 mg/kg al día (hembras).

En un estudio de carcinogenicidad realizado durante dos años en ratas se observó un aumento en la incidencia de tumores de hígado en machos con el nivel más alto de dosis 60 mg/kg al día. Se ha demostrado que los cambios que se pueden asociar con la proliferación de peroxisoma son específicos de la especie ya que no se observaron en el estudio de carcinogenicidad realizados en ratones o en otros estudios realizados en ratones perros o monos.

En estudios de altas dosis realizadas en monos se observaron irregularidades refractarias en la retina con las dosis más altas (nivel de efecto no tóxico 50 mg/kg). Estas irregularidades se asociaron con la presencia de un metabolito en tejido ocular y desaparecieron después de descontinuar el fármaco.

No se relacionaron con los otros cambios histológicos. Una batería de pruebas de genotoxicidad in vitro e in vivo no reveló evidencia de potencial mutagénico o clastogénico. No se observaron efectos adversos en la fertilidad o en otros parámetros de reproducción en estudios realizados en ratas o en conejos.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Dosis: La duración del tratamiento varía según la indicación y gravedad de la infección.

Niños: No existe información disponible relativa en niños menores de dos años (generalmente < 12 kg).

Adultos: Una tableta de 250 mg una vez al día.

Infecciones de la piel:

Duración recomendada del tratamiento:

• Tinea pedis (tipo interdigital plantar/tipo de mocasín): 2 a 6 semanas.
• Tinea corporis: T. cruris: 2 a 4 semanas.
• Candidiasis cutánea: 2 a 4 semanas.

La revisión total de los signos y síntomas de la infección puede no darse hasta después de varias semanas de la curación micológica.

Infecciones del cabello y el cuero cabelludo:

Duración recomendada del tratamiento:

• Tinea capitis se da generalmente en niños.
• Onicomicosis: para la mayoría de los pacientes la duración del tratamiento es de 6 a 12 semanas.
• Onicomicosis en las uñas de las manos: En la mayoría de los casos un tratamiento de seis semanas es suficiente para las infecciones en las uñas de las manos.
• Onicomicosis en las uñas de los pies: En la mayoría de los casos un tratamiento de 12 semanas es suficiente para las infecciones de las uñas de los pies.

En algunos pacientes con crecimiento lento de las uñas puede requerirse de un tratamiento más largo. El efecto clínico óptimo se observa algunos meses después de la curación micólogica y el cese del tratamiento.

Esto se relaciona con el periodo de tratamiento requerido para el crecimiento de uñas sanas.

Uso de BINAFEX en personas de edad avanzadas: No existe evidencia de que los pacientes de edad avanzada requieran de dosis diferentes o experimenten efectos secundaros distintos a los que se observan en pacientes más jóvenes. Cuando se recetan tabletas a pacientes de este grupo de edad se debe considerar la posibilidad de un trastorno preexistente en las funciones del hígado o del riñón.

Vía de administración: Oral.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Se han reportado algunos casos de sobredosis (hasta 5 g) provocando dolor de cabeza náusea dolor epigástrico y mareo.

El tratamiento recomendado en caso de sobredosis consiste en eliminar el fármaco principalmente con la administración de carbón activado y dar en caso de ser necesario terapia de apoyo sintomático.

PRESENTACIONES:

Caja con 7, 14 y 28 tabletas.

Caja con frasco con 7, 14 y 28 tabletas.

Frasco con 7, 14, 28 y 100 tabletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCION:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

LABORATORIO Y DIRECCION:

Hecho por:
SERRAL, S.A. de C.V.
Adolfo Prieto Núm. 1009
Colonia del Valle
03100 México, D.F.

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :

Reg. Núm. 132M2004, SSA
CEAR-04390703047/R2004/IPPA