Butimaxil

DENOMINACION GENERICA:

Dicloxacilina.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada cápsula contiene:

Dicloxacilina sódica monohidratada
   equivalente a ……….. 500 mg
   de dicloxacilina

Excipiente, cbp ………… 1 cápsula

Cada 5 ml contienen:

Dicloxacilina sódica monohidratada
   equivalente a ……….. 250 mg
   de dicloxacilina base

Vehículo, cbp ………….. 5 ml

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

La dicloxacilina es un fármaco semisintético derivado del ácido 6-aminopenicilánico. Es un antibiótico resistente a la penicilinasa y resistente al ácido, por lo que se puede administrar por vía oral. Estos antibióticos son fundamentalmente bactericidas a concentraciones terapéuticas.

Está indicado en: amigdalitis, faringitis, bronquitis, bronconeumonías, neumonías de focos múltiples, incluso en las complicaciones graves de éstas como empiemas, pioneumotórax con o sin neumatoceles y abscesos pulmonares producidos por Staphylococcus aureus, incluyendo a los productores de penicilinasa. También está indicado en una gran variedad de infecciones de piel y tejidos blandos como: impétigo, impétigo ampolloso, furunculosis, piodermitis, celulitis, hidrosadenitis, síndrome de la piel escalada (síndrome de Lyell y enfermedad de Ritter) y heridas infectadas por Staphylococcus. Asimismo, en artritis séptica, osteomielitis y piomiositis.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacodinamia: La dicloxacilina inhibe la síntesis de la pared celular de bacterias susceptibles. El evento terminal de la síntesis de la pared celular es la formación de uniones cruzadas de unidades de peptidoglicano mediante una reacción de transpeptidación. Las penicilinas se unen al sitio activo de esta enzima y previenen la formación de las uniones cruzadas y por lo tanto de la pared celular. Asimismo, se ha reportado que las penicilinas activan un sistema autolítico endógeno que inicia la lisis celular y la muerte de algunas bacterias. Además de estos efectos, la dicloxacilina es una penicilina resistente a la destrucción por penicilinasas.

Este tipo de antibióticos, conocidos como penicilinas isoxazoles (oxacilina, cloxacilina y dicloxacilina), son resistentes a la hidrólisis por la penicilinasa del estafilococo. Su uso debe ser restringido al tratamiento de infecciones que se conoce o se sospecha son causadas por Staphylococcus aureus, productor de penicilinasa. Los isoxazoles son mucho menos activos que la penicilina G contra otros microorganismos sensibles a la penicilina, incluyendo los estafilococos no productores de penicilinasa. La dicloxacilina es la más activa de las penicilinas isoxazoles en contra de estafilococos productores de penicilinasa. La dicloxacilina no debe administrarse conjuntamente con agentes bacteriostáticos como el cloranfenicol, las tetraciclinas, la eritromicina o las sulfonamidas, ya que estos antibióticos inhiben la acción bactericida de la dicloxacilina.

Farmacocinética: La dicloxacilina presenta una farmacocinética lineal. Es un fármaco estable en ácido, por lo que se absorbe mejor que la bencil penicilina; sin embargo, posee una biodisponibilidad de 30 a 80% en ayunas. Los alimentos retardan y reducen la absorción. La concentración plasmática máxima se alcanza en 1 a 2 horas.

La dicloxacilina se une en 97% a las proteínas plasmáticas. Su volumen aparente de distribución varía entre 15 a 25 lt. Después de una administración oral de 500 mg se alcanzan concentraciones importantes en hueso. No atraviesa en concentraciones terapéuticas al sistema nervioso central, excepto cuando existe inflamación de meninges.

La dicloxacilina se elimina principalmente por la orina. La eliminación no-renal incluye inactivación en hígado por biotrasformación y eliminación biliar; de hecho, es posible la presencia de un ciclo enterohepático. La eliminación renal es principalmente por secreción tubular. Se ha observado que también se elimina a través de la leche, aunque las concentraciones plasmáticas en la leche materna son bajas y no posee significado clínico.

Después de la administración oral de una sola dosis de 500 mg en voluntarios sanos, la dicloxacilina se absorbe rápidamente con un T_máx., de alrededor de 1 a 2 horas y con una C_máx., de 10 a 17 µm/ml y con una vida media de 1 hora. La concentración tisular de la dicloxacilina se encuentra por arriba de 10 a 30 veces de la concentración mínima inhibitoria, que es de 0.05 a 0.8 µm/ml.

En pacientes voluntarios sanos mexicanos, la concentración máxima de la dicloxacilina que se alcanza después de administrar 1 g por vía oral es de 14.62 µg/ml y su T_máx., es de 0.97 h, valores que son semejantes y bioequivalentes con la dicloxacilina en cápsulas de referencia.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a las penicilinas o a las cefalosporinas o a cualquier componente de la fórmula, nefritis intersticial, edema angioneurótico, enfermedad del suero, choque anafiláctico.

PRECAUCIONES GENERALES:

Durante una terapia prolongada con este tipo de fármacos, es recomendable realizar estudios periódicos de la función renal, hepática y biometría hepática. Es insuficiencia renal, la excreción del fármaco puede retardarse, siendo necesario ajustar la dosis. La dicloxacilina deberá emplearse con mucho cuidado en pacientes afectados de enfermedades alérgicas como el asma bronquial.

Se debe tener en mente la posibilidad de infecciones micóticas o bacterianas agregadas, que se conocen como súper infecciones (generadas por Pseudomonas o Candida). Si una infección de este tipo se presenta, se debe suspender el medicamento y establecer una terapia apropiada.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Al igual que cualquier otra penicilina, antes de prescribir el medicamento debe hacerse un cuidadoso estudio sobre la posible hipersensibilidad o reacciones alérgicas a las penicilinas o a otros alergenos. Si llegara a presentarse una reacción alérgica durante el tratamiento, discontinúe y trate al paciente con los agentes usuales (epinefrina, corticosteroides y antihistamínicos). Al igual que otros agentes que alteran la flora, existe la posibilidad de una superinfección con hongos u otros agentes patógenos durante el tratamiento con este medicamento. Si ocurriera una superinfección, debe instituirse el tratamiento adecuado y suspender la administración de la dicloxacilina. Lo mismo que cualquier medicamento, se debe evaluar periódicamente la función renal, hepática y hematopoyética. La experiencia en el periodo neonatal es limitada. Por tanto, no se recomienda dosificar al recién nacido durante este periodo. Tampoco se ha establecido la seguridad de su uso durante el embarazo.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Se han observado trastornos gastrointestinales como náuseas, vómito, malestar epigástrico, flatulencia y diarrea en algunos pacientes que reciben dicloxacilina. Se ha reportado colitis pseudomembranosa con el uso de la dicloxacilina. Por tanto, es importante considerar el diagnóstico en pacientes que desarrollan diarrea en asociación con el uso de dicloxacilina. El tratamiento con antibióticos altera la flora normal del colon y puede favorecer el desarrollo de Clostridium difficile. Se ha demostrado que las resinas, colestiramina y colestipol se unen a las toxinas de Clostridium in vitro. Estas resinas de intercambio reducen el peristaltismo y los síntomas sistémicos en pacientes con colitis pseudomembranosa. Los casos leves de colitis pueden responder al descontinuar el medicamento, los casos moderados deben tratarse con líquidos, electrólitos y complementos proteínicos. Para los casos graves, el medicamento de elección es la vancomicina. Por otro lado, ocasionalmente se presentan prurito, urticaria, exantemas cutáneos y síntomas alérgicos, al igual que con todas las penicilinas.

Hay pacientes que durante el tratamiento presentan eosinofilia, con o sin manifestaciones alérgicas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

La acción bactericida de la dicloxacilina es antagonista por la administración conjunta de tetraciclina o cualquier otro fármaco bacteriostático, por lo que debe evitarse su administración simultánea. El probenecid incrementa y prolonga los niveles de la penicilina, así como el de la dicloxacilina. La dicloxacilina puede reducir la respuesta anticoagulante del dicumarol y warfarina, por lo que se sugiere vigilar el tiempo de protrombina durante la terapia concomitante y, en caso necesario, un ajuste de la dosis.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Se ha reportado ocasionalmente: anemia, leucopenia, eosinofilia, albuminuria, cilindruria, hematuria, así como elevaciones moderadas de transaminasa glutámico oxalacética, que en general son reversibles al descontinuar el tratamiento.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Con la dicloxacilina no se han practicado estudios a largo plazo en animales para evaluar carcinogénesis, mutagénesis o afectación de la fertilidad. Los estudios efectuados en varias especies animales han evidenciado que las penicilinas carecen de efectos carcinogénicos, mutagénicos y teratogénicos y no modifican la fertilidad.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Oral.

Para infecciones leves a moderadas localizadas en las vías respiratorias altas, piel y anexos, así como en músculo debidas a microorganismos susceptibles se recomienda usar:

Cápsulas:

• Adultos: 250 a 500 mg cada 6 horas.

Para infecciones severas se recomienda usar:

• Adultos: 500 mg a 1 g cada 6 horas.
• Adultos y niños de 40 kg o más: 125 a 250 mg cada 6 horas.

Suspensión:

• Niños menores de 40 kg: 12.5 mg/kg/día en dosis divididas por igual cada 6 horas por vía oral.

Para infecciones severas se recomienda usar:

• Adultos y niños de 40 kg o más: 250 a 500 mg o 1 g cada 6 horas por vía oral.
• Niños menores de 40 kg: 25 a 50 mg/kg/día o más en dosis divididas por igual cada 6 horas por vía oral.

Se ha reportado una correlación entre dosis altas (2 a 4 g/día) de dicloxacilina administrada profilácticamente a ancianos con artroplastias, con elevaciones de la creatinina sérica y nefrotoxicidad. Se recomienda evaluar la función renal antes de instituir el tratamiento con dicloxacilina y reducir la dosis en presencia oral; se absorbe mejor con el estómago vacío, de preferencia 1 a 2 horas antes de los alimentos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Se recomienda vigilancia del paciente a nivel hospitalario, medidas generales, realización de exámenes de laboratorio (biometría hemática, química sanguínea, examen general de orina, etcétera). Este medicamento no es dializable ni por hemodiálisis ni por diálisis peritoneal, por lo que no se recomienda su uso.

PRESENTACIONES:

BUTIMAXIL* Cápsulas: Caja con 12 y 20 cápsulas de 500 mg.

BUTIMAXIL* Suspensión: Frasco con polvo para reconstituir 60, 90 y 100 ml de suspensión con 250 mg/5 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Cápsulas: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Suspensión: Hecha la mezcla, el producto se conserva siete días a temperatura ambiente o 14 días en refrigeración 2 a 8°C.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se administre este medicamento sin leer el instructivo.

LABORATORIO Y DIRECCION:

BRULUAGSA, S.A. de C.V.
Calle 18 Lote 10, Manzana 23
2a Sección Parque Industrial
50450 Atlacomulco, Edo. de México
* Marca registrada

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :

Regs. Núms. 093M2001 y 027M2001, SSA
JEAR-04361203859/RM2004 y CEAR-05330020450134/RM2005/IPPA