CELUTEROL

DENOMINACION GENERICA:

Pravastina sódica.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada tableta contiene:

Pravastatina sódica ………… 10, 20, 40 y 80 mg

Excipiente, cbp ……………… 1 tableta

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Pravastatina sódica esta indicada en:

• Prevención primaria de eventos coronarios:
• En pacientes hipercolesterolémicos sin enfermedad coronaria clínicamente evidente para:
  — Reducir el riesgo de infarto del miocardio.
  — Reducir el riesgo de requerir procedimientos de revascularización miorcádica.
  — Reducir el riesgo de mortalidad cardiovascular sin ningún incremento en las causas no cardiovasculares de muerte.
• Prevención secundaria de eventos cardiovasculares:
• Aterosclerosis:
• En pacientes hipercolesterolémicos con enfermedad coronaria clínicamente evidente, para:
  — Retrasar la progresión de la aterosclerosis coronaria.
  — Reducir el riesgo de eventos coronarios agudos.
• Infarto del miocardio:
• En pacientes con infarto del miocardio previo y niveles de colesterol normales para:
  — Reducir el riesgo de infarto del miocardio recurrente.
  — Reducir la necesidad de procedimientos de revascularización miocárdica.
  — Reducir el riesgo de enfermedad vascular cerebral y eventos de isquemia transitoria.

Hipercolesterolemia y dislipidemia mixta: Pravastatina sódica, esta indicada para la reducción de los niveles de colesterol total, colesterol-LDL y triglicéridos en pacientes con hipercolesterolemia primaria y dislipidemia mixta (tipo II a y II b de Fredrickson).

Antes de iniciar los tratamientos con pravastatina se deben de excluir las causas secundarias de hipercolesterolemia, (por ejemplo, diabetes mellitus mal controlada, hipotiroidismo, síndrome nefrótico, disproteinemias, enfermedad hepática obstructiva, tratamiento con otros medicamentos, alcoholismo) y se debe de efectuar un perfil de lípidos con mediciones de colesterol total, C-HDL y TG. En muchos pacientes hipertrigliceridémicos, el C-LDL puede estar bajo o normal a pesar del C-total elevado. En dichos casos, no están indicados los inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Deben practicarse determinaciones de lípidos con intervalos no menores de 4 semanas y se debe ajustar la dosis de acuerdo con la respuesta del paciente al tratamiento. Al igual que con otros tratamientos hipolipemiantes, pravastatina sódica no esta indicada cuando la hipercolesterolemia se debe a hiperalfalipoproteinemia C-HDL elevado. La terapia con pravastatina sódica forma parte del tratamiento en pacientes con alta concentración de colesterol sérico y factores de riesgo para desarrollar enfermedad cardiovascular arterosclerótica. Junto con su uso debe incluirse una dieta restringida en grasas saturadas y colesterol.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacocinética: Pravastatina sódica se administra por vía oral en su forma activa. En estudios de farmacología clínica en varones, la pravastatina sódica se absorbe rápidamente, obteniéndose niveles plasmáticos pico del compuesto principal de 1 a 1.5 horas después de su ingestión. Con base en la recuperación urinaria del fármaco marcado radiactivamente, la absorción oral promedio de pravastatina es de 34% y su biodisponibilidad absoluta de 17%. Aun cuando la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal reduce su biodisponibilidad, el efecto hipolipemiante del medicamento es similar cuando se toma con una o una hora antes de los alimentos. La pravastatina sódica sufre una importante extracción de primer paso en el hígado (tasa de extracción de 0.66), que es su principal sitio de acción, sitio primario de la síntesis de colesterol y la depuración de C-LDL. Estudios in vitro han demostrado que la pravastatina es transportada dentro de los hepatocitos con una mucho menor captura por otras células. En vista del aparentemente extenso metabolismo hepático de primer paso, los niveles plasmáticos no tienen que correlacionarse necesariamente de manera perfecta con la eficacia hipolipemiante. Las concentraciones plasmáticas de pravastatina (incluyendo: área bajo la curva concentración-tiempo (ABC), concentración pico (C_máx.) y concentración mínima en estado estable (C_mín.), es directamente proporcional a la dosis administrada. La biodisponibilidad de pravastatina sódica después de una dosis a la hora de acostarse disminuyó 60% en comparación con una dosis administrada en la mañana. A pesar de esta reducción en la biodisponibilidad sistemática, la eficacia de pravastatina cuando se administra una vez al día por la noche aunque no fue estadísticamente significativo, fue marginalmente más eficaz que cuando se administro por la mañana. Este hallazgo de biodisponibilidad sistemática indica una mayor extracción hepática del fármaco después de la dosis nocturna. El estado estable de las concentraciones plasmáticas de ABC, C_máx. y C_mín., no mostró evidencia de acumulación de pravastatina  después de la administración de tabletas de pravastatina una o dos veces al día. Aproximadamente 50% de fármaco circulante esta unido a proteínas plamáticas. Después de la administración de una dosis única de pravastatian-C¹⁴, la vida media de eliminación (t_½) para el total de radiactividad (pravastatina más metabolitos), es de 77 horas en humanos. La pravastatina sódica, al igual que otros inhibidores de la HMGCoA reductasa tiene una biodisponibilidad variable. El coeficiente de variación, basado en la variabilidad entre sujetos, fue de 50 a 60% para el ABC. Aproximadamente 20% de una dosis oral marcada radiactivamente se excreta en orina y 70% en heces. Después de una dosis intravenosa de pravastatina radiomarcada administrada a voluntarios sanos aproximadamente 47% de la depuración total del organismo fue excreción vía renal y 53% por vías no renales (por ejemplo, excreción biliar y biotransformación). Ya que tiene una vía de eliminación doble, existe el potencial para una excreción compensadora por la vía alterna, así como una acumulación del fármaco y/o metabolitos en pacientes con insuficiencia renal o hepática. En un estudio que compara la cinética de pravastatina en pacientes con cirrosis confirmada con biopsia (N=7), y sujetos normales (N=7), el ABC media varió 18 veces en los pacientes cirróticos y 5 veces en los pacientes sanos. De igual modo, los valores pico de pravastatina variaron 47 veces en los pacientes cirróticos y 6 veces en los pacientes sanos. Las vías de biotransformación identificadas para pravastatina incluyen: (a) isomerización para 6-epi pravastatina y el 3µ-hidroxi-isomero de pravastatina (SQ 31,906), (b) hidoxilación enzimática del anillo a SQ 31,945, (c) ω-1 oxidación de la cadena lateral éster, (d) β-oxidación de la cadena lateral carboxi, (e) oxidación del anillo seguido de aromatización, (f) oxidación de un grupo hidróxido a un grupo ceto y (g) conjugación. El principal producto de degradación es el metabolito isomerico 3µ-hidroxi, el cual tiene una décima a una cuadragésima parte de actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa del compuesto principal.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este medicamento. Enfermedad activa del hígado o elevación inexplicable y persistente de las pruebas de función hepática.

Embarazo y lactancia: Cabe recalcar que la pravastatina sódica causa peligro para el feto si se administran en embarazadas. Sólo se proporcionaran a mujeres con potencial de procreación si tienen pocas probabilidades de quedar embarazadas, y únicamente en situaciones de hipercolesteremia extrema que no desaparece con otros medicamentos.

PRECAUCIONES GENERALES:

La terapia con pravastina sódica debe ser considerada como parte de la intervención sobre múltiples factores de riesgo en aquellos individuos en riesgo elevado para desarrollar enfermedad vascular aterosclerótica debido a hipercolesterolemia. Pravastina sódica debe ser administrado junto con una dieta restringida en grasas saturadas y colesterol cuando la respuesta a la dieta sola y a otras medidas no farmacológicas ha sido inadecuada.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo y lactancia: La arterioesclerosis es un proceso crónico, por lo que suspender los fármacos hipolipemiantes durante el embarazo debe tener poco impacto en el tratamiento a largo plazo de la hipercolesterolemia primaria. El colesterol y otros productos de la biosíntesis del colesterol, son componentes esenciales para el desarrollo fetal (incluyendo la síntesis de esteroides y membranas celulares). Ya que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa disminuyen la síntesis del colesterol y posiblemente la síntesis de otras sustancias biológicamente activas derivadas del colesterol, pueden causar daño fetal cuando se administran a la mujer embarazada. Por lo tanto, los inhidores de la HMG-CoA reductasa están contraindicados durante el embarazo y la lactancia. La pravastatina debe administrarse a mujeres con potencial para embarazarse e informándoles los peligros potenciales. Si la paciente se embaraza mientras esta tomando esta clase de medicamentos, el tratamiento debe suspenderse y se le deben informar nuevamente los peligros potenciales sobre el feto. No se ha establecido la seguridad en la mujer embarazada. Sin embargo, la pravastatina sódica no fue teratogénica en ratas a dosis tan altas como 1,000 mg/kg al día, ni en conejos con dosis por arriba de 50 mg/kg al día. Estas dosis dieron como resultado una exposición 20 veces mayor (conejo) ó 240 (ratas) que en humanos con base en el área de  superficie corporal (mg/m²). Sin embargo, en estudios con inhibidores con HMG-CoA reductasa se observan malformaciones esqueléticas en ratas y ratones. Hay un reporte de deformación ósea congénita, fístula traqueoesofágica y atresia anal (asociación Vater) en un bebe cuya madre toma un inhibidor de la HMG-CoA reductasa con dextroanfetamina durante el primer trimestre del embarazo. Pravastatina sódica podría administrarse a mujeres con potencial para concebir sólo cuando sea muy poco probable que se embaracen y después de que hayan sido informadas de los peligros potenciales. Si la mujer se embaraza durante el tratamiento con pravastatina sódica, éste deberá suspenderse y se deberá avisar a la paciente nuevamente de los peligros potenciales para el feto.

Madres en etapa de lactancia: La pravastatina sódica se excreta en cantidades muy pequeñas en la leche humana. Si la madre esta en tratamiento con pravastatina sódica, la lactancia deberá suspenderse por el riesgo potencial de reacciones adversas severas para el lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

En general, pravastatina sódica es bien tolerada. Las reacciones adversas habitualmente son leves y transitorias. En estudios de 4 meses de duración controlados con placebo, 1.7% de los pacientes tratados con pravastatina sódica y 1.2% de los pacientes tratados con placebo suspendieron el tratamiento debido a experiencias adversas atribuibles al fármaco en estudio, esta diferencia no fue estadísticamente significativa. Estudios a largo plazo, las razones más comunes para suspenderlo fueron  incrementos en las transaminasas séricas asintomáticas y malestar gastrointestinal inespecífico leve. Durante los estudios clínicos la incidencia general de eventos adversos en personas de edad avanzada no vario de la observada en pacientes más jóvenes. Los siguientes efectos se han reportado con fármacos de esta clase, no todos los efectos mencionados a continuación necesariamente se han asociado con el tratamiento con pravastatina sódica:

• Musculoesquelético: Miopatía, rabdomiólisis, artralagia.
• Neurológicos: Disfunción de ciertos pares craneales (entre ellos, alteración del gusto, deterioro de movimientos oculares, paresia facial), temblor, vértigo, perdida de la memoria, parestesia, neuropatía periférica parálisis nerviosa periférica, ansiedad, insomnio, depresión.
• Reacciones de hipersensibilidad: Un síndrome de hipersensibilidad aparente se ha reportado rara vez ,el cual incluye uno o más de las siguientes características: anafilaxia, angioedema, síndrome lupoide, polimialgia, reumática, dermatomiositis, púrpura, trombocitopenia, leucopenia, anemiaemolítica, ANA positiva, incremento de ESR, eosinofilia, artritis, artralgia, urticaria, astenia, fotosensibilidad, fiebre, escalofríos, rubefacción, malestar, disnea, necrólisis, epidérmica tóxica, eritema multiforme incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson.
• Gastrointestinales: Pancreatitis, hepatitis, incluyendo hepatitis crónica activa, ictericia, colestatica, hígado graso y rara vez cirrosis, necrosis hepática fulminante y hepatoma, anorexia, vómito.
• Piel: Alopecia y prurito aunque se han reportado una variedad de cambios en la piel por ejemplo: nódulos, decoloración, sequedad de la piel y mucosas, cambios en el pelo y uñas.
• Reproductor: Ginecomastia, perdida de libido, disfunción eréctil.
• Ojos: Progreso de las cataratas (opacidades del cristalino), oftalmoplejia.
• Anormalidades de laboratorio: Transaminasas, fosfatasa alcalina y bilirrubinas elevadas, anormalidades de la función tiroidea.
• Alteraciones de prueba de laboratorio: Se han observado elevaciones de los valores de las transaminasas séricas (ALAT,ASAT) y CPK.

Se han reportado eosinofilia asintomática transitoria.

Por lo general la cuenta de eosinofilos regresa a valores normales a pesar de continuar con el tratamiento. La anemia, trombocitopenia y leucopenia se han reportado con los inhibidores de la HMG-CoA reductasa.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

La experiencia clínica ha demostrado que la administración concomitante de pravastatina sódica con colestiramina, colestipol, ácido nicotínico, gemfibrozil y probucol, no reduce mayormente el colesterol LDL que cuando dichos fármacos se administran solos. Se han reportado miopatía y rabdomiólisis, en presencia o no de insuficiencia renal aguda, cuando se utilizan inhibidores de HMG-CoA reductasa al mismo tiempo que medicamentos inmunosupresores, gemfibrozil, eritromicina o ácido nicotínico. En general no es recomendable el tratamiento concomitante con dos o más inhibidores de la HMG-CoA reductasa.El incremento de las transaminasas puede estar asociado con la ingestión concomitante de bebidas alcohólicas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Enzimas hepáticas: Los inhibidores de la HMG-CoA reductasa al igual que otros tratamientos hipolipemiantes, se han asociado con anormalidades bioquímicas de la función hepática. Incrementos de los valores de transaminasas (alanin-aminotransferasa [ALAT], aspartato-aminotransferasa [ASAT] de más de 3 veces el límite superior normal que ocurrieron en 2 ó más (no necesariamente secuenciales) ocasiones se reportaron en 1.3% de los pacientes tratados con pravastatina sódica en EUA durante un promedio de 18 meses. Estas anormalidades no se asociaron con colestasis y parece ser que no están relacionadas con la duración del tratamiento. En aquellos pacientes en donde estas anormalidades se consideran relacionadas con pravastatina sódica y que suspendieron el tratamiento, por lo general los niveles de transaminasas regresaron lentamente a los niveles previos al tratamiento. Estos hallazgos bioquímicos por lo regular son asintomáticos, aunque la experiencia mundial indica que también puede presentarse rara vez anorexia, debilidad y/o dolor abdominal. En el estudio más grande a largo plazo con pravastatina sódica (estudio de prevención primaria con pravastatina sódica), ningún paciente con función hepática normal en la deudécima semana (N=2,875 pacientes tratados con pravastatina sódica) tuvieron elevaciones subsecuentes de ALAT mayores de 3 veces el límite superior normal en dos mediciones consecutivas. Dos de estos 2,875 pacientes con pravastatina sódica (0.07%) y uno de 2,919 tratados con placebo (0.03%) tuvieron elevaciones de ASAT tres veces por arriba del límite superior normal en dos mediciones consecutivas durante los 4.8 años (tratamiento medio) del estudio. Se recomienda que las pruebas de función hepática se realicen antes de iniciar el tratamiento y a las 12 semanas de tratamiento o al aumentar la dosis. Los pacientes que desarrollan incrementos en los niveles de transaminasas deben monitorearse con una segunda evaluación de la función hepática para confirmar el hallazgo y deben seguirse de aquí en adelante con pruebas de función hepática frecuentes hasta que las anormalidades hayan regresado a la normalidad. Si persiste un incremento en la ASAT o ALAT de tres veces por arriba el límite superior normal o mayor, se recomienda suspender el tratamiento con pravastatina sódica. La enfermedad hepática activa o elevaciones inexplicables de transaminasas son contraindicaciones para el uso de pravastatina sódica. Hay que tener mucha precaución cuando se administre pravastatina sódica a pacientes con antecedentes de enfermedad hepática o de fuerte consumo de alcohol, dichos pacientes deben monitorearse estrechamente e iniciar el tratamiento con la dosis más baja del rango de dosificación recomendado e ir incrementado la dosis, hasta alcanzar el efecto terapéutico deseado.

Musculoesqueletico: Se han reportado casos raros de rabdomiólisis con insuficiencia renal aguda debida miglobinuria para pravastatina sódica y otros fármacos de esta clase. También se ha reportado mialgia no complicada en pacientes tratados con pravastatina sódica. La miopatía definida como dolor o debilidad muscular junto con aumento de valores de creatinin fosfocinasa (CPK) más de 10 veces el límite superior normal, fue rara (< 0.1%) en los estudios clínicos con pravastatina sódica. Debe considerarse una miopatía en cualquier paciente con mialgias difusas, sensibilidad o debilidad muscular y/o una elevación marcada en CPK. Se debe instruir a los pacientes para que reporten de inmediato la presencia de dolor inexplicable, sensibilidad o debilidad muscular, particularmente si se acompaña de malestar o fiebre. El tratamiento con pravastatina sódica debe suspenderse si se presentan niveles muy elevados de CPK o se diagnostica o sospecha miopatía. El tratamiento con pravastatina sódica también deberá suspenderse temporalmente si cualquier paciente experimenta una condición aguda o severa que predisponga el desarrollo de insuficiencia renal por rabdomiolisis, por ejemplo: hipotensión, cirugía mayor traumatismo trastornos metabólicos, endocrinos o electrolíticos severos, o epilepsia no controlada. El riesgo de miopatía durante el tratamiento con otro inhibidor de la HMG-CoA  reductasa aumenta con el uso concomitante de eritromicina, ciclosporina, niacina o  fibratos. Sin embargo, no se ha observado ni miopatía ni incrementos significativos en los niveles de CPK en tres reportes que incluyen un total de 100 pacientes postrasplantados (24 renales y 76 cardiacos ), que fueron tratados con pravastatina sódica 10 a 40 mg y ciclosporina durante más de  dos años, algunos de los cuales también recibieron otros tratamientos inmunosupresores. En un estudio de dosis única, los niveles de pravastatina sódica se elevaron en pacientes con trasplante de corazón que estaban recibiendo ciclosporina. Además, en otros estudios que incluían pocos pacientes que fueron tratados concomitantemente con pravastatina sódica y niacina, no se reportó miopatía. Tampoco se reportó miopatía de dos estudios de pravastatina sódica combinada (40 mg/día) con gemfibrozil (1,200 mg/día, aunque 4 de 75 pacientes en la combinación mostraron elevaciones marcadas de CPK contra uno de 73 pacientes que recibieron placebo. Hubo una tendencia  hacia un mayor número de elevaciones en la CPK y suspensiones de tratamiento debido a síntomas músculo esqueléticos en el grupo que recibieron el tratamiento combinado, comparado con los grupos que solo recibieron placebo, gemfibrozil o pravastatina sódica. El uso de fibratos solos puede asociarse ocasionalmente con miopatía. El uso combinado de pravastatina sódica y fibratos debe evitarse a menos que el beneficio supere el riesgo de esta combinación de fármacos.

Función endocrina: Los inhibidores de la HMG-CoA reductasa interfieren con la síntesis del colesterol y disminuyen los niveles de colesterol circulante y como tal, teóricamente pueden disminuir la producción de hormonas esteroideas adrenales y gonadales. Los resultados de estudios clínicos con pravastatina sódica en varones y mujeres posmenopáusicas fueron inconsistentes respecto a los posibles efectos del fármaco en los niveles de hormonas esteroideas basales. En un estudio de 21 varones, la respuesta promedio de testosterona a la gonadotropina coriónica humana estuvo reducida significativamente (p<0.004) después de 16 semanas de tratamiento con 40 mg de pravastatina sódica. Sin embargo, el porcentaje de pacientes que mostraron 50% de elevación en la testosterona plasmática después de la estimulación con gonadoprina corionica no cambia significativamente después del tratamiento. Los efectos de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa sobre la espermatogénesis y fertilidad no se han estudiado en el número adecuado de pacientes. Se desconoce si existen efectos de pravastatina sódica en el eje hipófisis gonadal en mujeres premenopáusica. Debe evaluarse apropiadamente a los pacientes tratados con pravastatina sódica que muestran evidencia clínica de disfunción endocrina. También debe tenerse precaución si se administra un inhibidor de la HMG-CoA reductasa u otro compuesto utilizado para reducir los niveles de colesterol a pacientes que estén recibiendo además otros fármacos (por ejemplo, ketoconazol espironolactona, cimetidina) que puedan disminuir los niveles o la actividad de las hormonas esteroideas.

Toxicidad de SNC: Las lesiones vasculares del SNC caracterizadas por hemorragia perivascular y edema e infiltración de mononucleares a los espacios perivasculares se observaron en perros tratados con pravastatina sódica a una dosis de 25 mg/kg/día, una dosis que produjo un nivel plasmático del fármaco de casi 50 veces más que el nivel medio del fármaco en humanos que toman 40 mg/día. Se han observado lesiones vasculares de SNC similares con otros fármacos de esta clase. Un fármaco similar químicamente de esta clase produjo degeneración del nervio óptico (degeneración walleriana de las fibras retinogeniculadas) en perros clínicamente normales de manera dependiente de la dosis, empezando con 60 mg/kg/día una dosis que produjo niveles plasmáticos medios del fármaco casi 30 veces superiores que el nivel medio en humanos que toman la dosis más elevada recomendada (según se midió por la actividad inhibitoria enzimática). Este mismo fármaco también produjo una degeneración vestibulococlear similar a la walleriana y cromátolisis de células ganglionares de retina en perros tratados  durante 14 semanas a una dosis de 180 mg/kg/día, una dosis que dio como resultado un nivel plasmático medio del fármaco similar al observado con la dosis de 60 mg/kg/día.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis, mutagénesis, y trastornos en la fertilidad: En un estudio de 2 años en ratas alimentadas con pravastatina sódica en dosis de 10, 30 ó 100 mg/kg de peso corporal, hubo un incremento en la incidencia de carcinoma hepatocelular en los machos con la dosis más elevada (p=<0.01. Aunque a las ratas se les administró una dosis 125 veces más elevada que la dosis humana (DH) en una relación mg/kg de peso corporal, los niveles séricos del fármaco fueron sólo de 6 a 10 veces superiores que los cuantificados en humanos a quienes se les administraron 40 mg de pravastatina sódica, según se midió por el ABC. La administración oral de 10, 30 ó 100 mg/kg (produjo niveles de plasmáticos de fármaco aproximadamente de 0.5 a 5.0 veces que los niveles en humanos con 40 mg) de pravastatina sódica a ratones durante 20 meses, cuando se acumularon todos los grupos de tratamiento y compararon con los controles, dio como resultado un incremento estadísticamente significativo en la incidencia de linfomas malignos en las hembras tratadas (p=<0.05. Los ratones machos no fueron afectados). Un fármaco químicamente similar a esta clase se administró a ratones durante 72 semanas a una dosis de 25, 100 y 400 mg/kg de peso corporal, lo cual dio como resultado niveles séricos medios del fármaco aproximadamente  3, 15 y 33 veces concentración  sérica media del fármaco en humanos (como actividad inhibitoria total) después de una dosis oral de 40 mg. Los carcinomas hepáticos se incrementaron significativamente en las hembras con la dosis elevada y en los machos con la dosis media y elevada, con una incidencia máxima de 90% en los machos. La incidencia de adenomas hepáticos estuvo aumentada significativamente en las hembras que recibieron  la dosis media y elevada. El tratamiento farmacológico también incremento significativamente la incidencia de adenomas pulmonares en machos y hembras con la dosis media y elevada. Los adenomas de la glándula lagrimal de Harder (una glándula de los ojos de roedores) estuvieron significativamente más elevados en los ratones con dosis elevadas que en los controles. En los siguientes estudios no se observó incidencia de mutagenicidad in vitro, con o sin activación metabólica hepática de la rata: pruebas microbianas mutagénicas, utilizando cepas mutantes de Salmonella typhimurim o Escherichia coli, un ensayo de mutación en las células de linfoma de ratón L5178y TK +/-; una prueba de aberración cromosomica en células de hámster, un ensayo de conversión de genes utilizando Saccharomyces cerevisiae: Además, no hubo evidencia de mutagenecidad en ninguna de las pruebas letales dominantes en ratones o una prueba de micronúcleos en ratones. En un estudio en ratas, con dosis diaria hasta 500 mg/kg, la pravastatina sódica no produjo ningún efecto adverso sobre la fertilidad o en general en el desempeño reproductor. Sin embargo, en un estudio con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, hubo una disminución en la fertilidad en ratas machos tratadas  durante 34 semanas con una dosis de 25 mg/kg de peso corporal, aunque este efecto no se observó en un estudio de fertilidad subsecuente cuando se administró la misma dosis durante 11 semanas (el ciclo entero de la espermatogénesis, incluyendo maduración del epididimo). En ratas tratadas con este mismo inhibidor de la reductasa a 180 mg/kg/día se observo degeneración de los túbulos seminiferos (necrosis y pérdida de  epitelio espermatogénico). Aunque no se observó con pravastatina sódica, dos fármacos similares de esta clase causaron atrofia testicular, espermatogénesis disminuida, degeneración espermatocítica y formación de células gigantes  relacionada con el fármaco en perros. La significancia clínica de estos hallazgos no está clara.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Antes de iniciar se deberá dar al paciente una dieta baja en colesterol, la cual deberá continuar durante el tratamiento.

Para adultos y adolescentes (14 años o más), la dosis inicial recomendada es 40 mg una vez al día.

Para adultos, si la dosis diaria de 40 mg no logra los niveles de colesterol deseados, es recomendable administrar 80 mg diarios.

Pravastatina sódica puede ser administrado a cualquier hora del día con o sin alimentos. La dosis recomendada en niños (8 a 13 años) es de 20 mg al día.

Para pacientes con daño renal o hepático, una dosis menor debe ser considerada. En pacientes con una historia de disfunción renal o hepática significativa, una dosis inicial de 10 mg diarios es recomendable. Puesto que el efecto máximo de una dosis administrada se obtiene en las primeras 4 semanas, se deben efectuar determinaciones periódicas de lípidos en este tiempo y ajustar la dosis de acuerdo con la respuesta del paciente y las normas de tratamiento establecidas. El rango de dosis recomendado es de 10 a 80 mg administrados una vez al día. Pravastatina sódica puede ser administrado en dosis divididas. En pacientes que toman ciclosporina, con o sin otro medicamento inmunosupresor, concomitantemente con pravastatina, la terapia se deberá iniciar con 10 mg al día y el incremento de dosis se deberá realizar cuidadosamente. Muchos pacientes tratados con esta combinación recibieron dosis máximas de pravastatina de 20 mg/día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

A la fecha hay 2 casos reportados de sobre dosificación con pravastatina sódica, ambos estuvieron asintomáticos y no se asociaron anormalidades clínicas ni de laboratorio. Si ocurre una sobre dosificación, deberá tratarse sintomáticamente y deberán instituirse medidas de apoyo, según sea necesario.

PRESENTACIONES:

Venta al público y exportación:

Caja con 5,10, 15 ó 30 tabletas de 10, 20, 40 y 80 mg, en envase de burbuja.

Frasco con 15, 30, 50 ó 100 tabletas de 10, 20, 40 y 80 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente, a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Vía de administración: Oral.

Dosis: La que el médico señale.

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo y la lactancia. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Literatura exclusiva para médicos.

LABORATORIO Y DIRECCION:

NAFAR LABORATORIOS, S.A. de C.V.
Justo Sierra Núm. 933
Colonia Agua Blanca Industrial
45235 Zapopan Jal.

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :

Reg. Núm. 072M2007, SSA IV
CEAR-06330060102269/R2007/IPPA