Cigmadil

DENOMINACION GENERICA:

Clindamicina.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada cápsula contiene:

Clindamicina clorhidrato
   monohidratado …………. 300 mg

Excipiente, cbp …………… 1 cápsula

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Antibiótico semisintético.

La clindamicina ha demostrado ser efectiva en el tratamiento de las siguientes infecciones cuando son causadas por bacterias anaerobias susceptibles, cepas susceptibles de bacterias aerobias grampositivas como los estreptococos, estafilococos, neumococos y cepas susceptibles de Chlamydia trachomatis:

• Infecciones de las vías respiratorias superiores, incluyendo amigdalitis, faringitis, sinusitis, otitis media y fiebre escarlatina.
• Infecciones de las vías respiratorias inferiores, incluyendo bronquitis, neumonía, empiema y absceso pulmonar.
• Infecciones de la piel y tejidos blandos, incluyendo acné, furúnculos, celulitis, impétigo, abscesos e infecciones de las heridas. Para infecciones específicas de la piel y tejido blando, como erisipelas y paroquinia (panaritium), parecería lógico que estas condiciones respondieran muy bien a la terapia con clindamicina.
• Infecciones del hueso y articulaciones, incluyendo osteomielitis y artritis séptica.
• Infecciones ginecológicas, incluyendo endometritis, celulitis, infecciones vaginales y absceso en tubo ovárico, salpingitis y enfermedad inflamatoria pélvica cuando se administra junto con un antibiótico de un espectro apropiado para aerobios gramnegativos. En caso de cervicitis debida a Chlamydia trachomatis, la terapia simple con clindamicina ha demostrado ser efectiva en la erradicación del agente causal.
• Infecciones intraabdominales, incluyendo peritonitis y absceso abdominal cuando se administra junto con un antibiótico de espectro apropiado para aerobios gramnegativos.
• Septicemia y endocarditis. La efectividad de la clindamicina en el tratamiento de casos seleccionados de endocarditis ha sido documentada cuando se determina que la clindamicina es bactericida para el organismo infeccioso mediante un análisis in vitro de las adecuadas concentraciones séricas alcanzables.
• Infecciones dentales como absceso periodontal y periodontitis.
• Encefalitis toxoplásmica en pacientes con SIDA. En pacientes que son intolerantes al tratamiento convencional, la clindamicina en combinación con la pirimetamina ha demostrado ser eficaz.
• Neumonía por Pneumocystis carinii en pacientes con SIDA. En pacientes que son intolerantes a, o que no responden adecuadamente al tratamiento convencional, la clindamicina puede utilizarse en combinación con la primaquina.

El fosfato de clindamicina, cuando se utiliza concurrentemente con un antibiótico aminoglucósido como la gentamicina o la tobramicina, ha demostrado ser efectivo para la prevención de peritonitis o del absceso intraabdominal después de la perforación del intestino y la contaminación bacteriana secundaria a traumatismo.

Los datos limitados de estudios no controlados que usan una diversidad de dosis sugieren que la clindamicina, ya sea oral o parenteralmente en una dosis de 20 mg/kg/día durante un mínimo de 5 días, es una terapia alternativa útil cuando se utiliza sola o en combinación con la quinina o con la amodiaquina para el tratamiento de infecciones por Plasmodium falciparum resistente a múltiples fármacos.

La susceptibilidad in vitro a la clindamicina ha sido demostrada para los siguientes organismos: B. melaninugenicus, B. disiens, B. bivius, Peptostreptococcus spp., G. vaginalis, M. mulieris, M. curtisii y Mycoplasma hominis.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

CIGMADIL es un antibiótico que tiene acción contra gérmenes aerobios grampositivos (estafilococos, neumococos y estreptococos).

CIGMADIL es eficaz contra bacterias anaerobias susceptibles, como Bacteroides, Fusobacterium, Propionibacterium, Eubacterium, Actinomyces, Peptococcus, Peptostreptococcus y estreptococo microaerofílico. Los niveles séricos y tisulares que se alcanzan con la clindamicina, generalmente son superiores a las concentraciones mínimas inhibitorias de los microorganismos sensibles.

La clindamicina inhibe la síntesis de proteínas de la célula bacteriana, enlazándose a la subunidad 50S de los ribosomas.

La clindamicina altera la superficie celular de la bacteria, disminuye la producción de toxinas y enzimas bacterianas.

La clindamicina se absorbe casi completamente después de una administración oral, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas de 2 a 3 mcg/ml en una hora después de una dosis de 150 mg. La presencia de alimento no reduce la absorción significativamente. La vida media de este antibiótico es aproximadamente de 2.7 horas.

Mientras que la clindamicina se distribuye ampliamente en muchos líquidos y tejidos, incluyendo hueso, no se distribuye en el líquido cefalorraquídeo aun cuando las meninges están inflamadas. Este medicamento cruza la barrera placentaria.

El antibiótico se une en 90% a las proteínas séricas. Se acumula en los leucocitos polimorfonucleares y en los macrófagos alveolares; la importancia clínica de este fenómeno es desconocida.

Solamente 10% de la clindamicina administrada es excretada sin alteración alguna en la orina y pequeñas cantidades en las heces. Sin embargo, la actividad antimicrobiana persiste en las heces por 5 o más días. La mayoría del medicamento es inactivado por el metabolismo a la forma N-demetilclindamicina y sulfóxido de clindamicina, que son excretados en la orina y en la bilis. La clindamicina pudiera acumularse en los pacientes con daño hepático severo.

La vida sérica aumenta ligeramente en pacientes con una marcada disminución de la función renal. Las concentraciones de la clindamicina en el suero aumentan en forma lineal con el incremento de las dosis. Los niveles séricos exceden la concentración mínima inhibitoria de la mayoría de los microorganismos indicados al menos por seis horas después de la administración de la dosis usualmente recomendada.

Los estudios con dosis repetidas de CIGMADIL por más de 14 días no mostraron evidencias de acumulación o alteraciones del metabolismo.

CONTRAINDICACIONES:

La clindamicina está contraindicada en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la clindamicina o a la lincomicina.

PRECAUCIONES GENERALES:

Consideraciones en cuanto a colitis:

• La terapia con clindamicina ha estado asociada con colitis severa, que puede terminar fatalmente.
• Las toxinas producidas por Clostridium difficile son reconocidas como la causa principal de la colitis asociada a antibióticos.

La colitis es una enfermedad que tiene un espectro clínico que va desde una diarrea leve, acuosa, hasta una diarrea persistente, severa, leucocitosis, fiebre, calambres abdominales severos que pueden estar asociados con el paso de sangre y moco, lo cual si se permite avanzar, puede producir peritonitis, shock y megacolon tóxico.

El diagnóstico de la colitis asociada a antibióticos se hace generalmente mediante el reconocimiento de los síntomas clínicos. Puede reforzarse mediante una demostración endoscópica de colitis pseudomembranosa. La presencia de la enfermedad puede confirmarse adicionalmente mediante el cultivo de las heces para Clostridium difficile sobre medios selectivos y ensayos de la muestra de heces en busca de toxinas del C. difficile.

La colitis asociada a antibióticos se presenta durante la administración o aun 2 a 3 semanas después de la administración del antibiótico.

El tratamiento apropiado de la colitis asociada a antibióticos puede incluir la información sobre el tratamiento con vancomicina:
— Colitis asociada a antibióticos:
    Suspensión de la clindamicina.
    Tratamiento con colestipol o resinas de colestiramina.
— Eficacia de colestiramina:
   La dosis sugerida de colestipol es de 5 g tres veces al día, y la dosis sugerida de colestiramina es de 4 g tres veces al día.
— Colitis severa asociada con antibióticos:
    Suplemento apropiado de electrólitos y proteínas.
    Vancomicina 125 a 500 mg oral cada seis horas durante 7 a 10 días.
    Reincidencias con vancomicina.
    Unión de la vancomicina por la colestiramina y sugerencia al médico de que se tome en consideración el tiempo de separación de la administración.
    Bacitracina oral 25,000 U cuatro veces al día durante 7 a 10 días como terapia alternativa.
— Evitar fármacos que causen estasis del intestino (como loperamida):
   Se deberá tener precaución al prescribir clindamicina en pacientes con historia de enfermedad gastrointestinal, particularmente colitis.
   La colitis y diarrea asociadas con antibióticos (debidas a C. difficile), observadas en asociación con la mayoría de los antibióticos, ocurre con más frecuencia y puede ser más severa en pacientes debilitados y/o ancianos (> 60 años).

Como la clindamicina no se difunde adecuadamente dentro del fluido cerebroespinal, el fármaco no deberá utilizarse en el tratamiento de meningitis.

Se ha demostrado antagonismo entre la clindamicina y la eritromicina in vitro. Debido a su posible significancia clínica, estos dos fármacos no deben administrarse conjuntamente.

La clindamicina ha demostrado tener propiedades de bloqueo neuromuscular que pueden mejorar la acción de otros agentes bloqueadores neuromusculares. Por lo tanto, debe utilizarse con precaución en pacientes que reciben dichos agentes.

Si la terapia es prolongada, deben realizarse pruebas de funcionamiento hepático y renal.

La modificación de la dosis de clindamicina no es necesaria en pacientes con enfermedad renal.

En pacientes con moderada o severa enfermedad hepática, se ha encontrado una prolongación de la vida media de la clindamicina, pero un estudio farmacocinético ha demostrado que, cuando se administra cada 8 horas, la acumulación de clindamicina ocurre muy raramente. Por lo tanto, la reducción de la dosis en la enfermedad hepática no se considera necesaria.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

La seguridad para el uso de la clindamicina durante el embarazo, no ha sido establecida. Se ha reportado que la clindamicina aparece en la leche materna en rangos de 0.7 a 3.8 mcg/ml.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Durante el uso de CIGMADIL se han reportado las siguientes reacciones secundarias:

• Gastrointestinales: Dolor abdominal, náuseas, vómito y diarrea; esofagitis.
• Reacciones de hipersensibilidad: Se ha observado rash maculopapular y urticana durante la terapia con el fármaco. Las reacciones más frecuentemente reportadas son los rash cutáneos generalizados, semejantes a los morbiliformes de leves a moderados. Casos raros de eritema multiforme semejante al síndrome de Stevens-Johnson, han sido asociados con la clindamicina. Unos pocos casos de reacciones anafilactoides han sido reportados.
• Hígado: Se ha observado ictericia y anormalidades en las pruebas de funcionamiento hepático durante la terapia con clindamicina.
• Piel y membranas mucosas: Se ha reportado prurito, vaginitis y casos raros de dermatitis exfoliativa y vesiculobulosa.
• Hematopoyético: Se ha reportado neutropenia transitoria (leucopenia) y eosinofilia. Se han tenido reportes de agranulocitosis y trombocitopenia. No podría establecerse ninguna relación etiológica directa de la terapia concurrente con clindamicina en nada de lo anterior.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

Se ha demostrado antagonismo entre la clindamicina y la eritromicina.

Hasta la fecha, no se ha reportada resistencia cruzada con otros antibióticos de uso clínico.

La clindamicina ha demostrado tener propiedades de bloqueo neuromuscular que pueden aumentar la acción de otros agentes bloqueadores neuromusculares. Por lo tanto, es recomendable usar clindamicina con precaución en pacientes que estén recibiendo estos agentes.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Se ha observado incremento transitorio de las concentraciones de bilirrubina sérica: fosfatasa alcalina y ASAT (SGOT). No se han reportado otras alteraciones.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Los estudios en animales a largo plazo no demostraron evidencia de alteraciones carcinogénicas, mutagénicas o teratogénicas.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Vía de administración: Oral.

Para evitar la posibilidad de irritación esofágica, las cápsulas deben tomarse con un vaso completo de agua.

Niños (mayores de 1 mes de edad): Las dosis recomendadas son de 8 a 25 mg/kg/día divididas en dosis iguales.

Adultos: Las dosis recomendadas son de 600 a 1,800 mg al día, divididas en 2, 3 ó 4 dosis iguales.

Indicaciones específicas: Tratamiento de cervicitis por Chlamydia trachomatis: CIGMADIL en dosis de 450 mg 4 veces al día durante 10 a 14 días.

Tratamiento de encefalitis toxoplásmica en pacientes con SIDA: CIGMADIL en dosis de 600 a 1,200 mg cada seis horas durante dos semanas, seguida de 300 a 600 mg cada 6 horas. La duración total usual de la terapia es de 8 a 10 semanas. La dosis de pirimetamina es de 25 a 75 mg por vía oral diariamente durante 8 a 10 semanas. Debe administrarse ácido folínico de 10 a 20 mg/día con dosis mayores de pirimetamina.

Tratamiento de tonsilitis/faringitis aguda estreptocócica: CIGMADIL en dosis de 300 mg dos veces al día durante 10 días.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Hasta el momento se desconocen manifestaciones de intoxicación con CIGMADIL en humanos. En caso de sobredosificación, inducir el vómito y dar tratamiento sintomático, bajo vigilancia médica.

PRESENTACIONES:

Caja con 16 y 30 cápsulas de 300 mg en envase de burbuja, para venta al público.

Caja con frasco de polietileno con 16 y 30 cápsulas de 300 mg, para venta al público.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese en su envase original a temperatura ambiente no mayor de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

LABORATORIO Y DIRECCION:

PRODUCTOS FARMACEUTICOS COLLINS, S.A. de C.V.
Av. Prolongación López Mateos Núm. 1938
Colonia Agua Blanca
45070 Zapopan, Jal.
Marca registrada

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :

Reg. Núm. 165M2001, SSA IV
CEAR-202405/R2001/IPPA