Craztronin

DENOMINACION GENERICA:

Azitromicina.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada tableta contiene:

Azitromicina dihidratada
   equivalente a …………. 500.00 mg
   de azitromicina base

Excipiente, cbp …………. 1 tableta

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

CRAZTRONIN está indicado en infecciones del aparato respiratorio inferior que incluyen bronquitis y neumonía; también en infecciones de la piel y tejidos blandos. De igual manera, está indicado en infecciones del aparato respiratorio superior, como sinusitis, faringoamigdalitis y otitis media causadas por microorganismos susceptibles. En infecciones de transmisión sexual, CRAZTRONIN está indicado tanto en el hombre como en la mujer, en el tratamiento de infecciones no complicadas por Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae y Haemophilus ducreyi. Deberá excluirse la infección concomitante por Treponema pallidum.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Después de su administración por vía oral, azitromicina se distribuye ampliamente en el organismo, la biodisponibilidad es aproximadamente de 43 a 50% y el T_máx es de 2 a 3 horas aproximadamente (0.3 a 0.63 µg/ml), su volumen de distribución es de 31 lt./kg; se alcanzan concentraciones más altas dentro de las células, incluso en fagocitos, que en plasma.

Se han demostrado niveles de azitromicina mucho más elevados en los tejidos, hasta 50 veces la concentración máxima observada en el plasma, lo que indica que posee alta afinidad por los tejidos. Después de una dosis de 500 mg, las concentraciones en los tejidos blancos como pulmón, amígdala y próstata, sobrepasan la CIM₉₀ requerida para los probables patógenos en dichos tejidos. Su unión a proteínas es baja, alrededor de 51% y parece depender de la concentración. La vida media de eliminación es aproximadamente de 68 horas debido a su extensa distribución y se excreta por vía renal en 6.5%. La vía principal de excreción es a través de la bilis. En hígado se forman algunos metabolitos inactivos que no juegan ningún papel en la actividad microbiológica de la azitromicina. La administración de azitromicina junto con la dieta de contenido habitual en grasas no modifica el ABC del fármaco.

El mecanismo de acción de la azitromicina, al igual que el de los demás macrólidos, es la inhibición de la síntesis de proteínas mediante la unión reversible a la subunidad ribosomal 50S bacteriana, induciendo un cambio conformacional que evita la translocación de péptidos. La azitromicina ha demostrado su actividad in vitro en contra de una amplia variedad de bacterias, algunas aerobias (gramposítivas y gramnegativas) y anaerobias, Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae y Haemophilus ducreyi.

CONTRAINDICACIONES:

El uso de este producto está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a la azitromicina o a cualquier antibiótico del grupo de los macrólidos

PRECAUCIONES GENERALES:

Debido a que azitromicina se elimina principalmente por el hígado, se deberá tener precaución al administrarse a pacientes con disfunción hepática. De igual manera, se deberá administrar con precaución en pacientes con insuficiencia renal. No se han reportado casos de arritmias ventriculares en pacientes tratados con azitromicina en estudios clínicos; sin embargo, dicha complicación se ha observado con otros macrólidos. Se han reportado casos de arritmia ventricular helicoidal e infarto agudo del miocardio ulterior con el uso de azitromicina en la fase post-comercialización. Azitromicína puede enmascarar o retardar la aparición de los síntomas de gonorrea y sífilis, por lo que se recomienda realizar pruebas de sensibilidad antes de iniciar el tratamiento.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Los estudios de reproducción animal han demostrado que la azitromicina atraviesa la placenta, pero no revelaron evidencia de daño al feto. No existen datos acerca de la secreción en la leche. No se ha establecido la seguridad para su uso durante el embarazo y la lactancia. Sólo deberá utilizarse en embarazadas o durante la lactancia cuando no existan alternativas adecuadas disponibles.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

CRAZTRONIN es bien tolerado, con una baja incidencia de efectos secundarios que en su mayoría fueron de leves a moderados, siendo los más frecuentes de origen gastrointestinal, observándose ocasionalmente diarrea y heces blandas, malestar abdominal (dolor/cólicos), náusea, vómito, flatulencia, melena e ictericia colestática. En algunos estudios clínicos los que se utilizaron dosis elevadas de azitromicina durante un tiempo prolongado, se observó deterioro reversible de la audición en algunos pacientes, ocasionalmente elevación reversible de las transaminasas hepáticas (con una frecuencia similar a otros macrólidos y penicilinas); en raras ocasiones se han observado casos de ictericia colestática.

En algunos reportes se han observado episodios transitorios de neutropenia leve, aunque no se ha establecido una relación causal con azitromicina y se han llegado a presentar reacciones alérgicas que incluyen erupción cutánea, fotosensibilidad, angioedema y anafilaxis. Se han observado arritmias, incluyendo casos de taquicardia ventricular, taquicardia ventricular helicoidal y dolor precordial.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

Teofilina: No hay evidencia de interacción farmacocinética cuando se administran en forma conjunta azitromicina y teofilina a voluntarios sanos. Sín embargo, la coadmínistración de macrólidos y teofilina eleva las concentraciones de ésta.

Warfarina: En un estudio de interacción farmacocinética, la azitromicina no modificó el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina cuando se administró a voluntarios sanos; sin embargo, en la clínica la administración concomitante de azitromicina y warfarina ha incrementado el efecto anticoagulante de ésta, por lo que se debe vigilar el tiempo de protrombina.

Carbamazepina: En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, no se observó efecto significativo en los niveles plasmáticos de carbamazepina o su metabolito activo en pacientes que recibían azitromicina en forma concomitante.

Ergotamina: La posibilidad teórica de ergotismo contraindica el uso concomitante de azitromicina con los derivados de la ergotamina.

Ciclosporina: En ausencia de datos concluyentes de estudios farmacocinéticos o clínicos relativos al potencial de interacción entre azitromicina y ciclosporina, debe tenerse precaución antes de la coadministración de estas drogas.

Si es necesaria la coadministración, deberán vigilarse los niveles de ciclosporina y ajustarse la dosis de acuerdo a las necesidades.

Digoxina: Se ha reportado que algunos antibióticos macrólidos alteran el metabolismo microbiano de la digoxina en el intestino en ciertos pacientes. Se deben monitorear los niveles de digoxina en caso de coadministración con azitromicina ante la posibilidad de concentraciones elevadas de digoxina.

Antiácidos: No se ha observado ningún efecto sobre la biodisponibilidad como tal, aunque la C_máx de azitromicina se redujo hasta en 30%.

Cimetidina: En un estudio de farmacocinética que investigó los efectos de una dosis única de cimetidina, administrada 2 horas antes que la azitromicina, no se observó ninguna alteración en la farmacocinética de esta última.

Metilprednisolona: En un estudio de farmacocinética llevado a cabo en voluntarios sanos, la azitromicina no tuvo efectos significativos en la farmacocinética de la metilprednisolona.

Zidovudina: En un estudio preliminar de la tolerancia y farmacocinética de azitromicina en pacientes HIV positivos tratados con zidovudina, los pacientes recibieron 1 g de azitromicina cada semana durante cinco semanas y no se encontró ningún efecto estadísticamente significativo en los parámetros farmacocinéticos de zidovudina y su metabolito glucurónido, siendo la reducción de la T_máx la única diferencia estadisficamente significativa en la farmacocinética de azitromicina, cuando se compararon los niveles del primero y último días.

Terfenadina: Azitromicina no afectó la farmacocinética de terfenadina cuando se administró a la dosis recomendada de 60 mg cada 12 horas. La adición de azitromicina no produjo cambios significativos en la repolarización cardiaca (segmento QTc) cuando éste se midió en el estado de equilibrio de terfenadina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

A la fecha, no se conocen alteraciones en los exámenes de laboratorio inducidos por azitromicina.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Hasta el momento, no se han llevado a cabo estudios en animales a largo plazo para evaluar su potencial carcinogénico. En las pruebas de laboratorio de rutina (prueba de linfoma en el ratón, prueba clastogénica en linfocitos humanos y prueba clastogénica en médula ósea del ratón), la azitromicina no ha mostrado potencial mutagénico.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Vía de administración: Oral.

Dosis en adultos (incluyendo ancianos): 1 tableta de 500 mg al día durante 3 días, para infecciones del aparato respiratorio. Para infecciones de transmisión sexual: 2 tabletas de 500 mg como dosis única.

En pacientes con insuficiencia hepática se debe administrar la misma dosis que a los pacientes con función hepática normal.

En niños con peso de 15 a 25 kg: La dosis es de 200 mg una vez al día, durante 3 días. En niños con peso de 26 a 35 kg, la dosis es de 300 mg una vez al día, durante 3 días. En niños con peso de 36 a 45 kg, la dosis es de 400 mg una vez al día, durante 3 días. En niños con peso de más de 45 kg se administra la misma dosis que en el adulto.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

No existen datos en relación con sobredosis; sin embargo, están indicados el lavado gástrico y medidas generales de apoyo.

PRESENTACIONES:

Caja con 3 y 4 tabletas de 500 mg en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

LABORATORIO Y DIRECCION:

Hecho en México por:
LABORATORIO RAAM DE SAHUAYO, S.A. de C.V.
Oficinas: Quetzalcóatl Núm. 385
Colonia Jardines del Sol
45050 Zapopan, Jal.
Planta: Blvd. Lázaro Cárdenas Núm. 794 Sur
Noria de Montes
59000 Sahuayo, Michoacán

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :

Reg. Núm. 323M2007, SSA IV
IEAR-07330060100395/R2007/IPPA