DIFENO

DENOMINACION GENERICA:

Diclofenaco.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada ampolleta contiene:

Diclofenaco sódico ……….. 75 mg

Vehículo, cbp ……………… 3 ml

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Tratamiento inicial o agudo de:

• Formas inflamatorias y degenerativas de reumatismo: Artritis reumatoide, espondilartritis anquilopoyètica, artrosis y espondilartrosis.
• Síndrome doloroso de la columna vertebral.
• Ataque agudo de gota.
• Inflamación y tumefacción dolorosa postraumática y postoperatoria.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacocinética:

Absorción: Tras la administración de 75 mg de diclofenaco por vía intramuscular comienza de forma inmediata la absorción y una vez transcurridos 20 minutos, se alcanza un pico en las concentraciones plasmáticas de unos 2.5 mg/ml (8 mmol/lt.) en promedio. La cantidad absorbida es directamente proporcional a la dosis.

Cuando se administran 75 mg de diclofenaco como infusión intravenosa durante más de dos horas, las concentraciones plasmáticas máximas son de aproximadamente 1.9 mg/ml (5.9 mmol/lt.). Infusiones más breves provocan concentraciones máximas más altas, mientras que las infusiones más prolongadas alcanzan después de 3 a 4 horas concentraciones máximas estables proporcionales a la velocidad de infusión.

La farmacocinética no se modifica con la administración, repetida. Tampoco se produce acumulación si se respetan los intervalos recomendados entre las tomas.

El diclofenaco pasa al líquido sinovial, donde se han medido las concentraciones máximas después de 2 a 4 horas de haberse alcanzado los valores máximos en el plasma. La vida media aparente para la eliminación desde el líquido sinovial es de 3 a 6 horas.

Dos horas después de alcanzarse los niveles plasmáticos máximos, las concentraciones de sustancia activa en el líquido sinovial son más altas que en el plasma y siguen siendo superiores hasta durante 12 horas.

La biotransformación del diclofenaco se efectúa en parte por glucuronidación de la molécula intacta, pero ante todo por hidroxilación simple y múltiple (que produce varios metabolitos fénolicos (3-hidroxi-4-hidroxi-5-hidroxi-,4,5-dihidroxi, y 3-hidroxi-4-metoxidiclofenaco. Estos son convertidos en gran parte en conjugados glucurónidos.

Alrededor de 60 % de la dosis administrada se excreta en la orina en forma de metabolitos procedentes de uno de estos procesos; menos de 1% se excreta como sustancia inalterada. El resto de la dosis se elimina en forma de metabolitos por la bilis en las heces.

No se han registrado diferencias relevantes en la absorción, el metabolismo y la excreción debidas a la edad del paciente.

No se ha observado en los enfermos con función renal limitada que haya una acumulación de sustancia activa inalterada a partir de la cinética de dosis única cuando se aplica el esquema posológico usual.

Al ser el aclaramiento de creatinina < 10 ml/min, el nivel plasmático teórico en el período de estado estacionario de los metabolitos es unas cuatro veces mayor que en los sujetos sanos. Sin embargo, los metabolitos se excretan finalmente en la bilis.

La cinética y el metabolismo del diclofenaco en caso de función hepática disminuida (hepatitis crónica, cirrosis sin descompensación) se llevan a cabo igual que en pacientes con hígados sano.

Farmacodinamia: El diclofenaco sódico, es una sustancia activa no esteroide con propiedades antirreumáticas, antiinflatorias, analgésicas y antipiréticas.

Se considera importante para el mecanismo de acción la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, demostrada experimentalmente. Las prostaglandinas desempeñan un papel esencial en la aparición de la inflamación, el dolor y la fiebre.

Las propiedades antiinflamatorias y analgésicas dan lugar en las afecciones reumáticas a una respuesta clínica caracterizada por una clara mejoría de las molestias, como dolor en reposo, dolor al hacer movimientos, rigidez matinal, tumefacción articular, así como por un aumento de la capacidad funcional.

En las inflamaciones postraumáticas y postoperatorias. Alivia rápidamente los dolores espontáneos y debidos al movimiento y reduce la tumefacción inflamatoria y el edema traumático.

CONTRAINDICACIONES:

Está contraindicado a pacientes con:

• Ulcera péptica.
• Hipersensibilidad conocida a la sustancia activa, al metabisulfito sódico y a otros excipientes.

PRECAUCIONES GENERALES:

Al igual que otros antiinflamatorios de esteroides.

También en los pacientes que han padecido un ataque de asma, urticaria o rinitis aguda tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que inhiben la prostaglandina-sintetasa. Hipertensión arterial severa, insuficiencia cardiaca, renal y hepática, citopenias.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Son insuficientes los datos disponibles hasta el presente acerca del empleo de las ampolletas durante el embarazo y la lactancia. Por esta razón, no se recomienda utilizarlas durante el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Puede provocar trastornos en:

Tracto gastrointestinal:

• En ocasiones: Dolores abdominales, otras molestias gastrointestinales, náuseas, vómitos, diarrea, calambres abdominales, dispepsia, flatulencia, anorexia.
• Raras veces: Hemorragias gastrointestinales, hematemesis, melena, úlcera péptica cono sin hemorragia o perforación, diarrea, sanguinolenta, pancreatitis.
• En casos aislados: Trastornos hipogástricos como colitis hemorrágica inespecífica y exacerbación de colitis hemorrágica y exacerbación de colitis ulcerativa o protocolitis de Crohn; estomatitis aftosa, glositis, lesiones esofágicas, estreñimiento.

Sistema nervioso central:

• En ocasiones: Cefalea, aturdimiento o vértigo. Raras veces: Somnolencia.
• En casos aislados: Trastornos de la sensibilidad inclusive parestesias trastornos de la memoria, desorientación, trastornos de la visión (visión borrosa, diplopía), alteraciones en el oído tinnitus, insomnio, irritabilidad, convulsiones, depresiones, ansiedad, pesadillas, temblor, reacciones psicóticas. Alteraciones del gusto.

Piel:

• En ocasiones: Eritemas o erupciones.
• Raras veces: Urticaria.
• En casos aislados: Erupciones vesiculares, eccemas, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Jhonson, síndrome de Lyell (epidermólisis tóxica aguda), eritrodermia (dermatitis, exfoliativa), caída del cabello, reacciones de fotosensibilidad, púrpura, inclusive púrpura alérgica.

Riñones:

• En casos aislados: Insuficiencia renal aguda, trastornos urinarios como hematuria, proteinuria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, necrosis papilar.

Hígado:

• En ocasiones: Aumento de las enzimas séricas de aminotransferasa.
• Raras veces: Hepatitis con o sin ictericia.
• En casos aislados: Hepatitis con o sin fulminante.

Hipersensibilidad:

• Raras veces: Reacciones de hipersensibilidad, como asma, reacciones sistématicas anafilácticas o anafilactoides, inclusive hipotensión.

Otros sistemas orgánicos:

• Raras veces: Edema. Trastornos en el lugar de la inyección (por ejemplo dolor local y endurecimiento; en caso aislados; abscesos y necrosis local).

Precauciones y advertencias: Se debe tener una estrecha vigilancia media en los pacientes con síntomas indicativos de trastornos gastrointestinales, con antecedentes que sugieran úlcera gastrointestinal, con colitis ulcerativa o enfermedad de Crohn, así como en los que tengan una disminución significativa de la función hepática.

Las hemorragias gastrointestinales o las úlceras y perforaciones suelen ser de consecuencias más graves en las personas de edad avanzada y pueden ocurrir en cualquier momento del tratamiento con o sin síntomas premonitorios o antecedentes, se suspenderá en casos raros en que se produzcan hemorragias gastrointestinales o úlceras en los pacientes que lo estén tomando.

Debido a la importancia que reviste las prostaglandinas para mantener la irrigación renal, se tendrá particular precaución en los sujetos con función cardiaca o renal restringida, en las personas de edad avanzada, en los que son tratados con diuréticos y en los que tengan depleción del volumen extracelular de cualquier causa: en la fase perioperatoria y postoperatoria de intervenciones quirúrgicas mayores. Por ello se recomienda controlar la función renal como medida preventiva cuando se administre, en tales casos. A la interrupción del tratamiento seguir la recuperación típica hasta el estado a la terapéutica. Por razones médicas de índole básica se debe tener precaución en los enfermos de edad. Se recomienda en particular emplear la menor dosis eficaz en los pacientes ancianos débiles o en los que tengan poco peso.

Como ocurre con otros antiinflamatorios no esteroides, pueden aumentar una o más enzimas hepáticas.

Como medida preventiva se controlará la función hepática durante el tratamiento prolongado con diclofenaco sódico.

Si las pruebas de la función hepática siguen dando resultados anormales o empeora, si aparecen síntomas clínicos que coincidan con los de una enfermedad del hígado o si se manifiestan otros fenómenos (eosinofilia eritema) deberá interrumpirse la medicación. Puede ser que la hepatitis sobrevenga sin síntomas prodrómicos. Se tendrá precaución al administrar a pacientes con porfiria hepática; ya que puede desencadenar un ataque.

Como sucede con otros antiinflamatorios no esteroides, es posible que produzcan reacciones alérgicas, inclusive reacciones anafilácticas o anafilactoides, aunque no haya habido una exposición anterior al fármaco.

La presencia de metabisulfito sódico puede ocasionar especialmente en los enfermos de asma bronquial, reacciones aisladas de hipersensibilidad, siendo posible que se manifiesten en forma de ataque agudo de asma, alteración de la conciencia o shok.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

La toma simultánea de diclofenaco y preparados a base de litio o digoxina puede elevar el nivel plasmático de los mismos.

Es posible que diversos antiinflamatorios no esteroide inhiban el efecto de los diuréticos. Puede ser que el tratamiento concomitante con diurético que ahorran potasio esté relacionado con una hiperpotasemia, lo cual obliga a vigilar los niveles séricos del potasio.

La administración al mismo tiempo de diversos antiinflamatorios sistémicos no esteroides puede favorecer la aparición de efectos colaterales.

Aunque los estudios clínicos parecen indicar que no influye sobre el efecto de los anticoagulantes, hay algunos informes de que el peligro de hemorragia es mayor durante el empleo combinado de diclofenaco y anticoagulantes. Por consiguiente, se recomiendo vigilar estrechamente a tales pacientes. Al igual que otros antiinflamatorios no esteroides, es posible que el diclofenaco a dosis altas inhiba temporalmente la agregación plaquetaria.

Los estudios clínicos han mostrado que puede administrarse junto con antidiabéticos orales sin que influya sobre su efecto clínico. No obstante, hay informes aislados de que se producen efectos tanto hipoglucémicos como hiperglúcemicos en presencia que exigen modificar la dosificación del hipoglucemiante.

Se debe tener precaución cuando se empleen los antiinflamatorios no esteroides menos de 24 horas antes o después de un tratamiento con metotrexato, ya que pueden elevar la concentración sanguínea del metotrexato y aumentar la toxicidad del mismo.

Puede ser que la nefrotoxicidad de la ciclosporina sea mayor a través de los efectos de los antiinflamatorios no esteroides sobre las prostaglandinas renales.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

En casos aislados: Trombocitopenia, leucopenia. Anemia (anemia hemolítica, anemia aplásica), agranulocitosis.

Al igual que otros antiinflamatorios no esteroides, se aconseja efectuar hemogramas durante el tratamiento prolongado.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Los estudios prolongados sobre la carcinógena en ratas que recibieron hasta 2 mg/kg/día de diclofenaco sódico no mostraron un aumento significativo de la incidencia tumoral. Hubo un ligero incremento de fibroadenomas benignos en hembras con dosis mediana (entre las de dosis alta hubo una mortalidad excesiva), pero el aumento no fue significativo para este tumor común en rata.

En un estudio de dos años de duración con ratones, el diclofenaco sódico a dosis diarias de 1 y 2 mg/kg, estuvo exento de potencial carcinogénico. Estas dosis provocaron un acortamiento de la vida particularmente en los machos, como consecuencia de una ulceración y/o perforación del intestino delgado. La susceptibilidad conocida de los roedores a los fármacos antiinflamatorios no esteroides, que provocan una gran mortalidad a niveles posológicos cercanos a la dosis terapéutica, se considera como un efecto específico en los roedores. Al igual que otros antiinflamatorios de esteroides.

También en los pacientes que han padecido un ataque de asma, urticaria o rinitis aguda tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que inhiben la prostaglandina-sintetasa. Hipertensión arterial severa, insuficiencia cardiaca, renal y hepática, citopenias.

El diclofenaco sódico no mostró potencial mutagénico en varios experimentos de mutagenicidad in vitro en in vivo.

No se detectaron efectos que disminuyan la fertilidad de los animales padres (ratas) ni el desarrollo prenatal, perinatal y posnatal de la descendencia. Los estudios de teratogenicidad en ratones tratados con hasta 20 mg/kg y en ratas y conejos (hasta 10 mg/kg) no han relevado pruebas de teratogenicidad pese a la inducción de toxicidad maternal y fetal. En las ratas, las dosis tóxicas para la madre se asociaron con distocia, gestación prolongada, pesos fetales y crecimiento reducido y menor supervivencia fetal.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Intramuscular profunda.

Intramuscular e intravenosa por infusión.

Adultos: Las ampolletas de diclofenaco se aplicarán durante dos días nada más y en caso necesario, se proseguirá con grageas o supositorios de diclofenaco.

Aplicación intramuscular: Para evitar un daño al nervio o tejido en el sitio de la aplicación, se deben seguir cuidadosamente las siguientes instrucciones para la aplicación de la inyección intramuscular.

La dosificación es generalmente de una ampolleta diaria de 75 mg por vía intraglútea profunda en el cuadrante superior externo. Excepcionalmente, en los casos graves pueden administrarse dos inyecciones diarias de 75 mg con un intervalo de varias horas (cambiando de lado). Existe igualmente la posibilidad de combinar una ampolleta de 75 mg con otras formas de administración de diclofenaco (grageas y supositorios) hasta una dosis máxima de 150 mg al día.

En los ataques de migraña, la experiencia clínica se limita al empleo inicial de una ampolla de 75 mg administrada lo antes posible, seguida de supositorios hasta de 100 mg en el mismo día si fuera necesario. La dosis total no deberá superar los 175 mg el primer día.

Niños: Diclofenaco solución inyectable, no se recomienda en niños.

Aplicación intravenosa: La administración intravenosa se efectúa mediante una infusión lenta después de la preparación de la dilución de acuerdo a las instrucciones siguientes: Dependiendo de la duración de la infusión que se realice, diclofenaco solución inyectable, debe ser diluido en 100 a 500 ml de solución salina isotónica (solución de cloruro de sodio al 0.9%) o solución glucosada al 5%, en ambos casos, previamente amortiguada con una solución inyectable de bicarbonato de sodio recién abierta, con un volumen de 0.5 ml si la concentración de bicarbonato de sodio es de 8.4%, con un volumen de 1 ml si la concentración de bicarbonato de sodio es de 4.2% o con el volumen equivalente de acuerdo con una concentración diferente de bicarbonato de sodio.

Una vez hecha la dilución indicada, se pueden recomendar dos alternativas de dosificación según sea la indicación:

• Para el tratamiento del dolor postoperatorio moderado a severo, se deben infundir 75 mg en forma continua en un periodo de 30 minutos a dos horas. Si es necesario, el tratamiento puede repetirse después de pocas horas, pero la dosis no debe exceder de 150 mg en 24 horas. El volumen de la solución para diluir se determina de acuerdo al tiempo en que se pretenda pasar la infusión (100 a 500 ml).
• Para la prevención del dolor postoperatorio, se deben pasar por infusión 25 mg (1 ml de la ampolleta de diclofenaco) a 50 mg (2 ml de la ampolleta de diclofenaco) después de la cirugía, en un periodo de 15 minutos a 1 hora, seguidos de una infusión continua de aproximadamente 5 mg/hora hasta una dosis máxima de 150 mg en 24 horas, es decir, aproximadamente 11 gotas por minuto de una solución preparada con 75 mg de diclofenaco en 500 ml de solución salina isotónica al 0.9% o solución glucosada al 5%, previamente amortiguada como se indicó.

Las infusiones intravenosas deberán realizarse inmediatamente después de preparar las soluciones para la infusión. No deberán conservarse las soluciones preparadas para infusión.

Sólo deben usarse soluciones claras, si se observan cristales o precipitación de la solución, no debe administrarse la infusión. Diclofenaco solución inyectable no debe administrarse por infusión intravenosa en bolo. No se recomienda la administración de diclofenaco solución inyectable en niños.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

El tratamiento la intoxicación, aguda con antiinflamatorios no esteroides consiste principalmente en medidas de apoyo y sintomáticas. No se conoce un cuadro clínico típico tras la sobredosificación con diclofenaco.

Las medidas terapéuticas a tomar en caso de sobre dosis: Se aplicarán medidas de apoyo y sintomáticas contra las complicaciones como hipotensión, insuficiencia renal, convulsiones, irritación gastrointestinal y depresión respiratoria.

Los tratamientos específicos, como diéresis forzada, diálisis o hemoperfusión, son probablemente poco útiles para eliminar los antiinflamtorios no esteroides a causa de su elevada tasa de fijación proteica y su metabolismo extensivo.

PRESENTACIONES:

Caja con 2 ó 4 ampolletas con 75 mg/3 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo y lactancia. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos.

LABORATORIO Y DIRECCION:

MAVI FARMACEUTICA, S.A. de C.V.
Osa Menor Núm. 197
Colonia Prado Churubusco
04230 México, D.F.
* Marca registrada

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :

Reg. Núm. 281M98, SSA IV
HEAR-07330022740106/RM2007/IPPA