DOKET

DENOMINACION GENERICA:

Ketorolaco trometamina.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada ampolleta contiene:

Ketorolaco trometamina …… 30.0 mg

Vehículo, cbp ……………….. 1 ml

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Analgésico no narcótico, está indicado para el tratamiento del dolor leve moderado e intenso, ejemplo: migraña, dismenorrea, postraumático, oralmente, no se deberá exceder de 10 días. Cuando se administra por vía intramuscular o intravenosa, no se deberá exceder de 4 días.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

El ketorolaco trometamina es un agente antiinflamatorio no esteroideo, que muestra actividad analgésica antiinflamatoria y débil actividad antipirética. El ketorolaco inhibe la síntesis de prostaglandinas y no tiene ningún efecto sobre los receptores de los opiáceos. El ketorolaco es absorbido en forma rápida y completa después de la administración oral, con la concentración plasmática máxima de 0.87 mcg/ml, que se presenta a los 44 minutos después de una dosis única de 10 mg, la vida media plasmática es de 5.3 horas en los adultos jóvenes y de 6.1 horas en los sujetos de edad avanzada (edad media 72 años).

La farmacocinética es semejante en niños, la vida de eliminación similar, significa que los intervalos de dosificación pueden ser similares en los niños y adultos, más de 99% de ketorolaco en plasma, está unido a las proteínas. Una dieta alta en grasas disminuye la velocidad, pero no el grado de absorción, mientras que los antiácidos no tuvieron efecto sobre la absorción de ketorolaco. En un estudio clínico de dolor posquirúrgico, el tiempo de inicio de analgesia, inducida por la administración intramuscular de 30 mg de ketorolaco fue de 21 minutos, el de 10 mg de morfina fue de 33 minutos y el de placebo de 60 minutos. La analgesia máxima de ketorolaco se observa de 45 a 90 minutos después de alcanzados los niveles plasmáticos máximos.

El ketorolaco es absorbido en forma rápida y completa después de la administración intramuscular, con una concentración plasmática máxima promedio de 2.4 mcg/ml, que se presenta aproximadamente a los 44 minutos después de una sola dosis de 30 mg, la vida media plasmática es de 5.3 horas en los adultos jóvenes y de 7 horas en los sujetos de edad avanzada (edad media 72 años). La administración intravenosa, de una dosis de 10 mg de ketorolaco trometamina, produce una concentración plasmática máxima de 2.4 mcg/ml a los 5.4 minutos de ser administrado con una vida media de terminación de 5.1 horas, un volumen de distribución de 0.15 lt./kg y una depuración plasmática de 0.35 ml/min/kg.

La farmacocinética de ketorolaco en el hombre después de dosis únicas o múltiples, con tabletas o solución inyectable, son lineales.

Los niveles plasmáticos en estado estable son alcanzados después de administraciones cada 6 horas durante un día, no se presentan cambios en la depuración con la administración crónica, después de una dosis IV el volumen de distribución es de 0.16 lt./kg, la vida media es de 5 horas y la depuración de 0.55 ml/min/kg.

La principal vía de excreción del ketorolaco y sus metabolitos (conjugados y un metabolito para hidroxi), es la orina (91.4%) y el resto es excretado en las heces.

El ketorolaco penetra pobremente la barrera hematoencefálica (los niveles en el líquido cefalorraquídeo fueron menores de 0.002 de los del plasma).

Insuficiencia de la edad y de la función hepática y renal sobre la depuración y vida media de ketorolaco (*).

(*) Calculado a partir de una dosis única de 30 mg de ketorolaco trometamina IM.

(**) Litros/hora/kilogramo.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.
• Ulcera péptica, perforación o sangrado intestinal: El ketorolaco no debe usarse en pacientes que hayan exhibido cualquier manifestación de alergia al ketorolaco trometamina, al ácido acetilsalicílico o bien otros AINES incluyendo reacciones de hipersensibilidad y el síndrome de pólipos nasales, angioedema y asma.
• No administra en niños en el postoperatorio de amigdalectomía: No se recomienda como medicación preoperatorio, debido a la inhibición de la agregación plaquetaria, no se recomienda en analgesia obstétrica.

PRECAUCIONES GENERALES:

No se han reportado.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No emplearse durante el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Algunos de los efectos adversos reportados con ketorolaco inyectable y oral incluyen los siguientes:

• Gastrointestinales: Ulcera péptica, sangrado gastrointestinal, sangrado rectal, melena, náusea, dispepsia, dolor gastrointestinal, diarrea, constipación, flatulencia, sensación de plenitud, disfunción hepática, estomatitis, vómito, gastritis y eructos.
• Cuerpo en general: Edema, astenia, mialgia y aumento de peso.
• Cardiovasculares: Rubor, palidez e hipertensión.
• Hematológicas y linfáticas: Púrpura.
• Sistema nervioso central: Somnolencia, mareo, cefalea, sudación, boca seca, nerviosismo, parestesia, pensamientos anormales, depresión, euforia, sed excesiva, incapacidad para concentrarse, insomnio, estimulación y vértigo.
• Respiratorias: Disnea y asma.
• Urogenitales: Incremento en la frecuencia urinaria, oliguria y hematuria.
• Dermatológicas: Prurito, urticaria y rash.
• Sentidos especiales: Anormalidades del gusto y de la vista, tinnitus, los eventos adversos reportados después de la comercialización de ketorolaco inyectable y oral, aunque raros, incluyen los siguientes:
  — Insuficiencia renal aguda, dolor en el flanco con o sin hematuria y/o azoemia, hiponatremia, hipercaliemia, síndrome urémico hemolítico y retención urinaria.
  — Reacciones de hipersensibilidad, anafilaxia, broncospasmo, edema laringeo, hipotensión, rubor y rash.
  — Hepatitis, ictericia colestática e insuficiencia hepática.
  — Síndrome de Lyell síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis, exfoliativa y rash maculopapular.
  — Sangrado de la herida posquirúrgica, trombocitopenia y epistaxis.
  — Convulsiones, sueños anormales, alucinaciones, hiperquimia y pérdida de la agudeza auditiva, meningitis aséptica y síntomas extrapiramidales.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

El ketorolaco tiene un alto grado de fijación a las proteínas plasmáticas humanas (media 99.2%) y la fijación es independiente de la concentración. El ketorolaco no altera la fijación proteica de la digoxina, los estudios in vitro indicaron que frente a concentraciones terapéuticas de salicilato (300 mcg/ml), la fijación de ketorolaco se redujo de aproximadamente 99.2 a 97.5 %, las concentraciones terapéuticas de digoxina, paracetamol, fenitoína y tolbutamida no alteraron la fijación proteica de ketorolaco, como ketorolaco es un fármaco potente y se encuentra presente en bajas concentraciones en el plasma, no se esperaría que desplace significativamente a otros fármacos, fijados a las proteínas.

En los estudios realizados en animales o en humanos no hay ninguna evidencia de que ketorolaco induzca o inhiba las enzimas hepáticas capaces de metabolizarlo o de metabolizar otros fármacos en consecuencia no se esperaría que ketorolaco altere la farmacocinética de otros medicamentos por mecanismos de inducción o inhibición enzimática. El probenecid reduce la depuración de ketorolaco lo cual aumenta la concentración plasmática, así como la vida media (aproximadamente al doble). El ketorolaco reduce la respuesta diurética a la furosemida en aproximadamente 20%.

Litio: Posible inhibición del aclaramiento renal del litio, lo cual resulta en una elevación de la concentración plasmática de éste y la potencial toxicidad del mismo.

Metotrexato: Reduce el aclaramiento del metotrexato y por lo tanto, posiblemente aumente la toxicidad del mismo.

Inhibidores de la ECA: La administración concomitante de ketorolaco e inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de daño renal, particularmente en pacientes depletados de volumen.

El ketorolaco ha sido administrado concurrentemente con morfina o meperidina en varios estudios clínicos de dolor postoperatorio, sin evidencia de interacciones adversas. Una dieta alta en grasas disminuye la velocidad pero no el grado de absorción de ketorolaco oral.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Efectos renales: Pueden presentarse elevaciones del nitrógeno de urea y la creatinina sérica como signos de daño renal, en los pacientes con deterioro significativo de la función renal, la administración queda a criterio del médico.

No se recomienda el uso de ketorolaco en pacientes con concentraciones de creatinina sérica arriba de 5.0 mg/dl.

En pacientes con valores de creatinina sérica entre 1.9 a 5.0 mg/dl, la dosis diaria total de ketorolaco debe ser reducida a la mitad, la dosis diaria total no deberá exceder de 60 mg al día.

Se puede precipitar insuficiencia renal aguda en pacientes hipovolémicos o en pacientes con volumen circulante efectivo disminuido. Los pacientes en riesgo de esta reacción son aquellos con flujo sanguíneo renal deteriorado, insuficiencia cardiaca, disfunción hepática, deshidratación, pacientes de edad avanzada y aquellos con terapia a base de diuréticos.

Efectos hematológicos: El ketorolaco inhibe la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado, la administración concomitante de anticoagulantes incluyendo dosis bajas de heparina y warfarina, pueden incrementar el riesgo de sangrado postoperatorio.

La administración concomitante de ketorolaco y dextrán, puede aumentar también el riesgo de sangrado postoperatorio.

Efectos hepáticos: Pueden presentarse elevaciones de una o más pruebas de la función hepática, estas anormalidades pueden progresar, permanecer inalteradas o ser transitorias mientras se continúa el tratamiento. En los estudios clínicos controlados, menos de 1% de los pacientes presentaron elevaciones significativas, de la transaminasa glutamicooxalacética sérica, si se presentan signos y síntomas clínicos compatibles con enfermedad hepática o se observan manifestaciones sistémicas, ketorolaco debe ser descontinuado. Los pacientes con deterioro de la función hepática resultante de cirrosis no tienen alteraciones clínicamente importantes del aclaramiento de ketorolaco.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No existen reportes de ketorolaco asociado con tumorogenicidad ni mutagenicidad y no demostró potencial teratogénico.

Advertencias: El ketorolaco no debe ser usado con otros AINES.

Pacientes de edad avanzada: En pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años), la vida media se prolonga y la depuración está reducida, se recomienda utilizar la menor dosis del intervalo de dosificación.

La incidencia de complicaciones gastrointestinales aumenta con el incremento de la dosis y duración del tratamiento.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Intramuscular o intravenosa.

Uso IM adultos:

• Dosis inicial: 30 a 60 mg.
• Dosis subsecuentes: 10 a 30 mg cada 4 a 6 horas.
• Dosis al día máxima y duración: 120 mg al día, el tratamiento no deberá exceder de 4 días.

Niños: Para niños mayores de 3 años se recomienda una dosis IV o IM de 0.75 mg/kg cada 6 horas hasta una dosis máxima de 60 mg, se debe regular la dosis según la respuesta.

No debe exceder de 2 días la administración parenteral.

Dosis recomendada en niños para el ketorolaco:

• Fase parenteral: 10 y 30 mg/ml.
• Dosis: Dosis máxima diaria 60 mg, máxima duración 2 días.
• IV/IM: 0.75 mg/kg cada 6 horas.

Es más recomendable utilizar la vía intravenosa en los niños (debido al dolor), la infusión intravenosa puede ser a dosis 0. 17 mg/kg/h.

Pacientes de edad avanzada: Se recomienda utilizar la menor dosis del intervalo y no se deberá exceder de 60 mg al día.

Pacientes con daño renal: Se recomienda utilizar la menor dosis del intervalo y no se deberá exceder de 60 mg al día.

Pacientes con peso menor a 50 kg: Se recomienda utilizar la menor dosis del intervalo y no se deberá exceder de 60 mg al día.

Uso IV adultos:

• Bolo: 30 mg administrados en no menos de 15 segundos, dosis que puede repetirse después de 30 minutos si no se ha conseguido un alivio satisfactorio del dolor, seguidos por 10 a 30 mg cada 4 a 6 horas.
• Infusión: 30 mg en bolo administrados en no menos de 15 segundos, seguido por una infusión continua a una velocidad de hasta 5 mg/h.
• Dosis máxima al día y duración: 120 mg al día, el tratamiento no deberá exceder de 4 días.

Compatibilidad farmacéutica: El ketorolaco no debe mezclarse en volúmenes pequeños, con ninguna droga.

El ketorolaco inyectable es compatible con solución salina, dextrosa al 5% solución de Ringer y solución de Ringer lactato o soluciones Plasmalyte, es combatible también con: aminofilina, clorhidrato de lidocaína, sulfato de morfina, clorhidrato de meperidina, clorhidrato de dopamina e insulina humana regular, cuando se mezclan en soluciones para administración IV contenidas en frascos o bolsas comunes.

Transferencia de ketorolaco inyectable a ketorolaco oral: En los pacientes que han recibido ketorolaco parenteral y que son transferidos a las tabletas orales, la dosis diaria combinada de ketorolaco no deberá exceder de 120 mg al día en pacientes menores de 65 años, y de 60 mg en pacientes mayores de 65, años con daño renal o con peso inferior a 50 kg, la dosis oral total no deberá exceder de 40 mg al día.

Los analgésicos opiáceos, pueden ser usados concomitantemente si se desea un mayor alivio del dolor o bien los efectos ansiolíticos y/o sedantes de los opiáceos.

El ketorolaco es un analgésico con acción periférica que no interfiere con la unión de los opiáceos y no excerba la sedación o depresión respiratoria relacionada con el uso de los mismos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Dosis diarias de 360 mg de ketorolaco inyectable administradas durante cinco días consecutivos (3 veces la dosis máxima recomendada), causaron dolor abdominal y úlceras pépticas que curaron después de descontinuar la medicación, se han administrado dosis únicas de 200 mg por vía oral a voluntarios sin efectos adversos aparentes. Se ha reportado acidosis metabólica después de la sobredosificación intencional.

PRESENTACIONES:

Caja con 3 ampolletas de vidrio ámbar conteniendo 30 mg/1 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese en lugar fresco y seco. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Bibliográfia:

1. Martindale The Extra Farmacopoeia 33a. ed. 1993.
2. Goodman y Gilman Las bases Farmacológicas de la terapéutica 9a. ed. 1996.

LABORATORIO Y DIRECCION:

INDUSTRIAS QUIMICO FARMACEUTICAS AMERICANAS, S.A. de C.V.
Lago Peypus Núm. 215
Colonia Anáhuac
11320 México, D.F.

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :

Reg. Núm. 115M2000, SSA
DEAR-310086/R2000/IPPA