Dolflam Retard

DENOMINACION GENERICA:

Diclofenaco.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

DOLFLAM RETARD Grageas de liberación prolongada:

Cada gragea contiene:

Diclofenaco sódico………………….. 100
mg

Excipiente cbp………………………… 1
gragea

DOLFLAM Solución inyectable:

Cada ampolleta contiene:

Diclofenaco sódico…………………… 75
mg

Vehículo cbp………………………………. 3
ml

DOLFLAM Gel:

Cada 100
g contienen:

Diclofenaco sódico……………………. 1.0 g

Vehículo cbp……………………………. 100.0 g

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

El
diclofenaco es el primero de una serie de derivados del ácido fenilacético que
se desarrollaron como agentes antiinflamatorios con propiedades analgésicas y
antipiréticas. Está indicado en el tratamiento agudo y crónico de: artritis
reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante, artrosis,
espondiloartrosis y otros padecimientos inflamatorios y/o degenerativos del
sistema músculo-esquelético. Síndromes dolorosos de la columna vertebral:
traumatismo en latigazo de la columna cervical, dolor de columna baja, síndrome
de disco.

Padecimientos traumáticos del sistema
osteomioarticular: esguinces,
contusiones, luxaciones, fracturas, ataque agudo de gota, padecimientos
inflamatorios o dolorosos post-operatorios y dismenorrea primaria.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN
HUMANOS:

Se
absorbe con rapidez y por completo después de la administración oral; se
alcanzan concentraciones plasmáticas máximas en 2 a 3 horas. Su ingestión con
alimentos disminuye la velocidad de la absorción pero no altera su grado de
eficacia. Hay un sustancial efecto de primer paso, de modo que solo alrededor
de 50% del diclofenaco Sódico está disponible en forma sistémica. La droga se
une en forma extensa a las proteínas plasmáticas (99%) y su vida media
plasmática es de 1 a
2 horas.

El
diclofenaco se acumula en el líquido sinovial después de la administración
oral, lo cual puede explicar la duración del efecto terapéutico, que es mucho
mayor que la vida media plasmática. Se metaboliza en el hígado a
4-hidroxidiclofenaco, el principal metabolito y a otras formas hidroxiladas.
Después de la glucoronidación y la sulfatación, los metabolitos se excretan por
la orina (65%) y en la bilis (35%).

Se
absorbe con rapidez y por completo después de la administración intramuscular;
obteniéndose concentraciones plasmáticas de 2.5 mcg/ml, concentraciones
proporcionales a la dosis aplicada.

El
área debajo de la curva es aproximadamente dos veces mayor a la obtenida con
una dosis similar administrada por vía oral o rectal, ya que existe un
importante efecto de primer paso en el hígado de tal forma que sólo alrededor
de 50% del diclofenaco se encuentra disponible en forma sistémica.

El
diclofenaco sódico se metaboliza rápidamente en el hígado formando conjugados
glucurónicos e hidroxilados. El aclaramiento sistémico total de diclofenaco en
plasma es de 263 ± 56 ml/min y la vida media terminal en plasma es de 2 h. Los
conjugados del principal metabolito 4- hidroxidiclofenaco constituyen de 20 a 30% de la cantidad
excretada del mismo por la orina y de 10 a 20% de éste se excreta por la bilis.

Alrededor
de 65% de la dosis de diclofenaco sódico administrada es excretada por la orina
y el restante 35% en la bilis.

En
un estudio llevado a cabo en 24 voluntarios sanos mexicanos en la Unidad de
Farmacología Clínica del Hospital General de México, O.D. se encontraron los
niveles de diclofenaco que aparecen en la gráfica siguiente:

Se
observó que con una dosis de 100 mg de DOLFLAM RETARD^®, aún a las 12
h se encuentran niveles terapéuticos (100 ng/ml).

Conclusiones:

1. Tiene un
   comportamiento farmacocinético apropiado lo que indica un efecto
   terapéutico adecuado.
2. La forma
   farmacéutica es de liberación prolongada.
3. Los eventos adversos
   fueron menores a los reportados en la literatura.

CONTRAINDICACIONES:

·     
DOLFLAM está
contraindicado en pacientes hipersensibles al diclofenaco sódico.

·     
Tampoco debe
administrarse a pacientes en los que el diclofenaco, el ácido acetilsalicílico
y otros analgésicos, antiinflamatorios no esteroideos hayan inducido asma,
urticaria u otros tipos de reacción alérgica, porque se han reportado reacciones
anafilácticas graves, en estas condiciones.

·     
Enfermedad ácido
péptica, pacientes con antecedentes de sangrado del tubo digestivo, embarazo,
lactancia y niños menores de 12 años. Insuficiencia cardiaca, renal o hepática.

·     
Hipertensión
arterial severa y citopenias.

PRECAUCIONES GENERALES:

Al
administrar el diclofenaco a pacientes hipertensos o cardiópatas deberá
vigilarse la aparición o exacerbación de edemas y de la tensión arterial.

En
el caso de las grageas de liberación prolongada, se recomienda no exceder de
las dosis recomendadas, administrando la tableta cada 24 h, de acuerdo con la
farmacocinética del mismo, comprobada en voluntarios mexicanos.

La
presencia de metabisulfito sódico en las ampolletas puede ocasionar también en
casos aislados, reacciones de hipersensibilidad.

Se
recomienda no aplicar el gel en lesiones en las que exista pérdida de
continuidad de la piel y no debe permitirse el contacto del mismo con los ojos
ni con las mucosas.

Al
igual que con otros antiinflamatorios no esteroideos, se recomienda la
realización de un monitoreo hematológico en el tratamiento prolongado con
diclofenaco.

Se
recomienda especial precaución en el empleo parenteral de diclofenaco en
pacientes con asma bronquial, ya que los síntomas pueden ser exacerbados.

Se
tendrá precaución al administrar diclofenaco en pacientes con porfiria
hepática, ya que este medicamento puede desencadenar un ataque.

Debido
a la importancia que revisten las prostaglandinas en el mantenimiento de la
irrigación renal, se tendrá particular precaución en los sujetos con deterioro
de la función cardiaca o renal, en las personas de edad avanzada, en los que
son tratados con diuréticos, así como en los pacientes con una depleción
sustancial del volumen extracelular por cualquier causa, por ejemplo, en la
fase preoperatoria y postoperatoria de intervenciones quirúrgicas mayores. Por
ello, se recomienda monitorear la función renal como medida de precaución
cuando se administra diclofenaco.

Efectos sobre la capacidad de conducir
o manejar máquinas: Los pacientes
que experimenten mareos u otros trastornos nerviosos centrales, inclusive
trastornos de la visión, no deberán conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Incompatibilidades farmacéuticas: Como norma general, el diclofenaco solución
inyectable no deberá mezclarse con otras soluciones inyectables. Las soluciones
para infusión de cloruro de sodio al 0.9% o glucosada al 5% sin bicarbonato
sódico como aditivo tienen el riesgo de supersaturación, provocando
posiblemente la formación de cristales o precipitados.

No
se deben emplear otras soluciones para infusión que las recomendadas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL
EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No
existen estudios controlados sobre el uso del diclofenaco en la mujer
embarazada. Por tal motivo, aunque los estudios de reproducción en animales, no
han detectado alteraciones fetales, DOLFLAM RETARD^® no debe usarse
en la mujer embarazada. El diclofenaco se ha encontrado en la lecha materna
durante la lactancia, por ello, no se recomienda su uso durante esta etapa.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Frecuencia estimada: Frecuente > 10%, ocasional > 1% 10%, raro >
0.001% 1%, casos aislados < 0.001%.

Tracto gastrointestinal: Ocasionales: dolor epigástrico, náusea, vómito,
diarrea, calambres abdominales, dispepsia, flatulencia, anorexia. Raras veces:
hemorragias gastrointestinales (hematemesis, melena, diarrea sanguinolenta),
úlcera gástrica o intestinal con o sin hemorragia o perforación. En casos
aislados: estomatitis aftosa, glositis, lesiones esofágicas, estenosis
intestinales por formación de “diafragmas”, trastornos intestinales bajos, como
colitis hemorrágica inespecífica y exacerbación de la colitis ulcerosa o
enfermedad de Crohn; estreñimiento, pancreatitis .

Sistema nervioso central: En ocasiones: cefaleas, mareo o vértigo. Raras
veces: somnolencia. En casos aislados: trastornos de la sensibilidad, inclusive
parestesias, trastornos de la memoria, desorientación, insomnio, irritabilidad,
convulsiones, depresión, ansiedad, pesadillas, temblor, reacciones psicóticas,
meningitis aséptica.

Alteraciones de los sentidos: Casos aislados: trastornos de la visión (visión
borrosa, diplopía), pérdida de oído, tinnitus, alteraciones del gusto.

Piel: En ocasiones: eritema o erupciones. Raras veces: urticaria. En casos
aislados: erupciones vesiculares, eccemas, eritema multiforme, síndrome de
Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (epidermólisis tóxica aguda), eritrodermia
(dermatitis exfoliativa), caída del cabello, reacción de fotosensibilidad;
púrpura, inclusive púrpura alérgica.

Riñones: Raras veces: edema. En casos aislados: insuficiencia
renal aguda, alteraciones urinarias como hematuria y proteinuria, nefritis
intersticial, síndrome nefrótico, necrosis papilar.

Hígado: En ocasiones: incremento de las aminotransferasas
séricas. Raras veces: hepatitis con o sin ictericia. En casos aislados:
hepatitis fulminante.

Hipersensibilidad: Raras veces: reacciones de hipersensibilidad como
asma, reacciones sistémicas anafilácticas o anafilactoides inclusive
hipotensión. En casos aislados: vasculitis, neumonitis.

Sistema cardiovascular: En casos aislados: palpitación, dolor torácico,
hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva.

Eventos
adversos en población de voluntarios sanos mexicanos.

En
voluntarios mexicanos, al realizarse un estudio farmacocinético, se detectó
dolor epigástrico en más de 10% de los sujetos, y pirosis en 3.84%. El 62.64%
de los voluntarios no presentó efectos adversos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO
GENERO:

No
se recomienda su administración concomitante con el ácido acetilsalicílico, ya
que éste mismo desplaza al diclofenaco sódico de su unión proteica causando una
disminución de las concentraciones hemáticas, niveles óptimos y áreas debajo de
la curva.
Anticoagulantes: aunque el diclofenaco ha demostrado que no
interactúa con los anticoagulantes warfarínicos, su empleo debe supervisarse ya
que otros analgésicos-antiinflamatorios no esteroideos sí lo hacen. Por otra
parte, debido a que las prostaglandinas juegan un papel importante en la hemostasis
y los analgésicos-antiinflamatorios no esteroideos alteran la agregación
plaquetaria, debe tenerse cuidado cuando el diclofenaco se administre con
warfarina.

El
uso de AINES puede aumentar la toxicidad de la digoxina, del metotrexato y de
la ciclosporina.

Litio: El diclofenaco sódico reduce la depuración renal de
litio, aumenta sus concentraciones hemáticas y su toxicidad.

Hipoglicémicos orales: El diclofenaco no altera el metabolismo de la
glucosa ni la acción de las drogas hipoglicemiantes orales en individuos sanos.
Sin embargo, existen reportes aislados de alteraciones sobre los efectos de la
insulina y de los hipoglicemiantes orales.

La
acción con los diuréticos pueden inhibir la actividad del diclofenaco y a la
vez su administración simultánea con diuréticos ahorradores de potasio puede
causar hiperpotasemia.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE
PRUEBAS DE LABORATORIO:

En
15% de los enfermos se produce aumento de la actividad plasmática de las
transaminasas hepáticas; aunque este aumento suele ser moderado, estos valores
pueden incrementarse más de tres veces en un pequeño porcentaje de pacientes,
con frecuencia aquellos que son tratados por osteoartritis. Por lo general, el
aumento de las transaminasas es reversible y sólo rara vez se asocia con evidencia
clínica de hepatopatía. Debe evaluarse la actividad de las transaminasas
durante las primeras ocho semanas de tratamiento, suspendiéndose éste si
persisten los valores anormales o si se desarrollaran otros signos y síntomas.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE
CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE FERTILIDAD:

Los
estudios de carcinogénesis conducidos en ratas, empelando dosis de 2 mg/kg/día,
no revelaron incrementos significativos en la frecuencia de tumores.
Diclofenaco Sódico no mostró potencial mutagénico en diversos estudios,
incluyendo la prueba de Ames.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Grageas de liberación prolongada:

Vía de administración: Oral.

Dosis en adultos y niños mayores de 12
años: Las dosis diarias son de 100
mg (una gragea al día), tanto en tratamiento de corta duración, así como
tratamiento prolongado.

Solución inyectable:

Adultos y niños mayores de 12 años: Las ampolletas de DOLFLAM se aplicarán durante dos
días nada más, en caso necesario, se proseguirá con grageas de DOLFLAM RETARD^®.

Aplicación intramuscular: Para evitar un daño al nervio o tejido en el sitio
de la aplicación, se deben seguir cuidadosamente las siguientes instrucciones
para la aplicación de la inyección intramuscular.

La
dosificación es generalmente de una ampolleta diaria de 75 mg por vía
intraglútea profunda en el cuadrante superior externo.

Excepcionalmente,
en los casos graves pueden administrarse dos inyecciones diarias de 75 mg con
un intervalo de varias horas (cambiando de lado). En los ataques de migraña, la
experiencia clínica se limita al empleo inicial de una ampolla de 75 mg
administrada lo antes posible.

Gel:

Vía de administración: Cutánea.

Dosis en niños mayores de 6 años y
adultos: Se deberá aplicar
localmente sobre la piel 3 o 4 veces al día friccionando suavemente. La
cantidad a aplicar dependerá de la zona dolorosa y la duración del tratamiento
será de acuerdo a la indicación del médico y a la respuesta obtenida.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA
SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Sólo
existen 27 casos reportados de sobredosis con diclofenaco. En 10 casos el
diclofenaco sódico fue la única medicación administrada; todos ellos se
recuperaron completamente.

La
dosis letal media (DL₅₀) muestra grandes variaciones, según la
especie animal ensayada.

·     
Ratas: 55 mg/kg;

·     
Perros: 500
mg/kg;

·     
Monos: 3,200
mg/kg.

En
caso de sobredosis oral aguda, se recomienda el vaciamiento gástrico mediante
vómito o lavado. El forzar la diuresis tiene bases teóricas sólidas, ya que el
fármaco se excreta por vía renal. Además de la terapia de soporte, el empleo de
carbón activado puede reducir la absorción y la reabsorción del producto.
Debido a su elevada ligadura proteica, la diálisis o la hemoperfusión no han
probado su eficacia para depurar al diclofenaco sódico

Las
medidas terapéuticas a tomar en caso de sobredosis son las siguientes: Se
aplicarán medidas de apoyo y sintomáticas contra las complicaciones como
hipotensión, insuficiencia renal, convulsiones, irritación gastrointestinal y
depresión respiratoria. Los tratamientos específicos, como diuresis forzada,
diálisis o hemoperfusión, pueden no ser eficientes, debido a su elevada tasa de
fijación proteica y su metabolismo extenso.

PRESENTACIONES:

Caja
con 20 grageas para venta al público y al sector salud.

Caja
con 2 y 4 ampolletas de 3 ml para venta al público.

GI
caja con 2 y 4 ampolletas.

Caja
con tubo de 60 g
para venta al público.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Grageas:
Consérvese en lugar freso y seco.

Solución
inyectable: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Gel:
Consérvese en lugar fresco.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Su
venta requiere receta médica. No se administre las tabletas ni la solución
inyectable durante el embarazo, lactancia, ni en niños menores de 12 años. No se
deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. No se
administre si la solución inyectable no es transparente, si contiene partículas
en suspensión o sedimentos. Si no se administra todo el producto (solución
inyectable), deséchese el sobrante. No se administre el gel durante el
embarazo, la lactancia, ni en niños menores de 6 años.

LABORATORIO Y DIRECCION:
FARMACEUTICOS RAYERE, S.A.
Emiliano Zapata No. 72
03300 México, D.F.

NUMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO:
Regs. Núms. 437M95, 089M94 y 038M97,
S.S.A. IV
HEAR-03361200908/RM2003, HEAR-03361201036/RM2003 y JEAR-311758/RM2002/IPPA