DOLVIFEN F

DENOMINACION GENERICA:

Diclofenaco sódico y vitaminas B₁, B₆ y B₁₂.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

La ampolleta No. 1 contiene:

Clorhidrato de tiamina
   (vitamina B₁) …………………. 100 mg

Clorhidrato de piridoxina
   (vitamina B₆) …………………. 100 mg

Cianocobalamina
   (vitamina B₁₂) ………………… 5,000 mcg

Vehículo, cbp ……………………. 1 ml

La ampolleta No. 2 contiene:

Diclofenaco sódico ……………… 75 mg

Agua inyectable, cbp …………… 2 ml

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Analgésico, antineurítico y antiinflamatorio. Lumbalgias, cervicalgias, branquialgías, radiculitis, neuropatías periféricas de diversa etiopatogenía; neuralgias faciales, neuralgias del trigémino, neuralgia intercostal, neuralgias herpéticas, neuropatía alcohólica, neuropatía diabética, síndrome del conducto del carpo, fibromialgia esponditis.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Las vitaminas B₁, B₆ y B₁₂ participan en el metabolismo de todas las células del organismo, su actividad predominante es sobre las células del sistema nervioso, de ahí que se les denomine vitaminas neurotropas.

Tiamina (vitamina B₁): La absorción gastrointestinal de la tiamina, que se ingiere con los alimentos sucede mediante un mecanismo de transporte activo; cuando se administra en grandes dosis, se absorbe por difusión pasiva. El límite de absorción máxima es de ocho a 15 mg al día, pero esta cantidad puede superarse fácilmente cuando se fingiere en dosis fraccionada con los alimentos. Los tejidos realizan la degradación total de aproximadamente un miligramo de tiamina al día. Cuando la ingestión es inferior a esta cantidad, la tiamina no se excreta por la orina, pero cuando la ingestión excede dicha cantidad, primeramente se saturan los depósitos tisulares y posteriormente, aparece si modificación como su catabolito; la pirimidina. La forma funcionalmente activa de la tiamina es el pirofosfato de tiamina, que interviene en el metabolismo de los carbohidratos como cofactor de las deshidrogenasas (deshidrogenasa cetoácida de cadena ramificada, complejo piruvato deshidrogenasa y α-cetoglutarato deshidrogenasa) y transcetolasas. Entre los procesos metabólicos que resultan afectados durante la deficiencia de tiamina está el aporte energético neuronal al inhibirse la degradación de los carbohidratos, lo que impide la regeneración de la membrana atómica. Además de participar en el proceso de síntesis de la acetilculina, el pirofosfato de tiamina interviene en la liberación de este neurotransmisor de la membrana presináptica, pues se han encontrado altas concentraciones de tiamina fosforilada en las terminaciones nerviosas colinérgicas.

Piridoxina (vitamina B₆): La piridoxina, el piridoxal y la piridoxamina se absorben rápidamente por el aparato gastrointestinal después que son hidrolizadas a sus productos fosforilados. Por lo menos 60% de la vitamina B₆ circulante corresponde al fosfato de piridoxal. Se considera que el piridoxal en la forma primaria que atraviesa membranas celulares. El principal producto de excreción es el ácido 4-piridóxico, formado por la acción de la aldehído oxidasa hepática sobre el piridoxal libre. El fosfato de piridoxal actúa como coenzima en varias transformaciones metabólicas de los aminoácidos. La vitamina B₆ interviene en la síntesis de los siguientes neurotransmisores, ácido γ-aminobutírico, dopamina, serotonina, así como en la síntesis de los esfingolípidos que constituyen la vaína de mielina. La riboflavina es requerida para la conversión de fosfato de piridoxina a fosfato de piridoxal. Las formas principales de la vitamina en la sangre son: piridoxal y fosfato de piridoxal. La vida media biológica de la piridoxina parece ser de 15 a 20 días, en el hígado el piridoxal es oxidado a ácido piridóxico, el cual es excretado por la orina.

Cianocobalamina (vitamina B₁₂): La vitamina B₁₂ que se ingiere con los alimentos se une al factor intrínseco (glucoproteína con una masa molecular de 59,000 Da), en presencia de ácido gástrico y proteínas pancreáticas. El complejo vitamina B₁₂ factor intrínseco llega al ileon distal, donde interactúa con su receptor especifico situado sobre las células de la mucosa ileal y desde ahí es transportado a la circulación. Además del factor intrínseco, se requiere la presencia de bilis y bicarbonato de sodio (a pH adecuado para el transporte de la vitamina B₁₂ a través del ileon. El desarrollo de la deficiencia de vitamina B₁₂ comúnmente, no proviene de una carencia en la dieta sino de un defecto en la absorción, la vitamina B₁₂ se une a una β-globulina plasmática llamada transcobalamina II, para transportarla a los tejidos. La vitamina B₁₂ unida a la transcobalamina II es rápidamente extraída del plasma y almacenada en las células hepáticas de tal manera que hasta 90% de los depósitos corporales de la vitamina B₁₂ en el adulto normal. O sea, 1 a 10 mg están en el hígado. La vitamina B₁₂ se almacena como coenzima activa, con una tasa de recambio de 0.5 a 0.8 mcg/día, dependiendo de la capacidad de los depósitos corporales. El requerimiento mínimo al día de la vitamina es de un mcg.

Aproximadamente tres mcg de vitamina B₁₂ son secretados cada día a través de la bilis y 50 a 60% de esta cantidad no está destinada a la reabsorción. Este ciclo enterohepático impide que durante una enfermedad intestinal, se interfiera con la reabsorción, lo que puede resultar en un vaciamiento continuo de los almacenes hepáticos de la vitamina. Las formas metabólicamente activas de la vitamina B₁₂ son la metilcobalamina y la 5-desoxiademosilcobalamina, las cuales son esenciales para el crecimiento y la replicación celular. La metilcobalamina participa en la transformación de la hemocisteína en metionina y su derivado, la S-adenosilmetionina, así como en la conversión del N5-metiltetrahidrofolato a tetrahidrofoalto. La 5-desoxiademosilcobalamina, interviene en la isomerización de la L-metilmalonil coenzima A a succinil coenzima A, la que favorece la síntesis de ácidos grasos. Estas acciones metabólicas, en el caso del sistema nervioso, conducen a la generación de ATP que es necesario para:

• La síntesis de ADN mitocondrial de las neuronas.
• Para la formación de la vaína de mielina axónica.
• Para proporcionar los componentes bioquímicos de la neurotransmisión y
• Para contener la constancia del medio interno neuronal, necesaria para generar los potenciales de acción y permitir la transmisión en la sinapsis. La combinación de las vitaminas B₁, B₆, B₁₂ posee actividad antinociceptiva, de acuerdo a observaciones clínicas recientes lo que se traduce en efectos analgésicos sustanciales.

Diclofenaco sódico: Veinte minutos después de la aplicación intramuscular de 75 mg de diclofenaco se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de 2.5 mcg/ml (8 micromoles). Las concentraciones plasmáticas son directamente proporcionales a la dosis. El área bajo la curva de concentración que se obtiene al administrarse la misma dosis, corresponde aproximadamente al doble de lo que se obtiene al aplicarlo por vía rectal u oral, ya que el principio activo se metaboliza hasta casi 50% durante su primer paso por el hígado (efecto del primer paso), cuando se administra por las vías mencionadas. El fármaco se une ampliamente a las proteínas plasmáticas (99.7%), principalmente a la albúmina y su vida media en el plasma es de una o dos horas. El diclofenaco se distribuye ampliamente en le organismo de tal manera que su biodisponibilidad sistémica es sólo cerca de 50%, encontrándose las mayores concentraciones en hígado y riñón. El fármaco es metabolizado en el hígado por una isoenzima citocromo P₄₅₀ de la subfamilia CYP2C a 4-hidroxidiclofenaco como metabolito principal y otras formas hidroxiladas. Después de la gluciuronidación y sulfatación, los metabolitos son excretados por la orina (65%) y por la bilis (35%). Las dosis repetidas de diclofenaco no producen acumulación en el adulto normal. La vida media de su excreción es de 1.2 a 2.0 horas. El diclofenaco es un inhibidor de la cicloxigenasa, que es la enzima que convierte el ácido araquidónico en prostagladinas. Su potencia es sustancialmente más grande que la de la indoemtacina, naproxeno y otros antiinflamatorios. Las prostaglandinas cuya síntesis es inhibida son la PGE₂ (50%), el tromboxano TXB₁ (60%) y la PGP (30%).

Además, el fármaco parece reducir las concentraciones intracelulares de aranquidonato libre en los leucocitos, posiblemente modificando la liberación o la captación de ese ácido graso. Además de su efecto periférico, el diclofenaco y otros analgésicos antiinflamatorios no esteroideos pueden tener un efecto antinociceptivo (antálgico) en el sistema nervioso central, actuando sobre la liberación de las prostagándinas y/o a través de los sistemas neuronales que utilizan a las catecolaminas y a la serotonina como neurotrasmisores.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.
• Policitemia vera, la vitamina B₁₂ no debe ser utilizada en la enfermedad temprana de Lober (atrofia hereditaria del nervio óptico).
• Ulcera ácido péptica gastroduodenal.
• En pacientes cuyos ataques de asma bronquial, urticaria o rinitis aguda son precipitados por el ácido acetilsalicílico o sus derivados.

PRECAUCIONES GENERALES:

Diclofenaco: Antecedentes de sangrado, úlcera o perforación gastrointestinal, insuficiencia renal, hipertensión arterial no controlada o cardiopatías que cursen con retención hídrica y/o edema. Insuficiencia hepática, infecciones graves, concomitantes, asma, porfiria, trastornos de la coagulación.

Tiamina: Antecedentes de alergia a las preparaciones que contiene tiamina.

Piridoxina: Convulsiones neonatales, tratamiento simultaneo con levodopa.

Cianocobalamina: El tratamiento con cianocobalamina puede enmascarar la deficiencia de ácido filico, el ácido filico en grandes dosis puede corregir la megaloblastosis causada por la deficiencia de vitamina B₁₂, pero no previene las complicaciones neurológicas las cuales pueden ser irreversibles. Los pacientes con anemia permiciosa o deficiencia de vitamina B₁₂ secundaria aun defecto irreversible de la absorción requieren terapia con cianocobalamina de por vida. Puede presentarse una respuesta clínica inadecuada a la cianocobalamina en presencia de infección, enfermedad renal, tumores o deficiencia concomitante de ácido fólico o hierro.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No se administre durante el embarazo y la lactancia. Antes de administrar este medicamento, se deberá investigar el estado del aparato digestivo, hígado y riñón.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Se han publicado informes aislados de reacciones por la administración parenteral a largo plazo de tiamina y vitamina B₁₂ lo que puede deberse, probablemente a casos raros de hipersensibilidad. La administración de megadosis de piridoxina pueden producir ciertos síndromes neuropáticos sensoriales, sin embargo, los estudios histopatológicos no han demostrado que tales síndromes estén relacionados con algún grado de degeneración neuronal. Cuando se suspende la piridoxina mejora paulatinamente la disfunción neuronal, hasta que los pacientes se recuperan por completo. Erupción cutánea y otras reacciones de hipersensibilidad conocida a cualesquiera de los componentes de la formula. Polictemia vera.

• Sistema gastrointestinal: Dolor abdominal, náuseas, vómito, diarrea, dispepsia, flatulencia, anorexia. Rara vez hemorragia gastroduodenal, melena, hematenesis, ulceración, perforación, diarrea sanguinolenta. Ocasionalmente colitis ulcerativa o proctocolitis de Crohn, gingivostomatitis, lesiones esofágicas, glosistis, estreñimiento.
• Sistema nervioso central: Vértigo, aturdimiento, cefalalgia, fatiga. Rara vez parestesias, trastornos de la sensibilidad y de la visión, trastornos de la memoria, desorientación, tinnitus insomnio, irritaciones psicoticas, alteraciones del gusto.
• Piel (casos aislados): Erupciones vesiculares, accema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, eritrodermia (dermatitisexfoliativa), alopecia, reacciones de fotosensibilidad púrpura.
• Riñón (rara vez): Hematuria, proteinica, insuficiencia renal aguda.
• Hígado (rara vez): elevación de la actividad de los aminotransferasas (transaminasas glutamicopirúvica y glutamicoxalaacético), hepatitis con o sin ictericia.
• Sangre (casos aislados): Trombocitópenia, leucopenia, anemia, hemolítica, anemia aplásica, agranulocitis.
• Hipersensibilidad (rara vez): Hipotensión arterial, edema, reacciones anafilácticas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

Se ha informado que la tiamina puede aumentar el efecto de agentes bloqueadores neurotransmisores desconociéndose su importancia clínica. El fosfato de piridoxal refuerza la descarboxilación periférico de levodopa y reduce su efectividad en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. La administración concomitante de carbidopa con levodopa, previene este efecto de lar piridoxina. El clorhidrato de piridoxina no debe ser administrado en dosis superiores a 5 mg al día, a pacientes que reciben levodopa sola. La administración de 200 mg al día, durante un mes, de clorhidrato de piridoxina produce disminución en las concentraciones séricas de fenobarbital y fenitoína hasta 50%. La cicloserina y la hidralacina son antagonistas de la vitamina B₆ y la administración de la piridoxina reduce los efectos secundarios neuronales relacionados con el uso de estos compuestos. La utilización prolongada de penicilamina puede causar deficiencia de la vitamina B₆. Cuando se administre simultáneamente la piridoxina y la ciclosporina pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de esta última. la absorción de la vitamina B₁₂ en el aparato gastrointestinal puede reducirse por la administración de los fármacos siguientes: aminoglucósidos, colchicinas, preparados a base de potasio de liberación prolongada, ácido aminosalicílico y sus sales, anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, primidona), irradiación con cobalto en el intestino delgado, y por ingesta excesiva de alcohol por más de 2 semanas. La administración concominitante de neomicina y colchicina incrementa mala absorción de la vitamina B₁₂.

El ácido ascórbico puede destruir cantidades importantes vitamina B₁₂ y el factor intrínseco, en condiciones in vitro por lo que esta posibilidad deberá considerarse cuando se administra grandes dosis de ácido ascórbico de manera concomitante a la vitamina B₁₂ por vía oral. Se ha informado que la prednisona incrementa la absorción de vitamina B₁₂ y la secreción del factor intrínseco, en algunos pacientes con anemia perniciosa, pero no en pacientes con gastrectomía parcial o total se desconoce la importancia clínica de estas observaciones. La administración concomitante de cloranfenicol y vitamina B₁₂ puede antagonizar la respuesta hematopoyética de la vitamina. La administración simultanea del diclofenaco con preparados a base de lítio o digoxina o con diuréticos ahorradores de potasio puede elevar las concentraciones plasmáticas de estos fármacos. Se recomienda practicar la farmacovigilancia correspondiente. La vigilancia concomitante con otros antiinflamatorios no esteroideos pueden incrementar el riesgo de efectos secundarios adversos. Se debe practicar vigilancia estrecha en pacientes tratados con anticoagulantes. Se deben suspender los antiinflamatorios no esteroideos 24 horas antes de administrar un tratamiento con metotrexato, para evitar que se eleve la concentración plasmática, del citostático y se produzcan los efectos tóxicos del mismo.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No existen evidencias de efectos carcinogénicos, mutagénicos, teratogénicos y sobre la fertilidad, en el ser humano y en los animales de experimentación.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

DOLVIFEN* F Solución inyectable. Vía de administración intramuscular profunda. Mezclar la ampolleta núm.1 con una ampolleta núm. 2, en una jeringa estéril. Aplicar una vez al día.

Vía de administración: Intramuscular profunda.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

No se han descrito casos de sobredosificación por tiamina o por vitamina B₁₂. La neuropatía sensorial y las otros síndromes neuropáticos sensoriales producidos por la administración de megadosis de piridoxina mejora paulatinamente al des continuar la vitamina, y al cabo de un tiempo prolongado se obtiene la recuperación completa. En caso de intoxicación aguda con diclofenaco se debe aplicar medidas de apoyo y sintomático. Se desconoce un cuadro especifico. Las medidas a tomar son aplicar son medidas de apoyo para hipotensión arterial, insuficiencia renal, convulsiones, irritación gastrointestinal y depresión respiratoria.

PRESENTACIONES:

Caja con 1 ampolleta No. 1 y 1 ampolleta No. 2.

Caja con 3 ampolletas de No. 1 y 3 ampolletas No. 2.

Caja con 3 ampolletas No. 1 de 1 ml y 3 ampolletas No.2 de 2 ml.

Caja con 1 ampolleta No. 1 y 1 ampolleta No. 2 y 1 jeringa de obsequio.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se use en el embarazo lactancia ni en niños menores de 12 años. No se use en el embarazo y lactancia.

LABORATORIO Y DIRECCION:

Hecho en México por:
PRODUCTOS MAVER, S.A. de C.V.
Av. Oleoducto Núm. 2804
Fracc. Industrial El Alamo.
44490 Tlaquepaque, Jal.
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NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :

Reg. Núm. 103M2004, SSA IV
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