FASINAT EX

DENOMINACION GENERICA:

Cefadroxilo
y bromhexina.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada
cápsula contiene

Cefadroxilo monohidratado
   equivalente a…………………………. 500 mg
   de cefadroxilo

Clorhidrato de bromhexina……….. 8.0 mg

Excipiente, cbp………………………. 1
cápsula

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

FASINAT
EX* está indicado para el tratamiento de infecciones de
las vías respiratorias inferiores o vías respiratorias superiores causadas por
gérmenes sensibles. Al cefadroxilo en especial aquellas en las que la abundante
secreción de moco requiera del uso simultáneo de un mucolítico expectorante.
Infecciones como bronquitis agudas exacerbaciones agudas de bronquitis crónica
traqueobronquitis bronquiectasias neumonía faringitis rinofaringitis sinusitis
y otitis media.

Las
cefalosporinas orales (por ejemplo, cefaclor, cefadroxilo, cefdinir, cefditoren
pivoxil, cefixime, proxetil cefpodoxime, cefprozil, ceftibuten, axetil
cefuroxima, cefalexina, cefradina) se utilizan para el tratamiento de la
faringitis y de la amigdalitis causadas por Streptococcus
pyogenes (grupo A o B hemolíticos) aunque las cefalosporinas son
generalmente eficaces en la supresión del S.
pyogenes de la nasofaringe, la eficacia de las drogas en la prevención
subsecuente de fiebre reumática permanece establecida.

La
selección de un régimen antibiótico para el tratamiento de faringitis y
faringoamigdalitis por S. pyogenes se
debe basar en la actividad y en el espectro de la droga así como la eficacia
bacteriológica y clínica del régimen, efectos secundarios potenciales, la
facilidad de administración, conformidad del paciente, y el costo. Ningún
régimen se ha encontrado hasta la fecha que erradique con eficacia el grupo A
de los estreptococos β hemolíticos en 100% de los pacientes. Porque las
penicilinas tienes un espectro estrecho de actividad, son baratas, y generalmente
eficaces. La sociedad americana de enfermedades infecciosas CDC, AAP, AAFP,
(IDSA). La asociación americana del corazón (AHA). El colegio americano de
médicos, la sociedad americana de medicina interna (ACP-ASIM), y otras,
consideran que el tratamiento con penicilinas naturales (por ejemplo, 10 días
de penicilina V oral o de una sola dosis IM de penicilina G benzatinica) es el
tratamiento de elección para la faringitis estreptocócica, amigdalitis y la
prevención primaria de la fiebre reumática, aunque la amoxicilina oral se
utiliza a menudo en vez de la penicilina V en niños pequeños debido a que el
sabor es más aceptable, otros antibióticos (por ejemplo, cefalosporinas orales,
o macrolides) son considerados como otras alternativas.

Bromhexina
es un mucolítico usado en el tratamiento de los desórdenes respiratorios
asociados a la tos productiva. Bromhexina se da generalmente por vía oral en
una dosis de 8 a 16 mg del clorhidrato tres veces al día. También ha sido dado
por inyección intravenosa intramuscular o lenta profunda o inhalado como
solución en aerosol. Bromhexina también se ha utilizado por vía oral y tópica
en el tratamiento del ojo seco asociado a la producción anormal del moco.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN
HUMANOS:

Las
cefalosporinas de primera generación son generalmente activas in vitro contra
cocos grampositivos incluyendo productores y no productores de penicilinasas Staphylococcus aureus y S. epidermidis; Streptococcus pyogenes (Streptococcos β-hemoliticos del
grupo A); S. agalactiae (Streptococcos grupo B); y S. pneumoniae. Las cefalosporinas de
primera generación han limitado su actividad contra bacterias gramnegativas,
aunque algunas cepas de Escherichia coli,
Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis y de Shigella se pueden inhibir in vitro por estas drogas. Las
cefalosporinas de primera generación son inactivas contra enterococos,
incluyendo el Enterococcus faecalis
(antes S. faecalis), estafilococos
oxacilin-resistentes (conocidos antes como estafilococos
meticilin-resistentes), Bacteroides
fragilis, Listeria monocytogenes, Citrobacter, enterobacterias, Proteus con excepción de Mirabilis, Providencia, Pseudomonas y Serratia.

Las
cepas susceptibles de S. pneumoniae, S.
aureus y S. pyogenes o S. agalactiae son inhibidas generalmente
in vitro por concentraciones de cefazolin de 0.1 a 1 mcg/ml o concentraciones
de cefradina o cefalexina de 0.1 a 12 mcg/ml. S. epidermitis puede ser inhibido in vitro por concentraciones de
cefazolina de 0.1 a 12.5 mcg/ml, aunque algunas cepas requieren concentraciones
mayores de 32 mcg/ml para la inhibición in vitro. Las cepas susceptibles de K. pneumoniae, E. coli, del K., o P. mirabilis son inhibidas generalmente
in vitro por concentraciones de cefazolina o del cefradina de 0.8 a 12.5
mcg/ml.

FASINAT
EX* se absorbe rápidamente después de administrarse
oralmente. A dosis única de 500 y 1,000 mg alcanza concentraciones máximas en
suero aproximadamente de 16 y 28 mcg/ml respectivamente. Se obtienen niveles
detectables hasta 12 horas después de administrarse. Las características en la
absorción no son diferentes entre los individuos en ayunas y quienes no se
encuentran en ayuno. Más de 90% del medicamento es excretado sin cambios por
orina dentro de las 24 horas. La vida media de eliminación es de
aproximadamente 2 horas. Las concentraciones máximas en orina son
aproximadamente 1,800 mcg/ml durante el periodo siguiente a una dosis oral
única de 500 mg. Un incremento en la dosis generalmente produce un aumento
proporcional en orina. La concentración de antibiótico en orina después de la
administración de 1 g produce niveles superiores a las CIM’S para la mayoría de
la flora patógena susceptible en orina durante 20 a 22 horas.

La
bromhexina es un agente mucolítico que actúa modificando la estructura del
esputo mucopurulento. Se absorbe bien vía oral y se difunde a los tejidos
incluido el epitelio bronquial donde alcanza concentraciones suficientes para
actuar localmente. Sufre biotransformación en el organismo a nivel hepático por
oxidación y conjugación y sus metabolitos así como la propia bromhexina se
excretan en la orina y heces. Su efecto comienza a las 24 ó 48 horas y alcanza
su máximo a los 5 ó 7 días.

Su
administración simultánea con antibióticos 
tiene como finalidad optimizar la cinética de los antibióticos y por
tanto su eficacia clínica.

El
clorhidrato de bromhexina se absorbe rápidamente en el aparato gastrointestinal
y experimenta metabolismo de primer paso extenso en el hígado: su
biodisponibilidad oral se indica para ser el solamente cerca de 20%. Se distribuye
extensamente a los tejidos finos del cuerpo. Cerca de 85 a 90% de una dosis se
excreta en la orina principalmente como metabolitos. Ambroxol es un metabolito
de bromhexina. Bromhexine está limitado altamente a las proteínas del plasma.
Tiene un período terminal de eliminación hasta de cerca de 12 horas. Bromhexina
cruza la barrera hematoencefálica y cantidades pequeñas cruzan la placenta. La
administración del clorhidrato del bromhexina por vía oral en sujetos sanos
produjo concentraciones máximas del plasma después de cerca de 1 hora solamente
cantidades pequeñas fueron excretadas sin cambiar en la orina con un período de
cerca de 6.5 horas.

CONTRAINDICACIONES:

FASINAT
EX* está contraindicado en pacientes con conocida
alergia al grupo de antibióticos cefalosporínicos o a cualquier otro componente
de la fórmula.

PRECAUCIONES GENERALES:

FASINAT
EX* debe usarse con precaución en presencia de
disfunción renal (ver Dosis y vía de administración para lineamiento de dosis).
Para aquellos pacientes que presentan disfunción renal o sospecha de la misma
se debe realizar una cuidadosa observación clínica así como estudios de
laboratorio antes y durante la terapia. El uso prolongado de FASINAT EX* puede ocasionar el crecimiento de organismos no sensibles. Es esencial
la cuidadosa observación del paciente si ocurre una sobre infección durante el
tratamiento y se deberán tomar las medidas pertinentes. Se han reportado en
algunos pacientes pruebas directas de Coombs positivas durante el tratamiento
con cefalosporinas; asimismo en pacientes en estudios hematológicos y pruebas
cruzadas durante transfusiones sanguíneas se ha reportado prueba de Coombs
positiva al determinarse las pruebas de antiglobulinas.

La
prueba de Coombs puede ser positiva en los neonatos cuyas madres recibieron
cefalosporinas antes del parto; se debe reconocer que un Coomb positivo se
puede deber a la administración de cefalosporinas. FASINAT EX* debe ser prescrito con cuidado en individuos con padecimientos
gastrointestinales especialmente colitis Los efectos nocivos más comunes de
cefadroxilo y otras cefalosporinas orales son generalmente disturbios y
reacciones gastrointestinales de hipersensibilidad. Se ha divulgado colitis
pseudomembranosa. La bromhexina debe administrarse con precaución en pacientes
con antecedentes de ulcera gástrica.

Advertencias: Antes de iniciar la administración de FASINAT EX* deberá realizarse cuidadosamente una historia clínica para determinar
si el paciente ha presentado reacciones de hipersensibilidad al cefadroxilo
penicilinas, a otras cefalosporinas o a otras drogas. Si este producto se
administra a pacientes sensibles a la penicilina se debe tener mucho cuidado
debido a que una reacción de hipersensibilidad cruzada con antibióticos
β-lactámicos ha sido ampliamente documentada lo cual puede ocurrir hasta
en 10% en los pacientes alérgicos a la penicilina. Si una reacción alérgica
sucediera se debe descontinuar el medicamento. Las reacciones graves de hipersensibilidad
aguda deberán tratarse con carácter de emergencia. Se han reportado casos de
colitis pseudomembranosa con el uso de cefalosporinas (y otros antibióticos de
amplio espectro) las que varían de moderadas a muy graves.

Sin
embargo es importante considerar su diagnóstico en pacientes que desarrollan
diarrea durante el uso del antibiótico. Una vez establecido el diagnóstico
deben iniciarse las medidas terapéuticas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL
EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

FASINAT
EX* (cefadroxilo y bromhexina) esta clasificado como
sustancia nivel 0, que significa que es una sustancia con seguridad demostrada
para la lactancia y el lactante. Producto seguro compatible con la lactancia
por haber información publicada, suficiente publicada en la literatura
científica. Puede tomarse con amplio margen de seguridad. Se han realizado
estudios de reproducción en ratas y ratones administrando hasta 11 veces la
dosis empleada en humanos. Estos no han revelado alteraciones en la fertilidad
como daño al feto debido al uso de cefadroxilo. Sin embargo no se han realizado
estudios clínicos bien controlados en la mujer embarazada. Debido a que los
estudios en animales no siempre reproducen la respuesta en humanos el
medicamento deberá emplearse durante el embarazo solamente si es claramente
necesario.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Pueden
aparecer durante el tratamiento síntomas de colitis pseudomembranosa. Se han
reportado raramente náusea vómito y dispepsia. La administración con alimentos
disminuye la náusea y no altera la absorción de cefadroxilo. También puede
ocurrir diarrea. Los pacientes deben ser vigilados cuidadosamente para que
cualquier efecto o manifestación anormal al medicamento pueda ser detectada. Si
ocurre una reacción de hipersensibilidad debe ser suspendido y el paciente
tratado con agentes como epinefrina y otras aminas antihistamínicos o
corticosteroides.

De
manera común a otras cefalosporinas se han observado reacciones alérgicas en
forma de prurito urticaria y angioedema; estas reacciones usualmente
desaparecen al descontinuar el medicamento. Se ha reportado muy raramente
síndrome de Stevens-Johnson eritema multiforme enfermedad del suero y
anafilaxis. Otras reacciones incluyen prurito moniliasis vaginitis elevaciones
moderadas de transaminasas en suero. Durante la experiencia posmercadeo se han
reportado disfunción hepática y colestasis. Los reportes de daño hepático
idiosincrático se han presentado en raras ocasiones. Debido a lo esporádico de
estos reportes no existe una relación causal entre el daño y el medicamento.

La
bromhexina puede producir ocasionalmente, náusea, vomito o dolor abdominal.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO
GENERO:

Colestiramina
enlaza con el cefadroxilo y cefalexina en el intestino, lo cual demora su
absorción. La importancia de esto es probablemente pequeña. En la evidencia
clínica los niveles máximos del suero de una dosis oral 500 mg de cefadroxilo
fue reducida y retrasada en 4 sujetos cuando fue tomada con 10 g de
colestiramina, pero la cantidad total absorbida no fue afectada. Los resultados
similares 1 fueron encontrados en un estudio que implicaba cefalexina y
colestiramina. 2 El mecanismo colestiramina es una resina de intercambio
iónico, que enlaza con estas dos cefalosporinas en el intestino. Esto previene
la absorción temprana y rápida del antibacteriano. Pero cuando el complejo de
colestiramina/cefalosporina pasa por el tracto gastrointestinal, el
antibacteriano es liberado progresivamente y finalmente todo de ello llega a
ser disponible para la absorción. 1 La información directa de la importancia y
de la manejo parece ser limitada a los estudios citados. La importancia clínica
es incierta, pero como la cantidad total de antibacteriano absorbida no se
reduce, esta interacción es probablemente de poca importancia. Se necesita la
información sobre otras cefalosporinas.

Cefadroxilo
es una cefalosporina semisintética destinada para la administración oral.
Cuando 500 mg de la droga son administrados por esta vía en voluntarios, con la
función renal normal, los parámetros farmacocinéticos siguientes se obtienen: K_a
= 1.265 h⁻¹; C_máx. = 10.073 μg/ml; T_máx.
= 1.139 h; K_e = 0.592 h⁻ y TIEMPO de retraso =
0.252. La administración común de esta droga con colestiramina causa
interferencia en el proceso que se manifiesta principalmente en un aumento
estadístico significativo en el tiempo de retraso, aunque la biodisponibilidad
de la absorción del resto de la droga es inalterado.

Los
niveles séricos de muchas cefalosporinas son incrementados por el probenecid.
Esto puede aumentar posiblemente el riesgo del nefrotoxicidad con algunas
cefalosporinas tales como cefaloridina y cefalotina. La evidencia clínica en
diez sujetos sanos dándoles una sola dosis oral 500 mg de cefradine o de
cefaclor desarrolló concentraciones antibacterianas con un incremento en el
plasma cuando probenecid fue administrado (dosis 500 mg tomadas 25, 13 y 2
horas antes del antibacteriano). Los niveles máximos del suero del
antibacteriano fueron más que duplicados. Resultados similares fueron obtenidos
en otro estudio en sujetos sanos administrándoles cefradina por vía oral o
intramuscular. Las cefalosporinas siguientes interactúan con el probenecid en
forma similar, pero no idéntica. El retrato general es que su espacio libre se
reduce, sus niveles séricos se incrementan y a veces sus vidas medias se
prolongan. En una revisión identificó la interacción con el cefadroxilo
cefazedone, efmenoxime, cefonicid, cefotaxima, cefradine, y cefaclor, y otros
estudios han reportado una interacción con cefalotina, cefoxitina de
cefacetrile, cefazolin cefalexina, cefamandol, cefmetazole cefprozil,
ceftizoxime, cefuroxima, cefaloglicina cefaloridina.

Se
ha reportado que el probenecid no tiene ningún efecto significativo en la
farmacocinética del ceforanide, ceftazidima, ceftriaxona y latamoxef. El
mecanismo del probenecid inhibe la excreción de la mayoría de las
cefalosporinas por los túbulos del riñón con éxito compitiendo para los
mecanismos excretorios. Una explicación más completa de este mecanismo se precisa
en interacciones de la excreción de la droga. Así la cefalosporina se conserva
en el cuerpo y sus niveles séricos se incrementan. El grado del incremento no
se puede considerar siempre completamente por este mecanismo solamente y se
sugiere que un cierto cambio en la distribución del tejido fino puede a veces
tener una pieza a jugar. Los niveles séricos de muchas (pero no todas) las
cefalosporinas serán más altos si se da el probenecid, pero no hay precauciones
especiales necesarias. La interacción se ha utilizado clínicamente. Los niveles
elevados del suero de algunas cefalosporinas, cefaloridine y cefalotin
particularmente, pudieron aumentar posiblemente el riesgo del nefrotoxicidad.

Los
efectos del probenecid en los parámetros farmacocinéticos del cefadroxilo
administrados en una sola dosis de 500 mg fueron estudiados. Los niveles del
suero y de la orina del antibiótico fueron determinados por un método
microbiológico de difusión de placa. El antibiótico sigue un modelo del solo
compartimiento. El período del cefadroxilo en suero tiene un valor medio de h
1.13, levantándose a h 1.63 cuando el antibiótico se asocia al probenecid. El
volumen evidente de la distribución sigue sin modificarse con un valor cerca de
23 lt. El tiempo de retraso es 0.25 h en ausencia del probenecid, levantándose
a 1.029 h en la presencia del agente del uricosúrico.

La
farmacocinética del diclofenaco 100 mg diarios no fue afectada por el
cefadroxilo 2 g (8 pacientes) o doxiciclina 100 mg diarios por una semana.
Ninguna precaución especiales es necesaria mientras se toma cualquiera de estas
drogas y diclofenaco. Un estudio farmacocinético en 8 pacientes que habían
experimentado colecistectomía y que tenía una sonda-T drenando en el conducto
biliar común, se encontró que el diclofenaco 50 mg cada 12 horas aumentó la
excreción de ceftriaxona intravenoso 2 g en la bilis alrededor de cuatro veces
y dividió la excreción urinaria. La importancia clínica de esto es incierta,
pero probablemente pequeña.

Dos
estudios doble ciego, cruzados con selección al azar y uno de selección al
azar, cruzado fue realizado para documentar interacciones posibles de
droga-droga entre los antiácidos (hidróxido de aluminio y magnesio, 10 ml por
dosis para 10 dosis), las drogas antimuscarinicas (pirenzepina 50 mg por dosis
para 4 dosis), y bolqueadores H₂ (ranitidina, 150 mg por dosis para
3 dosis) amoxicilina (1.000 mg), cefalexina (1.000 mg), doxiciclinea (200 mg),
y amoxicilina-clavulanato (625 mg). Diez voluntarios sanos participaron en cada
estudio. Las concentraciones en suero y orina fueron medidas por prueba
biológica, y los parámetros farmacocinéticos fueron calculados por el modelo
uno o de dos compartimientos (la estadística fue determinada por la prueba de
Wilcoxon).

El
antiácido, pirenzepina, y ranitidina no tenían ninguna influencia en la
biodisponibilidad de la amoxicilina, cefalexina, y de amoxicilina-clavulanato.
Solamente las diferencias pequeñas se podrían observar en los parámetros
farmacocinéticos, pero no son de importancia terapéutica. Sin embargo, el
antiácido causó (P menos de 0.01) una reducción significativa en la absorción
gastrointestinal de doxiciclina (área debajo de la curva de
concentración-tiempo, 38.6 ± 22.7 mg·h/lt., ayunando; 6.0 ± 3.2 mg·h/lt., con
el antiácido), dando por resultado niveles subterapéuticos de la doxiciclina.

Con
bromhexina, no se han reportado interacciones desfavorables clínicamente
relevantes con otros medicamentos

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE
PRUEBAS DE LABORATORIO:

Se
han reportado en algunos pacientes pruebas directas de Coombs positivas durante
el tratamiento con cefalosporinas; asimismo en pacientes en estudios
hematológicos y pruebas cruzadas durante transfusiones sanguíneas se ha
reportado prueba de Coombs positiva al determinarse las pruebas de antiglobulinas.
La prueba de Coombs puede ser positiva en los neonatos cuyas madres recibieron
cefalosporinas antes del parto; se debe reconocer que un Coomb positivo se
puede deber a la administración de cefalosporinas.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE
CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Cualquier
medicamento administrado durante la gestación es susceptible de dañar al
embrión o feto. Por ello, las normas para su comercialización incluyen la
necesidad de que sea investigado su potencial efecto teratogénico en los
animales antes de ser utilizados en la clínica, aun cuando la experiencia ha
demostrado que la ausencia de efectos dismorfogénicos en los animales no
asegura que aquellos no puedan presentarse en los seres humanos ni viceversa.
Por ejemplo, en los estudios realizados en las ratas y conejos con la
talidomida no se mostró ningún efecto teratogénico (Delahunt CS y cols. 1966;
Fritz H, 1966; Fabro S y cols., 1965) y, sin embargo, dio lugar al nacimiento
de niños con graves defectos de extremidades y otros órganos y sistemas. Por
otro lado, por los efectos mostrados en ratas (Klein KL y cols., 1981; Wilson
JG y cols., 1977; Beall JR y col., 1985), la aspirina debería haber sido
clasificada como potente teratógeno para el ser humano cuando realmente no lo
es. Además, un mismo medicamento puede producir una multiplicidad de
malformaciones diferentes y una determinada malformación puede ser causada por
diferentes factores, incluidos distintos fármacos. No se han desarrollado
estudios a largo plazo para determinar el potencial carcinogénico así como
estudios de toxicidad genética.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

FASINAT
EX* es estable en ácido y puede ser administrado
oralmente en forma independiente respecto a los alimentos. Administrarlo con
alimentos puede ayudar a disminuir la acidez gastrointestinal causada
ocasionalmente con el tratamiento de cefalosporinas orales.

Adultos: Se recomienda una cápsula de 500 mg tres o cuatro
veces al día.

En
casos de insuficiencia renal, después de una dosis de carga inicial de 0.5 a 1
g, la dosificación del cefadroxilo se debe ajustar en pacientes con
insuficiencia o falla renal según la depuración de creatinina como sigue:

·     
26 a 50
ml/minuto: 0.5 a 1g dos veces al día.

·     
11 a 25 ml/minuto:
0.5 a 1g una vez al día.

·     
10 ml/minuto o
menos: 0.5 a 1g cada 36 horas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA
SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Se
recomienda vigilancia del paciente a nivel hospitalario y medidas generales.

Cuando
se administre una dosis mayor a los 250 mg/kg se debe inducir vaciamiento
gástrico ya sea por inducción al vómito o por lavado gástrico.

PRESENTACIONES:

Caja
con 8, 12 y 16 cápsulas de 500 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese
a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Literatura
exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance
de los niños.

LABORATORIO Y DIRECCION:
Hecho en México por:
PRODUCTOS MAVER, S.A. de C.V.
Av. Oleoducto Núm. 2804
Fracc. Industrial El Alamo
44490 Tlaquepaque, Jal.
* Marca registrada

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA:
Reg. Núm. 011M2007 SSA IV
AEAR-06330060102206/R2007/IPPA