Fluatron

DENOMINACION GENERICA:

Fluconazol.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada cápsula contiene:

Fluconazol…………………………………….. 100 y 150 mg

Excipiente, cbp………………………….. 1 cápsula

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Con otros imidazoles son difíciles los resultados, ya que se sabe que dependen de las condiciones de prueba incluyendo el tipo de medio, pH, tamaño del inóculo y el tiempo de incubación.

Porque con ésta variabilidad, de hecho cuando se presentan infecciones en animales con microorganismos in vitro, la resistencia frecuentemente responde con fluconazol. Las implicaciones clínicas in vitro con sensibilidad a la terapia, a menudo no son claras y los resultados no son interpretados con precaución; sin embargo, fluconazol parece inhibir una gran variedad de patógenos fúngicos clínicamente realizables en los niveles incluyendo: neofarmans 0.4 a 6.3 mg/ml, C. albicans a 0.1 a 1.5 mg/ml, Candida spp., a 8 a 12.5 mg/ml; en contraste, C. krusei y Aspergillus spp., son resistentes in vitro.

Infecciones superficiales por Candida como aftas orales o vaginales.

Esofagitis causada por Candida y otras especies susceptibles.

Terapia de mantenimiento de meningitis criptococcal.

En algunos casos de criptococcal meningitis.

Otros usos: Candidiasis diseminada.

Profilaxis en la infección por hongos o en pacientes con cáncer neutropénico.

Tratamiento de otras infecciones sistémicas fúngicas como coccideiodomycoses e histoplasmosis en casos selectos.

Dermatófitos: Infecciones en piel por Candida.

Infecciones en el tracto urinario por hongos.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Fluconazol en plasma puede ser usado por bioensayo, cromatografía en gases o HPLC. Bioensayo, con una sensibilidad de 2 a 40 mg/ml, mientras que por cromatografía por HPLC, la sensibilidad es de 1 a 0.2 mg/ml.

Fluconazol es normalmente administrado en forma oral, pero puede ser administrado vía intravenosa si es necesario. En la administración oral la absorción es rápida y extensa, con más de 90% de la dosis absorbida. No hay una presistemática eliminación, el AUC plasmático después de su administración oral llega a ser casi idéntica en la eliminación en comparación con la administración intravenosa.

La biodisponibilidad es la misma en ayuno que sin él. La diferencia de la biodisponibilidad de ketoconazol con fluconazol es que la de este último no está afectada por el pH gástrico. La concentración pico de fluconazol es 1 a 2 horas después de la administración. En el plasma la vida media es aproximadamente de 30 horas.

Los niveles en plasma AUC incrementan en proporción directa a la dosis, niveles constantes de fluconazol son obtenidos después de 7 días y la concentración pico es aproximadamente 2.5 veces más grande que los niveles correspondientes después de una sola administración. Las concentraciones máximas de fluconazol sin ayuno de 100, 200 y 400 mg diariamente, son de 6.3, 10.1 y 18.9 mg/ml respectivamente.

El fluconazol unido a las proteínas de plasma es bajo (cerca de 11%), la droga es ampliamente distribuida en todo el cuerpo. Fluconazol penetra bien en todos los tejidos y fluidos. La proporción de fluconazol en tejidos, saliva, esputo, bilis y fluido vaginal es 1, en fluido cerebrospinal es 0.6 a 0.9, y para orina es 10.

Gran cantidad de fluconazol es excretado inalterado en orina, lo restante de la dosis puede ser eliminada en orina como metabolitos, como consecuencia de la importancia de la excreción renal es la eliminación, la vida de fluconazol es prolongada en personas mayores de edad y en otros pacientes, en los cuales la depuración de creatinina está reducida. La depuración renal de fluconazol disminuye de 1.04 l/h cuando GFR es más grande que 70 ml/min a 0.19 l/h cuando el GFR es menos que 20 ml/min. La dosis debe ser ajustada en cada paciente.

Aproximadamente 50% de la dosis es movida por la diálisis. Es distinto en enfermedades hepáticas que significativamente afectarán la cinética de la droga, pero por precaución, es necesario cuando se usa la droga en pacientes o el potencial de hepatotoxicidad.

El fluconazol se excreta en leche materna, pero la información específica no está disponible.

No se conoce el alcance de fluconazol para atravesar la placenta.

Metabolismo: El 80% de la dosis de fluconazol es excretada inalterada en orina. Después del metabolismo en hígado, 11% es excretado en la orina como un glucorónido inactivo y N-oxidometabolitos, en proporción de 3:1 respectivamente, 2% es recuperado inalterado en heces, el destino del otro 7% no es conocido.

Hay evidencia de que el fluconazol y ketoconazol puedan ser inhibidores menos potentes de CIP3A, posiblemente algunas de las formas de P₄₅₀.

El fluconazol parece inhibir el metabolismo de las drogas como ciclosporinas, fenitoína e hipoglucemiantes como tolbutamida en las concentraciones de plasma de la droga.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al fluconazol. Enfermedades avanzadas de hígado.

Hipersensibilidad: Síndrome de Stevens-Johnson se desarrolló en 7 pacientes con sida recibiendo fluconazol junto con otras drogas que se usan en este síndrome.

Enfermedad avanzada de hígado: En este tipo de pacientes que reciben fluconazol, deben ser monitoreados por exacerbación en enfermedades de hígado (por ejemplo, EALT AST, fosfatasa alcalina o bilirrubina).

Con otros imidazoles antifúngicos, fluconazol es potencialmente hepatotóxico.

Enfermedad renal: El fluconazol es principalmente excretado por riñón, la dosis de fluconazol debe ser ajustada. Aproximadamente 50% de los niveles de plasma son movidos con la diálisis, así que sólo una dosis debe ser dada después de cada tratamiento.

Cáncer, sida y enfermedades inmunosupresoras.

Se ha usado ampliamente en pacientes con cáncer, sida u otras enfermedades inmunosupresoras.

Aunque en pacientes con sida los efectos colaterales son más comunes, la terapia usualmente es bien tolerada.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Existe poca información en mujeres embarazadas. En animales altas dosis de fluconazol resultó en anormalidades fetales, lo que parece es un resultado de toxicidad materna.

Durante la lactancia: Los niveles de fluconazol en leche son comparables a los niveles en plasma, por lo tanto, no deben ser usados durante este periodo.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Necrosis hepática ha sido reportada en pacientes quienes han muerto mientras reciben fluconazol, aunque la relación entre el daño al hígado y el tratamiento de fluconazol no es clara. Existe un reporte de un paciente hemofílico VIH infectado, quien desarrolló incrementos de ASAT fosfatasa alcalina y bilirrubina después de tratamientos consecutivos, primero con ketoconazol y después con fluconazol, deben ser discontinuados si existen anormalidades en hígado. En casos raros se ha reportado anafilaxia, así como leucopenia. La causa de la relación de enfermedades no ha sido establecida.

Efectos adversos irreversibles o severos: Siete pacientes tratados con fluconazol desarrollaron severas reacciones exfoliativas en piel, las cuales no son claras, porque los pacientes habían recibido otros medicamentos los cuales pueden causar este síndrome. En pacientes que no tienen sida no han sido reportadas reacciones en piel severas.

Sin embargo, se debe descontinuar fluconazol si las lesiones multiformes eritematosas se desarrollan en pacientes infectados con VIH, así rash cutáneo aparece en pacientes sanos.

Efectos adversos sintomáticos: La terapia con fluconazol es bien tolerada. Existe 16% global de incidencia en eventos adversos en 4, 000 pacientes tratados por 70 días más. Sólo 1.5% presentó dolor de cabeza y 1.9 rash cutáneo.

En la dosis en el rango de 50 a 400 mg diarios, no había relación entre la dosificación y los efectos adversos.

Efectos adversos fueron más comunes en pacientes con sida quienes fueron tratados con fluconazol.

Sin embargo, la etiología del fluconazol en estos eventos adversos no es clara, la proporción de pacientes prematuros aun en dosis altas y la duración del tratamiento es más grande que en pacientes que no tienen sida.

Sin embargo, en pacientes controlados con placebo y con fluconazol a 100 a 200 mg diarios, los eventos adversos no fueron diferentes entre fluconazol y placebo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

Fluconazol actúa inhibiendo las enzimas del citocromo P₄₅₀. Es mucho menos activo contra enzimas de citocromo P₄₅₀ de mamíferos, pero el potencial existe con drogas que son metabolizadas por esta vía.

Ciclosporinas-ketoconazol, incrementa los niveles de ciclosporina disminuyendo el metabolismo de la droga. Fluconazol también puede afectar el metabolismo de ciclosporinas. Estudios controlados demostraron que con una dosis única de 100 mg de fluconazol por 14 días, no hubo significativamente cambios en la AUC 0 a 12h, C_máx, C_mín de ciclosporina. Muchos especialistas recomiendan monitorear los niveles de ciclosporina durante la terapia con fluconazol, particularmente cuando las dosis son de 200 mg al día o más.

Fenitoína-fluconazol, incrementa significativamente los niveles de fenitoína. El AUC de fenitoína se incrementa en 75% después de 16 días de tratamiento a una dosis de 200 mg diarios. La toxicidad clínicamente significativa ha ocurrido en niveles más altos de los mencionados con fluconazol. Aunque algunos estudios no demostraron la inducción del citocromo P₄₅₀ en hígado, pareciendo alterar el metabolismo. Estudios en ratas han revelado la inducción del potencial de fluconazol de enzimas metabolizadoras de la droga. El metabolismo de fluconazol no es afectado por una dosis de fenitoína: los niveles de fenitoína deben ser revisados durante la terapia con fluconazol.

Anticoagulantes: Hay alguna evidencia de que el fluconazol puede incrementar los tiempos de coagulación en pacientes tratados con warfarina: la magnitud de estos efectos es pequeña en sujetos sanos (10 a 13%). Hay sólo un caso de interacción de fluconazol, el cual causó hemorragia intracraneal en pacientes con endocarditis fúngica. Este paciente había recibido dosis altas de amfotericina B de 200 mg diarios donde días después de la depuración con creatinina se prolongó el tiempo de protrombina. El paciente tomó nicoumalona durante este tiempo. Presumiblemente el fluconazol alteró el metabolismo de los anticoagulantes resultando efectos adversos.

Hipoglucemiantes orales: Varios estudios en voluntarios sugieren que el fluconazol puede incrementar la concentración oral de hipoglucemiantes como tolbutamida. Algunos de los sujetos de estudio llegaron a ser hipoglucémicos mientras recibían ambas drogas. Desde que esta información se ha dado a conocer, pacientes hipoglucémicos tratados con fluconazol deben ser monitoreados.

Otras drogas: Rifampicina es un potente inductor de enzimas hepáticas microsomales, mostrando bajos niveles de ketoconazol. Fluconazol disminuye AUC de fluconazol cerca de 20%. En este estudio, hombres saludables recibieron dosis únicas de 200 mg de fluconazol en los días 1 a 22. Uno de los subgrupos que también recibió 500 mg diarios de rifampicina tuvo una reducción en el fluconazol AUC de 160 a 124 días, 1 a 22 respectivamente, mientras que AUC de fluconazol no tuvo diferencia del día 1 a 22 en el grupo que tomó sólo fluconazol. En un estudio de dosis baja de fluconazol (50 mg) no se encontró alguna alteración en los niveles de esteroides en mujeres que recibieron anticonceptivos orales.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

La prueba de Ames, que usa fluconazol, resultó negativa con o sin activación de enzimas microsomales en ratas y ratones, fue también negativa usando la orina con fluconazol de ratones tratados.

En 24 meses de estudio no hubo cambio ocurrido en la incidencia de adenomas en ratas, incrementándose también la incidencia de fibroadenomas en glándula mamaria en mujeres y decrementándose feocromocitomas medulares adrenérgicos benignos.

No ha ocurrido exceso de carcinomas en otras especies.

Efectos tóxicos en roedores son mínimos tratados con fluconazol a una dosis de 500 mg/kg. A las ratas se les administró 100 mg/kg diarios por un mes, a perros se les administraron 30 mg/kg diarios por 5 semanas, a ratones 10 mg/kg diarios por 6 meses, todos mostraron células agrandadas de hepatocitos, grados variables de infiltración de grasa.

Se han llevado a cabo estudios teratogénicos en ratas y conejos, en los cuales se encontraron anormalidades fetales sólo cuando la dosis de fluconazol fue suficientemente alta para causar toxicidad materna o alteración en la función hormonal. Estos efectos fueron vistos cuando la dosis de fluconazol fue mayor de 50 mg/kg en ratas o 25 mg/kg en conejos. Las anormalidades fetales (a dosis de 25 mg/kg diarios) o anormalidades renales y adactilia a 125 mg/kg ocurrido en ratas, sucedió algo similar en ratas tratadas con agentes antiestrogénicos. En cuanto a altas dosis de fluconazol (10 a 40 mg/kg diariamente) fue administrado a ratas durante el embarazo, distecia y baja sobrevivencia de la progenie.

Resultados similares han sido reportados con el uso de otros agentes imidazólicos.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Oral.

Infecciones superficiales por Candida: Para candidiasis oral, 50 a 100 mg diarios es la dosis usual y la respuesta es generalmente vista aproximadamente en 7 días. En pacientes crónicos inmunodeprimidos, la dosis es 100 mg diarios, puede ser preferido y continuado la dosis por 2 a 4 semanas ya que se incrementa la duración entre recaídas. Para candidiasis vaginal en hospederos normales, una dosis única de 150 mg es totalmente efectiva.

Candida esofagitis: Una dosis de 100 a 200 mg diarios por 2 semanas es recomendada para pacientes con sida, mantener la terapia, puede prevenir recaídas. El tratamiento llega a fallar en respuesta al fluconazol en infecciones en la mucosa por Candida, la posibilidad de infección con relativa resistencia en las especies como Torulopsis globrata o C. krusei.

Mantenimiento de la terapia para meningitis criptococal: Fluconazol a 200 mg diariamente, es indicado para el mantenimiento de la terapia después de un tratamiento agudo para prevenir la recaída en pacientes con sida.

Meningitis criptococal: Fluconazol a dosis de 200 a 400 mg es efectiva para iniciar el tratamiento agudo de meningitis criptococcal en pacientes con sIda. Sin embargo, muchos expertos continúan prefiriendo como terapia inicial la anfotericina B con o sin flucitosina excepto en casos rigurosos.

Otros usos:

Candidiasis diseminada: Aunque la experiencia es poca, fluconazol es activo en el tratamiento de candidiasis diseminada, incluyendo candidiasis hepatosplénica en pacientes con cáncer. En dosis de 400 mg diarios o más altos, el fluconazol es una alternativa en pacientes que presentan candidiasis hepatosplénica y que son intolerantes a la anfotericina.

Profilaxis en pacientes con cáncer neutropénico: Fluconazol es efectivo en la prevención y tratamiento de serias infecciones por hongos en pacientes con cáncer neutropénico a la dosis de 50 a 100 mg diarios.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

No se han reportado casos de sobredosificación con fluconazol. A pacientes infectados con virus de inmunodeficiencia, desarrollan alucinaciones, manifestándose comportamiento paranoide después de reportar una ingesta de 820 mg de fluconazol. Los pacientes fueron hospitalizados, su condición se resolvió dentro de las 48 horas.

En caso de sobredosis, deben ser instituidos lavados gástricos. Si se considera necesario, 3 horas de hemodiálisis disminuirá los niveles de plasma cerca de 50%.

PRESENTACIONES:

Frasco con 1 y 10 cápsulas de 100 mg.

Frasco con 1 y 10 cápsulas de 150 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese en lugar fresco y seco.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Consérvese en un lugar fresco y seco, al abrigo de la luz. El empleo de este medicamento durante el embarazo queda bajo responsabilidad del médico.

LABORATORIO Y DIRECCION:

Importado y acondicionado por:
VICTORY ENTERPRISES, S. A. de C. V.
Km. 12.5 Carretera Ensenada s/n
San Antonio de los Buenos
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NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :

Reg. Núm. 271M2000, SSA IV
GEAR-304302/R2000/IPPA