GI Serral

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada tableta contiene:

Clorhidrato de
   diltiazem ……………………… 30
y 60 mg
Excipiente c.b.p. ………………… 1
tableta

INDICACIONES TERAPEUTICAS:
El diltiazem es un agente bloqueador del calcio que inhibe el movimiento del
calcio extracelular a través de la membrana celular del músculo liso vascular y
cardiaco. Dilata las arterias coronarias e inhibe el espasmo arterial
coronario. Reduce el consumo de energía miocárdica y los requerimientos de
oxígeno. Como consecuencia, está indicado en la angina de pecho, principalmente
la del esfuerzo, sea estable o inestable incluyendo la angina vasospática (de
prinzmetal). También está indicado en la isquemia miocardica con angina de
pecho e isquemia silenciosa.

Su efecto vasodilatador se emplea para el tratamiento de la
hipertensión arterial leve a moderada. También ha mostrado utilidad en el
tratamiento de la aterosclerosis e hipertensión arterial asociadas debido a su
mínimo efecto sobre el metabolismo de los lípidos.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:
Aproximadamente el 80% de una dosis oral de diltiazem se absorbe rápidamente
del tracto gastrointestinal después de su administración y solamente el 40% de
una dosis oral alcanza la circulación sistémica como droga inalterada, ya que
el diltiazem sufre un metabolismo extenso en su primer paso a través del
hígado.

Se alcanzan concentraciones séricas pico generalmente a las dos o
tres horas después de la administración oral. Parecen requerirse
concentraciones plasmáticas de 50 a 200 mg/ml para obtener los efectos
antianginosos.

El diltiazem se une a las proteínas plasmáticas en un 70 a 85%
pero solamente se encuentra entre un 10 a un 35% unido a la albúmina. Se
distribuye en la leche en concentraciones aproximadas a las concentraciones
séricas maternas.

La vida media de diltiazem en individuos sanos es de 3.5 a 9
horas.

El diltiazem se metaboliza rápida y casi completamente en el
hígado por medio de desacetilación N-demetilación y 0-demetilación a un
metabolito activo y por lo menos 5 metabolitos inactivos. El fármaco y sus
metabolitos también sufren una conjugación glucurónica y/o sulfatada. Cerca de
10 a 35% de diltiazem es metabolizado a desacetildiltiazem que tiene el 25 a
50% de la actividad vasodilatadora coronaria del diltiazem. Cerca de 1 ó 2% de
una dosis se excreta por la orina inalterada. El resto del fármaco es eliminado
por orina y por vía biliar, principalmente como metabolitos.

Farmacodinamia: El calcio juega un papel importante en
los procesos de contracción-excitación del corazón y de las células del músculo
liso vascular y en la descarga eléctrica de las células especializadas de
conducción del corazón.

Las membranas de estas células contienen numerosos canales que
llevan una corriente interna y que son selectivos para el calcio. La activación
de estos canales lentos contribuye a la segunda fase del potencial de acción de
las células musculares cardíacas y del músculo liso vascular. El mecanismo
exacto donde el diltiazem inhibe el flujo del ión calcio a través de los
canales lentos del calcio se desconoce, aunque se cree que inhibe los
mecanismos de control de entrada de los canales, deforma el canal lento y/o
interfiere con la liberación del calcio del retículo sarcoplasmático.

Al inhibir el influjo del calcio, el diltiazem inhibe el proceso
contráctil del músculo cardíaco y vascular liso, de este modo dilata las
arterias coronarias principalmente y las arterias sistémicas. En los pacientes
con angina de prinzmetal (angina vasospástica), la inhibición del espasmo
arterial coronario espontáneo o inducido por ergonovina, ocasiona un incremento
de irrigación miocárdica.

La dilatación de las arterias sistémicas con diltiazem provoca una
disminución en las resistencias totales periféricas, una modesta disminución en
la presión sanguínea sistémica de unos 5 a 10 mmHg, una disminución de la
sobrecarga del corazón y a dosis altas de 210 mg o más, un incremento en el
índice cardiaco. La disminución de las resistencias sistémicas resulta en un
consumo de oxígeno miocárdico, lo que se cree es responsable de los efectos
benéficos del diltiazem en los pacientes con angina de pecho estable crónica.

Como todo calcioantagonista, el diltiazem también tiene efectos
inhibitorios sustanciales sobre el sistema de conducción cardiaca.

CONTRAINDICACIONES:

o  Pacientes
con hipersensibilidad conocida al medicamento.

o  Pacientes
con disfunción sinusal ( a menos que se tenga puesto y funcionando un
marcapaso), en pacientes con bloqueo auriculoventricular de segundo a tercer
grado (salvo si el paciente tiene colocado un marcapaso), hipotensión severa
(presión sistólica menor de 90 mmHg) o en infarto agudo del miocardio y
congestión pulmonar radiográficamente demostrada.

o  No
se ha establecido la seguridad y eficacia del diltiazem en los niños.

PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL
EMBARAZO O LA LACTANCIA:
Dado que no hay suficientes estudios del empleo de diltiazem en mujeres
embarazadas, su administración deberá manejarse con precaución, valorando los
beneficios contra posibles riesgos para el feto.

El diltiazem se distribuye en la leche, por lo que las madres que
reciben el medicamento no deberán amamantar a sus hijos.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
El diltiazem es generalmente bien tolerado; sin embargo, pueden presentarse
trastornos gastrointestinales, erupciones cutáneas y bradicardia que requieren
la descontinuación del tratamiento en el 1% de los pacientes.

Dentro de estos síntomas se encuentran: náuseas, anorexia, vómito,
diarrea, insuficiencia cardiaca congestiva, bloqueo de primero, segundo o
tercer grados, hipotensión, síncope, palpitaciones y edema. También puede
presentarse rash cutáneo, reacciones de fotosensibilidad, urticaria y prurito
en menos del 1% de los pacientes y transitoriamente.

También se ha presentado en menos del 1% de los pacientes
ambliopía, disnea, epistaxis, irritación ocular, hiperglicemia, congestión
nasal, dolor osteoarticular, poliuria, nicturia y dificultades sexuales.

Dado que el diltiazem puede disminuir la resistencia vascular
periférica, puede causar hipotensión sintomática por lo que deberá monitorizarse
la presión sanguínea sobre todo al iniciar el tratamiento hasta ajustar la
dosis, puede ocurrir edema periférico durante el tratamiento con diltiazem.
Deberá usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca
congestiva, especialmente en aquellos que están recibiendo agentes bloqueadores
adrenérgicos concomitantemente.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:
Existen reportes de que el diltiazem afecta sustancialmente la farmacocinética
de la digoxina cuando se administran juntos, mientras que la digoxina no afecta
el metabolismo del diltiazem. Con agentes b-bloqueadores, su unión puede
reducir la frecuencia de los ataques de angina y aumentar la tolerancia al
ejercicio; sin embargo, puede aumentarse el riesgo de bradicardia y anormalidades
en la conducción cardiaca.

La biodisponibilidad de propranolol se incrementa hasta en un 50%
cuando se administra junto con el diltiazem y deberá ajustarse la dosis cuando
se administran juntos.

Administrado simultáneamente con ranitidina se producen
alteraciones farmacocinéticas del diltiazem, pero no tan importantes como la
cimetidina.

Tanto la cimetidina como la ranitidina aumentan las
concentraciones plasmáticas del desacetildiltiazem en  65% y 60%
respectivamente. La administración concomitante de diltiazem y ciclosporina
puede ocasionar aumento en la concentración. Su combinación con nitratos de
acción larga o corta puede utilizarse en el tratamiento de la angina de pecho.

Debe tomarse en cuenta en el empleo de diltiazem con otros
fármacos, que el primero puede inhibir el metabolismo dependiente de citocromo
P₄₅₀ de otros medicamentos.

ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
A la fecha no se han reportado alteraciones de las pruebas rutinarias con el
uso de diltiazem, aunque muy rara vez, sobre todo a dosis muy altas, se han
presentado alteraciones en las pruebas de funcionamiento hepático con tendencia
a la elevación de los diversos parámetros. Con todo, estos efectos son
reversibles aun sin la necesidad de descontinuar el tratamiento.

PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE
CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Tanto los estudios bacterianos como las observaciones en animales no han
mostrado evidencia de carginogénesis, mutagénesis, teratogénesis o efectos
sobre la fertilidad.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Dosis:

o  Hipertensión:
La dosis deberá ajustarse a las necesidades de cada paciente. Se recomienda
utilizar 30 a 60 mg tres veces al día e incrementar gradualmente a intervalos
de una a dos semanas hasta obtener la respuesta óptima. El rango de dosis
óptima promedio es de 240-360 mg al día.

o  Angina
de pecho: La dosis óptima es de 180 a 360 mg por día.

Vía de administración: Oral.

SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:
MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTIDOTOS):
La dosis letal aguda en humanos no se conoce; sin embargo, concentraciones
mayores de 800 mg/ml no llegan a producir toxicidad.

La sobredosificación de diltiazem puede manifestarse como una
agravación de los signos y síntomas de las reacciones secundarias comunes.

PRESENTACIONES:
Caja con 30 tabletas de 30 y 60 mg.

RECOMENDACIONES PARA ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco.

LEYENDAS DE PROTECCION:
Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta
requiere receta médica.

NOMBRE DEL LABORATORIO Y DIRECCION:

Hecho en México por:
SERRAL, S.A. de C.V.
Adolfo Prieto No. 1009 Colonia del Valle
03100 México, D.F.
* Marca registrada

NUMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO:

Reg. Núm. 445M98, S. S. A.
15593/R98/IPPA