Laritol Ex

DENOMINACION GENERICA:

Loratadina y ambroxol.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Solución:

Cada 100 ml de solución contienen:

Loratadina …………………… 100 mg

Clorhidrato de ambroxol ……. 600 mg

Vehículo, cbp ……………….. 100 ml

Tabletas:

Cada tableta contiene:

Loratadina …………………… 5 mg

Clorhidrato de ambroxol ……. 30 mg

Excipiente, cbp ……………… 1 tableta

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Antihistamínico y mucolítico. LARITOL* EX está indicado para el alivio sintomático de los procesos alérgicos respiratorios asociados con tos productiva y presencia de moco en el tracto respiratorio. También esta indicado para el tratamiento de pacientes con procesos broncopulmonares alérgicos que cursen con aumento de la viscosidad y adherencia del moco, en los que es necesario mantener libre de secreciones las vías respiratorias.

Sus principales indicaciones son: rinitis alérgica asociada con tos.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Loratadina es un antihistamínico de acción prolongada. Se ha caracterizado como antagonista específico selectivo de los receptores H₁ periféricos y se ha referido como antihistamínico de segunda generación relativamente no sedativo. La farmacología de loratadina se asemeja a la de otros antihistamínicos actualmente disponibles; sin embargo, el perfil farmacológico total de loratadina, se diferencia del de otras drogas. La evidencia experimental indica que la droga exhibe antagonismo competitivo, específico y selectivo de los receptores histamina H₁. Aunque la naturaleza exacta de la interacción de loratadina en el H₁-receptor es desconocida, la disposición de la droga sugiere que la naturaleza prolongada del antagonismo de la histamina por loratadina, pueda resultar de la disociación lenta de la droga en el H₁-receptor o de la formación del metabolito activo, desloratadina.

Absorción: Loratadina se absorbe rápidamente en el aparato digestivo después de la administración oral; sin embargo, la biodisponibilidad oral en seres humanos no se sabe actualmente, aunque por lo menos 85% de una dosis oral administrada fue absorbida en animales. Loratadina se administró en adultos sanos como jarabe, tabletas convencionales, o tabletas de desintegración oral. Según se informa, los resultados en las concentraciones plasmáticas de la droga y de su metabolito desloratadina (descarboetoxiloratadina) son similares para las 3 formas de dosificación. La biodisponibilidad, dosis-independiente y la farmacocinética (lineares) de loratadina, ocurren con el aumento de las dosis de la droga. Cuando loratadina se administra en dosis únicas de 10, 20 o 40 mg la concentración del plasma y los AUC máximos de la droga y de su metabolito activo desloratadina, son proporcionales a la dosis administrada.

La farmacocinética de loratadina y desloratadina, no parecen ser alterados substancialmente por la duración de la administración; durante un estudio de individuos sanos que recibían 40 mg diarios de loratadina por 10 días, las concentraciones de estado estacionario del plasma y AUCs de la droga y de su metabolito, fueron alcanzadas por el quinto día de administración y había poca acumulación de la droga sin cambios. Después de dosificar loratadina sola o múltiple, las concentraciones máximas en plasma de la droga exceden generalmente las de su metabolito activo desloratadina, pero AUCs de este metabolito exceden generalmente los de la droga paterna. La farmacocinética de loratadina en niños de 2 a 12 años es similar a la de los adultos; los niños de 8 a 12 años de edad que reciben una sola dosis de loratadina 10 mg como jarabe, alcanzan concentraciones máximas y AUCs del plasma similares a aquellas alcanzadas en los adultos que reciben esta dosis como tabletas o jarabe oral, y los niños de 2 a 5 años de edad que reciben 5 mg de loratadina mientras que el jarabe alcanza concentraciones máximas y AUCs del plasma similares a aquellas alcanzadas en adultos y niños de 8 años de edad y una recepción de 10 mg como tabletas orales o como jarabe.

En pacientes con insuficiencia hepática, las concentraciones crecientes del plasma y AUCs de loratadina sin cambios secundarios al metabolismo deteriorado de la droga pueden ocurrir. Las concentraciones del plasma y AUCs de loratadina y desloratadina, se aumentan en adultos con función renal deteriorada y adultos geriátricos. De estudios clínicos, las concentraciones máximas del plasma y AUCs de loratadina, fueron aumentados cerca de 73% y los de desloratadina fueron aumentados en cerca de 120% en adultos con función renal deteriorada (depuración de creatinina de 30 ml/minuto o menos) comparada con aquellas en adultos con función renal normal, y las concentraciones pico plasmáticas y AUCs de loratadina y de este metabolito, fueron aumentados en 50% en adultos geriátricos (66 a 78 años de edad) comparados con adultos más jóvenes.

El alimento aumenta el grado de absorción de loratadina, puede aumentar concentraciones máximas del plasma y AUCs de la droga, y retrasa la concentración del tiempo pico del fármaco en el plasma y de su metabolito por cerca de 1 hora. Aunque se indica que el alimento no afectó las concentraciones máximas del plasma de la droga o de su metabolito en un estudio de dosis única, el alimento aumentó las concentraciones máximas de loratadina en plasma en 80%. De otro estudio, la administración de una sola dosis de loratadina con el alimento, aumentó AUCs de loratadina y desloratadina en cerca de 40 y 15%, respectivamente.

Después de la administración oral de una sola dosis de 10 mg de loratadina en adultos sanos, las concentraciones máximas medias del plasma, son de 4.7 y 4 ng/ml de la droga y de su metabolito activo, fueron logradas cerca de 1.5 y 3.7 horas, respectivamente. Cuando loratadina fue administrada en una sola dosis oral de 20 mg como cápsula a adultos sanos, las concentraciones máximas del plasma de 10.8 y 9.9 ng/ml de loratadina o desloratadina fueron logradas en 1 y 1.5 horas respectivamente. Después de la administración oral de una sola dosis de 40 mg de loratadina como cápsula en adultos sanos, las concentraciones máximas medias del plasma son de 26.1 y 16 ng/ml de la droga y su metabolito activo, fueron logradas cerca de 1.2 y 2 horas respectivamente y cuando loratadina fue administrada en la misma dosis oral como solución en adultos sanos, las concentraciones máximas en plasma son de 21 ng/m, y fueron logradas en 1 hora. Las concentraciones de estado estacionario del plasma de la droga y de su metabolito activo, se alcanzan por el quinto día de administración, y hay poca acumulación de la droga sin cambios. El AUC de loratadina es menos que el de desloratadina en estado constante; en un estudio, el AUC de la droga era cerca de 23% del de su metabolito en las concentraciones de estado estacionario que ocurrían del quinto al décimo día de administración. Después de la administración oral de las tabletas convencionales del loratadina en una dosificación de 10 mg diarios por 10 días en adultos sanos, loratadina plasmática y las concentraciones máximas de desloratadina, ocurren en 1.3 y 2.5 horas, respectivamente.

La magnitud y duración del efecto antihistamínico (según lo medido por la supresión de la respuesta inducida por la inyección intradérmica de la histamina) de loratadina parece aumentar con el incremento de la dosificación de la droga. Después de la administración oral de loratadina, el efecto antihistamínico es evidente en el plazo de 1 a 4 horas, y el inicio de acción antihistamínica, parece correlacionar con la absorción rápida de loratadina y la formación de desloratadina. Se indica que cuando 10 mg del fármaco se administra como dosis únicas o múltiples, el efecto antihistamínico es máximo en el plazo de 8 a 12 horas; sin embargo, en un estudio de pacientes que recibían dosificaciones de 10, 20 o 40 mg dos veces al día, la supresión era máxima en 4 a 6 horas después de la administración de la primera dosis. El fabricante indica que cuando 10 m se administran en dosis únicas o múltiples, el efecto antihistamínico persiste por 24 horas o más; sin embargo, la duración de la respuesta parece depender de la dosis y de la duración de la administración.

En un estudio en individuos sanos que reciben loratadina oral 10, 20 o 40 mg dos veces al día por 28 días, la histamina-indujo supresión, y persistió por lo menos 12 horas después de la administración de la primera dosis, y por lo menos 32, 36 o 48 horas después de la administración de la dosis pasada de 10, 20 o 40 mg respectivamente. En otro estudio en adultos sanos que recibían dosis únicas de loratadina, la supresión de la respuesta a histamina-inducida, persistió por 12 horas después la administración oral de una dosis de 10 mg y por 48 horas después de la dosis de 40 o 80 mg. Aunque una gama terapéutica para las concentraciones plasmáticas de loratadina no se ha establecido, el fabricante indica que la administración oral después de una dosis terapéutica de loratadina, la concentración prevista plasmática de la droga sin cambios es 2.5 a 100 ng/ml, y de desloratadina es 0.5 a 100 ng/ml.

Distribución: La distribución de loratadina y sus metabolitos en tejidos y líquidos del cuerpo humano, no ha sido determinada. Valores largos de depuración, después de la administración oral, sugieren una extensa distribución pre sistémica en el metabolismo y/o en tejidos de la droga en seres humanos. Ni loratadina ni sus metabolitos parecen cruzar la barrera hematoencefálica apreciable en animales. En las concentraciones previstas plasmáticas de la droga y de su metabolito, después de la administración de una dosis terapéutica en adultos sanos, loratadina y desloratadina se unen a proteínas 97 a 99 y 73 a 77% respectivamente. Loratadina y desloratadina se distribuyen en la leche materna en concentraciones que son equivalentes a las concentraciones del plasma. El AUCs de la droga y su metabolito en leche materna, son cerca de 117 y 85% respectivamente de plasma materno AUCs; sin embargo, la cantidad total de loratadina y de su metabolito activo excretados en la leche materna es mínima. En un estudio, cerca de 0.03% (11.7 mcg) de una sola dosis oral de 40 mg de loratadina, fueron excretados en la leche materna como loratadina y desloratadina durante 48 horas.

Eliminación: Las concentraciones plasmáticas de la eliminación de loratadina y desloratadina parecen declinar de una manera bifásica. En adultos sanos que reciben cualquiera de las dosis 10, 20 o 40 mg, o una dosificación diaria de 40 mg, el período medio de distribución de loratadina sin cambios era cerca de 1 a 2 horas, y el período medio de eliminación era 8 a 15 horas; el período medio de distribución de desloratadina era 2 a 4 horas, y el período medio de eliminación era cerca de 17 a 28 horas. La depuración plasmática de loratadina es alta después de su administración oral, probablemente secundaria al extenso metabolismo de primer paso y distribución tisular. Como el período de eliminación, y la vida media de loratadina no varía mucho con la dosis; aparentemente la depuración después de una administración oral de una dosis de 20 o 40 mg en adultos sanos, fue de 202 o 142 ml/minuto/kg (12.1 o 8.5 lt./hora/kg), respectivamente. Loratadina experimenta metabolismo de primer paso extenso, y es metabolizada en el hígado por el sistema microsomal de la enzima del citocromo P₄₅₀ (CYP), principalmente por la hidrólisis del carbamato a la mitad del metabolito activo desloratadina. Los resultados de los estudios in vitro que usan microsomas humanos del hígado, indican que el metabolismo de loratadina es mediado principalmente por isoenzima 3A4 (CYP3A4) y en un grado inferior por CYP2D6.

En presencia de un inhibidor CYP3A4 (ketoconazol), loratadina es principalmente metabolizada a desloratadina por la isoenzima CYP2D6. La administración concomitante de la droga con un inhibidor CYP3A4 (ketoconazol, eritromicina) o un inhibidor CYP3A4 y CYP2D6 (cimetidina) se asocia a concentraciones plasmáticas substancialmente sin cambios en individuos sanos. En pacientes con insuficiencia hepática, la vida media de loratadina y desloratadina puede ser prolongada. En pacientes con enfermedad hepática alcohólica crónica, el período de eliminación de loratadina y desloratadina aumenta generalmente con el aumento de la severidad de la enfermedad del hígado, pero parece generalmente estar dentro del rango (3 a 20 y 9 a 92 horas, respectivamente) reportada para individuos sanos. En pacientes con función renal deteriorada, la vida media de la droga y su metabolito activo, no parecen ser prolongados comparados en individuos con función renal normal. Desloratadina es farmacológicamente activo, y también es metabolizado extensivamente por  hidroxilación y experimenta conjugación. Hay evidencia limitada de estudios animales que nos indica que desloratadina puede tener cerca de 4 veces actividad antihistamínica de la droga paterna sobre una base mg/mg, pero los metabolitos conjugados de desloratadina, se asumen para tener actividad mínima.

Después de 10 días de administración diaria de loratadina, cerca de 80% de la droga se excreta como productos metabólicos distribuidos igualmente en orina y heces. Después de la administración de una sola dosis de 40 mg de ¹⁴C-loratadina como solución oral en individuos sanos, aproximadamente 40% de la dosis radioetiquetada fue recuperada en la orina sobre 7 días. El análisis de cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) de la radiactividad de la orina, identificó solamente fracciones pequeñas de loratadina y de la radiactividad desloratadina-asociada, y una fracción más grande que fue identificada tentativamente como hidroxidesloratadina.

La mayoría de la radiactividad del plasma fue atribuida a las conjugaciones de los metabolitos de desloratadina, y la radiactividad del plasma despejada con un período de 46 horas, una tarifa similar a la excreción de la radiactividad en orina. La depuración plasmática de la droga puede ser disminuida y prolongar su vida media en individuos geriátricos, pero las diferencias farmacocinéticas entre los adultos geriátricos y más jóvenes no parecen ser substanciales, y algunos clínicos indican que tales diferencias son poco probables de ser clínicamente importantes. De individuos geriátricos sanos, el período medio de eliminación de loratadina, se aumenta a 18.2 horas (rango 6.7 a 37 horas), pero la de desloratadina se disminuye a 17.5 horas (rango11 a 38 horas). En pacientes con función renal deteriorada. La depuración de creatinina es de 30 ml/minuto o menos) los períodos medios de eliminación de loratadina y de su metabolito activo desloratadina, parecen ser similares a aquellos en individuos con función renal normal. Ni loratadina, ni desloratadina es removido substancialmente por hemodiálisis.

El ambroxol es el metabolito VIII de la bromhexina, del grupo de las benzilaminas. En animales de experimentación y en el ser humano, el metabolismo de la sustancia es similar después de su administración oral e intravenosa. El producto de degradación hepática es un conjugado del ácido glucurónico que es eliminado en grandes cantidades por vía renal. Por vía intravenosa, tiene una biodisponibilidad absoluta de 60%, la vía oral en cualquier presentación tiene una disponibilidad relativa de 100%. En la rata, la vida media de eliminación es de 2 horas, en el hombre la vida media es de 22 horas y su vía de eliminación es predominantemente renal. En cerdos enanos, el ambroxol marcado con C₄ atraviesa la membrana placentaria después de 15 minutos de aplicación, con actividad tres veces mayor en el plasma fetal que en el materno. Hay marcada acumulación de actividad en el hígado y los pulmones, con valores máximos a los 90 minutos. Tiene elevada especificidad, interacción específica y reversibilidad en los receptores del pulmón, hígado, riñón y corazón principalmente en el pulmón desde los tres minutos de administración intravenosa con nivelación a los otros órganos en 2 horas. Hasta el momento se han observado varios efectos farmacológicos tanto en animales de experimentación como en seres humanos y son: Estimulación de la liberación y síntesis del surfactante, efecto mucolítico, mucocinético y antitusígeno; además de un efecto de protección inmunológica y antioxidante. También se menciona su capacidad para potenciar antibióticos.

CONTRAINDICACIONES:

LARITOL* EX esta contraindicado en pacientes con hipersensibilidad o idiosincrasia a sus componentes, úlcera péptica, niños menores de 1 año.

PRECAUCIONES GENERALES:

La incidencia de los efectos adversos asociados al uso de loratadina, parecen generalmente ser menores que los asociados al uso de antihistamínicos de primera generación (prototípico, o sedativo). Efectos similares han sido reportados, y el potencial para los efectos nocivos típicos inducidos por estos agentes, se debe considerar durante la terapia con loratadina. Los estudios farmacológicos indican que loratadina no tiene efectos anticolinérgicos apreciables en las dosis que exceden a aquellas requeridas para la actividad antihistamínica, y anticolinérgicas. Como los efectos (sequedad de nariz) no ocurrieron, u ocurrieron con una frecuencia similar al placebo en estudios clínicos. Los pacientes con insuficiencia hepática o renal (índice de filtrado glomerular menos de 30 ml/minuto) incluyendo pacientes geriátricos, han disminuido la depuración de la droga y deben ser administrados a una dosis inicial más baja de loratadina.

A los pacientes que reciben loratadina, se les debe recomendar tomar el fármaco cuando sea necesario y no exceder la dosificación recomendada, porque puede causar somnolencia. Debe preguntársele a los pacientes sobre otras drogas (de prescripción y automedicadas) que ellos estén recibiendo y deben ser advertidos contra el uso concurrente de  preparaciones combinadas con loratadina, con antihistamínicos (OTC) y descongestionantes contrarios.

Debe instruirse a los pacientes a almacenar la droga en un contenedor cerrado, en un lugar fresco, seco, lejos de calor o de la luz del sol y lejos de niños.

Precauciones pediátricas: La seguridad de loratadina en niños de 2 a 5 y 6 a 12 años de edad se basa en ensayos clínicos en los cuales la droga fue administrada vía oral en  dosificaciones de 5 y 10 mg diariamente, respectivamente por 2 semanas. La seguridad y eficacia de loratadina en niños menores de 2 años no se han establecido.

Precauciones geriátricas: Aunque hay datos limitados de un estudio en pacientes de 66 a 78 años de edad, indican que la concentración plasmática y los AUC máximos de loratadina y desloratadina, están aumentados en pacientes geriátricos, la seguridad y eficacia de la droga en pacientes geriátricos no se ha estudiado específicamente hasta la fecha. Porque los pacientes geriátricos han disminuido con frecuencia la función renal (filtración glomerular), se debe prestar una atención particular a evaluar la función renal antes del inicio de loratadina y posteriormente en esta categoría de edad. Si existe evidencia de insuficiencia renal o se presenta, deben hacerse los ajustes apropiados.

No hay precauciones o advertencias especiales descritas para el ambroxol.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Fertilidad:

Embarazo: Una incidencia creciente de hipospadias en niños masculinos de mujeres que recibieron loratadina durante embarazo fueron reportadas en un estudio. Sin embargo, el análisis de datos del estudio nacional de prevención de los defectos de nacimiento (NBDPS) indicó que el uso de loratadina durante el embarazo temprano no fue asociado a un riesgo creciente del segundo o al tercer grado de hipospadias. Además, en 2 estudios anticipados que examinaron a mujeres embarazadas que entraron en contacto con un servicio informativo de teratología, uso de la cohorte de loratadina durante el primer trimestre del embarazo no fue asociada a anomalías congénitas importantes y no afectó el índice de nacidos vivos, edad gestacional en el nacimiento, y el nacimiento. A pesar de estos resultados, se debe observar que la interpretación de estos resultados es limitada por las limitaciones estadísticas de los estudios (es decir, tamaño de muestra pequeño, energía inadecuada, confianza en memoria del paciente del uso de la droga, criterios de exclusión). La cohorte anticipada de que los estudios fueron accionados para detectar la significación estadística solamente si (es decir,) un aumento aproximadamente triple substancial en el índice total de anomalías congénitas importantes fue observado; el estudio que confió en datos de NBDPS excluyó hipospadias de primer grado debido a la dificultad de detectar esta forma más leve de vigilancia rutinaria, haciéndola difícil de determinar con la relación entre loratadina y esta forma de hipospadias. Así, mientras que estos datos pueden ser útiles, el estudio adicional es necesario para eliminar totalmente el riesgo teratogénico de loratadina.

Porque no hay estudios adecuados y controlados hasta la fecha que usan loratadina en mujeres embarazadas, se debe utilizar durante el embarazo solamente cuando las ventajas potenciales justifican los riesgos posibles a los estudios de la reproducción en ratas y conejos que usan dosificaciones de loratadina hasta 75 y 150 veces respectivamente, el máximo de dosificación humana diaria sobre una base mg/m² no ha revelado evidencia de daño al feto.

Fertilidad: La fertilidad disminuida (es decir, tasas de concepción femeninas más bajas), que era reversible descontinuando la droga, ocurrió en ratas masculinas en una dosificación oral de loratadina de 64 mg/kg (cerca de 50 veces la dosificación oral diaria recomendada máxima del ser humano sobre una base mg/m²). Los estudios en ratas femeninas y masculinas que usaban dosificaciones de loratadina cerca de 24 mg/kg (20 veces el máximo recomendado de dosificación oral diaria en el ser humano sobre una base mg/m²) no han revelado evidencia de fertilidad o de reproducción deteriorada.

Lactancia: Loratadina y desloratadina se distribuyen fácilmente en la leche materna, alcanzando concentraciones que son equivalentes a aquellas en el plasma (un radio de leche  plasma AUC de 1.17 y 0.85, respectivamente). El fabricante indica que cerca de 0.03% de una sola dosis de 40 mg de loratadina, fueron distribuidos en la leche materna como loratadina y desloratadina sobre 48 horas.

La precaución debe ser ejercitada cuando loratadina se administra sola o en combinación fija con pseudoefedrina a una mujer lactando, y una decisión se debe tomar si descontinuar la lactancia o la droga, considerando la importancia de la droga en la mujer. Ambroxol es excretado en la leche materna, por lo que debe evaluarse el costo beneficio de su administración.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las reacciones adversas a loratadina ocurren infrecuentemente, son relativas a la dosis, y son generalmente transitorias y leves en severidad. Durante ensayos clínicos controlados en pacientes adultos y mayores de 12 años de edad con tabletas convencionales, solución, o tabletas de desintegración oral, la incidencia de efectos nocivos loratadina-inducidos era similar a aquel reportado con placebo. Los efectos nocivos en pacientes pediátricos de 6 a 12 años de edad eran similares en tipo y frecuencia a aquellos observados en pacientes adultos que recibían loratadina. En niños de 2 a 5 años de edad que recibían 5 mg de loratadina oral una vez diariamente por 2 semanas en un ensayo clínico doble-ciego, placebo-controlado era constante con el perfil sabido de seguridad de la droga y probables efectos nocivos en la población estudiada. Aunque el metabolismo del loratadina, como el de terfenadina, es inhibido por ciertas drogas (agentes antihongos azoles) que afectan las enzimas microsomales hepáticas, loratadina sin cambios, no parece compartir el potencial cardiotóxico de terfenadina sin cambios.

Efectos del CNS: Los efectos nocivos más frecuentes reportados con loratadina, son efectos del sistema nervioso. Dolor de cabeza ocurrió en cerca de 12% de pacientes que recibían loratadina en ensayos clínicos. Sedación (somnolencia, fatiga) ocurrió en cerca de 12% (8 y 4%, respectivamente) de pacientes que recibían loratadina en ensayos clínicos. La incidencia de somnolencia, parece ser relativa a la dosis; aunque la incidencia de la somnolencia en pacientes que reciben 10 mg de loratadina no es mayor que en los pacientes que reciben placebo, la somnolencia relativa a la dosis llega a ser más prominente con las dosis de 20 a 40 mg. En niños de 6 a 12 años de edad que recibían 10 mg diarios o placebo, ocurrió nerviosismo en 4, 2%, fatiga en 3, 2%, hiperquinesia en 3, 1%, disfonía en 2, 1% de pacientes, respectivamente. Malestar ocurrió en 2% de pacientes de 6 a 12 años de edad que recibían loratadina, pero no ocurrió en aquellos que recibían placebo, ocurrió en por lo menos un adulto o paciente pediátrico en estudios de fatiga, en 2 a 3% de niños de 2 a 5 años de edad que recibían loratadina en ensayos clínicos controlados y con más frecuencia en pacientes que recibían loratadina que en aquellos que recibían placebo. Los efectos adversos del sistema nervioso que ocurren en por lo menos un pediátrico o adulto que recibe  loratadina en ensayos clínicos incluyen hipoestesia, astenia, vértigos, disfonía, hipertonía, jaqueca, parestesia, temblor, vértigo, agitación, amnesia, ansiedad, confusión, libido disminuida, depresión, concentración deteriorada, irritabilidad y pesadillas. Crisis convulsivas fueron reportadas raramente durante la vigilancia postmarketing de la droga.

Efectos pulmonares: En pacientes de 6 a 12 años de edad que recibían loratadina en ensayos clínicos, han ocurrido periodos asmáticos en 4, 2% de los pacientes que recibían loratadina o placebo respectivamente, y de infecciones respiratorias superiores, ocurrieron en 2 o menos de 1%, respectivamente en esta categoría de edad. La bronquitis, broncoespasmo, tos, disnea, hemoptisis e hipo ocurrieron en por lo menos un paciente pediátrico o adulto en ensayos clínicos con loratadina.

Efectos oronasofaríngeos: El efecto adverso más frecuente reportado con loratadina, era la boca seca, que ocurrió en cerca de 3% de pacientes; epistaxis y faringitis ocurren en 2 a 3% de niños 2 a 5 años de edad en ensayos clínicos controlados y con más frecuencia en pacientes que recibían loratadina que en aquellos que recibieron placebo. Los efectos oronasofaríngeos que ocurren en pacientes pediátricos y adultos que recibían loratadina incluyeron salivación alterada, gusto alterado, laringitis, sequedad nasal, sinusitis y estornudos repetidos. La aplicación repetida de loratadina vía oral en tabletas de desintegración a la mucosa bucal de animales no dio lugar a irritación local o de la lengua.

Efectos gastrointestinales: El dolor abdominal ocurrió en cerca de 2% de pacientes de 6 a 12 años de edad que recibían loratadina, pero no en aquellos que recibían placebo.

Diarrea, estomatitis, y desordenes dentales, ocurrieron en 2 a 3% de niños de 2 a 5 años de edad que recibían loratadina en ensayos clínicos controlados, y con más frecuencia en los pacientes que recibían loratadina que en aquellos que recibían placebo. La recepción de efectos adversos que ocurrían en por lo menos un paciente pediátrico y en adultos que recibían loratadina, incluyó anorexia, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, gastritis, apetito creciente, evacuaciones flojas, nausea y vomito.

Efectos oculares y óticos: La conjuntivitis ocurrió en 2% de pacientes de 6 a 12 años de la edad que recibían loratadina en ensayos controlados, y en menos de 1% de pacientes que recibían placebo. Dolor de oído ocurrió en 2 a 3% de niños de 2 a 5 años de edad que recibían loratadina en ensayos clínicos controlados y con más frecuencia en pacientes que recibían loratadina que en aquellos que recibían placebo. Blefaroespasmo, lacrimación alterada, visión borrosa, dolor ocular, otalgia, y zumbidos, ocurrieron en por lo menos un paciente pediátrico o adulto que recibía loratadina.

Reacciones de sensibilidad: Erupción ocurrió en 2 a 3% de niños entre 2 a 5 años de edad que recibían loratadina en ensayos clínicos controlados y con más frecuencia en aquellos que recibían loratadina, que en los pacientes que recibían placebo. En ensayos clínicos de pacientes pediátricos y adultos que recibían loratadina. Angioedema, reacciones de fotosensibilidad, prurito, púrpura y urticaria ocurrieron en por lo menos un paciente. Anafilaxis y eritema multiforme, ocurrieron raramente en la vigilancia postmarketing de loratadina.

Efectos cardiovasculares: En ensayos clínicos de adultos y niños mayores de 6 años de edad y loratadina, ocurrió hipertensión, hipotensión, palpitaciones, taquiarrítmias supraventriculares, síncope y taquicardia ocurrieron en por lo menos un paciente. El edema periférico ocurrió raramente en la vigilancia postmarketing de loratadina. El síncope se asoció al intervalo QT para la tarifa (QTc) y arritmias ventriculares fueron reportadas en el plazo de 24 horas después de agregar loratadina a un régimen existente en un paciente geriátrico. Sin embargo, el paciente tenía una historia de arritmias similares y recibía quinidina, y la vuelta al ritmo normal del sino ocurrió dentro de horas después de la discontinuación de quinidina y loratadina. El curso del tiempo de resolución es constante con concentraciones de quinidina plasmática que declinan rápidamente y contrario con el período largo de loratadina y de su metabolito  activo. Además, loratadina no parecía aumentar la concentración de quinidina en el plasma del paciente, puesto que un espécimen obtenido a la hora del acontecimiento produjo resultados similares a aquellos obtenidos 5 semanas antes del acontecimiento, y la dosificación de quinidina era sin cambios. Aunque el bloqueo retrasado de los canales de potasio se ha demostrado para quinidina. Astemizol y terfenadina, son considerado por algunos clínicos para ser el mecanismo responsable de torsades de pointes, loratadina no bloquea este canal del potasio en concentraciones plasmáticas hasta 875 veces mayor que los obtenidos con la dosificación recomendada de la droga.

Por lo tanto, loratadina no parece tener efectos cardiotóxicos, incluso en dosificaciones substancialmente mayores que la dosificación recomendada, y no parece ser responsable del efecto cardiaco adverso divulgado en este paciente. Aunque efectos cardiacos serios incluyendo fibrilación ventricular y muerte asociadas al intervalo prolongado y a la arritmia ventricular anormal (torsades de pointes) se han divulgado en pacientes que recibían otros antihistamínicos de segunda generación (astemizol, terfenadina), loratadina administrada solamente en adultos, 4 veces la dosificación diaria recomendada por 90 días no se ha asociado a prolongación del intervalo QTc. En un estudio clínico, la administración del loratadina en dosis únicas hasta de 160 mg (16 veces la dosificación diaria máxima) no fue asociada a prolongación del intervalo QTc. La administración concomitante de la droga con otras drogas sabidas para inhibir las enzimas microsomales del citocromo P₄₅₀ (CYP) (ketoconazol, eritromicina, claritromicina, cimetidina) se asocia a concentraciones substancialmente crecientes plasmáticas de loratadina y/o desloratadina en individuos sanos, pero ahí no hubo ningún cambio clínicamente relevante en los parámetros ECG (intervalos QTc) asociados a tal administración.

Efectos hepáticos: La función hepática anormal incluyendo ictericia, hepatitis, y necrosis hepática, fueron reportadas raramente durante la vigilancia postmarketing de loratadina.

Otros efectos adversos: Síntomas como gripa e infecciones virales ocurrieron en 2 a 3% de niños 2 a 5 años de edad que recibían loratadina en ensayos clínicos controlados y con más frecuencia