LEODRIN

DENOMINACION GENERICA:

Acido alendrónico.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada cápsula contiene:

Alendronato monosódico
   trihidrato equivalente a ……… 70 mg
   de ácido alendrónico

Excipiente, cbp …………………. 1 cápsula

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

• Para el tratamiento y prevención para hombres y mujeres con osteoporosis y los trastornos producidos por ésta.
• Para el tratamiento y prevención para hombres y mujeres con osteoporosis inducida por el uso de glucocorticoides.
• En mujeres premenopáusicas LEODRIN* esta indicado en el tratamiento y prevención de fracturas incluyendo las de cadera y columna (fracturas de columna por comprensión).

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacocinética:

Absorción: En relación con una dosis intravenosa (IV) de referencia, en mujeres la biodisponibilidad del alendronato administrado por vía oral fue de 0.64% con la dosis de 70 mg administrada en ayunas dos horas antes del desayuno estándar. La biodisponibilidad oral en hombres (0.6%) fue similar a la de las mujeres. La biodisponibilidad disminuyó en grado similar (aproximadamente 40%) cuando fue administrado el medicamento una hora o media hora antes del desayuno estandarizado.

En estudios de osteoporosis la ingesta de alendronato fue eficaz cuando se administró al menos 30 minutos antes del primer alimento o bebida del día.

Cuando se administró el alendronato con desayuno estandarizado hasta dos horas después de éste, su biodisponibilidad fue insignificante.

La administración concomitante del alendronato con café o jugo de naranja disminuyó la biodisponibilidad 60% aproximadamente.

En voluntarios sanos, la prednisona oral (20 mg tres veces al día durante 5 días) no produjo ningún cambio clínicamente significativo en la biodisponibilidad del alendronato (un aumento promedio que varió de 20 a 44%).

Distribución: Los estudios en ratas muestran que el alendronato se distribuye momentáneamente en los tejidos blandos después de su administración intravenosa de 1 mg/kg, pero enseguida de la redistribución hacia el hueso o es excretado en la orina.

En los seres humanos, el promedio de volumen de distribución en estado de equilibrio excluyendo el tejido óseo, es de por lo menos de 28 lt. Las concentraciones plasmáticas humanas es de 78% aproximadamente.

Metabolismo: No hay ningún indicio de transformación metabólica del alendronato en animales o en los seres humanos.

Eliminación: Después de una dosis IV, única de (¹⁴C) alendronato, aproximadamente 50% de la reactividad fue excretada con la orina en 72 horas y se encontró poca o ninguna reactividad en las heces. Después de una dosis única IV, de 10 mg, la depuración renal del alendronato fue de 71 ml/min. Sus concentraciones en el plasma disminuyeron más de 95% en las seis horas siguientes a su administración IV. Se calcula que la semivida terminal del alendronato en los seres humanos es mayor de diez años, como consecuencia de su liberación del esqueleto.

Características en los pacientes: Los estudios preclínicos demuestran que el alendronato que no se deposita en el tejido óseo es excretado rápidamente con la orina.

En los animales no se encontró ningún indicio de saturación de la captación ósea tras la administración crónica de dosis IV, acumulativas de hasta 35 mg/kg. Aunque no haya informado clínicamente disponible, es probable que, como en los animales, en los pacientes con deterioro de la función renal esté disminuida la eliminación del alendronato por esa vía.

Por lo tanto, en esos pacientes podría esperarse una acumulación algo mayor del alendronato en el tejido óseo.

Farmacodinamia: El alendronato es un bifosfonato que se une a la hidroxiapatita ósea e inhibe específicamente la actividad de los osteoclastos, las células que absorben el hueso. El alendronato reduce la remoción ósea sin ningún efecto directo sobre la formación de los huesos, aun que este último proceso también disminuye finalmente, debido a que la resorción y la formación van aparentadas durante el recambio óseo.

Osteoporosis en mujeres postmenopáusias: La osteoporosis se caracteriza por una baja masa ósea, que ocasiona el aumento de riesgo de fracturas. Ocurre tanto en hombres como en mujeres, pero más frecuentemente en mujeres después de la menopausia, cuando aumenta el recambio óseo y la resorción del tejido ósea es mayor que su formación. Estos cambios dan por resultado una pérdida progresiva de tejido ósea y conducen a la osteoporosis en una proporción considerable en mujeres mayores de 50 años. Las consecuencias comunes son fracturas usualmente en la columna vertebral, la cadera, en particular, se asocian con una considerable mortalidad, incapacidad física o moral.

En mujeres postmenopáusicas, las dosis orales de alendronato de 5, 20 y 40 mg diarios durante seis semanas produjeron cambios bioquímicos indicativos de una inhibición de la resorción ósea, dependiente de la dosis, que incluyeron disminuciones del calcio urinario y de los marcadores urinarios de la degradación del colágeno óseo (como la hidroxiprolina, la deoxipiridinolina y los N-telopéptidos de unión cruzada con el colágeno de tipo I). Al suspender el tratamiento con alendronato, estos valores bioquímicos volvieron hacia niveles iniciales en sólo tres semanas, y al cabo de siete meses no diferían de los observados con el placebo a pesar de la prolongada retención del alendronato en el esqueleto.

En estudios de tratamiento de la osteoporosis a largo plazo (más de 5 años), la administración de alendronato a dosis de 10 mg diarios disminuyó aproximadamente 50 y 70% la excreción urinaria de marcadores de la resorción ósea, deoxipiridinolina y los N-telopéptidos de unión cruzada con el colágeno de tipo I, hasta niveles similares a los que se encuentran en mujeres premenopáusicas sanas. Disminuciones similares se observaron en pacientes con osteoporosis que recibieron 5 mg diarios de alendronato en los estudios de prevención. La disminución de la resorción ósea indicada por esos marcadores fue evidente de forma temprana, al cabo de 1 mes, y tres a seis meses después alcanzó una meseta que se mantuvo durante todo el tratamiento de la osteoporosis con alendronato. En los estudios de tratamiento con alendronato a dosis de 10 mg en osteoporosis los marcadores de formación ósea, la osteocalcina y la fosfatasa alcalina específicas del hueso disminuyeron 40 y 15% respectivamente. Reducciones similares en la resorción ósea se observaron en mujeres posmenopáusicas durante los estudios con alendronato una vez a la semana en el tratamiento de la osteoporosis. Estos daños indican que el recambio óseo alcanzó un nuevo estado de equilibrio, a pesar del aumento progresivo de la cantidad total de alendronato depositada en los huesos.

Como resultado de la inhibición de la resorción ósea, tras el tratamiento con LEODRIN* se observó disminución asintomática de las concentraciones sérica de calcio y fosfatos. En los estudios a largo plazo, las disminuciones de las concentraciones séricas iniciales de calcio (aproximadamente 2%) y de fosfatos (aproximadamente 4 a 6%) fueron evidentes en el primer mes después de iniciar el tratamiento con 10 mg diarios de alendronato. No se observaron disminuciones adicionales al quinto año de duración del tratamiento en las concentraciones séricas de calcio, sin embargo, el fosfato sérico a los niveles antes del estudio entre el año tres y cinco de tratamiento. Reducciones similares se observaron con 5 mg diarios de alendronato una vez a la semana. La reducción del fosfato sérico puede reflejar no solo el balance positivo de los minerales en el uso debido a una disminución de la reabsorción renal de fosfato.

Osteoporosis en hombres: Aun que la prevalencia de osteoporosis en hombres es menor que en las mujeres posmenopáusicas, en los hombres ocurre una porción significativa de fracturas por osteoporosis. La prevalencia de deformidades vertebrales es similar en hombres y en mujeres. El tratamiento de osteoporosis en hombres con 10 mg de alendronato al día por dos años redujo la excreción urinaria de N-telopéptidos de unión de colágeno de tipo I en aproximadamente 60% y redujo la fosfatasa alcalina específica del hueso en aproximadamente 40%. En hombres que recibieron alendronato una vez a la semana se observaron reducciones en los N-telopéptidos de unión cruzada de colágeno de tipo I.

Osteoporosis inducida por glucocorticoides: El uso continuo de glucorticoides se ha asociado comúnmente con el desarrollo de osteoporosis y fracturas resultantes (especialmente en columna, cadera y costilla). Esto ha ocurrido tanto en hombre como en mujeres de todas edades. La osteoporosis ocurre como resultado de la inhibición de la formación de hueso y por aumento en la resorción ósea, que produce una pérdida ósea neta. El alendronato disminuye la resorción ósea sin inhibir directamente la formación de hueso.

CONTRAINDICACIONES:

• Anormalidades en el esófago que retarden el vaciamiento esofágico, como estenosis o acalasia.
• Incapacidad para mantenerse de pie o en posición sentada erguida por lo menos 30 minutos.
• Hipersensibilidad a cualquier de los componentes de este producto.
• Hipocalcemia.

PRECAUCIONES GENERALES:

Como ocurre con otros bisfosfonatos, LEODRIN* puede causar irritación local en la mucosa del aparato gastrointestinal superior.

Reacciones adversas relacionadas con el esófago, como esofagitis, úlcera y erosiones raramente seguidas por estenosis o perforación se han reportado en pacientes que reciben tratamiento con LEODRIN*. En algunos casos dichas reacciones han sido serias y se ha requerido hospitalización.

Por ello, el médico debe estar pendiente de cualquier signo o síntoma que indique una posible reacción esofágica y los pacientes deben ser advertidos de suspender el medicamento y acudir al médico si presenta disfagia, odinofagia, dolor retrosteral o acidez nueva o empeoramiento de la ya existente.

El riesgo de experiencias adversas es mayor en los pacientes que se acuestan después de tomar LEODRIN* o que no se lo toman con un vaso lleno de agua simple, o siguen tomándolo a pesar de presentar síntomas que sugieren irritación esofágica. Por lo tanto es muy importante proporcionar al paciente las instrucciones completas sobre como se debe tomar LEODRIN*, y que el paciente, las comprenda. Si bien en los extensos ensayos clínicos no se ha observado en el riesgo de úlcera duodenal o gástrica, en la experiencia comercial rara vez se han reportado casos de úlcera, algunos son complicaciones serias. Sin embargo, no ha sido establecida una relación causal.

Debido a los posibles efectos irritantes de LEODRIN* sobre la mucosa de los órganos digestivos superiores, se debe tener precaución al administrar LEODRIN* a pacientes con trastornos activos del aparato digestivo, como disfagia, alteraciones esofágicas, gastritis, deudenitis o úlceras.

Para favorecer la llegada del medicamento al estómago y reducir la posibilidad de irritación esofágica, se debe indicar a los pacientes de que deglutan la cápsula de LEODRIN* únicamente con un vaso lleno de agua, y que no se recuesten dentro de los 30 minutos después de la toma y sólo después de haber tomado el primer alimento del día.

El paciente no debe masticar o disolver la cápsula en la boca. Se debe advertir a los pacientes no deben tomar LEODRIN* a la hora de acostarse o antes de levantarse en la mañana, y que la omisión de estas indicaciones puede favorecer la aparición de problemas esofágicos. Se debe advertir a los pacientes que si presentan síntomas de trastornos esofágicos (como dificultad o dolor para deglutir, dolor retrosteral o el aumento de agruras, deben dejar de tomar LEODRIN* y consultar a su médico.

Se debe indicar a los pacientes que si olvidan tomar una dosis de LEODRIN* una vez a la semana, deben tomar la cápsula la siguiente mañana de que recuerden de que omitieron su dosis. No deben tomar dos cápsulas el mismo día, pero si volver a tomar la cápsula de una vez a la semana en el día en que originalmente se seleccionó.

No se recomienda usar LEODRIN* en pacientes con liberación de creatinina < 35 ml/min.

Se deben considerar otras causas de osteoporosis distintas de la deficiencia de estrógenos, envejecimiento y uso de glucocorticoides.

Antes de iniciar el tratamiento con LEODRIN* se deben corregir la hipocalcemia. Otros trastornos del metabolismo de los minerales (como la deficiencia de vitamina D) también deben ser tratados eficazmente.

Debido a los posibles efectos de LEODRIN* para incrementar el mineral óseo, pueden ocurrir pequeñas y asintomáticas disminuciones en los niveles séricos de calcio y fosfato, especialmente en pacientes que reciben glucocorticoides, en quienes la absorción de calcio puede estar disminuida.

Es especialmente importante asegurar una ingesta adecuada de calcio y vitamina D en pacientes que reciben glucocorticoides.

Empleo en niños: LEODRIN* no ha sido estudiado en niños y no debe ser administrado en estos.

Empleo en pacientes de edad avanzada: En los estudios clínicos no hubo ninguna diferencia relacionada con la edad en la eficacia o la seguridad de LEODRIN*.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: LEODRIN* no ha sido estudiado en mujeres embarazadas, y no debe ser administrado a estas.

Madres lactantes: LEODRIN* no ha sido estudiado en mujeres que están amamantando, y no debe ser administrado a estas.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Estudios clínicos: En estudios clínicos LEODRIN* es generalmente bien tolerado. En los estudios de más de cinco años de duración los efectos colaterales fueron leves y pasajeros y no hicieron necesario suspender el tratamiento.

Tratamiento de la osteoporosis:

Mujeres premenopáusicas: Se reportan las siguientes reacciones adversas relacionadas con la ingesta de 10 mg de alendronato: dolor abdominal, dispepsia, úlcera esofágica, disfagia y distensión abdominal. Ha habido casos raros de erupción cutánea y eritema.

En los hombres se presentan reacciones semejantes a las mujeres.

Experiencia comercial: Desde la introducción del medicamento en el mercado se han reportado las siguientes reacciones adversas:

• Cuerpo en general: Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo urticaria y rara vez angioedema.
• Gastrointestinales: Náusea, vómito, esofagitis, erosiones y úlceras esofágicas, raramente estenosis en el esófago o perforación, y erosión en la orofaringe: rara vez, ulceraciones, aun que no se ha establecido una relación causal.
• Piel: Erosión, (ocasionalmente fotosensibilidad).
• Sentidos: Uveítis raramente.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

Los suplementos de calcio, los antiácidos y otros medicamentos orales pueden interferir en la absorción de LEODRIN*, por lo que después de tomarlo, los pacientes deben esperar por lo menos media hora antes de tomar cualquier otro medicamento oral.

El uso concomitante de (THR) terapia hormonal de reemplazo (estrógenos ± progestina) y LEODRIN* produce aumentos mayores de la masa ósea, junto con disminuciones de la resorción ósea.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No esta muy claro si la toma de alendronato disminuye la concentración de fosfatos y calcio en suero.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicidad en animales:

• Carcinogenicidad: No se ha observado ningún indicio de efecto carcinogénico en ratones que recibieron dosis orales de 3.75 mg/kg/día durante 105 semanas.
• Mutagenicidad: No se observó efecto genotóxico en el ensayo de mutagénesis microbiana in vitro con y sin activación metabólica.
• Reproducción: El alendronato no tiene efecto sobre la fertilidad o la conducta reproductiva en ratas machos y hembras a dosis orales hasta de 5 mg/kg/día.
  El único efecto que se observa es la dificultad de las ratas para parir debido a la hipocalcemia, lo cual se puede evitar mediante la administración complementaria de calcio.
• Desarrollo: En los estudios de toxicidad sobre el desarrollo no hubo efectos sobre el desarrollo con dosis hasta de 35 mg/kg/día en los conejos.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas: La dosis recomendada es de una cápsula de 70 mg una vez a la semana.

LEODRIN* se debe tomar por lo menos media hora antes del primer alimento, bebida o medicación del día, y únicamente con un vaso lleno de agua simple. Otras bebidas incluyendo jugos o agua mineral u otros alimentos pueden disminuir la absorción del medicamento.

Para favorecer la llegada del medicamento al estómago, y reducir la posibilidad de irritación esofágica, LEODRIN* debe deglutirse únicamente con un vaso lleno de agua y los pacientes no deben recostarse por lo menos durante los 30 minutos siguientes y sólo después de haber tomado el primer alimento del día. LEODRIN* no debe ser administrado a la hora de acostarse o antes de levantarse en la mañana. La omisión de estas instrucciones puede favorecer la aparición de problemas esofágicos. Los pacientes deben recibir suplementos de calcio y vitamina D, si su ingesta en la dieta es insuficiente. No es necesario hacer ningún ajuste en la dosificación en las pacientes de edad avanzada o con insuficiencia real leve o moderada (depuración de creatinina de 30 a 60 ml/min). Debido a la falta de información, no se recomienda administrar LEODRIN* a pacientes con insuficiencia renal más intensa (depuración de creatinina menor de 35 ml/min).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

No hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación de LEODRIN*. La sobredosificación puede ocasionar hipocalcemia, hipofosfatemia y reacciones adversas gastrointestinales superiores como malestar gástrico, pirosis, esofagitis, gastritis o úlcera. Se debe considerar la administración de leche o antiácidos para reducir la acidez. Debido al riesgo de irritación esofágica no se recomienda inducir el vómito, el paciente debe permanecer erguido.

PRESENTACIONES:

Caja con 2 y 4 cápsulas de 70 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCION:

No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. No se administre en el embarazo y lactancia. Su venta requiere receta médica.

LABORATORIO Y DIRECCION:

Hecho en Colombia por:
Procaps S.A.
Calle 80 Núm. 78-B Int. 201
Atlántico, Barranquilla
Colombia
Para:
SERRAL, S.A. de C.V.
Adolfo Prieto Núm. 1009
Colonia del Valle
03100 México, D.F.
* Marca registrada

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :

Reg. Núm. 658M2005, SSA IV
LEAR-05330060102848/R2005/IPPA