Lisertil

DENOMINACION GENERICA:

Tibolona.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada tableta contiene:

Tibolona ………….. 2.5 mg

Excipiente, cbp ….. 1 tableta

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

• Tratamiento de los síntomas de la menopausia natural o artificial.
• Prevención de osteoporosis en estado de deficiencia estrogénica.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacodinamia: Luego de la administración oral, tibolona se metaboliza rápidamente en tres compuestos, los cuales, contribuyen al perfil farmacodinámico. La tibolona tiene propiedades estrogénicas, metabólicas y androgénicas. Dos de los metabolitos (3α-OH-tibolona y 3β-OH-tibolona) tienen actividades estrogénica, mientras que el tercer metabolito (isómero ∆–4 de la tibolona) tiene actividad progestágena y androgénica. Debido a las actividades combinadas de la tibolona y de sus metabolitos, LISERTIL* ejerce varios efectos tejido específicos como se describe a continuación.

Síntomas vasomotores: LISERTIL* tiene efectos estrogénicos sobre los síntomas vasomotores (bochornos) y sudoración. Dos estudios fundamentales controlados con placebo, que incluyeron 1,171 mujeres posmenopáusicas en total, demuestran que el tratamiento con LISERTIL* reduce la frecuencia y la severidad de los síntomas vasomotores. Los estudios comparativos revelan que la eficacia clínica de LISERTIL* es en general similar a la severidad de los síntomas vasomotores. Los estudios comparativos revelan que la eficacia de LISERTIL* es, en general, similar a la eficacia clínica observada para la THA (terapia hormonal de reemplazo) convencional. A diferencia de LISERTIL* y la THR convencional, se ha informado que los SERMs (preparados para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis) inducen síntomas vasomotores.

Atrofia vaginal: Debido a su efecto estrogénico específico en la vagina LISERTIL* tiene efectos favorables sobre los síntomas relacionados con la atrofia vaginal, como sequedad vaginal y dispareunia. Su eficacia a la de la THR convencional, mientras que los SERMs no tienen efecto beneficioso sobre la atrofia vaginal.

Hueso: Los efectos sobre los huesos esta mediado por el receptor de estrógenos. Dos estudios fundamentales y 11 estudios complementarios, que incluyeron un total de 1,892 mujeres posmenopáusicas, rebelan que el tratamiento de LISERTIL* durante 6 meses a 8 años aumenta la densidad mineral de la columna y de la cadera e induce cambios relacionados en los parámetros bioquímicos óseos. Durante el tratamiento con LISERTIL*, la resorción ósea disminuye en mayor grado que la formación ósea. Por lo tanto, los efectos de LISERTIL* sobre la prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas son comparables a los observados con la THR convencional y los SERMs.

Otros efectos favorables: Hay indicios de que LISERTIL* tiene efectos favorables sobre el estado de animo y la libido. En pacientes tratadas con análogos de la GnRH. LISERTIL* es efectivo para reducir los síntomas vasomotores y la pérdida ósea.

Endometrio: En el endometrio, la tibolona y su metabolito estrógenico 3α-OH tibolona se convierte en el isómero ∆4 tibolona de actividad progestagénico/androgénico, el cual previene la actividad estrogénica en este tejido. Esto explica porque LISERTIL* no estimula el endometrio y porque no se requiere la administración complementaria de un progestágeno. Por lo tanto, a diferencia de la THR secuencial, o se produce sangrado vaginal con LISERTIL* es significativamente menor que con la THR combinada continua.

Mama: Los datos in vitro indican que la tibolona inhibe la enzima sulfatasa con lo cual disminuyen los niveles estrogénicos activos en el tejido mamario. Esto puede indicar porque en los estudios clínicos la incidencia de dolor de mamas es significativamente más baja y la densidad mamográfica no aumenta en mujeres tratadas con LISERTIL* en comparación con la THR convencional.

Sistema cardiovascular: Los estudios clínicos revelan que el tratamiento con LISERTIL* provoca una disminución de las concentraciones en plasma de colesterol, colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL), triglicéridos totales y lipoproteínas (a), mientras que la concentración de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) no cambia. A pesar de la disminución en los niveles circulantes de colesterol HDL, la función del HDL y el trasporte inverso de colesterol no se altera durante el tratamiento con LISERTIL*. Además, LISERTIL* tiene efectos profibrinolíticos sobre los parámetros hemostáticos. Finalmente, en estudios controlados con placebo, los riesgos relativos para eventos arteriolares o venosos en urinarias LISERTIL* no aumentaron en comparación con los tratamiento con las tratadas con placebo.

Farmacocinética: Después de la administración oral, tibolona se absorbe de manera rápida y completa. Debido al rápido metabolismo, los niveles plasmáticos de tibolona son muy bajos. Asimismo los niveles plasmáticos del isómero ∆-4 de tibolona también son muy bajos. Los niveles plasmáticos máximos de los metabolitos 3α-OH y 3β-OH son más elevados y se alcanzan después de 1 a 1.5 horas, su vida media de eliminación es de aproximadamente 7 horas y no se observa acumulación.

La tibolona se excreta principalmente en la forma de metabolitos conjugados (en su mayor parte sulfatados). Parte del compuesto administrado se excreta en la orina pero en su mayoría se elimina a través de las heces. El consumo de alimentos no tiene efectos significativos sobre el grado de absorción.

Se hallo que los parámetros farmacocinéticos para la tibolona y sus metabolitos son independientes de la función renal.

CONTRAINDICACIONES:

LISERTIL* no deberá ser usado en presencia de ninguna de las siguientes condiciones. Si alguna de estas condiciones ocurre durante el uso de LISERTIL* el tratamiento deberá ser interrumpido inmediatamente.

• Embarazo y lactancia.
• Conocimiento o sospecha de incidencias malignas que son influenciadas por esteroides sexuales, en especial cáncer de mama y cáncer de endometrio.
• Trombosis de venas profundas activas, trastornos tromboembólicos o antecedentes documentados de estas condiciones.
• Sangrado vaginal no diagnóstico.
• Trastornos hepáticos severos.
• Hipersensibilidad conocida a la lactosa.
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los otros componentes de LISERTIL*.

PRECAUCIONES GENERALES:

LISERTIL* no debe ser usado como método anticonceptivo.

Los estudios han sugerido que el tratamiento con THR convencional o con moduladores selectivos de los receptores de estrógenos (SERMs) está asociado con un aumento de 2 a 3 veces en el riesgo relativo de desarrollar tromboembolismo venosos (TEV), es decir trombosis de venas profundas o embolismo pulmonar. Aun que no se disponen de datos epidemiológicos para LISERTIL* convencional o de los SERMs en relación con el riesgo de TEV, presumiblemente debido a sus acciones progestagénicas. LISERTIL* tiene efectos profibrinolíticos sobre los parámetros hemostáticos, y en estudios controlados con placebo, el riesgo relativo de TEV en mujeres tratadas con lipax no aumentó en comparación con las que recibían placebo. Sin embargo, aún se desconocen las implicaciones clínicas de estos hallazgos. Por lo tanto, al igual que con la THR y los SERMs, deberá considerar la relación riesgo beneficio junto con la paciente cuando se prescribe LISERTIL* a mujeres con factor de riesgo para TEV (por ejemplo, antecedentes personales o familiares de TEV y obesidad severa). El riesgo de TEV puede aumentar transicionalmente por inmovilización prolongada después de cirugía abdominal o cirugía ortopédica de los miembros inferiores, deberá considerarse suspender transitoriamente la administración de lipax 4 semanas antes de la cirugía. Si se desarrolla TEV durante el tratamiento con lipax, la medición deberá ser descontinuada.

Los estudios epidemiológicos indicaron un aumento pequeño o moderado en la probabilidad de cáncer de mama en mujeres tratadas actual o recientemente con THR convencional. Tanto los datos in vitro como los clínicos sugieren que tibolona, el componente activo de LISERTIL*, tiene efectos diferentes sobre el tejido mamario en comparación con la THR. Aún se desconocen las implicaciones clínicas de estos hallazgos. Por lo tanto, al igual que con la THR convencional, deberá evaluarse la relación riesgo-beneficio junto con la paciente cuando se prescribe LISERTIL*.

Deberán realizarse exámenes mamarios regulares y cuando corresponda, mamografía, en especial en mujeres con factores de riesgo para cáncer de mama. Deberá considerarse la relación riesgo-beneficio cuando existe enfermedad hepática o antecedente de ésta. El tratamiento deberá ser continuado si los resultados de las pruebas de la función hepática se vuelven anormales o si se observa ictericia colestática.

Dentro de los tres primeros meses de tratamiento, muy pocas mujeres pueden experimentar sangrado o manchado vaginal, probablemente debido a los efectos residuales de estrógenos, endógenos exógenos. El sangrado, el manchado persistente que se inicie después de tres meses de tratamiento deberá ser evaluado adecuadamente; sin embargo, en la mayoría de los casos no se halla una causa aparente para el sangrado.

Al igual que con otros esteroides con actividad hormonal, se recomienda el examen médico anual.

En mujeres de 60 años puede haber riesgo de accidente vascular cerebral.

La administración por periodos prolongados (mínimo un año) puede inducir la presencia cáncer de endometrio, mamario o de ovario.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria: Se desconoce que lipax* tenga efectos sobre el estado de alerta y la concentración.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No existen datos adecuados sobre el uso de LISERTIL* en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han demostrado toxicidad reproductiva. Debido a que se desconoce el riesgo potencial en humanos, LISERTIL* está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Este punto describe los efectos no deseados que se registraron en 16 estudios controlados con placebo en 1,463 mujeres que recibieron dosis terapéuticas de tibolona y 855 mujeres que recibieron placebo. La duración del tratamiento en estos estudios oscila entre 2 y 24 meses. Los efectos no deseados que ocurrieron con frecuencia significativamente mayor desde el punto de vista estadístico durante el tratamiento con tibolona que durante la administración con placebo y fueron comunes (entre 1 a 10%), sangrado o manchado vaginal, leucorrea, dolor abdominal aumento de peso, dolor de mamas hipertricosis, prurito genital, moniliasis genital) vaginitis (presentados en orden de frecuencia decreciente); la amnesia fue un efecto no deseado no común (entre 0.1 a 1.0%).

De estos efectos no deseados, sangrado o manchado vaginal, dolor abdominal y dolor de mamas ocurrieron principalmente durante los primeros meses de tratamiento y luego disminuyeron.

Durante el uso en el mercado, se observaron estos efectos no deseados, así como cefalea, edema y mareos. Sin embargo, en los ensayos clínicos no se observó que estos últimos efectos ocurrieran con una frecuencia significativamente mayor desde el punto de vista estadístico durante el tratamiento con tibolona que durante la administración de placebo, lo cual sugiere que estos eventos no están relacionados con la tibolona.

Se ha informado hiperplasia endometrial y cáncer de endometrio en mujeres tratadas con tibolona, aun que no se ha establecido una relación causal, pelipos uterinos, cáncer de ovario, eventos cerebrovasculares.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

Debido a que LISERTIL* puede aumentar la actividad fibrinolítica de la sangre, puede intensificar el efecto de los anticoagulantes, el cual fue demostrado con la administración de warfarina. Por lo tanto, deberá controlarse el uso simultáneo de LISERTIL* y warfarina, la dosis de warfarina deberá ajustarse de manera apropiada.

Los estudios in vitro revelaron interacción de la tibolona con las enzimas del citocromo P₄₅₀, solo en mínima. Por lo tanto no es posible que LISERTIL* desempeñe un papel inhibitorio relevante sobre las enzimas del citocromo P₄₅₀ ni que otras drogas conocidas por interactuar con las enzimas del citocromo P₄₅₀ influyan sobre LISERTIL*.

No se ha evaluado el uso concomitante de LISERTIL* y THR convencional y, por lo tanto, no está recomendado.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Las pruebas de coagulación pueden modificarse debido a la mayor actividad fibrinolítica sanguínea.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No se tienen datos sobre posibles efectos carcinogénicos. En estudios realizados en animales, la tibolona tuvo actividades antifertilidad y de toxicidad embrionaria en virtud de sus propiedades hormonales. La tibolona no fue teratogénica en ratones y ratas. Se observó potencial teratogénico en conejos con dosis abortivas.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

La dosis es una tableta al día. Las tabletas deben deglutirse con un poco de agua u otro líquido, de preferencia a la misma hora del día. No se requiere ajuste de dosis en pacientes ancianas. El alivio de los síntomas ocurre en pocas semanas, pero los resultados óptimos se obtienen cuando el tratamiento se continúa cuando menos por tres meses. Para la prevención de osteoporosis se requiere tratamiento a largo plazo. A la dosis recomendada, no existen restricciones para la duración del tratamiento con LISERTIL*.

Elección del tratamiento: Cuando se determina la elección de LISERTIL* u otro tratamiento para una mujer posmenopáusica, debe considerarse lo siguiente: las indicaciones terapéuticas, la aceptabilidad de sangrados vaginales; posibles problemas en el estado de ánimo o de la lívido, los efectos sobre el tejido mamarios y otros riesgos y beneficios.

Inicio de tratamiento con LISERTIL*: Las mujeres que tienen menopausia natural deben iniciar el tratamiento con LISERTIL* por lo menos 12 meses de su último periodo menstrual natural. Si se toma LISERTIL* antes de este periodo podría ocurrir sangrado o manchado irregular. En caso de menopausia artificial (quirúrgica o química es posible comenzar con el tratamiento con LISERTIL* de inmediato.

Cambios a partir de terapia de reemplazo convencional (TRH): En mujeres que tienen útero y que cambian de una preparación que solo contiene estrógenos, desde inducirse sangrado con progestagenos por deprivación antes de iniciar LISERTIL*. Si cambia de una preparación de THR secuencial el tratamiento con LISERTIL* debe iniciarse después de haber finalizado el sangrado por deprivación. Si el cambio es a partir de una preparación combinada continua, el tratamiento vaginal anormal puede iniciar en cualquier momento. Si el sangrado vaginal anormal es la razón para cambiar de una THR convencional, se aconseja investigar la causa de sangrado antes de iniciarse el tratamiento con LISERTIL*.

Olvido de tabletas: En caso de no haber tomado una tableta, es indispensable tomarla tan pronto como sea posible, si el retraso, si el retraso es de más de 12 horas, en este caso, habrá de saltarse la dosis olvidada y la siguiente se tomará a la hora habitual.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

La toxicidad aguda de la tibolona en animales es muy baja. Por lo tanto, no se espera que ocurran síntomas tóxicos, incluso cuando se toman muchas tabletas al mismo tiempo. En casos de sobredosis aguda, es posible que se presenten náusea, vómito y sangrado vaginal.

No se conoce algún antídoto específico. Puede administrarse tratamiento sintomático en caso de ser necesario.

PRESENTACIONES:

Caja con 28, 30, 60, 90 y 100 tabletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Dosis: la que el médico señale. No se use en el embarazo y la lactancia. Leer instructivo anexo. Literatura exclusiva para médicos.

LABORATORIO Y DIRECCION:

Hecho por:
Productos Medix, S.A. de C.V.
Calzada del hueso Núm. 39
Colonia Ex-Ejido de Santa Ursula
04650 México, D.F.
Para:
SERRAL, S.A. de C.V.
Adolfo Prieto Núm. 1009
Colonia del Valle
03100 México, D.F.
* Marca registrada

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :

Reg. Núm. 384M2006, SSA IV
FEAR-07330022040051/RM2007/IPPA