NAFADREN

DENOMINACION GENERICA:

Alendronato.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada
tableta contiene:

Alendronato sódico
   equivalente a………………………. 10 y 70 mg
   de alendronato

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

·     
Indicado para
prevenir la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas, para ayudar a prevenir el
riesgo de fracturas futuras.

·     
Indicado para el
tratamiento y prevención de osteoporosis inducida por glucocorticoides
en hombres y mujeres.

·     
Indicado en
mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, para el tratamiento y prevención de
fracturas, incluso las de cadera y columna.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN
HUMANOS:

Farmacocinética:

Absorción: En estudios de osteoporosis, el alendronato
fue eficaz cuando se administró al menos 30 minutos antes del primer alimento o
bebida del día. Cuando se administró el alendronato,
con un desayuno estandarizado ó hasta dos horas después de éste, su biodisponibilidad fue insignificante. La administración del
alendronato con café o jugo de naranja disminuyó su biodisponibilidad 60% aproximadamente. En voluntarios
sanos, la prednisona oral (20 mg
tres veces al día durante 5 días) no produjo ningún cambio significativo en la biodisponibilidad del alendronato.

Distribución: Los estudios en ratas muestran que le alendronato se distribuye momentáneamente en los tejidos
blandos después de su administración intravenosa de 1 mg/kg, pero inmediatamente es redistribuido hacia el hueso o
excretado en la orina. Las concentraciones del medicamento en el plasma de los
seres humanos después de dosis terapéuticas, son muy bajas para poder
detectarlas. Su unión con las proteínas plasmáticas son de 78% aproximadamente.

Metabolismo: No hay ningún indicio de transformación metabólica
del alendronato en los animales o seres humanos.

Eliminación: Después de una dosis intravenosa única de [¹⁴C]
alendronato, aproximadamente 50% de la radiactividad
fue excretada con la orina en 72 horas y se encontró poca o ninguna
radiactividad en las heces. Se calcula que la semivida terminal
del alendronato en los seres humanos, es mayor de 10
años, como consecuencia de su liberación del esqueleto. Los estudios
preclínicos muestran que el alendronato que no se
deposita en el tejido óseo es excretado en la orina rápidamente. Aunque no hay
información clínica disponible, es probable, que como en los animales, en los
pacientes con deterioro en la función renal estará disminuida la eliminación
del alendronato por ésa vía.

Farmacodinamia:

Osteoporosis en mujeres
posmenopáusicas: La osteoporosis se
caracteriza por una masa ósea baja, que ocasionan un aumento del riego de
fracturas, usualmente en la columna vertebral, la cadera y la muñeca. Ocurre
tanto en hombres como en mujeres, pero es mucho más frecuente en las mujeres
después de la menopausia, cuando aumenta el recambio óseo y la resorción del
tejido óseo es mayor que su formación. En las mujeres, de los 50 a 90 años de
edad el riego de la fractura de cadera aumenta 50 veces, y el de fracturas vertebrales
de 15 a 30 veces. El alendronato es un bifosfonato que se une a la hidroxiapatita
ósea e inhibe específicamente la actividad de los osteoclastos,
las células que resorben el hueso. El alendronato
reduce la remoción ósea sin ningún efecto directo sobre la formación de hueso,
aunque éste último proceso también disminuye finalmente, debido a que la
resorción y la formación van apareadas durante el recambio óseo

De
ése modo, el alendronato reduce el recambio óseo
acelerado que ocurre en las mujeres posmenopáusicas y lo aproxima al de las
mujeres premenopáusicas. En los estudios de tratamiento de la osteoporosis con alendronato a dosis de 10 mg
diarios, los marcadores de formación ósea, la osteocalcina
y la fosfatasa alcalina específica del hueso disminuyeron
aproximadamente 50%, 25 a 30% la fosfatasa alcalina
del suero y llegaron a una meseta al cabo de 6 a 12 meses.

En
los estudios de prevención de la osteoporosis, el alendronato
a dosis de 5 mg diarios disminuyó la osteocalcina y la fosfatasa
alcalina del suero aproximadamente 40 y 15% respectivamente. Reducciones
similares en la resorción ósea se obtuvieron en mujeres posmenopáusicas durante
los estudios con alendronato a dosis de 70 mg diarios una vez a la semana en el tratamiento de la
osteoporosis.

Estos
datos indican que el recambio óseo alcanzó un nuevo estado de equilibrio, a
pesar del aumento progresivo de la cantidad total de alendronato
depositada en los huesos.

Osteoporosis inducida por glucocorticoides:
El uso continuo de glucocorticóides se ha asociado
comúnmente con el desarrollo de osteoporosis y fracturas resultantes,
especialmente de columna, cadera y costilla. Esto ha ocurrido tanto en hombres
y mujeres de todas las edades. La osteoporosis ocurre como resultado de la
inhibición de la formación de hueso y por aumento en la resorción ósea que produce
una pérdida ósea neta. El alendronato disminuye la
resorción ósea sin inhibir directamente la formación de hueso. En estudios clínicos
de hasta dos años. El alendronato a dosis de 5 y 10 mg diarios redujo los N-telopéptidos
de unión cruzada del colágeno de tipo I (un marcador de remoción ósea) en
aproximadamente 60% y redujo la fosfatasa alcalina
específica del hueso y la fosfatasa alcalina del
suero (marcadores de formación ósea) en aproximadamente 15 a 30% y 8 a 18%
respectivamente.

CONTRAINDICACIONES:

·     
Hipersensibilidad
a los componentes de la fórmula.

·     
Hipocalcemia.

·     
Incapacidad para
mantenerse sentado en posición erguida o de pié por lo menos durante 30
minutos.

·     
Estenosis y acalacia, o cualquier otra anormalidad que retarde el
vaciamiento esofágico.

PRECAUCIONES GENERALES:

NAFADREN
puede causar irritación local en la mucosa del aparato gastrointestinal superior,
al igual que ocurre con otros bifosfonatos. Por lo
que debe ser administrado con precaución a pacientes con trastornos del aparato
digestivo superior, como disfagia alteraciones esofágicas, gastritis,
duodenitis o úlceras.

Se
han reportado algunas reacciones adversas relacionadas con el esófago al
administrarse NAFADREN, como esofagitis, úlcera y
erosiones raramente seguidas por estenoides. En
algunos casos dichas reacciones han requerido hospitalización. Para favorecer
la llegada del medicamento al estómago y reducir la posibilidad de irritación
esofágica es muy importante indicar al paciente que la tableta de NAFADREN debe
ser deglutida únicamente con un vaso lleno con agua y que no debe de recostarse
por lo menos los siguientes 30 minutos y solo podrá hacerlo después de haber
ingerido su primer alimento del día. El no seguir las instrucciones siguientes
puede traer como consecuencia la aparición de problemas esofágicos:

·     
El paciente no
debe masticar o disolver la tableta en la boca.

·     
No debe ser ingerido
a la hora de acostarse o antes de levantarse en la mañana.

·     
Los pacientes
deben ser advertidos de suspender el medicamento y acudir con su médico si
presentan síntomas de trastorno esofágico como dificultad o dolor al deglutir,
dolor retrosternal o aparición o aumento de agruras.

·     
Se debe de
indicar a los pacientes que si olvidan tomar una tableta de NAFADREN, deben
tomar la tableta a la mañana siguiente. Por ningún motivo deben tomarse dos
tabletas el mismo día.

·     
Antes de iniciar
el tratamiento debe corregirse la hipocalcemia.

·     
En los pacientes
que están recibiendo glucocorticoides es importante
asegurar una ingesta adecuada de calcio y vitamina D.

Empleo en niños: No ha sido estudiado en niños, y no debe
administrarse a éstos.

Empleo en pacientes de edad avanzada: En los estudios clínicos realizados no se observó
ninguna diferencia que tuviera relación con la edad en la eficacia o seguridad
del producto.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL
EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No
ha sido estudiado en mujeres embarazadas ni en mujeres que están amamantando
por lo que no debe de ser administrado a éstas.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

En
los estudios de más de 5 años de duración usualmente los efectos colaterales
fueron leves y pasajeros y no hicieron necesario suspender el tratamiento.
Desde la introducción del medicamento en el mercado se han reportado las siguientes
reacciones adversas:

·     
Reacciones de
hipersensibilidad, incluyendo urticaria y rara vez angioedema.

·     
Náuseas, vómito,
esofagitis, erosiones y úlceras esofágica, raramente
estenosis en el esófago y erosión en la orofaringe;
rara vez úlcera gástrica o duodenal, algunas severas y con complicaciones
aunque no se ha establecido una relación casual.

·     
Erupción
(ocasionalmente con fotosensibilidad), uveítis
ocasionalmente.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

Medicamentos
orales como los antiácidos, los suplementos de calcio y algunos otros, pueden
interferir con la absorción de NAFADREN por lo que se recomienda esperar media
hora después de tomar NAFADREN para tomar cualquier otro medicamento oral. No
se ha observado ninguna otra interacción farmacológica de importancia clínica.
El uso combinado de alendronato y (TRH) terapia
hormonal de reemplazo, produjo un aumento mayor de masa ósea, junto con la
disminución de la resorción ósea que lo obtenido por cada tratamiento por
separado. Se realizó un estudio con un amplio rango de medicamentos prescritos
comúnmente, con mujeres posmenopáusicas y con consumidores de glucocorticoides que se encontraban en tratamiento con NAFADREN
y no se encontraron indicios de interacciones clínicas adversas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE
PRUEBAS DE LABORATORIO:

Se
observaron disminuciones sintomáticas leves y pasajeras de calcio y de los
fosfatos en el suero, pero no se ha encontrado una relación casual.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE
CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicidad en animales:

Carcinogenicidad: No se observó ningún indicio de efecto carcinogénico
en un estudio de 105 semanas en ratas que recibieron dosis orales de hasta 3.75
mg/kg/día y en un estudio
de 92 semanas en ratones que recibieron dosis orales de hasta 10 mg/kg/día.

Mutagenecidad: El alendronato no fue genotóxico en el ensayo de mutagénesis
microbiana in vitro con y sin acción metabólica.
Tampoco se observó ningún indicio de mutagenecidad en
un ensayo in vitro con células de mamífero en un
ensayo de elución alcalina in vitro
en hepatocitos de rata, ni en un ensayo de aberración cromosómica in vivo en
ratones con dosis intravenosa de hasta 25 mg/kg/día (75 mg/m²). Sin
embargo, en un ensayo de aberración cromosómica in vitro
en células de ovario de hámster chino el alendronato
fue débilmente positivo a concentraciones ≥ 5 mM
en presencia de citotoxicidad.

Esto
último no tiene importancia para la seguridad en seres humanos, porque in vivo,
a las dosis terapéuticas, no se alcanzan concentraciones similares. Estos
estudios llevan a la conclusión de que no existe riesgo genotóxico
o carcinogénico de alendronato en los seres humanos.

Reproducción: El alendronato no tuvo
ningún efecto sobre la fertilidad o la conducta reproductiva de ratas macho o
hembra a dosis orales de hasta 5 mg/kg/día. Desarrollo: En los estudios de toxicidad sobre le
desarrollo no hubo efectos adversos a dosis de hasta  25 mg/kg/día en ratas y de 35 mg/kg/día en los conejos.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Vía de administración: Oral.

La
dosis recomendada para el tratamiento de osteoporosis en mujeres
posmenopáusicas es de: 70 mg una vez a la semana ó 10
mg una vez al día. La dosis recomendada para la
prevención de osteoporosis en mujeres posmenopáusicas es de: 5 mg una vez al día. La dosis recomendada para el tratamiento
y prevención de osteoporosis inducida por glucocorticoides
en hombres y mujeres es de: 5 mg una vez al día. 10 mg una vez al día en mujeres posmenopáusicas que no reciben
estrógenos. NAFADREN debe tomarse por lo menos 30 minutos antes del primer
alimento, bebida o medicamento del día y únicamente con un vaso lleno con agua
simple. Otras bebidas incluyendo el agua mineral, los alimentos y otros
medicamentos pueden disminuir su absorción. Para favorecer la llegada del alendronato al estómago y reducir la posibilidad de
irritación esofágica, es muy importante indicar al paciente que la tableta de
NAFADREN debe ser deglutida únicamente con un vaso lleno con agua y que no debe
recostarse durante los siguientes 30 minutos y solo podrá hacerlo después de
haber ingerido su primer alimento del día. El no seguir las instrucciones
siguientes puede traer como consecuencia la aparición de problemas esofágicos:

·     
El paciente no
debe masticar o disolver la tableta en la boca.

·     
No debe ser
ingerido a la hora de acostarse o antes de levantarse en la mañana.

·     
Es importante
asegurar una ingesta adecuada de calcio y vitamina D.

·     
No es necesario
ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada o con suficiencia renal leve a
moderada (depuración de la creatinina de 35 a 60 ml/min). Debido a la falta de
estudios clínicos, no se recomienda administrar NAFADREN a pacientes con
insuficiencia renal más intensa (depuración de la creatinina
menor de 35 ml/min).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA
SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

No
existe información específica sobre el tratamiento de la sobre dosificación de NAFADREN.
La sobre dosificación por vía oral puede ocasionar hipocalcemia,
hipofosfatemia y reacciones adversas
gastrointestinales superiores como malestar gástrico, pirosis, esofagitis, gastritis o úlcera. Se debe de administrar leche
o antiácidos para fijar el alendronato. Debido al riesgo
de irritación esofágica, no se debe inducir el vómito y el paciente debe
permanecer completamente erguido.

PRESENTACIONES:

Caja
con 15 y 30 tabletas de 10 mg en envase de burbuja.

Caja
con 4 y 12 tabletas de 70 mg en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese
a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar
seco.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Literatura
exclusiva para médicos. Léase instructivo anexo. Su venta requiere receta
médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo ni la
lactancia.

LABORATORIO Y DIRECCION:
Hecho en México por:
NAFAR LABORATORIOS, S.A. de C.V.
Justo Sierra No. 933
Colonia Agua Blanca Industrial
45235 Zapopan, Jal.

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA:
Reg. Núm. 619M2005, S.S.A. IV
KEAR-05330020480002/R2005/IPPA