NAFAPIN

DENOMINACION GENERICA:

Felodipino.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada
tableta contiene:

Felodipino…………………………. 2.5,
5.0 y 10 mg

Excipiente cbp………………………… 1 tableta

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Felodipino tabletas esta indicado en hipertensión arterial y angina de pecho.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN
HUMANOS:

Absorción y distribución: El felodipino se
administra en tabletas de liberación prolongada, las cuales se absorben
completamente en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad
sistémica de felodipino es de 15% aproximadamente y
es independiente de la dosis terapéutica. La unión de felodipino
a las proteínas plasmáticas es de 99% aproximadamente, Se une predominantemente
a albúmina. Las tabletas de liberación prolongada producen una fase de
absorción retardada de felodipino, esto origina
concentraciones plasmáticas uniformes dentro del rango terapéutico por 24
horas. Las concentraciones plasmáticas son directamente proporcionales a las
dosis dentro del rango terapéutico de dosificación de 2.5 a 10 mg.

Metabolismo y excreción: El felodipino es
ampliamente metabolizado por el hígado y todos los metabolitos identificados
son inactivos. El felodipino es un fármaco con un
nivel elevado de depuración, siendo la depuración sanguínea promedio de 1,200 ml/min. El promedio de vida media de felodipino
es de 24 horas. No hay acumulación significativa durante el tratamiento
prolongado. Los pacientes de edad avanzada y los pacientes con insuficiencia
hepática tienen en promedio, concentraciones plasmáticas de felodipino
más altas que los pacientes jóvenes. La farmacocinética del felodipino
no cambia en los pacientes con insuficiencia renal, incluyendo a los tratados
con hemodiálisis. Aproximadamente 70% de la dosis administrada es excretada
como metabolitos en la orina; la fracción restante es excretada en las heces.
Menos de 0.5% de una dosis se recupera sin cambio en al orina.

Propiedades farmacodinámicas: El felodipino es un calcioantagonista altamente selectivo del sistema vascular,
el cual reduce la presión sanguínea. Debido al alto grado de selectividad sobre
el músculo liso de las arteriolas, el felodipino en
dosis terapéutica no afecta la contractilidad cardiaca o la conducción. Puesto
que no hay efecto sobre el músculo liso venoso o control vasomotor adrenérgico, el felodipino no
tiene relación con la hipotensión ortostática. El felodipino tiene un ligero efecto natriurético/diurético
y no produce retención de líquidos. El felodipino es
eficaz en todos los grados de hipertensión. Puede usarse como monoterapia o en combinación con otros fármacos
antihipertensivos; por ejemplo, bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos, diuréticos o inhibidores de la ECA con el fin
de lograr un efecto antihipertensivo mayor. El felodipino
reduce tanto la presión sanguínea, sistólica como la diastólica y puede usarse
en hipertensión sistólica aislada. El felodipino
mantiene su efecto antihipertensivo durante la terapia concomitante con
fármacos antiinflamatorios no esteroideos
(AINEs).

El
felodipino tiene efectos antianginosos
y antiisquémicos debido a que actúa mejorando el
equilibrio suministro-demanda de oxígeno del miocardio. La resistencia vascular
coronaria disminuye y el flujo de la sangre coronaria y del suministro de
oxígeno del miocardio aumenta por efecto del felodipino,
debido a la dilatación tanto de las arterias epicárdicas
como de las arteriolas. El felodipino contrarresta
eficazmente e vasoespasmo coronario. La reducción de
la presión vascular sistémica ocasionada por el felodipino,
conduce a la disminución de la postcarga del
ventrículo izquierdo y a la demanda de oxígeno miocárdico. El felodipino mejora la tolerancia al ejercicio y reduce los
ataques anginosos en pacientes con angina estable inducida por el esfuerzo.
Tanto la isquemia miocárdica sintomática como la silenciosa se reducen por
medio del felodipino en pacientes con angina.

El
felodipino puede ser usado como monoterapia
o en combinación con β-bloqueadores adrenérgicos
en pacientes con angina de pecho estable. En pacientes adultos el felodipino es bien tolerado eficazmente, independientemente
de la edad o raza, cuando existen padecimientos concomitantes como
insuficiencia cardiaca congestiva, asma y otras enfermedades obstructivas,
función renal disminuida, diabetes mellitus, gota, hiperlipidemia, enfermedad de Raynaud
y en receptores de trasplante renal; es bien tolerado. La característica farmacodinámica
predominante del felodipino es su pronunciada
selectividad vascular vs. la selectividad vascular sobre el miocardio. Los
músculos miogénicos activos de los vasos de
resistencia arteriales son particularmente sensibles a felodipino.
Este también inhibe la actividad eléctrica y contráctil de las células del
músculo liso vascular por medio de un efecto sobre los canales de calcio de las
membranas celulares.

Efectos cardiacos: A dosis terapéuticas, el felodipino
no tiene efecto sobre la contractilidad cardiaca o la conducción auriculoventricular o efecto refractario. En pacientes con
insuficiencia cardiaca, el felodipino afecta
favorablemente la función del ventrículo izquierdo, como lo determina la
fracción eyectora o el gasto cardiaco, y no ocasiona
actividad neurohormonal. Por lo tanto en pacientes con
hipotensión o con angina de pecho, puede usarse el felodipino
también en caso de función disminuida del ventrículo izquierdo. El tratamiento
antihipertensivo esta relacionado con una regresión significativa de hipertrofia
del ventrículo izquierdo.

Efectos renales: El felodipino tiene un
efecto natriurético y diurético debido a la reducción
de la reabsorción tubular de sodio filtrado. Esto contrarresta la retención de
sal y de agua que se observa con otros vasodilatadores. No afecta la excreción
diaria de potasio y la resistencia vascular renal disminuye. La tasa normal de
filtrado glomerular no se modifica. En pacientes con
alteración de la función renal, puede aumentar la tasa de filtrado glomerular. El felodipino no
influye en la excreción urinaria de albúmina. En receptores de trasplante renal
tratados con ciclosporina, reduce la presión arterial
y mejora tanto el flujo sanguíneo renal como la tasa de filtrado glomerular y puede también mejorar la función renal del
trasplante. En un estudio clínico de dio felodipino
como monoterapia o en combinación con β-bloqueadores
y/o ECA y/o diurético. Este mostró los beneficios de la disminución de la
presión arterial sistólica y diastólica por debajo de 139 a 83 mmHg, respectivamente.

Efectos hemodinámicos: El efecto principal de felodipino
es la reducción de la resistencia vascular periférica total, lo cual conduce a
un descenso de la presión arterial. Estos efectos son dependientes de la dosis.
Generalmente, es evidente una reducción de la presión arterial dos horas
después de la primera dosis oral y dura por lo menos 24 horas y el índice
valle-pico está por arriba de 50%. Las concentraciones plasmáticas del están
correlacionadas positivamente con el descenso de la resistencia periférica
total y de la presión arterial.

CONTRAINDICACIONES:

Está
contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a los componentes de la
fórmula. Insuficiencia cardiaca descompensada; infarto agudo del miocardio;
angina de pecho inestable y en el embarazo.

PRECAUCIONES GENERALES:

El
felodipino al igual que otros dilatadores de las
arteriolas en raros casos pueden ocasionar hipotensión significativa en
individuos susceptibles, resultando isquemia miocárdica.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL
EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

El
felodipino no debe administrarse durante el embarazo,
es detectado en la leche materna. Cuando se administra a dosis terapéuticas en
mujeres en periodo de lactancia, aparentemente no se han presentado efectos
sobre el niño.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Como
otros dilatadores de las arteriolas, el felodipino
puede ocasionar rubor, cefalea, palpitaciones, mareo y fatiga, edema
periférico. Muchas de estas reacciones son dependientes de la dosis y aparecen
al iniciar el tratamiento o después de un aumento de la dosificación. Si
ocurren estas reacciones, usualmente son transitorias y disminuyen con el
tiempo. El edema de los tobillos independientemente de la dosis, puede presentarse
en pacientes tratados con felodipino; esto es
resultado de la vasodilatación precapilar
y no está relacionado con una retención generalizada de líquidos corporales.
Igual que con otros antagonistas del calcio, se ha reportado inflamación leve
de las encías en pacientes con gingivitis/periodontitis
pronunciada. La inflamación puede evitarse o revertirse con una higiene bucal
cuidadosa. En los ensayos clínicos se han reportado los siguientes efectos
adversos que en la mayoría de los casos no se ha definido una relación
causa-efecto entre estas reacciones y el tratamiento.

Las
reacciones poco comunes son: rash y prurito; vértigo
y parestesia; náusea, dolor abdominal; taquicardia y palpitaciones.

De
las reacciones más raras están: Urticaria, artralgia y mialgia; vómito; aumento
de las enzimas hepáticas, síncope,
impotencia/disfunción eréctil y polaquiuria.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

El
felodipino administrado conjuntamente con
medicamentos que interfieren con el sistema enzimático citocromo
P₄₅₀ 3A4, puede afectar las concentraciones plasmáticas de los
antagonistas de calcio. Los inhibidores enzimáticos (cimetidina,
eritromicina, itraconazol, ketoconazol y ciertos flavonoides
que se encuentran en el jugo de toronja), han demostrado que producen un
aumento en las concentraciones plasmáticas de felodipino.
Los inductores enzimáticos (fenitoína, carbamazepina, rifampicina,
barbitúricos) pueden ocasionar una disminución de las concentraciones
plasmáticas de felodipino. No afectan las
concentraciones plasmáticas de ciclosporina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE
PRUEBAS DE LABORATORIO:

La
terapia antihipertensiva prolongada no afecta las variables hematológicas o
bioquímicas. Se ha encontrado en diversos estudios que los únicos cambios
estadísticamente significativos en variable de laboratorio durante la
administración de felodipino, son pequeños cambios en
la cuenta de plaquetas y en niveles de fosfatasa
alcalina.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE
CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

En
un estudio sobre la fertilidad y la función reproductiva en ratas tratadas con felodipino, se observó una prolongación del parto, dando un
trabajo de parto difícil con incremento de muertes fetales y muertes posnatales tempranas, en los grupos con dosificación media
y alta. Estos efectos se atribuyeron al efecto inhibitorio del felodipino a dosis altas sobre la contractilidad uterina.
No se observaron trastornos de la fertilidad cuando se administraron dosis
dentro del rango terapéutico. También se observaron en las ratas, tumores en
las células intersticiales del testículo. Este efecto específico de la especie,
es debido a un efecto endocrinológico del felodipino.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Vía de administración: Oral.

La
dosis con felodipino debe individualizarse.

Hipertensión: Se inicia el tratamiento con 5 mg
una vez al día. Si es necesario la dosis puede aumentarse posteriormente o
agregar otro agente antihipertensivo. Las dosis usuales de mantenimiento son de
5 a 10 mg una vez al día.

Angina de pecho: El tratamiento debe iniciarse con 5 mg una vez al día, aumentando si es necesaria a 10 mg una vez al día. Las tabletas deben tomarse por la mañana
en ayunas o después de una comida ligera en grasas y carbohidratos y deglutirse
con agua, no deben dividirse, triturarse o masticarse.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA
SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: La sobre dosificación puede ocasionar vasodilatación periférica excesiva con hipotensión marcada,
y algunas veces bradicardia.

Manejo: Se debe administrar carbón activado, si es necesario
se debe inducir el vómito o lavado gástrico. Si ocurre hipotensión severa, debe
instituirse tratamiento sintomático.

El
paciente debe colocarse en posición supina con las piernas levantadas. En caso
de bradicardia concomitante, debe administrarse atropina de 0.5 a 1 mg por vía intravenosa. Si esto no es suficiente, debe
incrementarse el volumen plasmático por infusión de glucosa, suero o dextrán. Si las medidas antes mencionadas no son
suficientes, deben administrarse sustancias simpaticomiméticas
con efecto predominante sobre el receptor adrenérgico
alfa.

PRESENTACIONES:

Caja
con 10, 15, 20 y 30 tabletas de liberación prolongada 2.5, 5.0 y 10 mg en envase de burbuja.

Caja
con de cartón con 10 tabletas de liberación prolongada de 5 mg
en envase de burbuja GI.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese
a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.
Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Literatura
exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance
de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia.

LABORATORIO Y DIRECCION:
NAFAR LABORATORIOS, S.A. de C.V.
Justo Sierra No. 933
Colonia Agua Blanca Industrial
45235 Zapopan, Jal.

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA:
Reg. Núm. 177M2005, S.S.A. IV
EEAR-05330020440096/R2005/IPPA