NAFARTOL

DENOMINACION GENERICA:

Calcitriol

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada
cápsula contiene:

Calcitriol…………………………… 0.25
µg

Excipiente cbp………………… 1 cápsula

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

·     
NAFARTOL está
indicado en el tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica
establecida; osteodistrofia renal en pacientes con
falla renal crónica, particularmente aquellos sometidos a hemodiálisis.

·     
Hipoparatiroidismo
postoperatorio; hipoparatiroidismo idiopático; pseudohipoparatiroidismo,
y raquitismo dependiente de vitamina D.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN
HUMANOS:

Farmacocinética: El calcitriol se absorbe rápidamente
del intestino. Se han encontrado concentraciones séricas máximas dentro de las 3 a 6 horas posteriores a una
dosis de 0.25 a
1 µg de calcitriol.

Tras
la administración múltiple, los niveles séricos de calcitriol
alcanzaron una concentración estable dentro de 7 días, en relación con la dosis
de calcitriol administrada. Tras una dosis oral única
de 0.5 µg de calcitriol,
las concentraciones séricas promedio de calcitriol
aumentaron el valor basal de 40.0 ± 4.4 pg/ml a 60.0 ± 4.4 pg/ml a las 2 horas, y después cayeron hasta 53.0 ± 6.9 pg/ml a las 4 horas, 50.0 ± 7.0 pg/ml a las ocho horas, a 44.0 ±
4.6 pg/ml a las 12 horas y
a 41.5 ± 5.1 pg/ml a las 24
horas.

Durante
el transporte en la sangre, el calcitriol y otros
metabolitos de la vitamina
D se encuentran unidos a proteínas plasmáticas específicas.
Puede asumirse que el calcitriol exógeno pasa de la
sangre materna a la circulación fetal y la leche materna.

La
vida media de eliminación del calcitriol en el suero
sanguíneo es de 9 a
10 horas; sin embargo, el efecto farmacológico de una dosis única de calcitriol dura al menos 7 días. El calcitriol
se excreta en la bilis y está sujeto a la circulación enterohepática.
Tras la administración intravenosa de calcitriol
marcado radiactivamente en sujetos sanos, cerca de 27% de la radiactividad es
encontrada en heces y cerca de 7% en la orina dentro de las siguientes 24
horas. Después de la administración oral de 1 µg de calcitriol radiactivo en sujetos sanos, aproximadamente 10%
de la radiactividad total se encontró en la orina dentro de las siguientes 24
horas. En pacientes con síndrome nefrótico o en aquellos sometidos a
hemodiálisis, los niveles de calcitriol se redujeron
y aumentó el tiempo para alcanzar la concentración máxima.

Farmacodinamia: El calcitriol es uno de
los metabolitos activos más importantes de la vitamina D₃.
Normalmente se forma en el riñón a partir de su precursor, el 25-hidroxicalciferol. La producción fisiológica normal diaria
es de 0.5 a
1.0 µg y es ligeramente más alta durante periodos de
síntesis aumentada de huesos (crecimiento o embarazo). El calcitriol
promueve la absorción intestinal de calcio y regula la mineralización de los
huesos. El efecto farmacológico de una dosis unitaria de calcitriol
dura de 3 a
5 días. El papel esencial del calcitriol en la
regulación de la homeostasis del calcio, que incluye efectos estimulantes de la
actividad osteoblástica en el esqueleto. Provee de
una sólida base farmacológica de sus efectos terapéuticos en la osteoporosis. En
pacientes con un marcado mal funcionamiento renal, la síntesis de calcitriol endógeno estará limitada en forma
correspondiente o puede hasta detenerse totalmente. Esta deficiencia juega un
papel clave en el desarrollo de la osteodistrofia
renal.

En
pacientes con osteodistrofia renal, la administración
oral de calcitriol normaliza la absorción intestinal
reducida de calcio, la hipocalcemia y la
concentración aumentada de fosfatasa alcalina sérica
y hormona paratiroidea sérica. Alivia el dolor óseo y
muscular y corrige las alteraciones histológicas que ocurren en la osteítis
fibrosa y otros defectos de la mineralización. En pacientes con hipotiroidismo
postoperatorio, hipoparatiroidismo idiopático y seudohipoparatiroidismo,
la hipocalcemia y sus manifestaciones clínicas son
aminoradas por la terapia con calcitriol. En
pacientes con raquitismo dependiente de vitamina D, la producción endógena de calcitriol en el riñón es insuficiente, y el tratamiento
con calcitriol se considera una terapia de reemplazo.

En
pacientes con raquitismo resistente a la vitamina D e hipofosfatemia
en quienes los niveles de calcitriol plasmático están
reducidos, el tratamiento con calcitriol reduce la
eliminación tubular de fosfatos y en conjunto con el tratamiento concurrente de
fosfatos, normaliza el desarrollo óseo. Los pacientes con otras formas diversas
de raquitismo, por ejemplo, en asociación con hepatitis neonatal, atresia
biliar, cistinosis y deficiencia nutricional de
calcio y vitamina D, también se han beneficiado con la terapia de calcitriol.

CONTRAINDICACIONES:

·     
Está
contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a los componentes de la
fórmula.

·     
El calcitriol está contraindicado en todas las enfermedades
asociadas con hipercaliemia.

·     
De igual manera
cuando exista evidencia de toxicidad a la vitamina D.

PRECAUCIONES GENERALES:

Un
aumento abrupto en la ingesta de calcio como resultado de cambios en la dieta
(consumo aumentado de productos lácteos) o un ingesta no controlada de
preparaciones con calcio puede desencadenar hipercalcemia.
Avisar a los pacientes y a sus familiares que es obligatoria una estricta
adherencia a la dieta prescrita y deberán ser instruidos sobre cómo reconocer
los síntomas de hipercalcemia. En cuanto los niveles
de calcio sérico aumenten en 1 mg/100 ml (250 mmol/lt.)
por encima de lo normal (9 a
11 mg/100 ml, o 2.25 a 2.75 mmol/lt.), o el nivel de creatinina sérica aumente a más de 120 mmol/lt., deberá detenerse inmediatamente el tratamiento con calcitriol hasta que se logre la normocalcemia.
Los pacientes inmovilizados, como por ejemplo, aquellos que
han sufrido una cirugía, están particularmente expuestos al riesgo de hipercalcemia.

El
calcitriol aumenta los niveles de fosfato inorgánico
en el suero. Si bien esto es deseable en pacientes con hipofosfatemia,
deberá tenerse cuidado en pacientes con falla renal debido al riesgo de
calcificación ectópica. En estos casos, deberá
mantenerse el fosfato en los niveles normales mediante administración oral de
agentes quelantes de fosfato apropiados y una dieta
baja en fosfatos.

Pudiera
presentarse calcificación de tejidos blandos en el caso de hiperfosfatemia
e hipercalcemia crónica concomitantes, lo cual puede
observarse con una radiografía. El aumento de la creatinina
sérica, en pacientes con función renal normal, está asociada a la hipercalcemia crónica.

Los
pacientes con función renal normal que se encuentren tomando calcitriol deberán evitar la deshidratación. Se
recomienda mantener una adecuada ingesta de fluidos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL
EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No
se ha demostrado la seguridad del calcitriol durante
el embarazo, por lo cual se recomienda evitar su uso durante este estado.
Deberá usarse en el embarazo solamente si los beneficios superan el riesgo
potencial al feto.

Debe
asumirse que el calcitriol exógeno pasa a la leche
materna.

Por
lo tanto debido al potencial de hipercalcemia en la
madre y a las reacciones adversas del calcitriol en
los lactantes, las madres pueden amamantar durante el tratamiento siempre y
cuando se monitoreen los niveles de calcio sérico en ambos.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Como
el calcitriol tiene actividad de vitamina D, puede
ocurrir efectos adversos similares a aquellos encontrados cuando se ingiere una
dosis excesiva de vitamina D, esto es: síndrome de hipercalcemia
o intoxicación con calcio. Los síntomas ocasionales agudos incluyen anorexia,
sequedad de boca, dolor de cabeza, vómito, sabor metálico en la boca, náuseas,
polidipsia, poliuria, polaquiuria, diarrea,
estreñimiento y debilidad generalizada.

Los
síntomas tardíos son: Dolor óseo, mialgias, pancreatitis, letargia,
pérdida de peso, fotofobia, prurito, albuminuria, hipercolesterolemia,
hipertensión arterial sistémica, calcificación ectópica,
arritmia cardiaca y rara vez psicosis.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

El
uso a largo plazo de antiácidos que contienen aluminio o magnesio en forma
simultánea con calcitriol pueden incrementar los
niveles sanguíneos de aluminio o magnesio, especialmente en pacientes con
insuficiencia renal crónica. La colestiramina, el colestipol y el aceite mineral pueden reducir la absorción
del calcitriol. Los efectos del calcitriol
pueden verse reducidos en pacientes que están recibiendo barbitúricos o anticonvulsivos.

Los
glucósidos digitálicos cuando son usados en forma
concomitante con calcitriol pueden potenciar el
efecto de los primeros y causar así arritmias cardiacas. El calcitriol
también altera el transporte de fosfato en el intestino delgado. Es
recomendable no usar en forma simultánea otros análogos de la vitamina D₃,
debido al potencial tóxico de estas asociaciones. Como calcitriol
también tiene un efecto en el transporte de fosfatos en el intestino, riñones y
huesos. La dosis de agentes quelantes de fosfatos
deberá ajustarse de acuerdo con la concentración sérica de fosfatos.

La
administración de inductores enzimáticos como la fenitoína
o el fenobarbital pueden conducir a un metabolismo
aumentado y por tanto reducir las concentraciones séricas de calcitriol. Por tanto, podrían ser necesarias dosis mayores
de calcitriol si estos fármacos se administran de
manera simultánea.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE
PRUEBAS DE LABORATORIO:

Las
dosis altas de calcitriol pueden causar elevación
sérica de fosfatasa alcalina, calcio, colesterol,
fosfato, magnesio y fosfato urinario, por lo que en especial al inicio del
tratamiento deberán practicarse determinaciones frecuentes para ajustar la dosis. Una caída de los
niveles de fosfatasa alcalina sérica habitualmente
precede a la aparición de hipercalcemia y puede ser una
indicación de hipercalcemia inminente, por lo que el
medicamento deberá descontinuarse de inmediato. También puede observarse BUN
elevado, albuminuria, hipocolesterolemia, TGO y TGP
elevadas.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE
CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No
se cuenta con estudios controlados a la fecha, acerca de la carcinogénesis
ni de la teratogénesis con calcitriol.
La prueba de Ames no ha demostrado actividad mutagénica y no existen evidencias
de efectos sobre la fertilidad.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Oral.
La dosis con calcitriol debe individualizarse.

Es
recomendable iniciar con una dosis diaria de 0.25 µg
de calcitriol y determinar por lo menos 2 veces por
semana el nivel de calcio sérico. En caso de requerirse, se harán incrementos
de 0.25 µg/día, evaluables cada mes, hasta lograr que
los niveles séricos de calcio alcancen valores normales. Si aparece hipercalcemia, el tratamiento deberá interrumpirse de
inmediato y hasta que se logre la normocalcemia.

Monitoreo de los pacientes: Durante la fase de estabilización del tratamiento
con calcitriol, los niveles séricos de calcio se
revisarán al menos dos veces a la semana. Cuando se haya determinado la dosis
óptima de calcitriol, deberán monitorearse los niveles
séricos de calcio cada mes.

Osteoporosis posmenopáusica: La dosis diaria de calcitriol
es de 0.25 µg dos veces al día. Los niveles de calcio
sérico y creatinina deberán ser determinados a 4
semanas, 3 y 6 meses y posteriormente a intervalos de 6 meses.

Osteodistrofia renal: La dosis inicial es de 0.25 µg.
En pacientes con niveles normales o ligeramente reducidos de calcio sérico, son
suficientes dosis de 0.25 µg cada tercer día.

Si
no se observa una respuesta satisfactoria en los parámetros bioquímicos y las
manifestaciones clínicas de la enfermedad dentro de las primeras 2 a 4 semanas, puede
incrementarse la dosis diaria en 0.25 µg a intervalos
de 2 a 4
semanas. Durante este periodo, deberán determinarse los niveles de calcio
sérico al menos dos veces a la
semana. La mayoría de los pacientes responden a 0.5 a 1.0 µg
diarios.

Hipoparatiroidismo,
raquitismo: La dosis inicial
recomendada de calcitriol es de 0.25 µg/día administrados en la mañana. Si no se
observa una respuesta satisfactoria en los parámetros bioquímicos y las
manifestaciones clínicas de la enfermedad, puede aumentarse la dosis a
intervalos de 2 a
4 semanas. Durante este periodo, deberán determinarse los niveles de calcio
sérico al menos dos veces a la semana.

Ocasionalmente
se nota mala absorción en pacientes con hipoparatiroidismo,
por lo cual pueden ser necesarias dosis mayores de calcitriol.

Pacientes ancianos: No se requieren modificaciones específicas a la
dosis en ancianos. Deberán observarse las recomendaciones generales para
monitorear el calcio sérico y la creatinina.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA
SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: Las dosis altas de calcitriol
se manifiestan por hipercalcemia, hipercalciuria
e hiperfosfatemia. Los síntomas agudos son: anorexia,
cefalea, vómito, estreñimiento.

Los síntomas crónicos comprenden: Distrofia, perturbaciones sensoriales, posible
fiebre con sed, poliuria, deshidratación, apatía e infecciones del tracto
urinario.

Tratamiento: Este comprende el retiro inmediato del calcitriol, administración de una dieta baja en calcio y
suministrar líquidos en forma abundante.

En
caso de una ingesta elevada y reciente puede realizarse lavado gástrico.

Si
ha transcurrido un lapso superior al del vaciado gástrico, el administrar
aceite mineral puede producir la eliminación por heces. Si aparecen arritmias
cardiacas, éstas pueden ser tratadas con pequeñas dosis de potasio y monitoreo
cardiaco estrecho. En los casos más críticos puede utilizarse un diurético de
asa, diálisis peritoneal y/o hemodiálisis.

PRESENTACIONES:

Caja
con frasco con 30 y 50 cápsulas de 0.25 µg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese
a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la
luz.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Literatura
exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance
de los niños. El empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia
queda bajo la responsabilidad del médico.

LABORATORIO Y DIRECCION:
NACIONAL DE FARMACOS, S.A. de C.V.
Justo Sierra Núm. 933
Colonia Agua Blanca Industrial
45235 Zapopan, Jalisco

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA:
Reg. Núm. 590M2005, S.S.A. IV
KEAR-05330060102711/R2005/IPPA