Nixelaf-C

DENOMINACION GENERICA:

Cefalexina.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada cápsula de 500 mg contiene:

Cefalexina monohidratada
   equivalente a………………….. 500 mg
   de cefalexina base

Excipiente, cbp……………….. 1 cápsula

Cada cápsula de 250 mg contiene:

Cefalexina monohidratada
   equivalente a………………….. 250 mg
   de cefalexina base

Excipiente, cbp……………….. 1 cápsula

Cada frasco con polvo contiene:

Cefalexina monohidratada
   equivalente a………………….. 125 mg
   de cefalexina base

Vehículo, cbp………………………. 5 ml

Cada frasco con polvo contiene:

Cefalexina monohidratada
   equivalente a………………….. 250 mg
   de cefalexina base

Vehículo, cbp………………………. 5 ml

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

La cefalexina es un antibiótico cefalosporínico semisintético, β-lactámico, de primera generación para administración oral.

Es el monohidrato del ácido 7-(D-amino-fenilacetamido)-3-metil-3-cefem-4-carboxílico, con la fórmula molecular C₁₆H₁₇N₃O₄S•H₂O.

El núcleo de la cefalexina es semejante al de otros antibióticos cefalosporínicos y actúa de manera semejante a las penicilinas.

Los estudios in vitro demuestran que las cefalosporinas son bactericidas porque inhiben la síntesis de la pared celular. La cefalexina ha mostrado ser activa contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, tanto in vitro como en infecciones clínicas (Hedlun, 1970; Jones and Preston, 1983):

• Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de penicilinasa), Staphylococcus epidermidis (cepas sensibles a la penicilina), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
• Aerobios gramnegativos: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.

La mayoría de las cepas de enterococos (Enterococcus faecalis [anteriormente Streptococcus faecalis]) y los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a las cefalosporinas, incluyendo la cefalexina.

La cefalexina no es activa contra la mayoría de las cepas de las especies de Enterobacter, Morganella morgagnii (anteriormente Proteus morgagnii) y Proteus vulgaris. No es activa contra S. mima y Herelleas especies de Pseudomonas o Acinetobacter calcoaceticus.

Cuando se efectúan pruebas de susceptibilidad por los métodos in vitro, los estafilococos muestran una resistencia cruzada entre la cefalexina y los antibióticos del tipo de la meticilina (Morrow, 1992).

Existen otros microorganismos que pueden ser susceptibles a concentraciones altas de cefalexina, pero su significancia clínica no se conoce (Mandell et al. 1995).

• Infecciones del tracto respiratorio: Provocadas por S. pneumoniae y grupo A de Streptoccoccus β-hemolítico o S. pyogenes (la penicilina es por lo general el fármaco de elección en el tratamiento y prevención de infecciones por estreptococos, incluyendo la profilaxis de fiebre reumática; NIXELAF-C* es efectivo en la erradicación del estreptococo de la nasofaringe.

Sin embargo, no se dispone de información sobre la eficacia de cefalexina en la profilaxis de la fiebre reumática).

• Infecciones de oídos: Otitis media causada por S. pneumoniae, H. influenzae, estafilococos, estreptococos, y M. catarrhalis.<
• Infecciones del tracto genitourinario: Provocadas por E. coli, P. mirabilis, y Klebsiella spp., o K. pneumoniae, como pielonefritis agudas y crónicas, cistitis, prostatitis aguda.
• Infecciones dentales: Causadas por estafilococos y/o estreptococos.
• Infecciones de la piel y tejidos blandos: Causadas por estafilococos y/o estreptococos.
• Infecciones de los huesos y articulaciones: Causadas por estafilococos y/o P. mirabilis.

Continuación de una terapia con cefalosporinas, iniciada parenteralmente.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacodinamia: La cefalexina inhibe la síntesis de la pared celular de bacterias susceptibles. El evento terminal de la síntesis de la pared celular es la formación de uniones cruzadas de unidades de peptidoglucano mediante una reacción de transpeptidación.

Las cefalosporinas se unen al sitio activo de esta enzima y previenen la formación de las uniones cruzadas y, por lo tanto, de la pared celular (Griffith, 1983).

Asimismo, se ha reportado que las penicilinas y las cefalosporinas activan un sistema autolítico endógeno que inicia la lísis celular y la muerte de algunas bacterias.

Farmacocinética: La cefalexina se absorbe rápidamente cuando se administra por vía oral. La cefalexina es resistente a los ácidos (Griffith & Black, 1970) y puede ser administrada con o entre las comidas sin modificar su absorción (Hansten, 1979). Una hora después de haber administrado dosis de 250, 500 mg y 1 g, se obtienen concentraciones séricas máximas de aproximadamente 9, 18 y 32 µg/ml, respectivamente. Existen concentraciones séricas adecuadas hasta por 6 horas después de su administración. Las concentraciones inhibitorias se encuentran con niveles séricos de entre 12 a 30 µg/ml (Speight et al. 1972). Este fármaco, se une a las proteínas plasmáticas de 15 a 20% (Kirby & Regamey, 1973; Wise, 1990; Bennett et al. 1994), tiene una vida media de 0.9 horas (Bennett et al. 1994; Wise, 1990; Kirby & Regamey, 1973; Kirby et al. 1971). En pacientes con insuficiencia renal la vida media se puede prolongar hasta por 16 horas (Bennett et al. 1994, Linquist, 1970), y sus concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en un lapso de 1 a 2 horas después de su administración (Speight et al. 1972). La cefalexina se excreta en la orina mediante filtración glomerular y secreción tubular. Los estudios han demostrado que en el curso de 8 horas, más de 90% del medicamento es excretado sin cambio en la orina (Bennett et al. 1994; Wise, 1990; Griffith, 1983; Kirby & Regamey, 1973). Su distribución tisular y en líquidos biológicos es amplia, excepto en el cerebro y en el líquido cefalorraquídeo a menos que las meninges se encuentren inflamadas Su volumen aparente de distribución es de 0.23 a 0.35 lt./kg (Kirby & Regamey, 1973; Bennett et al. 1994). En voluntarios sanos mexicanos la administración de 500 mg origina una C_máx., de 18 a 25 µg/ml que se alcanza entre 1 y 2 horas. Las mujeres embarazadas absorben perfectamente la cefalexina; se ha encontrado cefalexina en el fluido amniótico y en la circulación fetal. La cefalexina es capaz también de pasar a la leche materna; 4 horas después de una dosis oral de 500 mg, se alcanzaron niveles de 4 mg/lt., en la leche.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a las penicilinas y cefalosporinas, infecciones ocasionadas por gérmenes resistentes, nefritis intersticial, edema angioneurótico y en aquellos casos de pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a las penicilinas. Infecciones graves generales que precisan de una terapia parenteral con cefalosporinas no deben tratarse oralmente en la fase aguda.

PRECAUCIONES GENERALES:

Existe la posibilidad de que ocurran reacciones cruzadas en los pacientes alérgicos a las penicilinas. El uso prolongado de la cefalexina puede originar sobreinfecciones por causa de microorganismos no susceptibles, como Candida, Enterococcus, Clostridium difficile, etcétera, lo que requiere la interrupción del tratamiento.

Durante una terapia prolongada con este tipo de fármacos, es recomendable realizar estudios periódicos de la función renal, hepática y biometría hemática.

Se debe tener en mente la posibilidad de infecciones micóticas o bacterianas agregadas, que se conocen como súper infecciones (generadas por Pseudomonas o Candida).

Si una infección de este tipo se presenta, se debe suspender la terapia y/o establecer una terapia apropiada.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

La cefalexina atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna. De hecho, las cefalosporinas se consideran como medicamentos de clase B de acuerdo con la clasificación de la FDA (es decir, sin riesgo fetal, ya que no se han demostrado efectos teratogénicos embriotóxicos o mutágenos), por lo que su empleo en el segundo y tercer trimestre del embarazo es seguro.

Se ha demostrado que la cefalexina es excretada en la leche materna, por lo tanto, se recomienda que las madres que la reciban, no alimenten al seno materno a sus hijos.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Un porcentaje pequeño de los pacientes que reciben cefalexina pueden experimentar trastornos gastrointestinales como náusea, vómito y diarrea.

Como en otros antibióticos de amplio espectro, existen reportes esporádicos de colitis pseudomembranosa; el empleo prolongado puede originar sobrecrecimiento de Candida, en la forma de vulvovaginitis.

También se ha reportado neutropenia reversible y se presenta en algunos pacientes, eritema cutáneo por medicamentos y urticaria maculopapular. La cefalexina debe emplearse con cautela en los casos de reacciones de hipersensibilidad medicamentosa.

Ocasionalmente se presenta cefalalgia, debilidad, vértigo, mareo, eosinofilia y neutropenia, estomatitis, moniliasis vaginal, prurito anal.

En casos aislados pueden manifestarse disfunciones renales reversibles. En casos contados puede producirse temporalmente una hepatitis colestática como ocurre con algunas penicilinas y cefalosporinas.

Rara vez se observan reacciones severas en la piel, incluyendo la necrólisis epidérmica tóxica (necrólisis exantemática), el síndrome de Stevens-Johnson, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema y anafilaxia. Como en otras cefalosporinas, existen algunos reportes de nefritis intersticial reversible. Existe la posibilidad de reacciones anafilácticas, sin embargo, se producen sólo en casos sumamente contados. Los síntomas alérgicos suelen desaparecer una vez suspendido el tratamiento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

Debido a que las cefalosporinas sólo actúan sobre microorganismos en crecimiento, en la fase proliferativa, no deben combinarse con antibióticos bacteriostáticos.

La administración simultánea de cefalexina y probenecid provoca concentraciones séricas más altas y prolongadas de la primera, debido a que la velocidad de depuración por el riñón se ve reducida.

El tratamiento concomitante de cefalosporinas, en especial a dosis altas con medicamentos nefrotóxicos como aminoglucósidos o diuréticos potentes, pueden producir efectos adversos sobre la función renal.

Combinar cefalosporinas y anticoagulantes orales puede prolongar el tiempo de protrombina. No se conocen incompatibilidades con cefalosporinas orales.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Hay interferencia en las pruebas de glucosuria (falsos positivos) que emplean agentes reductores del cobre (soluciones de Benedict y Fehling). También existe interferencia con los métodos de picrato alcalino, para determinación de creatinina.

Se ha informado de pruebas de Coombs directas positivas durante el tratamiento con cefalosporinas.

En las pruebas de Coombs en recién nacidos cuyas madres han recibido antibióticos cefalosporínicos antes del parto, se debe tener presente que una prueba de Coombs positiva puede deberse al medicamento. También pueden existir alteraciones en los estudios hematológicos o en las pruebas de compatibilidad sanguínea.

Las cefalosporinas pueden interferir con la determinación de cuerpos de cetona en la orina.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No existen hasta la fecha reportes de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis o alteraciones de la fertilidad.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Adultos y niños > 12 años: La mayoría de las infecciones responden a una dosis de 1 a 2 g, divididos en 2 a 3 tomas (500 mg cada 8 horas). Se debe considerar la siguiente información adicional.

Cuando se trata de infecciones severas o de tejidos profundos, cuando participan organismos poco sensibles, la dosis debe incrementarse de 1 a 1.5 g cada 6 horas.

En la profilaxis de infecciones urinarias en adultos, se recomienda la dosis de 125 mg cada noche y puede ser continuada por varios meses (la suspensión de 125 mg/5 ml está indicada para este uso).

Niños < 12 años: Idealmente, la dosis se debe calcular con relación al peso, especialmente en los lactantes. Las dosis siguientes para niños se derivan del rango de dosis de 25 a 60 mg/kg/día. Para enfermedades crónicas, infecciones severas o de tejidos profundos, esta dosis puede elevarse a 100 mg/kg/día, hasta un máximo de 4 g al día.

• 0 a 1 año: 25 a 60 mg/kg/día.
• 1 a 2 años: 62.5 a 125 mg/día cuatro veces al día a 125 ó 250 mg cada 12 horas.
• 3 a 6 años: 125 a 250 mg/día cuatro veces al día a 250 ó 500 mg cada 12 horas.
• 7 a 12 años: 250 a 500 mg/día cuatro veces al día a 500 ó 1,000 mg cada 12 horas.

Otras indicaciones: Para el tratamiento de la mayoría de las infecciones agudas, el tratamiento debe continuarse por lo menos dos días después de que los signos clínicos se han normalizado y los síntomas han desaparecido, pero en los casos crónicos, como enfermedades recurrentes del tracto urinario, es recomendable el tratamiento con 500 mg cuatro veces al día durante dos semanas. Para gonorrea, una dosis única de 3 g con 1 g de probenecid es suficiente en el caso de los varones.

En el caso de las mujeres se recomienda 2 g de cefalexina con 0.5 g de probenecid. La administración concurrente de probenecid retrasa la excreción de la cefalexina y eleva los niveles séricos entre 50 y 100%.

En infecciones por Streptococcus β-hemolíticos es necesario observar una terapia mínima de 10 días para evitar secuelas.

La cefalexina no es nefrotóxica, pero, como otros antibióticos de excreción renal, existe acumulación innecesaria cuando la función renal está por abajo de 50% de lo normal. En general se recomienda reducir la dosis sólo cuando la depuración de creatinina es inferior a 10 ml/min Las dosis máximas recomendadas en adultos (6 g) y en niños (4 g) deben reducirse a 50% en la insuficiencia renal leve, 75% en la moderada y 87.5% en la severa.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

En caso de sobredosificación accidental después de ingerir 4 g, algunos pacientes presentan náuseas, dolor epigástrico y mareo. El tratamiento recomendado para el manejo de sobredosificación consiste en eliminar el medicamento mediante la administración de carbón activado y, si es necesario, la aplicación de tratamiento sintomático. Se ha reportado que la hemodialisis o la diálisis peritoneal eliminan cantidades importantes de cefalexina del organismo.

PRESENTACIONES:

NIXELAF-C* Cápsulas:

• Caja con 20 y 24 cápsulas de 250 mg.
• Caja con 10, 15 y 20 cápsulas de 500 mg.

NIXELAF-C* Suspensión:

• Frasco con polvo para reconstituir 100, 90 y 75 ml de suspensión (250 mg/5 ml).
• Frasco con polvo para reconstituir 100 y 90 ml de suspensión (125 mg/5 ml), todas las presentaciones con vaso dosificador.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Cápsulas: Consérvese a temperatura ambiente, a no más de 30°C.

Suspensión: Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.

LABORATORIO Y DIRECCION:

BRULUAGSA, S.A. de C.V.
Calle 18 Lote 10, Manzana 23
2a Sección Parque Industrial
50450 Atlacomulco, Edo. de México
* Marca registrada

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :

Regs. Núms. 286M2001 y 317M2001, SSA
AEAR-03361201833/RM2004 y AEAR-0361201834/RM2004/IPPA