OMNIPEN

DENOMINACION GENERICA:

Ampicilina.

FORMA FARMACEUTICA Y
FORMULACION:

Hecha la mezcla, cada 5 ml de suspensión contienen:

Ampicilina trihidratada
   equivalente a……………………. 125 y 250 mg
   de ampicilina

Vehículo cbp………………………………. 5 ml

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

La ampicilina está indicada principalmente en el tratamiento
de infecciones causadas por cepas susceptibles de los siguientes
microorganismos: Shigella, Salmonella
(incluyendo S. typhi), Escherichia coli, Haemophilus influenzae,
Proteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae y Enterococcus. También es eficaz en el tratamiento de la meningitis
causada por Neisseria meningitidis. Como es eficaz contra los patógenos más comunes que causan
meningitis, podría ser utilizada vía intravenosa como tratamiento inicial antes de obtener los
resultados de la prueba de bacteriología. La ampicilina también está indicada
en ciertas infecciones causadas por microorganismos grampositivos susceptibles:
estreptococos, estafilococos sensibles a la penicilina G y
neumococos.

Antes de instituir el tratamiento, se deben hacer
cultivos bacteriológicos de los especímenes apropiados para determinar los
microorganismos causales y su sensibilidad a la ampicilina. El
tratamiento puede instituirse antes de conocer los resultados de los cultivos y
las pruebas de sensibilidad. Si se utiliza el método de sensibilidad con discos
de Kirby-Bauer, debe emplearse un disco de 10 mcg de ampicilina para determinar
la susceptibilidad relativa in vitro.

Es conveniente reservar la forma parenteral de este
fármaco para las infecciones moderadamente graves y graves, y para los
pacientes que no puedan tomar las presentaciones orales (cápsulas o suspensión
oral). Tan pronto como
sea posible, puede hacerse un cambio a OMNIPEN^® (ampicilina) oral.

En los pacientes con riesgo particularmente elevado
de endocarditis bacteriana (por ejemplo, aquellos con prótesis valvulares
cardiacas), la
American Heart Association recomienda el uso de antibióticos
profilácticos parenterales antes de los procedimientos odontológicos y cirugía
de las vías respiratorias altas y antes de la cirugía e instrumentación del
tracto genitourinario o gastrointestinal (véase Dosis y vía de administración).

FARMACOCINETICA Y
FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacología:

Microbiología: La ampicilina es una penicilina semisintética
bactericida. Los estudios in vitro han demostrado sensibilidad de los
siguientes microorganismos a la ampicilina:

Grampositivos: Estreptococos hemolíticos alfa y beta, Streptococcus pneumoniae estafilococos
(no productores de penicilinasa), Bacillus
anthracis, especies de Clostridium,
Corynebacterium xerosis y casi todas las cepas de enterococos.

El fármaco no resiste la destrucción por la
penicilinasa, por lo tanto, no es eficaz contra estafilococos resistentes a la penicilina G.

Gramnegativos: Haemophilus
influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis
y muchas cepas de Salmonella
(incluyendo Salmonella typhi), Shigella y Escherichia coli.

Farmacocinética: La ampicilina se difunde rápidamente en
casi todos los tejidos y líquidos del
cuerpo. Sin embargo, sólo penetra al líquido cefalorraquídeo y al cerebro
cuando las meninges están inflamadas. La ampicilina es excretada principalmente
en forma intacta en la
orina. Su excreción puede ser retardada por la administración
concomitante de probenecid.

La ampicilina tiene el menor grado de fijación
proteica de todas las penicilinas, ya que tiene un porcentaje de fijación
promedio de 20%, comparado con 60
a 90% de las otras penicilinas.

Cápsulas: de 1 a 2 horas después de una dosis oral de 250 mg
administrada a adultos en ayunas, se alcanzan concentraciones séricas de
aproximadamente 2 mcg/ml.

Las concentraciones detectables persisten durante
aproximadamente 6 horas.

Suspensión oral: Se determinaron las concentraciones
sanguíneas en 60 voluntarios normales que recibieron un total de 116 dosis
separadas de ampicilina anhidra. De estos voluntarios, 57 también recibieron
ampicilina trihidratada en estudios con intercambio de grupos. Los resultados
demuestran concentraciones sanguíneas estadísticamente más altas en los
periodos de 0.5, 1 y 2 horas con la forma anhidra. Después de las primeras dos
horas, con ambas presentaciones se observaron las mismas concentraciones
sanguíneas altas y persistentes. En los estudios se utilizaron suspensiones
orales administradas en una sola dosis de 250 mg de cada fármaco. El ensayo se
hizo contra Sarcina lutea. La
concentración mínima inhibitoria (CMI) de microorganismos de la prueba fue de
0.005 mcg/ml.

IV o IM: Las concentraciones séricas obtenidas con
la inyección intramuscular son proporcionales a la dosis administrada. Después
de media hora, se alcanzan concentraciones aproximadamente de 40 mcg/ml por
cada dosis IM de 1.0 g.
Con la inyección intravenosa se alcanzan concentraciones más altas, dependiendo
de la dosis y velocidad de administración.

CONTRAINDICACIONES:

La ampicilina está contraindicada en pacientes que
hayan tenido una reacción previa de hipersensibilidad a las penicilinas.

PRECAUCIONES GENERALES:

Durante el tratamiento se debe tener presente la posibilidad
de superinfecciones con patógenos micóticos o bacterianos. Si se presentan
superinfecciones, debe instituirse el tratamiento apropiado. Puede presentarse
colitis seudomembranosa inducida por el antibiótico mediante diarrea grave y
persistente que puede amenazar la
vida. El inicio de los síntomas de la colitis
pseudomembranosa puede ocurrir durante o después del tratamiento antibacterial.

Puede haber acumulación de ampicilina en los
pacientes con deterioro severo de la función renal (depuración de creatinina de
menos de 30 ml/min). Se ha sugerido que estos pacientes deberían recibir dosis
menos frecuentes (cada 12 a
16 horas) cuando se traten infecciones sistémicas, aunque para el tratamiento
de las infecciones de las vías urinarias deberían emplearse las dosis usuales.

Pruebas de laboratorio: Igual que cualquier fármaco potente,
durante el tratamiento prolongado deben hacerse evaluaciones periódicas de las
funciones renal, hepática y hematopoyética.

Advertencias: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad
(anafilactoides) graves y ocasionalmente mortales en pacientes bajo tratamiento
con penicilina. Aunque la anafilaxis es más frecuente después del tratamiento parenteral, se ha presentado
en pacientes tratados con penicilinas orales. Es más probable que estas
reacciones se presenten en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a
varios alergenos.

Ha habido reportes de individuos con antecedentes de
hipersensibilidad a penicilinas que experimentaron reacciones adversas cuando
fueron tratados con cefalosporinas. Antes de iniciar el tratamiento con una
penicilina, se debe indagar cuidadosamente acerca de las reacciones de
hipersensibilidad previas a penicilinas, cefalosporinas y otros alergenos.

Si se presenta una reacción alérgica, debe instituirse
el tratamiento apropiado y considerar la descontinuación de la ampicilina.

Las reacciones
anafilactoides graves requieren tratamiento de urgencia con epinefrina y se
debe administrar oxígeno, esteroides intravenosos y controlar la vía aérea, incluso
con intubación, según esté indicado.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Uso durante el embarazo: La seguridad de la ampicilina sódica
durante el embarazo no ha sido establecida. No debe emplearse en mujeres
embarazadas a menos que, a juicio del
médico, los beneficios previstos sean sustancialmente más importantes que el
riesgo potencial para el feto.

Uso durante la lactancia: Se han detectado pequeñas cantidades de
ampicilina en la leche materna. Se desconocen los efectos sobre el lactante. Se
debe proceder con precaución cuando se administre ampicilina a una mujer
durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS:

Igual que con otras penicilinas, la mayoría de las
reacciones adversas están limitadas esencialmente a reacciones de
hipersensibilidad.

Es más probable que estas reacciones se presenten en
individuos que hayan presentado anteriormente hipersensibilidad a las
penicilinas y en aquellos con antecedentes de alergia, asma, fiebre del heno (rinitis,
alergia o urticaria).

Las siguientes reacciones adversas han sido
reportadas en asociación con el uso de ampicilina:

·     
Cardiovasculares:
Miocarditis por hipersensibilidad.

·     
Gastrointestinales:
Glositis, estomatitis, náuseas, vómito, enterocolitis, colitis seudomembranosa
y diarrea (estas reacciones están asociadas con las presentaciones orales).

·     
Hipersensibilidad:
Con bastante frecuencia se han reportado erupciones cutáneas maculopapulares
eritematosas. Ha habido reportes de urticaria, eritema multiforme y en caso
ocasional dermatitis exfoliativa. La reacción más grave ha sido anafilaxia y
generalmente ha estado asociada con la presentación parenteral.
Nota: La urticaria, otras erupciones
cutáneas y las reacciones de tipo enfermedad del suero pueden ser controladas con
antihistamínicos y, si es necesario, con corticosteroides sistémicos. Siempre
que se presenten estas reacciones, la ampicilina debe ser descontinuada, a
menos que, en opinión del
médico, la afección que esté siendo tratada sea potencialmente mortal y
solamente responda al tratamiento de la ampicilina. Las
reacciones anafilactoides serias requieren del uso de epinefrina, oxígeno y esteroides
intravenosos.

·     
Hepáticas:
Se ha observado elevación moderada de la transaminasa glutamicooxalacética
sérica (SGOT), especialmente en lactantes, pero se desconoce el significado
clínico de este hallazgo.

·     
Hematológicas
y linfáticas: Durante el tratamiento con las penicilinas se han reportado
anemia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica, eosinofilia, leucopenia y
agranulocitosis. Estas reacciones son generalmente reversibles al descontinuar
el tratamiento y se considera que son fenómenos de hipersensibilidad.

·     
Renal:
Cristaluria (sólo para la presentación parenteral).

·     
Otros:
Reacciones en el sitio de inyección, incluyendo edema, eritema, inflamación,
protuberancia y dolor.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GENERO:

La velocidad de excreción de la penicilina es
reducida por la administración concomitante de probenecid. El probenecid
prolonga y eleva las concentraciones sanguíneas de las penicilinas. Los
pacientes que reciben alopurinol para la hiperuricemia parecen estar
predispuestos al desarrollo de erupción cutánea inducida por la ampicilina. La
ampicilina ha estado asociada con la reducción de excreción urinaria de los
estrógenos endógenos en mujeres embarazadas y con reportes aislados de
irregularidades menstruales y embarazos no planeados en pacientes que reciben
anticonceptivos orales.

ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Las penicilinas pueden interferir con el método para
la detección de glucosuria que utiliza reactivo de sulfato de cobre, lo cual
resulta en lecturas falsamente elevadas o falsamente reducidas. Esta interfe­rencia
no se presenta con el método de la glucosaoxidasa.

PRECAUCIONES EN RELACION CON
EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No se han hecho estudios en animales a largo plazo
para evaluar el potencial carcinogénico de la ampicilina. Se ha
reportado que la ampicilina no es mutagénica en la prueba de Ames. Se desconoce el efecto de la ampicilina
sobre la fertilidad humana.

DOSIS Y VIA DE
ADMINISTRACION:

Oral.

* Pueden requerirse dosis mayores
para las infecciones persistentes o severas.

** Las recomendaciones
posológicas están proyectadas para niños cuyo peso corporal no resultó en una
dosis mayor que la de los adultos.

Infecciones causadas por N. gonorrhoeae: Las infecciones uretrales, cervicales,
rectales y faríngeas en adultos deben ser tratadas con una sola dosis oral de 3.5 g, con administración
simultánea de 1 g
de probenecid.

Para las infecciones crónicas del tracto genitourinario y
gastrointestinal, se requieren evaluaciones bacteriológicas y clínicas
frecuentes, con seguimiento de varios meses después de terminar el tratamiento.

Las infecciones persistentes pueden requerir de
varias semanas de tratamiento.

Para
la vía de administración IV o IM:

<td width=173 valign=top style=width:129.75pt;border-top:solid windowtext 1.0pt;
border-left:none;border-bottom:solid #999999 1.0pt;border-right:solid windowtext 1.0pt;
mso-border-left-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-alt:solid windowtext .5pt;
mso-b