Onofin-K

DENOMINACION GENERICA:

Ketoconazol.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada tableta contiene:

Ketoconazol……………………… 200
mg

Excipiente cbp…………………. 1 tableta

Cada 100
g contiene:

Ketoconazol……………………….. 2.0 g

Excipiente cbp………………….. 100.0 g

Cada óvulo contiene:

Ketoconazol……………………… 400
mg

Excipiente cbp………………….. 1 óvulo

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Tabletas.
Antimicótico sintético, derivado del imidazol, de
espectro amplio, ya que es eficaz en el tratamiento de micosis profundas o
sistémicas y micosis superficiales.

ONOFIN-K
está indicado para el tratamiento de las infecciones por dermatofitos
de la piel, tiña capitis, tiña de las uñas, tiña pedis, tiña cruris debido a Trichophyton rubrum; Trichophyton mentagrophytes, Microsporum canis y Epidermophyton flocosum, así
como en el tratamiento de la Candidiosis cutánea y de las mucosas, vulvitis y piritiasis versicolor; esta
última causada por el hongo Malassezia furfur. Micosis profundas o sistémicas: coccidioidomicosis, paracoccidioidomicosis,
histoplasmosis, candidiosis
profunda como la intestinal, aspergilosis, cromomicosis, esporotricosis, criptococosis, blastomicosis. Se
ha utilizado también como profiláctico de micosis en los pacientes inmunocomprometidos.

También
está indicado en el tratamiento de dermatitis seborréica
cuando se demuestra la presencia de Pityrosporum ovale
o Malassesia ovale.

ONOFIN-K
Ovulos está indicado para el tratamiento de las
infecciones agudas o crónicas, provocadas por cándida, localizadas en la vulva
y la vagina (vulvovaginitis).

En
casos de candidosis vulvovaginal
recurrente, el tratamiento debe ser mixto, con ONOFIN-K Ovulos
y ONOFIN-K Tabletas orales.

Crema.
Antimicótico de acción cutánea.

ONOFIN-K
está indicado para el tratamiento de las infecciones por dermatofitos
de la piel, (tiña capitis, tiña pedis,
tiña cruris, tiña de la barba), debido a Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Microsporum canis y Epidermophyton flocosum, así
como en el tratamiento de la Candidiasis cutánea,
vulvitis y piritiasis versicolor.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN
HUMANOS:

ONOFIN-K
(Ketoconazol), es un derivado sintético Imidazoldioxolano con potente actividad fúngica en contra
de los dermatofitos tales como: Trichophyton spp., Epidermophyton
spp., Microsporum spp., y levaduras tales como: Candica spp., y Malassesia furfur (Pityrosporum
ovale). Su mecanismo de acción consiste en inhibir el sistema citocrómico que causa la 14-desmetilación
del anosterol, el precursor del ergosterol,
y con ello interfiere en la síntesis de este último. Este efecto altera la
membrana celular fúngica, distorsionando la forma de la célula, aumenta la permeabilidad
de la misma membrana, permitiendo el escape de elementos vitales, ocasionando
alteraciones en el metabolismo celular y necrosis del hongo. El ketoconazol es más efectivo durante el crecimiento micótico activo.

Se
alcanzan niveles plasmáticos medios de 3.5 µg/ml en la primera o segunda hora post-administración oral de
200 mg vía oral. La eliminación plasmática subsecuente es bifásica con vida media de 2 horas durante
las primeras 10 y 10 horas en adelante. Después de la absorción del tubo
digestivo es convertido en varios metabolitos inactivos. Aproximadamente 13% de
la dosis se excreta por la
orina. La principal ruta de excreción es la biliar. La unión in vitro a proteínas es de 99%, principalmente a albúmina.

Los
estudios preclínicos (en animales) y clínicos en voluntarias, han demostrado
escasa absorción del ketoconazol al administrarse intravaginalmente.

El
ketoconazol al 2% se aplicó en estudios preclínicos
en la piel intacta y heridas de perro de raza beagle
durante 28 días a dosis de 80 mg/día, no pudo ser
detectado en plasma utilizando métodos de ensayo con lecturas mínimas de 2 µg/ml.

Después
de la aplicación del ketoconazol al 2% en voluntarios
sanos en la piel del tórax, espalda y brazos, no se detectó absorción sistémica
del fármaco en un período de 72 horas con lecturas mínimas de 5 µg/ml.

Resultados de biodisponibilidad
de ONOFIN-K^® (ketoconazol) tabletas, en
comparación con Nizoral^® Tabletas. Estudio
realizado en el servicio de investigación de farmacología clínica del hospital
general de México O.D.

La
muestra fue de 24 voluntarias sanas mexicanas.

CONTRAINDICACIONES:

ONOFIN-K
está contraindicado en personas que han demostrado hipersensibilidad a los
componentes de la fórmula, embarazo, lactancia y disfunción hepática severa.

Conclusiones:

·     
De acuerdo a las pruebas estadisticas
el ONOFIN-K^® con respecto al Nizoral^®
en forma farmaceutica de tabletas con dosis unica de 200 mg.

·     
Es un medicamento: Bioequivalente
y seguro.

PRECAUCIONES GENERALES:

Se
recomienda verificar el funcionamiento hepático del paciente antes de
prescribir el producto por períodos prolongados.

La
seguridad y efectividad del uso del ketoconazol por
vía tópica en niños, no ha sido establecida, por lo tanto, no se recomienda
para uso pediátrico.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL
EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

ONOFIN-K
provoca sindactilia en ratas a una dosis de 80 mg/kg. No hay estudios disponibles del uso del ketoconazol en mujeres embarazadas, por lo tanto, no deberá
administrarse durante el embarazo, a menos que los beneficios potenciales
justifiquen el posible riesgo para el feto.

Las
madres que esten amamantando deberán suspender el
tratamiento ya que es probable que se excrete el ketoconazol
en la leche materna.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Tabletas: En algunos pacientes podría presentarse irritación
gástrica, naúseas, vómito, dolor abdominal, mareo,
cefalea, fotofobia, parestesia, trombocitopenia,
exantema o prurito, alopecia, urticaria, rash. Se han
reportado casos aislados de ginecomastia y oligospermia
reversibles. En algunos pacientes se han detectado elevación de las transaminasas y de la fosfatasa
alcalina. Hepatitis (1: 10 000 pacientes). Disminución plasmática de
testosterona y ACTH.

Aplicación tópica: Por vía tópica no se conocen alteraciones
farmacológicas pero deberá evitarse la aplicación de ONOFIN-K con otros
medicamentos como neomicina cortisona y otros
antimicóticos tópicos, para obtener una mayor eficacia del medicamento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO
GENERO:

Tabletas: El ketoconazol deberá
tomarse durante las comidas para lograr una máxima absorción. Como la absorción
depende de una adecuada secreción gástrica, deberá evitarse el tratamiento
simultáneo con fármacos que inhiban la secreción gástrica (anticolinergicos,
antiácidos, antagonistas H₂). En caso de prescripción, deberá
tomarse dos horas después.

La
rifampicina, isoniacida, carbamazepina y fenitoína reducen
la biodisponibilidad del ketoconazol.

Existen
ejemplos conocidos de interacciones serias, incluyendo aquellas con ciclosporina, terfenadina,
anticoagulantes, metilprendnisolona; si fuera
necesario administrar con el ketoconazol deberá
reducirse la dosis de aquellos.

Medicamentos que no deben administrarse
conjuntamente con el ketoconazol: terfenadina, astemizol, cisaprida, triazolam, midazolam oral, quinidina, pimozide, inhibidores
de la reductasa HMG- CoA,
como la simvastatina y lovastatina.

Por
vía tópica no se conocen alteraciones farmacológicas pero deberá evitarse la
aplicación de ONOFIN-K con otros medicamentos como neomicina
cortisona y otros antimicóticos tópicos, para obtener una mayor eficacia del
medicamento.

Ovulos: Existen ejemplos conocidos de interacciones serias,
incluyendo aquellas con ciclosporina, terfenadina, anticoagulantes y metilprednisolona,
si fuera necesario administrar junto con ONOFIN-K Ovulos
se recomienda precaución aunque no se han reportado interacciones
medicamentosas utilizando esta vía de administración, tal vez debido a la
absorción limitada del ketoconazol a través de la vagina.

Crema: Por vía tópica no se conocen alteraciones
farmacológicas pero deberá evitarse la aplicación de ONOFIN-K con otros
medicamentos como neomicina cortisona y otros
antimicóticos tópicos, para obtener una mayor eficacia del medicamento.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE
PRUEBAS DE LABORATORIO:

Con
ketoconazol el nivel terapéutico de 200 mg una vez al día, por la vía oral se puede observar una
disminución transitoria en los niveles de testosterona en plasma. Los niveles
de testosterona se normalizan dentro de las 24 horas después de la
administración de ketoconazol. En tratamientos a
largo plazo a esta dosis, los niveles de testosterona no son diferentes
significativamente de los controles.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE
CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Es
importante advertir al paciente en tratamiento crónico con síntomas de daño
hepático como fatiga anormal con fiebre, orina obscura, heces pálidas o
ictericia.

Los
factores que incrementan el riesgo de hepatitis son: mujeres de más de 50 años;
tratamiento previo con griseofulvina; antecedentes de
daño hepático; intolerancia conocida al medicamento y uso concomitante de
medicamentos que afecten al hígado.

Si
se confirma el daño hepático la terapia debe ser descontinuada.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Tabletas:

Vía de administración: Oral.

Adultos:

Infecciones de la piel,
gastrointestinales e infecciones sistémicas: Una tableta (200 mg) una vez al día con los
alimentos. Si la respuesta no es adecuada, deberá duplicarse la dosis.

Candidiosis vaginal: Dos tabletas (400 mg) una
vez al día con alguno de los alimentos.

La
duración del tratamiento depende de la patología y de la respuesta del
paciente:

·     
Candidiasis vaginal: 5
días consecutivos.

·     
Micosis de la
piel: 4 semanas.

·     
Pitiriasis versicolor 10 días.

·     
Micosis oral o
de la piel inducida por Candida: 2 a 3 semanas.

·     
Infecciones del
cabello: 1 a
2 meses.

·     
Infecciones de
las uñas: 6 a
12 meses. Dependiendo de la velocidad de crecimiento de las mismas.

·     
Candidiasis sistémica: 1 a 2 meses.

·     
Micosis
profundas: Valorar evolución cada dos meses.

Ovulos:

Vía de administración: Vaginal.

Dosis: 1 óvulo antes de acostarse, durante 3 a 5 días, en forma
consecutiva. En caso de vulvovaginitis recidivante,
se recomienda seguir el tratamiento en varios ciclos de 5 días en forma
intermitente.

En
casos rebeldes puede ser necesario combinar la vía de administración tópica con
la sistémica, utilizando ONOFIN-K Tabletas orales.

Crema:

Administración tópica:

Dosis: En general la aplicación debe ser una sola vez al
día, cubriendo la lesión con la
crema. En forma particular, para tratar la dermatitis seborréica, se recomienda la aplicación dos veces al día.
En las micosis dérmicas, como es el caso, se recomienda la limpieza previa a la
aplicación de la crema y las medidas tendientes a evitar la reinfección.

Duración
del tratamiento:

·     
Pitiriasis versicolor, vulvitis, candidosis
cutánea: 2 a
3 semanas.

·     
Tiña cruris y tiña capitis: 2 a 4 semanas.

·     
Tiña corporis: 3
a 4 semanas.

·     
Tiña pedis 4 a
6 semanas.

En
casos rebeldes al tratamiento tópico, se sugiere combinarlo con la terapia
sistémica.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA
SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Tabletas:
En caso de una sobredosificación accidental deberán
emplearse medidas de soporte, incluyendo lavado gástrico con bicarbonato de
sodio.

Ovulos:
Debido a la particularidad de la forma farmacéutica y a la vía de
administración, es remota la sobredosificación. En
caso de una ingestión accidental deberán emplearse medidas de soporte,
incluyendo lavado gástrico con bicarbonato de sodio.

Crema:
La aplicación exagerada en cantidad o en frecuencia puede ocasionar eritema y
prurito o ardor. Se recomienda en tales casos, la suspensión del tratamiento y
la limpieza del área.

PRESENTACIONES:

Caja
con 10 tabletas de 200 mg.

Frasco
con 30 tabletas de 200 mg

Caja
con 5 óvulos de 400 mg para venta al público.

Caja
con 5 óvulos de 400 mg para exportación

Tubo
con 30 g
para venta al público y exportación.

Tubo
con 60 g
para venta al público y exportación.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Tabletas:

·     
Conservar a
temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

·     
Consérvese el
frasco bien tapado.

Ovulos:

·     
Consérvese a
temperatura ambiente a no más de 30°C.

Crema:

·     
Consérvese a temperatura
ambiente a no más de 30°C y en lugar fresco.

·     
Consérvese el
tubo bien tapado.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Tabletas:

·     
Su venta
requiere receta médica.

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