Ortocol

DENOMINACION GENERICA:

Diclofenaco sódico, cianocobalamina, mononitrato
de tiamina y clorhidrato de piridoxina.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Es
un analgésico, antiinflamatorio y antineurítico
para el tratamiento de signos y síntomas dolorosos e inflamatorios, agudos o
crónicos de artritis reumatoide, osteoartritis, espondialitis anquilosante,
artrosis, espondilartrosis, síndrome de disco , dolor
de columna baja, tendinitis, bursitis, miositis, ciática y otros padecimientos traumáticos del
sistema musculoesquelético y de tejidos blandos como
traumatismo en latigazo de la columna cervical, esguinces lumbosacros
y sacroiliacos, contusiones, luxaciones y fracturas.

También
esta indicado para aliviar el dolor de severo a leve, de otras localizaciones:
dismenorrea, cólico nefrítico y vesicular, dolor postoperatorio de cirugía
dental y oral de cirugía menor, dolor postpartum o de
cirugía ginecológica, dolor del paciente canceroso, cuadros agudos de gota.

Finalmente
esta indicado como antineurítico y analgésico en las
polineuritis del alcohólico del diabético de las neuropatías periféricas o
medicamentosas. Lumbalgias, cervicalgias, braquialgias, radiculitis,
neuralgias faciales, neuralgia del trigémino, neuralgia intercostal, neuralgia
herpética, neuropatía alcohólica, neuropatía diabética, síndrome del conducto
del carpo, fibromialgia, espondilitis.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN
HUMANOS:

Las
vitaminas B₁, B₆, B₁₂, participan en el
metabolismo de todas las células del organismo, pero su actividad predominante
se ejerce sobre las células del sistema nervioso, por lo que se les ha
denominado vitaminas neurotropas.

Tiamina (vitamina B₁). La absorción gastrointestinal de la tiamina que se
ingiere con los alimentos sucede mediante un mecanismo de transporte activo; y
cuando se administra en grandes dosis, se absorbe por difusión pasiva. El
límite de absorción máxima es de 8 a 15 mg de al día,
pero esta cantidad puede ser superada fácilmente cuando se ingiere en dosis
fraccionadas con los alimentos.

Los
tejidos realizan la degradación total de aproximadamente un mg
de tiamina al día. Cuando la ingestión es inferior a esta cantidad, la tiamina
no se excreta por la orina, pero cuando la ingestión excede dicha cantidad,
primeramente se saturan los depósitos tisulares y
posteriormente aparece sin modificación o como su catabolito:
la pirimidina.

La
forma funcionalmente activa de la tiamina es el pirofosfato de tiamina, que
interviene en el metabolismo de los carbohidratos como cofactor de las deshidrogenasas (deshidrogenasa cetoácida de cadena ramificada, complejo piruvato deshidrogenasa y alfa-cetoglutarato deshidrogenasa) y transcetolasas. Entre los procesos metabólicos que resultan
afectados durante la deficiencia de la tiamina, esta el aporte energético
neuronal al inhibirse la degradación de los carbohidratos, lo que impide la
regeneración de la membrana axónica (J Nutr 1995;
125:189-194). Además de participar en el proceso de síntesis de la
acetilcolina, el pirofosfato de tiamina interviene en la liberación de este
neurotransmisor de la membrana presináptica, pues se
han encontrado altas concentraciones de tiamina fosforilada
en las terminaciones nerviosas colinérgicas (Ann Neurol 1993;
34: 724-726).

Piridoxina (vitamina
B₆): La piridoxina, el piridoxal y piridoxamina son rápidamente absorbidas por el sistema
gastrointestinal después que son hidrolizadas a sus productos fosforilados. Por lo menos, 60% de la vitamina B₆
circulante corresponde al fosfato de piridoxal. Se
considera que el piridoxal es la forma primaria que
atraviesa membranas celulares. El principal producto de excreción es el ácido
4-piridóxico, formado por la acción del aldehído oxidasa hepática sobre el piridoxal
libre.

El
fosfato de piridoxal actúa como coenzima en varias
transformaciones metabólicas de los aminoácidos. La vitamina B₆
interviene en la síntesis de los siguientes neurotransmisores: ácido gamma-aminobutírico, dopamina, serotonina;
así como en la síntesis de los esfingolípidos que constituyen
la vaina de mielina.

Cianocobalamina (vitamina
B₁₂): La vitamina B₁₂
que se ingiere con los alimentos se une al factor intrínseco (glucoproteína con masa molecular de 59,000 Da), en
presencia de ácido gástrico y proteasas pancreáticas.
El complejo vitamina B₁₂-factor intrínseco llega al íleon distal,
donde interactúa con un receptor específico situado sobre las células de la
mucosa ileal y desde ahí, es transportado a la circulación. Además del factor
intrínseco, se requieren la presencia de bilis y bicarbonato de sodio (a pH adecuado) para el transporte de la vitamina B₁₂
a través del íleon. El desarrollo de la deficiencia de vitamina B₁₂,
comúnmente, no proviene de una carencia en la dieta  sino de un defecto en la absorción
gastrointestinal.

Una
vez absorbida, la vitamina B₁₂ se une a una betaglobulina
plasmática llamada transcobalamina II, para
transportarla a los tejidos. La vitamina B₁₂ unida a la transcobalamina II es rápidamente extraída del plasma y
almacenada en las células hepáticas; de tal manera que hasta 90% de los
depósitos corporales de vitamina B₁₂ en el adulto normal, o sea, uno
a 10 mg están en el hígado. La vitamina B₁₂
es almacenada como coenzima activa, con una tasa de recambio de 0.5 a 0.8 mcg/día, dependiendo de la capacidad de los depósitos
corporales. El requerimiento mínimo al día de la vitamina es de 1 mcg.

Aproximadamente,
tres mcg de vitamina B₁₂, son secretados
cada día a través de la bilis y 50 a 60% de esa cantidad no está destinada a la
reabsorción. Este ciclo enterohepático impide que,
durante una enfermedad intestinal, se interfiera con la reabsorción, lo que
puede resultar en un vaciamiento continuo de los almacenes hepáticos de la
vitamina.

Las
formas metabólicamente activas de la vitamina B₁₂
son la metilcobalamina y la 5-desoxiadenosilcobalamina,
las cuales son esenciales para el crecimiento y la replicación celular. La metilcobalamina participa en la transformación de la homocisteína en metionina y su
derivado, la S-adenosilmetionina; así como en la conversión
del N5-metiltetrahidrofolato a tetrahidrofolato.
La 5-desoxiadenosilcobalamina interviene en la
isomerización de la L-metilmalonil coenzima A a succinil coenzima A, la que
favorece la síntesis de ácidos grasos.

Estas
acciones metabólicas, en el seno del sistema nervioso, conducen a la generación
de ATP que es necesario para: a) la síntesis de ADN mitocondrial
de las neuronas, b) para la formación de la vaina de mielina axónica, c) para proporcionar los componentes bioquímicos
de la neurotransmisión y d) para mantener la
constancia del medio interno neurona], necesaria para generar los potenciales
de acción y permitir la transmisión en la sinapsis (Neurology 1995; 45:11:16).

La
combinación de las vitaminas B₁, B₆ y B₁₂ posee
actividad antinociceptiva, de acuerdo a observaciones
clínicas recientes, lo que se traduce en efectos analgésicos sustanciales (Klin Wochenschr
1990; 68:103-148).

Diclofenaco sódico: Se absorbe rápida y completamente en el duodeno,
alcanzando concentraciones plasmáticas significativas a los 30 minutos después
de su administración y las concentraciones plasmáticas máximas se logran dos o
tres horas después. Cuando se administra con los alimentos se reduce la tasa
pero no se altera el grado de absorción. El fármaco se une ampliamente a las
proteínas plasmáticas (99.7%), principalmente a la albúmina y su vida media en
el plasma es de una dos horas.

El
diclofenaco se distribuye ampliamente en el organismo
de tal manera que su biodisponibilidad sistemática es
sólo cerca de 50% encontrándose las mayores concentraciones en hígado y riñón.
El fármaco es metabolizado en el hígado por una ioenzima
citocromo P₄₅₀ de la subfamilia CYP2C a 4-hidroxidiclofenaco como metabolito principal y otras formas
hidroxiladas. Después de la glucuronidación
y sulfatación, los metabolitos son excretados por la orina (65 %) y por la
bilis (35 %). Las dosis repetidas de diclofenaco no
producen acumulación en el adulto normal. La vida media de su excreción es de
1.2 a 2.0 horas.

El
diclofenaco es un inhibidor de la ciclooxigenasa,
que es la enzima que convierte el ácido aranquidónico
en prostaglandinas. Su potencia es sustancialmente más grande que la de la indometacina, naproxeno y otros antiinflamatorios. Las prostaglandinas cuya síntesis es
inhibida, son la PGE₂ (50%), el tromboxano
TXB1 (60%) y la PGF (30%). Además el fármaco parece reducir las concentraciones
intracelulares de araquidonato libre en los
leucocitos, posiblemente modificando la liberación o la capacitación de ese
ácido graso. Además de su efecto periférico, el diclofenaco
y otros analgésicos antiinflamatorios no esteroides
pueden tener un efecto antinociceptivo (antálgico) en el sistema nervioso central, actuando sobre
la liberación de las prostaglandinas y/o a través de los sistemas neuronales
que utilizan a las catelominas y al serotonina como neurotransmisores (Pain 1994; 57:197-205).

CONTRAINDICACIONES:

·     
Hipersensibilidad
a los componentes de la fórmula. Policitemia vera.

·     
La vitamina B₁₂
no debe ser utilizada en la enfermedad temprana de Leber
(atrofia hereditaria del nervio óptico). Ulcera acidopéptica
gastroduodenal. En pacientes cuyos ataques de asma
bronquial, urticaria o rinitis aguda son precipitados por el ácido
acetilsalicílico o sus derivados.

·     
Antes de administrar
este medicamento, se deberá investigar el estado de los sistemas digestivo, del
hígado y del riñón.

PRECAUCIONES GENERALES:

No
debe administrarse en pacientes en los que el diclofenaco,
el ácido acetilsalicílico y otros analgésicos, antiinflamatorios
no esteroides hayan inducido asma, urticaria u otro tipo de reacción alérgica,
porque se han reportado reacciones anafilácticas graves. Enfermedad acidopéptica. Pacientes con antecedentes de sangrado del
tubo digestivo. Embarazo, lactancia y niños menores de 12 años. Insuficiencia
renal y/o hepática. Hipertensión arterial severa. Citopenias.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL
EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No
se administre durante el embarazo y la lactancia. Antes de administrar este
medicamento, se deberá investigar el estado de los sistemas digestivo, hígado y
riñón.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Se
han publicado informes aislados de reacciones por la administración parenteral a largo plazo de tiamina y vitamina B₁₂;
lo que puede deberse, probablemente, a casos raros de hipersensibilidad: La
administración de megadosis de piridoxina pueden
producir ciertos síndromes neuropáticos sensoriales;
sin embargo, los estudios histopatológicos no han demostrado que tales
síndromes estén relacionados con algún grado de degeneración neuronal.

Cuando
se suspende la piridoxina mejora paulatinamente la
disfunción neuronal, hasta que los pacientes se recuperan por completo.
Erupción cutánea y otras reacciones de hipersensibilidad conocida a cualquiera
de los componentes de la fórmula policitemia vera.

·     
Sistema
gastrointestinal: Dolor abdominal, náusea, vómito, diarrea, dispepsia,
flatulencia, anorexia. Rara vez: hemorragia gastroduodenal,
melena, hematemesis, ulceración, perforación, diarrea sanguinolenta.
Ocasionalmente: colitis ulcerativa o proctocolitis de
Crohn gingivoestomatitis,
lesiones esofágicas, glositis, estreñimiento.

·     
Sistema nervioso
central: Vértigo, aturdimiento, cefalalgia, fatiga. Rara vez: parestesias,
trastornos de la sensibilidad y de la visión, trastornos de la memoria
desorientación, tinnitus, insomnio, irritaciones psicóticas, alteraciones del gusto.

·     
Piel (casos
aislados): Erupciones vesiculares, eccema, eritema multiforme, síndrome de Stevens–Johnson, síndrome de Lyell, eritrodermia (dermatitis exfoliativa), alopecia, reacciones de fotosensibilidad,
púrpura.

·     
Riñón (rara
vez): Hematuria, proteinuria, insuficiencia renal
aguda.

·     
Hígado (rara
vez). Elevación de la actividad de las aminotransferasas
(transaminasas glutamicopirúvica
y glutamicooxalacética), hepatitis con o sin
ictericia.

·     
Sangre (casos
aislados): Trombocitopenia, leucopenia, anemia
hemolítica, anemia aplásica, agranulocitosis.

·     
Hipersensibilidad
(rara vez): Hipotensión arterial, edema, reacciones anafilácticas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

Se
ha informado que la tiamina puede aumentar el efecto de los agentes
bloqueadores neuromusculares, desconociéndose su
importancia clínica.

El
fosfato de piridoxal refuerza la descarboxilación
periférica de levodopa y reduce su efectividad en el tratamiento
de la enfermedad de Parkinson. La administración concomitante de carbidopa con levodopa, previene
este efecto de la piridoxina. El clorhidrato de piridoxina no debe ser administrado en dosis superiores a 5
mg al día, a pacientes que reciben levodopa sola.

La
administración de 200 mg al día, durante un mes, de
clorhidrato de piridoxina produce disminución en las
concentraciones séricas de fenobarbital y fenitoína hasta 50%. La cicloserina
y la hidralazina son antagonistas de la vitamina B₆
y la administración de la piridoxina reduce los
efectos secundarios neuronales relacionados con el uso de estos compuestos. La
utilización prolongada de penicilamina puede causar
deficiencia de la vitamina B₆. Cuando se administra simultáneamente
la piridoxina y la ciclosporina,
pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de esta última.

La
absorción de la vitamina B₁₂ en el sistema gastrointestinal, puede
reducirse por la administración de los fármacos siguientes aminoglucósidos,
colchicina, preparados a base de potasio de
liberación prolongada, ácido aminosalicílico y sus
sales, anticonvulsivantes (fenitoína,
fenobarbital, primidona),
irritación con cobalto en el intestino delgado y por ingesta excesiva de
alcohol por más de 2 semanas. La administración concomitante de neomicina y colchicina incrementa
la mala absorción de la vitamina B₁₂. El ácido ascórbico puede
destruir cantidades importantes de la vitamina B₁₂ y del factor
intrínseco, en condiciones in vitro, por lo que esta
posibilidad deberá ser considerada cuando se administren grandes dosis de ácido
ascórbico de manera concomitante a la vitamina B₁₂ por vía oral.

Se
ha informado que la prednisona incrementa la
absorción de vitamina B₁₂ y la secreción del factor intrínseco, en
algunos pacientes con anemia perniciosa, pero no en pacientes con gastrectomía
parcial o total. Se desconoce la importancia clínica de estas observaciones. La
administración concomitante de cloramfenicol y vitamina B₁₂ puede
antagonizar la respuesta hematopoyética a la
vitamina.

La
administración simultánea del diclofenaco con
preparados a base de litio o digoxina o con
diuréticos ahorradores de potasio, puede elevar las concentraciones plasmáticas
de estos fármacos. Se recomienda practicar la farmacovigilancia
correspondiente. La utilización concomitante con otros antiinflamatorios
no esteroideos, pueden incrementar el riesgo de
efectos secundarios adversos. Se debe practicar vigilancia estrecha en
pacientes tratados con anticoagulantes. Se deben suspender los antiinflamatorios no esteroideos
24 horas antes de administrar un tratamiento con metotrexato,
para evitar que se eleve la concentración plasmática del citostático
y se produzcan los efectos tóxicos del mismo.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE
PRUEBAS DE LABORATORIO:

Al
igual que con otros medicamentos se aconseja efectuar controles del cuadro hemático