OTIFAR

DENOMINACION GENERICA:

Cloramfenicol,
benzocaína y hidrocortisona.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada
100 ml de solución ótica contiene:

Benzocaína……………………….. 2.00
g

Cloramfenicol…………………….. 2.50
g

Hidrocortisona…………………… 1.00
g

Vehículo, cbp…………………….. 100 ml

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Antiséptico,
antiinflamatorio ótico.

Este
medicamento se indica en: inflamaciones y supuraciones del conducto auditivo
externo; (otitis externa), como: infecciones, eccema, inflamación de diversa
etiología, otitis media, dermatitis seborreica y dermatitis de contacto
localizadas en el oído. También se indica coadyuvante en traumatismos,
extracción de cuerpos extraños localizados en el oído externo y maniobras
quirúrgicas. Reduce la inflamación de las otitis externas y puede ayudar a
suavizar el cerumen y con ello facilitar su extracción mecánica.

El
cloramfenicol por vía ótica está indicado en el tratamiento superficial de
infecciones causadas por organismos susceptibles, incluyendo Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa,
Enterobacter aerogenes (Aerobacter aerogenes), Klebsiella pneumoniae y especies de Proteus. No todas las especies o cepas de un microorganismo son
susceptibles al cloramfenicol.

Como
tratamiento integral en otitis media no supurada por su efecto antiséptico,
antiinflamatorio y anestésico, combinado con antibióticos por vía sistémica.

La
benzocaína esta indicada como anestésico, la benzocaína es muy poco soluble en agua, por lo que su absorción
es muy lenta, puede usarse directamente sobre las heridas, donde puede
permanecer por periodos de tiempo prolongados ya que prácticamente no tiene
efectos sistémicos.

La
hidrocortisona se emplea para tratar síntomas producidos por un brusco descenso
de niveles de corticoides en el cuerpo además de que presenta un poder
antiinflamatorio, algunas células de nuestro cuerpo liberan sustancias que
provocan inflamación. Los corticoides al reducir la liberación de estas
sustancias reducen a su vez la inflamación, por lo que la hidrocortisona es
útil en enfermedades.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN
HUMANOS:

Los
corticoides tienen acción local antiinflamatoria y no requieren modificaciones
metabólicas para ser activos, por ello son efectivos para aplicación tópica.

Su
mecanismo de acción se debe a la inhibición del edema, la deposición de
fibrina, la dilatación capilar, la migración de leucocitos al área inflamada,
la actividad fagocítica, la proliferación de fibroplastos,
la deposición de colágeno; estabiliza la membrana lisosomal
y disminuye las síntesis de prostaglandinas y tromboxano. Los esteroides tienen
un efecto de inmunosupresión previniendo las
reacciones inmunológicas mediadas por células, con ello se tiene una acción
antialérgica.

La
hidrocortisona, como los esteroides adrenocorticales,
modifica la respuesta inmune corporal a diversos estímulos. Además tiene un
potente efecto antiinflamatorio y puede causar profundos y variados efectos
metabólicos.

Es
un antiinflamatorio esteroide que se adiciona a la formulación de OTIFAR^® por el efecto benéfico para combatir la respuesta
inflamatoria que acompaña a la infección bacteriana, tiene varias acciones
sobre la inflación: inhibe la síntesis de prostanglandinas
y tromboxanos, el edema, la dilatación capilar, la migración de leucocitos al
área inflamada y su actividad fagocítica: estabilizando la membrana lisosomal e inhibiendo la proliferación de la fibroplastos y la deposición de fibrina y colágeno. La
concentración máxima de hidrocortisona instilada en el oído, se encuentra en el
rango de la concentración normal endógena (0 a 150 ng/ml).

Se
absorbe por todas las vías incluyendo la piel, especialmente si se encuentra
húmeda o se colocan vendajes oclusivos, su vida media biológica es de 100
minutos y se une en 90% a las proteínas plasmáticas, se metaboliza en el hígado
y se excreta por orina.

El
cloramfenicol es un antibiótico de amplio espectro, su principal acción es
bacteriostática, pero contra algunas bacterias puede ser bactericida, debido a
su solubilidad de lípidos, puede atravesar la membrana bacteriana y unirse
reversiblemente a la fracción lisosomal 50S,
inhibiendo la transferencia de aminoácidos necesarios para la formación de las
cadenas protéicas (quizá debido a la supresión de la
actividad de la enzima peptidil transferasa),
inhibiendo de esta manera la formación de enlaces peptídicos
y por lo tanto la síntesis proteíca. También puede
inhibir la síntesis de proteínas mitocondriales de
las células eucarióticas. Compite con otros antibióticos que se unen a la misma
subunidad (macrólidos y clindamicina) y por ello no deben asociarse.

El
cloramfenicol se absorbe por vía oral y tienen una vida media de 1.6 a 3.3
horas, pero sus niveles terapéuticos pueden conservarse durante 6 a 8 horas.

Su
vía de eliminación principal es por metabolismo hepático para formar glucorónido inactivo, se excreta en orina por filtración y
eliminación.

La
benzocaína, al igual que el resto de los anestésicos
locales, bloquea la iniciación y la conducción de los impulsos nerviosos al
impedir o disminuir el aumento transitorio de la permeabilidad de la membrana
neuronal a los iones sodio, ocasionando que la membrana se estabilice en forma
reversible. Esta acción inhibe la fase producida por una ligera despolarización
de la membrana neuronal, lo que da lugar a un potencial de acción de
propagación insuficiente y el consecuente bloqueo de la conducción.

Se
absorben en forma rápida a través de las mucosas. La velocidad de absorción
depende de la vascularización o la velocidad del
flujo sanguíneo en el lugar de la aplicación y por la dosis total administrada.
Es hidrolizada por las colinesterasas plasmáticas y
en un grado mucho menor, por las colinesterasas
hepáticas, a metabolitos que contienen PABA. El comienzo de la acción es
evidencia en 1 minuto, y dura 15 a 20 minutos. Se elimina principalmente por
metabolismo, seguido de la excreción renal de los metabolitos.

CONTRAINDICACIONES:

·     
Hipersensibilidad
a cualquiera de los componentes de la fórmula, en casos de herpes simple, viruela
o varicela.

·     
Otitis media
supurada, otitis de etiología tuberculosa, tímpano perforado (puede ocurrir ototoxicidad si el medicamento entra al oído medio).

·     
Aunque la
absorción por esta vía es pobre por los componentes, no debe usarse en
pacientes con insuficiencia renal, glaucoma, discrasias sanguíneas y anemia hipoplásica. Si se absorben cantidades importantes de
anestésicos locales a través de la mucosa, las acciones en el nivel del SNC
pueden producir en éste la estimulación o depresión.

·     
Las acciones
sobre el sistema cardiovascular producen depresión de la excitabilidad y
conducción cardiaca. El tratamiento debe suspenderse inmediatamente en caso de
que el paciente experimente irritación.

PRECAUCIONES GENERALES:

Si
se absorben cantidades importantes de anestésicos locales a través de la
mucosa, las acciones en el nivel del SNC pueden producir en éste estimulación o
depresión. Las acciones sobre el sistema cardiovascular producen depresión de
la excitabilidad y conducción cardiaca.

La
benzocaína puede producir metahemoglobinemia en niños
por lo que debe utilizarse con precaución. Como este medicamento contiene
cloramfenicol se debe tener precaución pues cuando se emplea en niños recién
nacidos, puede causar toxicidad, incluyendo el síndrome de Gray.
No debe administrarse este medicamento cuando la membrana del tímpano sea
perforada. (Puede ocurrir toxicidad si el medicamento entra al oído medio.)

Es
recomendable monitorear los niveles plasmáticos de cloramfenicol, siempre que
sea posible.

El
tratamiento debe suspenderse en caso de que el paciente experimente irritación.

Este
medicamento deberá ser utilizado solamente en el oído.

El
medicamento se debe proteger de la luz.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL
EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No
se han hecho estudios que demuestren la seguridad del cloramfenicol durante el
embarazo, pero se sabe que el cloramfenicol atraviesa la placenta.

Deben
tomarse precauciones cuando se emplee en niños recién nacidos, para evitar la
toxicidad, incluyendo el síndrome de Gray. El cloramfenicol
ótico es distribuido a la leche materna, por lo que no debe ser administrado a
madres lactantes. Su uso no se recomienda a menos que con la administración,
las ventajas que aporten sean superiores a los riesgos.

Por
lo que el uso de este medicamento durante el embarazo y la lactancia deberá ser
prescrito, bajo la supervisión del médico.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Puede
producirse sensibilización a los componentes de la fórmula, en cuyo caso
bastará con la supresión del tratamiento.

También
puede presentarse a dosis prolongadas, acné, cefalea, náuseas, vómito, eritema
o prurito. Al igual que con otros antibióticos, con el uso prolongado, puede
producirse la proliferación de las cepas no susceptibles a cloramfenicol,
incluyendo hongos. En el caso del cloramfenicol, se ha reportado hipoplasia de médula ósea, anemia aplástica,
trombocitopenia y granulocitopenia después de
aplicación local durante tiempo prolongado.

El
uso excesivo de hidrocortisona puede provocar las siguientes reacciones adversas:

Retención
de sodio, hipertensión arterial, pérdida de potasio, debilidad muscular,
osteoporosis, distensión abdominal, pancreatitis, petequias, equimosis, eritema
facial, aumento de la presión intracraneal, supresión del crecimiento en niños,
irregularidades menstruales, glaucoma, catarata subcapsular, insomnio,
irritabilidad, nerviosismo, euforia, hirsutismo.

La
benzocaína puede producir metahemoglobinemia en niños
por lo que debe utilizarse con precaución, además de que por una dosificación
rápida o excesiva pueden producir altas concentraciones del plasma. En los
pacientes de edad avanzada la benzocaína tiene mayor
tendencia a producir toxicidad, por lo que se debe de reducir dosis.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO
GENERO:

Por
su baja absorción no se conocen interacciones medicamentosas. Sin embargo deben
tomarse precauciones cuando se administre este medicamento simultáneamente con
alfentanilo, clorpropamida, fenitoina,
tolbutamida o warfarina, debido a que el
cloramfenicol inhibe la actividad de las enzimas microsomales
hepáticas, disminuyendo el metabolismo de los fármacos antes mencionados.

La
rifampina incrementa el metabolismo del
cloramfenicol, reduciendo su vida media.

La
vitamina B₁₂ o el ácido fólico o hierro o los agentes mielosupresores tienen un efecto sinérgico en la supresión
de la médula ósea.

El
empleo de ácido acetilsalicílico en conjunción con corticosteroides como la
hidrocortisona, debe ser cauteloso en pacientes con hipoprotrombinemia.

La
fenitoína, el fenobarbital, la efedrina y la rifampicina pueden aumentar la
depuración metabólica de la hidrocortisona por lo que los niveles hemáticos disminuyen y pueden tener menor actividad
farmacológica.

Los
inhibidores de la colinesterasa pueden alterar el metabolismo de la benzocaína y dar lugar a un riesgo de toxicidad sistémica,
los metabolitos de la benzocaína pueden antagonizar
la actividad antibacteriana de las sulfonamidas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE
PRUEBAS DE LABORATORIO:

Por
la combinación de los componentes de la fórmula hasta el momento no se han
reportado alteraciones de pruebas de laboratorio.

Sin
embargo individualmente algunos de los componentes pueden presentar los
siguientes resultados.

En
caso de una absorción significativa de corticosteroides, la hidrocortisona
puede afectar la cuenta total de eosinófilos, los niveles de glucosa, ACTH,
cortisol. Se ha reportado que la benzocaína en
grandes dosis causa metahemoglobinemia, por lo que debe seguirse la dosis
recomendada.

La
aplicación de cloramfenicol así como de otros antibióticos tópico previo a la
toma de frotis y cultivo bacteriológico, pueden alterar los resultados o
producir, resultados falsos-negativos.

En
el caso de la benzocaína hasta el momento no se han
reportado alteraciones en pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE
CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Por
vía tópica no se han reportado hasta el momento efectos de este tipo.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Vía de administración: Otica.

Se
recomienda limpiar y secar el conducto auditivo externo antes de instilar las
gotas en el oído. Se recomienda no utilizar el jabón para el aseo ya que podría
inactivar los antibióticos. En adultos instilar el oído, a temperatura
corporal, 2 ó 3 gotas tres o cuatro veces al día durante 3 a 5 días, de acuerdo
con el criterio médico.

En
niños mayores de 2 años se puede administrar la misma dosis sin exceder la
dosificación recomendada.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA
SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

No
hay datos de toxicidad aguda al aplicarse por vía tópica.

En
el caso de sobredosificación crónica, no existe un
antídoto específico, por lo que el tratamiento es sintomático, si es necesario
descontinuar la terapia corticosteroide debe hacerse de manera gradual.

En
el caso de metahemoglobinemia causada por la administración de benzocaína puede administrarse azul de metileno por vía
intravenosa.

PRESENTACIONES:

Venta al público: Caja de cartón conteniendo frasco gotero etiquetado
con 10 ml.

Exportación: Caja de cartón conteniendo frasco gotero con 10 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese
el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C
y en lugar seco. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Literatura
exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere
receta médica. Este producto deberá ser usado bajo vigilancia médica. Deséchese
el envase una vez concluido el tratamiento.

LABORATORIO Y DIRECCION:
Hecho en México por:
Innovare R & D, S.A. de C.V.
Calle 2 Núm. 13
Colonia San Pedro de los Pinos
03800 México, D.F.
FARMACEUTICA HISPANOAMERICANA, S.A. de C.V.
Calle: Lago Iseo Núm. 184
Colonia Anáhuac
11320 México, D.F.
^® Marca registrada

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA:
Reg. Núm. 233M2004, SSA IV
DEAR-04390703823/R2004/IPPA