Oxivag

DENOMINACION GENERICA:

Acido
alendrónico.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada
tableta contiene:

Alendronato sódico
   equivalente a…………….. 5, 10 y 70 mg
   de ácido alendronico

Excipiente, cbp………………… 1 tableta

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

·     
OXIVAG* esta indicado en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis esta indicado
en el tratamiento de prevención de fracturas, incluyendo las de cadera y
columna (fracturas de columna por compresión).

·     
En mujeres
posmenopáusicas en riesgo de desarrollar osteoporosis, está indicado en la
prevención de la osteoporosis para reducir el riesgo de fracturas futuras. Esta
indicado en hombres y mujeres en el tratamiento y prevención de la osteoporosis
inducida por glucocorticoides.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN
HUMANOS:

En
mujeres la biodisponibilidad del alendronato
administrado por vía oral fue de 0.7% con la dosis de 5 a 40 mg administradas en ayunas dos horas antes de un desayuno
estandarizado. La biodisponibilidad oral en hombres
(0.6%) fue similar a la de las mujeres. La biodisponibilidad
disminuyó en grado similar (aproximadamente 40%) cuando se administró el alendronato una hora o media antes del desayuno
estandarizado. En estudios de osteoporosis, fue eficaz cuando se administró al
menos 30 minutos antes del primer alimento o bebida del día.

Cuando
se administró el alendronato con el desayuno
estandarizado o hasta dos horas después de éste, su biodisponibilidad
fue insignificante. La administración concomitante del alendronato
con café o jugo de naranja disminuyo su biodisponibilidad
60% aproximadamente.

En
voluntarios sanos, la prednisona oral (20 mg tres veces al día durante cinco días) no alteró
sustancialmente la biodisponibilidad del alendronato (su aumento promedio que vio de 20 a 44%).

En
los seres humanos, el promedio de volumen de distribución en estado de
equilibrio, excluyendo el tejido óseo, es de 281 por lo menos. Las
concentraciones del medicamento en el plasma después de dosis orales
terapéuticas son demasiado bajas para su detección analítica (menos de 5 ng/ml). Su unión con las
proteínas plasmáticas humanas es de 78% aproximadamente.

No
hay ninguna indicación de transformación metabólica del alendronato
en los animales o los seres humanos. Por lo tanto, en esos pacientes podría
esperarse una acumulación algo mayor del alendronato
en el tejido óseo (ver Dosis y vía de administración).

Farmacodinamia: El alendronato es un biofosfonato que se una la hidroxiapatita
ósea e inhibe específicamente la activación de los osteoclastos,
las células que resorben el hueso. El alendronato
reduce la resorción ósea sin ninguno efecto directo sobre la formación del
hueso, aunque este último proceso también disminuye finalmente, debido a que la
resorción y la formación van apareadas durante el recambio óseo. De ese modo,
el alendronato reduce el recambio óseo acelerado que
ocurre en las mujeres posmenopáusicas y lo aproxima al de las mujeres
premenopáusicas.

En
mujeres posmenopáusicas las dosis orales de alendronato
de 5, 20 y 40 mg diarios durante seis semanas
produjeron cambios bioquímicos indicadores de una inhibición de la resorción
ósea, dependiente de la dosis, que incluyeron disminuciones del calcio urinario
y de los marcadores urinarios de la degradación del colágeno óseo (como la hidroxiprolina y los N-telepéptidos
de unión cruzada del colágeno de tipo I). Al suspender el tratamiento con alendronato estos valores bioquímicos volvieron hacia sus
niveles iniciales en sólo tres semanas y al cabo de siete meses no diferían de
los observados con el placebo a pesar de la prolongada retención del alendronato en el esqueleto.

En
estudios de tratamiento de la osteoporosis a largo plazo (más de 5 años) la
administración de la dosis de 10 mg diarios disminuyo
aproximadamente 50 y 70% la excreción urinaria de marcadores de la resorción
ósea, deoxipiridinolina y los N-telopéptidos
de unión cruzada del colágeno del tipo I, hasta niveles similares a los que se
encuentran en mujeres premenopáusicas sanas. Disminuciones similares se
observaron en pacientes con osteoporosis que recibieron 5 mg
diarios de en los estudios de prevención. La disminución de la resorción ósea
indicada por esos marcadores fue evidente de forma temprana, al cabo de un mes
y tres a seis meses después alcanzo una meseta que se mantuvo durante todo el
tratamiento con alendronato. En los estudios de
tratamiento de la osteoporosis con alendronato a
dosis de 10 mg diarios, los marcadores de formación
ósea, la osteocalcina y la fosfatasa
alcalina especifica del hueso disminuyeron aproximadamente 50 y 25% a 30% la fosfatasa alcalina del suero y llegaron a una meseta al
cobo de seis a doce meses. En los estudios de prevención de la osteoporosis alendronato a dosis de 5 mg
diarios disminuyo la osteocalcina y la fosfatasa alcalina del suero aproximadamente 40 y 15%
respectivamente. Estos datos indican que el recambio óseo alcanzó un nuevo
estado de equilibrio, a pesar del aumento progresivo de la cantidad total del alendronato depositada en los huesos.

Como
resultado de la inhibición de la resorción ósea, tras el tratamiento con alendronato se observaron también disminuciones asintomáticas de las concentraciones séricas de calcio y de
fosfatos. En los estudios a largo plazo las disminuciones de las concentraciones
séricas iniciales de calcio (aproximadamente 2%) y de fosfatos (aproximadamente
4 a 6%) fueron evidentes en el primer mes después de iniciar el tratamiento con
10 mg diarios de alendronato.
No se observaron disminuciones adicionales al quinto año de duración del
tratamiento en las concentraciones séricas de calcio, sin embargo el fosfato
sérico regresó a los niveles antes de estudio entre el año y tres y cinco del
tratamiento. Reducciones similares se observaron con 5 mg
diarios de alendronato. La reducción del fosfato
sérico puede reflejar no solo el balance positivo de minerales en el hueso
debido a alendronato, sino también una disminución de
la reabsorción renal de fosfatos.

Osteoporosis
inducida por glucocorticoides se ha asociado
comúnmente con el desarrollo de osteoporosis y fracturas resultantes
(especialmente de columna, cadera y costilla). Esto ha ocurrido tanto en
hombres y mujeres de todas las edades. La osteoporosis ocurre como resultado de
la inhibición de la formación del hueso y por aumento en la resorción ósea que
produce una perdida ósea neta. El alendronato
disminuye la resorción óseo sin inhibidor directamente la formación de hueso.

En
estudios clínicos de una año de duración 5 y 10 mg
diarios redujo los N-telopépticos de unión cruzada
del colágeno de tipo I (un marcador de resorción ósea) en aproximadamente 60% y
redujo la fosfatasa alcalina especifica
de hueso y la fosfatasa alcalina del suero
(marcadores de formación ósea) en aproximadamente 25 a 30% y 12 a 15%,
respectivamente. Como resultado de la inhibición de la resorción ósea alendronato 5 y 10 mg produce
disminuciones asintomáticas del calcio
(aproximadamente 1%) y del fosfato (aproximadamente 2 a 7%) en suero.

CONTRAINDICACIONES:

·     
Anormalidades en
el esófago que retardan vaciamiento esofágico, como estenosis o acalasia.

·     
Incapacidad para
mantenerse de pie o en posición sentada erguida 30 minutos por lo menos.

·     
Hipersensibilidad
a cualquiera de los componentes de este producto.

·     
Hipocalcemia.

PRECAUCIONES GENERALES:

Como
ocurre con otros bisfosfonatos, alendronato
puede causar irritación en la mucosa del aparato gastrointestinal superior.

Debido
a los posibles efectos irritantes de alendronato
sobre la mucosa de los órganos digestivos superiores, se debe tener precaución
al administrar alendronato a pacientes con trastornos
activos de la porción superior del aparato digestivo como disfagia,
alteraciones esofágicas, gastritis, duodenitis o úlceras.

Para
favorecer la llegada del medicamento al estómago y reducir la posibilidad de
irritación esofágica, se debe indicar a los pacientes que deglutan la tableta
de alendronato únicamente con vaso lleno con agua y
que no se recuesten por lo menos durante los 30 minutos siguientes y sólo
después de haber tomado el primer alimento del día. El paciente no debe
masticar o disolver la tableta en la boca.

Se
debe indicar específicamente a los pacientes que no temen alendronato
a la hora de acostarse o antes de levantarse en la mañana y que la omisión de
estas instrucciones puede favorecer la aparición de problemas esofágicos. Se
debe advertir a los pacientes que si presentar síntomas de trastorno esofágico
(como dificultad dolor al deglutir, dolor restrosternal,
o aparición o aumento de agruras) debe dejar de tomar alendronato
y consultar a su médico.

No
se recomienda usar alendronato en pacientes con
liberación de creatinina <35 ml/min.

Se
deben considerar otras causas de osteoporosis distintas de la deficiencia de
estrógenos, envejecimiento y uso de glucocorticoides.

Antes
de iniciar el tratamiento con alendronato se deben
corregir la hipocalcemia. Otros trastornos del
metabolismo de los minerales (como la deficiencia de la vitamina D) también
deben ser tratados eficazmente.

Debido
a los posibles efectos de alendronato para
incrementar el mineral óseo, pueden ocurrir pequeñas y asintomáticas
disminuciones en los niveles séricos de calcio y fosfato, especialmente en
pacientes que reciben glucocorticoides en quines la
absorción de calcio puede estar disminuida.

Es
especialmente importante asegurar una ingesta adecuada de calcio y vitamina D
en pacientes que reciben glucocorticoides.

Empleo en niños: Alendronato no ha sido
estudiado en niños, y no deber ser administrado a estos.

Empleo en pacientes de edad avanzada: En los estudios clínicos no hubo ninguna diferencia
relacionada con la edad en la eficacia o la seguridad de alendronato.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL
EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Alendronato no ha sido
estudiado en mujeres embarazadas y no debe ser administrado en éstas.

Madres lactando: Alendronato no ha sido
estudiado en mujeres que están amamantando y no debe ser administrado a éstas.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Estudios clínicos: En los estudios clínicos alendronato
fue generalmente tolerado. En los estudios de más de cinco años de duración
usualmente los efectos colaterales fueron leves y pasajeros y no hicieron
necesario suspender el tratamiento.

Tratamiento de la osteoporosis en
mujeres posmenopáusicas: En dos
extensos estudios multicéntricos de diseño
prácticamente idéntico, de tres años de duración, controlados con placebo y por
el método doble ciego, los perfiles generales de seguridad 10 mg diarios de alendronato y del
placebo fueron similares. Los investigadores reportaron como posible, probable
o claramente relacionadas con el medicamento las siguientes reacciones adversas
gastrointestinales superiores en 1% o más de las pacientes tratadas con 10 mg diarios de alendronato y con
una incidencia mayor en las que recibieron el placebo: dolor abdominal (6/6%
con alendronato, 4.8% con el placebo) dispepsia
83.65, 3.5%) úlcera esofágica (1.5%, 0.0%), disfagia (1.0%, 0.0%) y distensión
abdominal (1.0%, 0.8%).

Ha
habido raros casos de erupción cutánea y eritemia.

En
la extensión de dos años de los estudios mencionados anteriormente (cuatro y
cinco años de tratamiento) el perfil general de seguridad de alendronato 10 mg al día fue
similar al observado durante el periodo controlado con placebo de tres años de
duración. Además, la proporción de pacientes que descontinuó el tratamiento con
alendronato 10 mg al día
debido a cualquier  efecto adverso fue
similar al que se observó en el estudio de tres años de duración.

Prevención de la osteoporosis en
mujeres posmenopáusicas: La
seguridad de alendronato en mujeres posmenopáusicas
de 40 a 60 años de edad ha sido evaluada en tres estudios de dos a tres años de
duración controlados con placebo, por el método doble ciego, que involucraron a
1,400 pacientes distribuidos al azar recibir alendronato.
En esos estudios el perfil de seguridad y tolerancia de 5 mg
diarios de alendronato (n=642) fue similar al placebo
(n=648). El único efecto adverso reportado por los investigadores como posible,
probable o definitivamente relacionado con el medicamento en ≥1% de los
pacientes tratados con 5 mg diarios de alendronato y con una incidencia mayor que con placebo fue
dispepsia (alendronato 1.9% contra placebo 1.7%).

Tratamiento y prevención de la
osteoporosis inducida por glucocorticoides: En dos estudios multicéntricos,
doble ciego, controlados con placebo, de un año de duración, el perfil de
seguridad y tolerabilidad de alendronato 5 y 10 mg diarios fue generalmente similar al placebo.

Los
investigadores reportaron como posible, probable o claramente relacionados con
el medicamento las siguientes reacciones adversas gastrointestinales superiores
en 1% o más de los pacientes tratos con 5 o 10 mg
diarios de alendronato y con una incidencia mayor que
en las que recibieron el placebo dolor abdominal (3.2% con alendronato
10 mg, 1.95 con alendronato
5 mg, 0.0% con el placebo), regurgitación ácida
(2.5%, 1.9%, 1.3%), estreñimiento (1.35, 0.6%, 0.0%), melena (1.3%, 0.0%,
0.0%), y náusea (0.6%, 1.2%, 0.6%).

Cuerpo en general: Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo
urticaria y rara vez angiodema.

Gastrointestinales: Náusea, vómito, esofagitis,
erosiones y úlceras esofágica, raramente estenosis en el esófago y erosión en
la orofaringe, rara vez úlcera gástrica o duodenal,
algunas severas y con complicaciones aunque no se ha establecido una relación
causal.

Reacciones
adversas relacionadas con el esófago, como esofagitis,
úlcera, erosiones y raramente estenosis se han reportado en pacientes que
reciben tratamiento con alendronato.

En
algunos casos dichas reacciones han sido serias y se ha requerido
hospitalización. Por ello, el médico debe estar pendiente de cualquier signo o
síntoma que indique una posible reacción esofágica y los pacientes deben de ser
advertidos de suspender el medicamento y acudir a atención médica si presentan
disfagia, odinofagia, o dolor retrosternal.

El
riesgo de experiencias adversas esofágicas intensas es mayor en los pacientes
que se acuestan después de tomar alendronato o que no
se lo toman con un vaso lleno de agua simple, o que siguen tomándolo a pesar de
presentar síntomas que sugieren irritación esofágica. Por lo tanto, es muy
importante proporcionar al paciente las instrucciones completas sobre como debe
tomar alendronato, y que el paciente las comprenda.

Si
bien en los extensos ensayos clónicos no se ha observado incremento en el
riesgo de úlcera duodenal o gástrica, en la experiencia comercial rara vez se
han reportado casos de ulcera, algunos con complicaciones serias. Sin embargo,
no ha sido establecida una relación casual.

Piel: Erupción (ocasionalmente con fotosensibilidad).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

Los
suplementos de calcio, los antiácidos y otros medicamentos orales pueden
interferir la absorción de alendronato, por lo que
después de tomar OXIVAG* los pacientes deben esperar media hora por lo menos
antes de tomar cualquier otro medicamento oral.

No
se prevé ninguna otra interacción farmacología de importancia clínica.

Un
número de mujeres posmenopáusicas recibieron estrógenos (por vía intravaginal, transdermica u
oral) mientras estaban tomando alendronato* y no se
identificó ningún efecto adverso atribuible a su uso concomitante.

No
se realizaron estudios específicos de interacción farmacológica. Alendronato* (10 y 15 mg diarios)
se utilizó en estudios de tratamiento de prevención de la osteoporosis en
mujeres posmenopáusicas  y en
consumidores de glucocorticoides con un amplio rango
de medicamentos comúnmente prescritos sin indicios de interacciones adversas
clínicas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE
PRUEBAS DE LABORATORIO:

En
estudios multicéntricos controlados por el método
doble ciego se observaron disminuciones asintomáticas
leves y pasajeras del calcio y de los fosfatos del suero en aproximadamente 18
y 10%, respectivamente, de los pacientes que tomaron alendronato
y en 12 y 3% de los recibieron el placebo. Sin embargo las incidencias de las
disminuciones del calcio sérico a menos de 8.0 mg/dl (2.0 mM) y de fosfato sérico a
2.0 mg/dl (0.65 mM) o menos, fueron similares en los dos grupos de tratamiento.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE
CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicidad en animales: En estudios realizados no se observó ningún indicio
de efecto carcinogénico en un estudio de 105 semanas en ratas que recibieron
dosis orales de hasta 3.75 mg /kg/día
y en un estudio de 92 semanas en ratones que recibieron dosis orales de hasta
10 mg/kg/día.

El
alendronato no fue genotóxico
en el ensayo de mutagénesis microbiana in vitro con y sin activación metabólica. Tampoco se observó
ningún indicio de mutagenicidad en un ensayo in vitro con células de mamífero, en un ensayo de elusión
alcalina in vitro en hepatocitos de rata, ni en un
ensayo de aberración cromósomica in vivo en ratones
con dosis IV de hasta 25 mg/kg/día.

Sin
embargo en un ensayo de aberración cromosómica in vitro
en células de ovario de hámster chino el alendronato
fue débilmente positivo a concentraciones ≥ 5 mM
en presencia de citoxicidad. Esto último no tiene
importancia para la seguridad en seres humanos, porque in vivo, a las dosis
terapéuticas no se alcanzan concentraciones similares. Además, los resultados
claramente negativos en cuatro de los cinco estudios de genotoxicidad,
que incluyen los estudios más relacionados con el potencial carcinogénico en
seres humanos (el ensayo de aberración cromosómica in vivo y el ensayo de mutagénesis microbiana), y en los estudios de carcinogenicidad en ratas y ratones llevan a la conclusión
de que no hay ningún indicio de riesgo genotóxico o
carcinogénico del alendronato en los seres humanos.

El
alendronato no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad
o la conducta reproductiva de ratas machos o hembras a dosis orales de hasta 5 mg/kg/día. El único efecto
relacionado con el medicamento que se observó en esos estudios fue dificultad
del parto en las ratas, que está directamente relacionada con la hipocalcemia mediada farmacológicamente
y se puede evitar mediante la administración complementaria de calcio. Además,
se encontró un claro nivel de ausencia de efecto con 1.25 mg/kg/día.

En
los estudios de toxicidad sobre el desarrollo no hubo efectos adversos a dosis
de hasta 25 mg/kg/día en
las ratas y de 35 mg/kg/día
en los conejos.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Tratamiento de la osteoporosis en
mujeres posmenopáusicas: La
dosificación recomendada es de 10 mg una vez al día o
una tableta de 70 mg una vez a la semana.

Prevención de la osteoporosis en
mujeres posmenopáusicas: La
dosificación recomendada es de 5 mg una vez al día.

Tratamiento y prevención de la osteoporosis
inducida por glucocorticoides en hombres y mujeres: La dosificación recomendación es de 5 mg una vez al día, excepto en mujeres posmenopáusicas que
no reciben estrógenos, en cuyo caso la dosificación recomendada es de 10 mg una vez al día.

Alendronato se debe tomar por lo menos media hora antes del primer alimento, bebida
o medicación del día y únicamente con un vaso lleno de agua simple. Otras
bebidas (incluyendo el agua mineral), los alimentos y algunos medicamentos
pueden disminuir su absorción.

Para
favorecer la llegada del medicamento al estómago y así reducir la posibilidad
de irritación esofágica alendronato debe deglutarse únicamente con un vaso lleno con agua y los
pacientes no deben recostarse por lo menos durante los 30 minutos siguientes y
sólo después de haber tomado el primer alimento del día.

Alendronato no debe administrarse a la hora de acostarse o antes de levantarse en
la mañana. La omisión de estas instrucciones puede favorecer la aparición de
problemas esfágicos.

Los
pacientes deben recibir suplementos de calcio y vitamina D, si su ingesta en la
dieta es insuficiente.

No
es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes de edad
avanzada o con insuficiencia renal leve a moderada (depuración de la creatinina de 35 a 60 ml/min). Debido a la falta de información no se recomienda
administrar alendronato a pacientes con insuficiencia
renal s intensa (depuración de la creatinina menor de
35 ml/min).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA
SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

No
hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación
de alendronato. La sobredosificación
por vía oral puede ocasionar hipocalcemia, hipofosfatemia y reacciones adversas gastrointestinales
superiores como malestar gástrico, pirosis, esofagitis,
gastritis o úlcera. Se debe considerar la administración de leche o antiácidos
para fijar el alendronato. Debido al riesgo de
irritación esofágica no se debe inducir el vómito y el paciente debe permanecer
completamente erguido.

PRESENTACIONES:

Venta
al público.

·     
Caja contiene
blister pack con 15 y 30 tabletas de 10 mg.

·     
Caja contiene
blister pack con 4 tabletas con 70 mg.

Sector
salud:

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