Pentibroxil

DENOMINACION GENERICA:

Ambroxol
y amoxicilina.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada
cápsula contiene:

Amoxicilina trihidratada
   equivalente a…………………………. 500 mg
   de amoxicilina

Clorhidrato de ambroxol……………. 30 mg

Excipiente cbp……………………….. 1
cápsula

El
frasco con polvo contiene:

                                                           60
ml                       90 ml

Amoxicilina trihidratada
   equivalente a…………………………… 3.0 g…………………. 4.5 g
   de amoxicilina

Clorhidrato de ambroxol…………… 0.180 g……………… 0.270 g

Excipiente cbp

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

PENTIBROXIL*
es un mucolítico y antibiótico de amplio espectro de utilidad para el
tratamiento de las infecciones de las vías respiratorias agudas o crónicas como
bronquitis bronquiectasias, sinusitis, otitis media etc.; producidas por
gérmenes sensibles a la amoxicilina.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN
HUMANOS:

Amoxicilina
es resistente a la inactivación por el ácido gástrico. Se absorbe más rápida y
totalmente que la ampicilina cuando es administrada por vía oral. Las
concentraciones máximas en plasma-amoxicilina son de cerca de 5 microgramos/ml que
se han observado 1 a
2 horas después de una dosis de 250 mg, con las cantidades perceptibles
presentes por hasta 8 horas. Doblar la dosis puede doblar la concentración. La
presencia de alimento en el estómago no parece disminuir la cantidad total
absorbida.

Las
concentraciones de amoxicilina después de la inyección intramuscular es similar
a aquellas alcanzadas con la administración oral. Cerca de 20% está unido a
proteínas del plasma y los períodos del plasma de 1 a 1.5 horas se han reportado.
El período se puede prolongar en recién nacidos, ancianos, y pacientes con
falla renal; en la insuficiencia renal severa el período puede ser 7 a 20 horas. Amoxicilina se
distribuye extensamente en las concentraciones que varían en tejidos blandos y
líquidos del cuerpo. Cruza la placenta; cantidades pequeñas se distribuyen en
la leche materna. amoxicilina pasa en muy poca cantidad al LCR a menos que se
inflamen las meninges. Amoxicilina se metaboliza en un grado limitado al ácido
peniciloico que se excreta en la orina. cerca de 60% de una dosis oral de
amoxicilina es excretado sin cambios en la orina sobre 6 horas por filtración
glomerular y secreción tubular. Las concentraciones urinarias sobre 300
micrograms/ml se han divulgado después de una dosis de 250 mg. Probenecid
reduce la excreción renal. Amoxicilina es eliminada por hemodiálisis. Las altas
concentraciones se han reportado en bilis; algunos se pueden excretar en las
heces. Amoxicilina con ácido clavulanico y su farmacocinética. Son ampliamente
similares y ni unos ni otros parecen afectar al otro en cualquier grado.

El
clorhidrato de ambroxol se absorbe completamente después de haber sido
administrado vía oral. Con la ingestión en ayunas la concentración máxima en
plasma se alcanza a las 2½ horas aproximadamente. Su vida media es de 9 a 10 horas. Los niveles
plasmáticos con eficacia terapéutica se sitúan por encima de los 30 ng/ml
aproximadamente y se alcanzan con seguridad tras dos tomas de 30 mg/día. No se
ha revelado indicio de acumulación tras la administración repetida del fármaco.
Se fija en 90% a las proteínas plasmáticas. Se transforma en diversos productos
metabólicos inactivos que se eliminan en su mayoría como conjugados
hidrosolubles por ejemplo glucurónicos. Tras su administración oral se elimina
en 85% vía oral; menos de 10% se elimina en forma inalterada.

En
el humano se efectuaron investigaciones orientada a determinar la penetración
de la amoxicilina en el tejido pulmonar y para ello se les administró el
antibiótico a la dosis de 500 mg cada 8 horas o bien éste pero asociado a 60 mg
de ambroxol bajo la misma periodicidad. Los resultados obtenidos son
indicativos de que el ambroxol es capaz de modificar las propiedades
farmacológicas de la amoxicilina puesto que en los sujetos que recibieron la asociación
la penetración del antibiótico fue más pronunciada. Las concentraciones de éste
en el tejido broncopulmonar y en el plasma fueron favorables para la asociación
(0.411 µg/ml +0.04 vs 0.672 µg/ml + 0.07 p < 0.01).

Asimismo
fue estudiada la biodisponibilidad de antibióticos en pacientes con afecciones
respiratorias que mediante distribución al azar recibieron 500 mg de
amoxicilina más 30 mg de ambroxol o bien placebo en lugar de éste; eritromicina
500 mg más 30 mg de ambroxol o en lugar de éste placebo o cefuroxima 500 y 30
mg de ambroxol o placebo en lugar del mucolítico. Si bien los niveles
plasmáticos de los antibióticos no se modificaron bajo la acción del ambroxol o
del placebo los niveles en bronquios aumentaron cuando el antibiótico fue
asociado al ambroxol (p < 0.005) lo que contribuye a soportar la hipótesis
de que la asociación con el mucolítico es de utilidad para el tratamiento de
los procesos infecciosos de las vías respiratorias.

La
asociación ambroxol/amoxicilina está destinada a fluidificar y favorecer la
expulsión de las secreciones viscosas y adherentes y a combatir la infección
que es un factor generador de las alteraciones de las secreciones
respiratorias.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad
a los componentes de la fórmula; hipersensibilidad a las penicilinas o
cefalosporinas, ya que en pacientes alérgicos a cefalosporinas pueden presentar
reacción cruzada con amoxicilina.

PRECAUCIONES GENERALES:

Manéjese
con cuidado en pacientes con úlcera gástrica. Si bajo el tratamiento el paciente
llega a presentar erupción cutánea tipo urticaria o bien de tipo eritematoso en
afectados de mononucleosis infecciosa deberá suspenderse el tratamiento.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL
EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

El
uso seguro de amoxicilina durante el embarazo no se ha establecido
definitivamente. No hay estudios adecuados o controlados usando
aminopenicilinas en mujeres embarazadas, y amoxicilina se debe utilizar durante
embarazo solamente cuando sea necesario. Sin embargo, amoxicilina se ha
administrado a mujeres embarazadas sin evidencia de efectos nocivos al feto.
Además, el uso de la droga se incluye actualmente en los centros de los
E.E.U.U. para recomendaciones de control y prevención de la enfermedad (CDC)
para el tratamiento de infecciones por chlamydia
durante el embarazo y de recomendaciones de la CDC para el tratamiento del
ántrax cutáneo o para la profilaxis post exposición después de la exposición al
bacilo esporas de anthrax. Amoxicilina se distribuye en la leche materna y
puede conducir a la sensibilización de infantes, debido a su seguridad general
en infantes, la CDC indica que amoxicilina es una opción para la profilaxis
antiinfectante en mujeres lactando cuando el B. anthracis se conoce para ser penicilina susceptible y no hay
contraindicación al uso maternal del amoxicilina. PENTIBROXIL* esta clasificado
como sustancia nivel 0, que significa que es una sustancia con seguridad
demostrada para la lactancia y el lactante Producto seguro compatible con la
lactancia por haber información suficiente publicada en la literatura
científica.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las
erupciones de piel son los efectos nocivos más comunes y son generalmente
urticaria maculopapular; las reacciones de urticaria son típicas de
hipersensibilidad a la penicilina, mientras que las erupciones maculopapulares
erithematosas son características de la ampicilina y amoxicilina y aparecen a
menudo 7 días después de comenzar el tratamiento. Tales erupciones pueden ser
debido a la hipersensibilidad al β-lactamico al grupo amino, o a una
reacción tóxica. La ocurrencia de una erupción maculopapular durante uso de
ampicilina no imposibilita necesariamente el uso subsecuente de otras
penicilinas. Sin embargo, puesto que puede ser difícil en la práctica
distinguir entre las respuestas extremadamente sensibles y tóxicas, la prueba
para la hipersensibilidad en la piel puede ser recomendable antes de que otra
penicilina se utilice en los pacientes que han tenido erupciones por
ampicilina. La mayoría de los pacientes con mononucleosis infecciosa
desarrollan una erupción maculopapular cuando están tratados con ampicilina, y
los pacientes con otros desórdenes linfoides tales como leucemia linfática e
infección del VIH también parecen estar en un riesgo más alto. Reacciones más
serias de la piel pueden ocurrir y el eritema multiforme asociado a ampicilina
se ha divulgado de vez en cuando. Los efectos adversos gastrointestinales,
particularmente diarrea, náusea y vomito, ocurren absolutamente con frecuencia.
Se han reportado también casos de colitis pseudomembranosa.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO
GENERO:

La
incompatibilidad con las penicilinas y aminoglucosidos, es físicamente y/o
químicamente incompatible y puede hacer inactivo a las drogas in vitro. La
inactivación in vitro de aminoglucosidos por las aminopenicilinas puede ocurrir
si las drogas se administran en el mismo envase de la jeringuilla o de la
infusión del intravenosa. Cuando se indica la terapia concomitante, in vitro
debe evitarse la mezcla de aminopenicilinas y de aminoglucosidos y las drogas
administrarlas por separado. La ampicilina puede también hacer inactivos a
aminoglucosidos in vitro en las muestras del suero obtenidas de los pacientes
que reciben terapia concomitante con las drogas. Esto podía afectar al contrario
resultados de los análisis de aminoglucosidos en suero realizados en las
muestras del suero. La inactivación in vivo de aminoglucosidos se ha divulgado
en pacientes que recibían terapia concomitante con una penicilina de
amplio-espectro sin embargo, la inactivación in vivo de aminoglucosidos no se
ha reportado hasta la fecha con las aminopenicilinas.

Los
inhibidores de β-Lactamasas in vitro y los estudios in vivo indican que la
combinación de amoxicilina o ampicilina con el ácido clavulanico o la combinación
de amoxicilina o ampicilina con el sulbactam da lugar a un efecto bactericida
sinérgico contra muchas cepas bacterias productoras de β-lactamasas. Este
sinergismo ocurre porque el ácido clavulanico y el sulbactam son los
inhibidores de β-lactamasas para los cuales tenga una alta afinidad e
irreversible atan a ciertas β-lactamasas que pueden hacer inactivas las
aminopenicilinas. El uso concomitante del ácido clavulanico con amoxicilina o
ampicilina no da lugar a un efecto sinérgico contra organismos resistentes si
la resistencia intrínseca a las aminopenicilinas más bien que la producción de
β-lactamasas está implicadas. El hecho de que el uso concomitante del
ácido clavulanico o del sulbactam amplia el espectro de la actividad de
aminopenicilinas se utiliza con ventaja terapéutica en el tratamiento de las
infecciones que se pueden causar por los organismos productores de
β-lactamasas que son generalmente resistentes a las aminopenicilinas.

Rifampicina: En un estudio in vitro usando estreptococos del grupo
B, La rifampicina usada conjuntamente con ampicilina dio lugar a un índice más
bajo de eliminación que la ampicilina solamente; sin embargo, en otro estudio
in vitro usando H. influenzae, el uso
concomitante de rifampicina y ampicilina dieron lugar a un añadido o un efecto
indiferente y ningún sinergismo o antagonismo. Aunque el antagonismo in vitro
también se ha divulgado cuando rifampicina fue utilizada conjuntamente con las
penicilinas penicilinasa-resistentes, el antagonismo parece ocurrir solamente
cuando altas concentraciones de la penicilina están presentes y la indiferencia
o el sinergismo parece ocurrir cuando las concentraciones bajas de penicilina
están presentes.

Metotrexate: El uso concomitante de las penicilinas (amoxicilina,
carbenicilina) puede disminuir la separación renal del metotrexate,
probablemente inhibiendo la secreción tubular renal de la droga. Las
concentraciones crecientes del suero del metotrexate, dando por resultado
alteraciones gastrointestinales o toxicidad hematológica, se ha reportado en
los pacientes que recibían la administración concomitante de la terapia del
punto bajo o del metotrexate y de altas-dosis con las penicilinas.

Los
pacientes que reciben el metotrexate y las penicilinas concomitante deben ser
supervisados cuidadosamente. El uso concomitante de los anticonceptivos orales,
de la ampicilina y del estrógeno que contienen los contraceptivos orales puede
disminuir la eficacia del contraceptivo y aumentar según se informa la
incidencia de trastornos menstruales. Estos efectos también se han divulgado
cuando la penicilina V
fue utilizada en los pacientes que recibían contraceptives. Estudios con
animales indican que los agentes antibióticos tales como ampicilina pueden
disminuir o eliminar la circulación entero hepática de anticonceptivos orales
interrumpiendo la flora bacteriana del tubo digestivo. Las bacterias del tracto
digestivo producen las enzimas que hidrolizan las conjugaciones de los
estrógenos (por ejemplo, etinilestradiol) que se han excretado en la zona del
aparato digestivo vía la bilis; la hidrólisis de éstas conjugaciones permite la
circulación enterohepática de la droga farmacológicamente activa.

La
importancia clínica de esta interacción potencial entre las penicilinas y los
anticonceptivos orales no se ha determinado. Los embarazos han ocurrido en
algunos pacientes que recibían un anticonceptivo y ampicilina oral
concomitante. Sin embargo, en varios estudios, la administración de ampicilina
a las mujeres que recibían los contraceptivos orales no afectó concentraciones
plasmáticas del etinilestradiol, levonorgestrel, noretisterona, hormona
estimulante del folículo (FSH), luteinizante (LH), o progesterona, aunque las
concentraciones disminuidas del etinilestradiol fueron observadas en algunas
mujeres. Por lo tanto, aunque algunos clínicos sugieren que un método
suplemental de contracepción esté utilizado en los pacientes que reciben los
contraceptivos y ampicilina orales concomitante, otros clínicos indican que la
mayoría de las mujeres que toman los contraceptivos orales no necesitan
probablemente utilizar precauciones anticonceptivas alternativas mientras que
reciben ampicilina.

El
probenecid oral administrado poco antes o con las aminopenicilinas retarda
simultáneamente el índice de secreción tubular renal de las penicilinas y
produce concentraciones más altas y prolongadas de las drogas en suero. Los
estudios que usan amoxicilina indican que la concentración del suero y el
período máximos de la droga son aumentados generalmente en 30 a 60% y el área debajo de
la curva de la concentración-tiempo del suero (AUC) se puede aumentar en 60%.
Además, la administración concurrente del probenecid oral disminuye los
volúmenes de distribución IM o IV de ampicilina o amoxicilina cerca de 20% que
puede contribuir a concentraciones más altas del suero de las drogas. La
administración concomitante de probenecid oral también aumenta según se informa
concentraciones de la ampicilina y del amoxicilina en líquido cefalorraquídeo.
El efecto del probenecid en la farmacocinética de las aminopenicilinas se
utiliza con ventaja terapéutica principalmente cuando las drogas se utilizan en
el tratamiento de gonorrea o cuando amoxicilina o ampicilina se utilizan para
el tratamiento de la enfermedad inflamatoria pélvica aguda (PID) en pacientes
ambulativos o el tratamiento de portadores tifoideos.

Alopurinol: Una incidencia creciente de erupción ocurre según se
informa en los pacientes con hiperuricemia que están recibiendo alopurinol y
ampicilina o amoxicilina comparados con aquellos que reciben ampicilina,
amoxicilina, o alopurinol en forma concomitante solamente. Algunos clínicos
sugieren que el alopurinol o la hiperuricemia puedan reforzar la alergenicidad
de las aminopenicilinas.

Sin
embargo, otros clínicos indican que la erupción que se reporta en los pacientes
que reciben alopurinol y aminopenicilinas es generalmente la erupción retrasada
de la ampicilina que parece ser precaución no-inmunológica. La importancia
clínica de este efecto no se ha determinado; sin embargo, algunos clínicos
sugieren que el uso concomitante de las drogas sea evitado.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE
PRUEBAS DE LABORATORIO:

El
uso prolongado de algunas penicilinas se asocia con resultados falsos-positivos
de reacciones de proteína en orina (pseudoproteinuria) con ciertos métodos
(prueba de calentamiento de ácido sulfosalicílico prueba del ácido acético
reacción de Biuret prueba del ácido nítrico). Debe distinguirse la verdadera
proteinuria que puede seguir al uso de otras penicilinas. Una elevación transitoria
y moderada de la transaminasa glutámico-oxalacética puede llegar a observarse
pero sin que a la fecha se conozca el significado clínico de ésta.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE
CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No
se han reportado a la fecha datos clínicos de alteraciones relacionadas con
este punto.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Oral.

Cápsulas:

·     
Adultos y niños
mayores de 12 años: 1 cápsula cada 8 horas, pudiéndose administrar en caso de infecciones
severas 2 cápsulas cada 8 horas.

Suspensión

·     
Adultos: 10 ml a
15 ml, cada 8 horas.

·     
Niños: 5 ml a 10
ml, cada 8 horas.

·     
Lactantes: 2.5
ml a 5 ml, cada 8 horas.

Para
pacientes de menos de 40 kg
de peso se sugiere como dosis 20
a 40 mg de amoxilina/kg/día, dividida en tres tomas
diarias. Dosis de hasta 100 mg de amoxilina/kg/día o más, pueden ser
administradas en casos de infecciones severas.

Instrucciones para la reconstitución
del polvo para la suspensión: Llenar
el frasco cuidadosamente con agua potable hasta la marca impresa en el rótulo.
Agitar en forma rigurosa. Esperar unos minutos. Si la suspensión a preparar no
alcanza a la marca, completar nuevamente con agua y agitar. Una vez preparado,
mantener en el refrigerador.

Debe
ser usado dentro de los 7 días de su preparación. Agítese antes de usar.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA
SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Aun
cuando la amoxicilina es prácticamente atóxica y bien tolerada, en casos de
sobredosificación puede presentarse diarrea, que desaparece al ajustar
adecuadamente la dosis. En
caso de reacción anafiláctica se recomienda la aplicación de adrenalina al
milésimo por vía intramuscular. Asimismo podrán utilizarse otros recursos como
esteroides, antihistamínicos y otros.

PRESENTACIONES:

Cápsulas:
Caja con 8, 12, 16 cápsulas.

Suspensión:
Frasco con polvo para 60 y 90 ml, con vasito dosificador.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese
a temperatura ambiente a no más de 30°C
y en lugar seco.

Consérvese
el frasco bien tapado a no más de 30°C
y en lugar seco. Hecha la mezcla el producto se conserva 5 días en
refrigeración (2 a
8°C). No
se congele.

LEYENDAS DE PROTECCION:

No
se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura
exclusiva para médicos. Lea el instructivo impreso en la caja antes de
administrar este medicamento.

LABORATORIO Y DIRECCION:
Hecho en México por:
PRODUCTOS MAVER, S.A. de C.V.
Av. Oleoducto Núm. 2804
Frac. Industrial El Alamo
44490 Tlaquepaque, Jal.
* Marca registrada

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA:
Regs. Núms. 044M97 y 115M97, S.S.A.
IV
GEAR-06330022080215/RM2007/IPPA