PEQUISY

DENOMINACION GENERICA:

Amlodipino.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada
tableta contiene:

Besilato de amlodipino
   equivalente a………………… 5 y 10 mg
   de amlodipino

Excipiente cbp…………………. 1 tableta

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

“Antihipertensivo
(calcio antagonista)”. El amlodipino está indicado
como tratamiento inicial de primera elección de la hipertensión arterial y
puede usarse como monoterapia para el control de la
presión arterial sanguínea en la mayoría de los pacientes. Aquellos enfermos
que no estén adecuadamente controlados con un solo antihipertensivo pueden
beneficiarse al agregar amlodipino el cual se ha
utilizado en combinación con diuréticos tiazídicos
agentes bloqueadores de adrenoreceptores beta bloqueadores alfa o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. El amlodipino está indicado para el tratamiento de primera
elección en la isquemia del miocardio por obstrucción fija (angina estable) y/o
vasospasmo/vasoconstricción (angina variante de Prinzmetal) de los vasos coronarios. El amlodipino
puede utilizarse en aquellos casos en que el cuadro clínico inicial sugiera un
posible componente de vasospasmo/vasoconstricción
aunque éstos no se hayan confirmado. El amlodipino
puede utilizarse como monoterapia o en combinación
con otro medicamento antianginoso en pacientes con
angina refractaria a los nitratos y/o a dosis adecuadas de beta-bloqueadores.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN
HUMANOS:

Propiedades farmacodinámicas: El amlodipino es un
inhibidor de la entrada de iones de calcio (bloqueador de los canales lentos o
antagonista del ion calcio) e inhibidor de la
afluencia transmembrana de los iones de calcio tanto
del músculo cardiaco como del músculo liso. El mecanismo de la acción
antihipertensiva de amlodipino se debe al efecto
relajante directo sobre el músculo liso de los vasos. No ha sido completamente
esclarecido el mecanismo preciso mediante el cual amlodipino
alivia la angina pero amlodipino reduce la carga isquémica total por medio de las dos acciones siguientes:
1. El amlodipino dilata las arterilas
periféricas reduciendo la resistencia periférica total (poscarga) contra la
cual trabaja el corazón. Dado que la frecuencia cardiaca no se modifica esta
reducción en la carga de trabajo cardiaco se acompaña de una disminución tanto
en el consumo de energía como en los requerimientos de oxígeno por el
miocardio. 2. El mecanismo de acción de amlodipino
probablemente involucra también dilatación de las principales arterias y
arteriolas coronarias tanto en zonas de isquemia como normales. Esta dilatación
incrementa el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con espasmo arterial
coronario (angina variante o de prinzmetal) y en
episodios agudos de vasoconstricción coronaria inducidos por fumar. En
pacientes con hipertensión la administración de una dosis diaria produce
reducciones significativas de la presión arterial tanto en posición supina como
erecta durante un periodo de 24 horas. Debido a su lento inicio de acción la
hipotensión aguda no es característica de la administración de amlodipino. En pacientes con angina la administración de amlodipino una vez al día incrementa el tiempo total de
ejercicio así como el tiempo para la aparición de la angina y el tiempo en el
que se presenta una depresión de 1 mm en el segmento
ST. Además disminuye tanto la frecuencia de los ataques de angina y el consumo
de tabletas de nitroglicerina. Los estudios in vitro
han mostrado que aproximadamente 97.5% de amlodipino
circulante está unido a las proteínas plasmáticas. El amlodipino
no ha sido asociado con ningún efecto metabólico adverso o cambios en los
lípidos del plasma y es adecuado para usarse en pacientes con asma diabetes y
gota.

Uso en pacientes con insuficiencia
cardiaca: Estudios hemodinámicos y estudios clínicos controlados basados en
pruebas de ejercicio realizados en pacientes con insuficiencia cardiaca clase
II-IV de la NYHA han demostrado que amlodipino no
ocasiona deterioro clínico cuando se evalúan sus efectos mediante la tolerancia
al ejercicio la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y la
sintomatología clínica. En un estudio controlado con placebo (Praise) diseñado para la evaluación de pacientes con
insuficiencia cardiaca clase III-IV de la NYHA quienes recibían digoxina diuréticos e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina se
demostró que amlodipino no produjo un aumento en el
riesgo de mortalidad y morbilidad en pacientes con insuficiencia cardiaca. En
un estudio de seguimiento a largo plazo controlado con placebo (Praise-2) de amlodipino en
pacientes con insuficiencia cardiaca clase III y IV de la NYHA sin síntomas
clínicos o resultados objetivos sugestivos de enfermedad isquémica
subyacente con dosis estables de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina digitálicos y diuréticos amlodipino
no tuvo ningún efecto en mortalidad total o cardiovascular. En esta misma
población el amlodipino fue asociado con un
incremento de reportes de edema pulmonar a pesar de no haber ninguna diferencia
significativa en la incidencia de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca
con respecto a placebo.

Uso en pacientes con enfermedad
arterial coronaria (EAC): Los
efectos de amlodipino en la morbilidad y mortalidad
cardiovascular; la progresión de aterosclerosis coronaria y carótida se
estudiaron en la Evaluación Prospectiva Randomizada
de los Efectos Vasculares de Amlodipino^® (prevent por sus siglas en
inglés). Este estudio multicéntrico randomizado doble ciego controlado con placebo dio
seguimiento durante 3 años a 825 pacientes con enfermedad arterial coronaria
definida angiográficamente. La población incluyó a
pacientes con infarto al miocardio previo (IM) (45%) angioplastía
coronaria percutánea transluminal
(ACPT) basal (42%) o historia de angina (69%). La severidad de EAC medida desde
1 vaso enfermo (45% de los pacientes) hasta 3 vasos enfermos (21%) fueron
excluidos del estudio los pacientes con hipertensión no controlada (presión
sanguínea diástólica > 95 mmHg).
Los eventos cardiovasculares mayores fueron adjudicados por un comité cegado de
puntos terminales. Aunque no hubo efectos demostrables en la velocidad de progresión
de lesiones en las arterias coronarias amlodipino
detuvo la progresión del engrosamiento de las capas íntimas y media de la
carótida. Fue observada una reducción significativa (-31%) en los pacientes
tratados con amlodipino en el punto de terminación
combinado de la muerte cardiovascular IM evento cardiovascular cerebral ACPT
colocación de bypass
en arteria coronaria (CBAC) hospitalización por angina inestable y
empeoramiento de insuficiencia cardiaca congestiva (ICC). También se observó una
reducción significativa (-42%) en procedimientos de revascularización
(ACPT CBAC) en los pacientes tratados con amlodipino.
Fueron observadas menos hospitalizaciones (-33%) para angina inestable en
pacientes tratados con amlodipino que en el grupo
placebo.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Después de la administración oral de dosis
terapéuticas amlodipino se absorbe bien con niveles
sanguíneos máximos entre 6 a 12 horas posteriores a la administración de la
dosis. Se ha estimado que la biodisponibilidad
absoluta es de 64 a 80%. El volumen de distribución es de aproximadamente 21 lt./kg. La absorción de amlodipino no se afecta por el consumo de alimentos.

Biotransformación/eliminación: La vida media de eliminación terminal
plasmática es alrededor de 35 a 50 horas en consistencia con la dosificación
una vez al día. Las concentraciones plasmáticas en estado estable se alcanzan
después de 7 a 8 días de administración continua. El amlodipino
se metaboliza ampliamente por el hígado con formación de metabolitos inactivos
excretándose en la orina 10% del compuesto original y 60% como metabolitos.

Uso en ancianos: El tiempo para obtener las concentraciones
plasmáticas máximas de amlodipino es similar entre
pacientes ancianos y jóvenes. La eliminación de amlodipino
tiende a disminuir dando como resultado elevaciones en el ABC y en la vida
media de eliminación en pacientes ancianos. Los incrementos en el ABC y en la
vida media de eliminación en pacientes de esta edad con insuficiencia cardiaca
congestiva ocurrieron conforme a lo esperado.

CONTRAINDICACIONES:

El
amlodipino está contraindicado en pacientes con
sensibilidad conocida a las dihidropiridinas amlodipino o los excipientes contenidos en su formulación.

PRECAUCIONES GENERALES:

Uso en pacientes con insuficiencia
cardiaca: En un estudio de
seguimiento de amlodipino a largo plazo controlado
con placebo (Praise 2) en pacientes con insuficiencia
cardiaca clase III-IV de la NYHA de etiología no isquémica
amlodipino fue asociado con un aumento de reportes de
edema pulmonar aunque no hubo diferencia significativa en la incidencia de
empeoramiento de insuficiencia cardiaca comparándolo con placebo.

Uso en pacientes con insuficiencia
hepática: Como sucede con otros calcioantagonistas la vida media de amlodipino
se prolonga en pacientes con insuficiencia hepática y no se han establecido las
recomendaciones de dosis en ellos por lo que este medicamento deberá
administrarse con precaución en estos pacientes.

Efectos sobre la capacidad de conducir
vehículos y usar maquinaria: Con
base en la experiencia clínica con amlodipino es
improbable que disminuya la capacidad para conducir vehículos o para operar
maquinaria de precisión.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL
EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

La
seguridad de amlodipino durante el embarazo o la
lactancia no ha sido establecida en el humano. Amlodipino
no demostró toxicidad en estudios de reproducción en animales salvo retraso del
parto y trabajo de parto prolongado en ratas con dosificaciones 50 veces
mayores a las máximas recomendadas en humanos. De acuerdo con esto su uso
durante el embarazo sólo se recomienda cuando no haya una alternativa más
segura y cuando la enfermedad por sí misma conlleve riesgos elevados para la
madre y el feto.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

El
amlodipino es bien tolerado. En estudios clínicos
controlados con placebo que incluyeron pacientes con hipertensión o angina las
reacciones secundarias más comúnmente observadas fueron:

·     
Sistema nervioso
autónomo: bochornos.

·     
Organismo en
general: fatiga.

·     
Sistema
cardiovascular: edema.

·     
Sistema nervioso
central y periférico: cefalea mareos.

·     
Gastrointestinal:
dolor abdominal náuseas.

·     
Ritmo cardiaco:
palpitaciones.

·     
Psiquiátrico:
somnolencia.

En
estos estudios clínicos no se observaron modificaciones importantes en los
estudios de laboratorio que pudieran relacionarse con la administración de amlodipino.

Reacciones
secundarias que se han observado menos comúnmente durante su comercialización
incluyen:

·     
Sistema nervioso
autónomo: sequedad bucal diaforesis.

·     
Organismo en
general: astenia dolor de espalda malestar general dolor aumento/disminución
del peso corporal.

·     
Sistema
cardiovascular: hipotensión síncope.

·     
Sistema nervioso
central y periférico: hipertonía hipoestesia/parestesia
neuropatía periférica temblor.

·     
Endocrino:
ginecomastia.

·     
Gastrointestinal:
alteración en los hábitos intestinales dispepsia (incluyendo gastritis)
hiperplasia gingival pancreatitis vómito.

·     
Metabólico/nutricional:
hiperglucemia.

·     
Musculosquelético:
artralgia calambres musculares mialgia.

·     
Plaqueta/hemorragia/coagulación:
púrpura trombocitopenia.

·     
Psiquiátrico:
impotencia insomnio cambios en el estado de ánimo.

·     
Respiratorio:
tos disnea rinitis.

·     
Piel y anexos:
alopecia hipopigmentación urticaria.

·     
Sentidos:
alteración del gusto tinnitus.

·     
Urinario: poliaquiuria desorden de la micción nicturia.

·     
Vascular (extracardiaco): vasculitis.

·     
Visión:
alteraciones visuales.

·     
Leucocitos:
leucopenia.

Rara
vez pueden ocurrir reacciones alérgicas incluyendo prurito rash
angioedema y eritema multiforme. Hepatitis con muy
poca frecuencia también se han llegado a reportar ictericia y elevación de las
enzimas hepáticas (principalmente relacionadas con colestasis).
En asociación con amlodipino se han reportado algunos
casos lo suficientemente graves como para requerir de hospitalización. En la
mayoría de los casos es incierta una relación causal. Al igual que con otros calcioantagonistas se han comunicado en raras ocasiones los
siguientes eventos adversos los cuales no pueden distinguirse de la historia
natural de la enfermedad subyacente: infarto del miocardio arritmia (inclusive
bradicardia taquicardia ventricular y fibrilación auricular) y dolor torácico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

El
amlodipino ha sido administrado con seguridad
concomitante con diuréticos tiazídicos bloqueadores
beta bloqueadores alfa inhibidores de la enzima convertidora
de angiotensina nitratos de acción prolongada
nitroglicerina sublingual antiinflamatorios no esteroideos antibióticos e hipoglucemiantes
orales. Datos obtenidos de estudios in vitro con
plasma humano demuestran que amlodipino no tiene
efecto sobre la unión a las proteínas con los medicamentos estudiados (digoxina fenitoína warfarina o indometacina).

Estudios especiales: efecto de otros agentes en amlodipino.

Cimetidina: la coadministración de amlodipino con cimetidina no
alteró la farmacocinética de amlodipino.

Jugo de toronja: la administración simultánea de 240 ml de jugo de toronja con una dosis única oral de 10 mg de amlodipino en 20
voluntarios sanos no tuvo efecto significativo en la farmacocinética de amlodipino.

Aluminio/magnesio (antiácido): la administración simultánea de un antiácido con
aluminio/magnesio con una dosis única de amlodipino
no tuvo efecto significativo en la farmacocinética de amlodipino.

Sildenafil: una dosis única de 100 mg
de sildenafil en sujetos con hipertensión esencial no
tuvo efecto en los parámetros de farmacocinética de amlodipino.

Cuando
amlodipino y sildenafil
fueron usados en combinación cada agente independientemente ejerció su propio
efecto reductivo de la presión sanguínea.

Estudios especiales: efecto de amlodipino en
otros agentes.

Atorvastatina: la administración simultánea de múltiples dosis de
10 mg de amlodipino con 80 mg de atorvastatina resultó sin
ningún cambio significativo en el estado estable de los parámetros farmacocinéticos de atorvastatina.

Digoxina: la administración simultánea de amlodipino
con digoxina no modificó las concentraciones séricas
de digoxina o su depuración renal en voluntarios
sanos.

Etanol (alcohol): dosis únicas y múltiples de 10 mg
de amlodipino no tuvieron efecto significante en la
farmacocinética del etanol.

Warfarina: la administración simultánea de amlodipino
no modificó significativamente el efecto de warfarina
sobre el tiempo de protombina.

Ciclosporina: estudios de farmacocinética con ciclosporina
han demostrado que amlodipino no modifica
significativamente la farmacocinética de ésta.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE
PRUEBAS DE LABORATORIO:

<