Pharmafil Lp

DENOMINACION
GENERICA:

Teofilina.

FORMA
FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada comprimido
de liberación prolongada contiene:

Teofilina anhidra……………………………… 100
mg

Excipiente c.b.p.………………………………. 1
comp.

INDICACIONES
TERAPEUTICAS: PHARMAFIL Comprimidos de liberación prolongada, están indicado
para alivio y/o prevención de síntomas de asma y del broncospasmo reversible
asociado con la bronquitis crónica y el enfisema en adultos y niños mayores de
12 años.

FARMACOCINETICA
Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: La teofilina es una metilxantina que relaja directamente
la musculatura lisa de los bronquios y de los vasos pulmonares; por tanto,
actúa principalmente como broncodilatador y relajante del músculo liso. El
mecanismo de acción no se ha establecido.

Aunque la
teofilina causa inhibición de la fosfodiesterasa ocasionando un incremento en
la concentración intracelular de adenosin monofosfato cíclico (AMPc), no se ha
demostrado un efecto similar de broncodilatación en otros medicamentos de este
tipo.

La teofilina
tiene efectos cronotrópicos e inotrópicos positivos y también estimula al SNC.
In vitro, la teofilina ha mostrado tener acción sinérgica con los b-agonistas; del mismo modo, los datos obtenidos
in vivo demuestran un efecto aditivo cuando ambos medicamentos se utilizan de
manera combinada.

La concentración
plasmática de teofilina refleja la fracción que se metaboliza en el hígado, en
virtud de que solamente se eliminan pequeñas cantidades de medicamento intacto.
La teofilina se metaboliza en el hígado mediante hidroxilación y desmetilación,
produciendo el ácido 1,3-dimetilúrico (40 a 50%), 3-metilxantina (10 a 15%) y
cantidades menores de 1-metilxantina.

En los pacientes
ancianos puede observarse la eliminación de una fracción significativamente más
alta de ácido 1 metilúrico y una fracción menor de teofilina. En los pacientes
adultos, la cafeína producida a partir del metabolismo de la teofilina también
se metaboliza rápidamente. Los metabolitos son excretados por la orina, al
igual que 10% de la dosis de teofilina sin modificaciones.

La teofilina se
une a proteínas plasmáticas en aproximadamente 60%. La unión a proteínas está
reducida en ancianos y adultos con enfermedad hepática.

La vida media de
eliminación de teofilina en pacientes adultos no fumadores es aproximadamente
de 7.7 horas (rango de 3 a 15 horas). En fumadores, la vida media de la
teofilina se encuentra reducida generalmente 4 a 5 horas. Esta reducción suele
persistir hasta por 6 meses a 2 años después de haber suspendido el hábito.

En niños con
edades comprendidas entre 1 y 16 años, la vida media de eliminación está
reducida (3.5 horas).

La vida media de
la teofilina puede encontrarse alargada en pacientes que padecen de alcoholismo
crónico, particularmente en aquéllos con daño hepático crónico (cirrosis
hepática o insuficiencia hepática), en pacientes con insuficiencia cardiaca
congestiva, en pacientes mayores de 55 años, en aquellos que toman ciertos
medicamentos, en casos de infección viral, fiebre mayor de 38.5°C y en
pacientes que ingieren dietas ricas en carbohidratos.

La teofilina se
absorbe completamente en el tubo digestivo, tanto en la forma de comprimidos
como en solución; aunque la ingesta de alimentos retrasa la tasa de absorción
(T_máx. aproximadamente de 17.1 horas con alimentos y 13.6 horas en
ayuno).

CONTRAINDICACIONES:

q     
Este producto está contraindicado en pacientes que han demostrado
hipersensibilidad a sus componentes.

q     
También está contraindicado en pacientes con úlcera péptica activa
y en pacientes con síndromes convulsivos primarios no controlados y en
pacientes con enfermedad coronaria.

q     
Niños menores de 12 años.

PRECAUCIONES
GENERALES: Las concentraciones séricas de teofilina deben vigilarse
periódicamente para asegurarse de obtener beneficios máximos sin riesgos excesivos.

Es raro observar
concentraciones séricas superiores a 20 mg/ml después de la
administración apropiada de las dosis. Sin embargo, en individuos en los que la
depuración plasmática de teofilina está reducida, es apropiado reducir la dosis
e instituir vigilancia de laboratorio para evitar la toxicidad.

Se ha
documentado una depuración reducida de teofilina en pacientes con insuficiencia
de la función renal o hepática; en los mayores de 55 años, particularmente de
sexo masculino o con enfermedad pulmonar crónica; insuficiencia cardiaca de
cualquier causa; pacientes con fiebre elevada constante.

Estos pacientes
presentan frecuentemente concentraciones séricas de teofilina notablemente
prolongadas, después de suspender los medicamentos concomitantes.

Pueden aparecer
efectos secundarios graves, como arritmias ventriculares, crisis convulsivas o
hasta muerte como primer signo de toxicidad y sin previo aviso. Al iniciarse el
tratamiento, con frecuencia pueden observarse signos de toxicidad menos graves (como
náuseas e inquietud), los que en general son transitorios; los signos
persistentes durante el tratamiento de mantenimiento a menudo se asocian con
concentraciones séricas superiores a 20 mg/ml. El valor de la
concentración sérica puede contribuir con información significativa para
determinar la posibilidad de toxicidad potencialmente fatal.

Muchos pacientes
que necesitan teofilina pueden presentar taquicardia debido a un proceso
patológico primario, de modo que puede no apreciarse la relación de causa y
efecto con concentraciones séricas elevadas de teofilina.

La teofilina
puede causar disritmias y/o empeorar arritmias previas; cualquier cambio
significativo en la frecuencia y/o el ritmo requiere
vigilancia e investigación.

Deberá
administrarse con precaución en pacientes con hipoxemia, hipertensión o en los
que han presentado historia de úlcera péptica.

Aunque la
teofilina puede a veces actuar como irritante local del tracto
gastrointestinal, es más común que los síntomas gastrointestinales sean causados
por mecanismos centrales que se asocian con concentraciones séricas del
medicamento mayores de 20 mg/ml.

La vida media de
la teofilina puede verse acortada en fumadores, por tanto, los pacientes que
fuman regularmente deberán ser monitoreados para un control adecuado de los
síntomas cuando se esté recibiendo comprimidos de liberación prolongada en
administración de una vez al día.

PRECAUCIONES
O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA:

Embarazo: No se han realizado
estudios de reproducción en animales con teofilina. No se sabe si la teofilina
puede causar daño fetal cuando se administra a una paciente embarazada o si
puede afectar su capacidad reproductiva.

Las xantinas
deben administrarse a pacientes embarazadas solamente si es claramente
necesario.

Lactancia: La teofilina se elimina
en la leche materna y puede causar irritabilidad u otros signos de toxicidad en
los lactantes. Debido al potencial de reacciones adversas graves a la teofilina
en los lactantes, se recomienda suspender la lactancia o la administración del
medicamento.

Uso
pediátrico: No se han establecido la seguridad y eficacia de la
administración cada 24 horas en niños menores de 12 años.

REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En estudios clínicos, la incidencia de abandonos
por reacciones adversas fue baja, y los efectos adversos que se observaron con
mayor frecuencia fueron similares a los causados por la cafeína y generalmente,
se relacionan con concentraciones séricas de teofilina mayores de 20 mg/ml. Los efectos adversos que se presentan
menos frecuentemente y que son más comunes incluyen: cefalalgia, náuseas e
insomnio.

Efectos menos
comunes son dispepsia, temblores y mareos. La mayoría de los efectos adversos
son de gravedad leve o moderada y raramente graves.

Otros efectos
adversos reportados con productos que contienen teofilina incluyen: vómito,
dolor epigástrico, hematemesis, diarrea, anorexia, irritabilidad, inquietud,
hiperexcitabilidad refleja, espasmos musculares, crisis tonicoclónicas
generalizadas, palpitaciones, taquicardia, extrasístoles, flushing,
hipotensión, daño circulatorio, arritmias ventriculares, taquipnea, aumento de
la diuresis, hiperglucemia, síndrome de secreción inapropiada de hormona
antidiurética y rash.

INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO: Se ha documentado
sinergismo tóxico con efedrina; también puede ocurrir con otros
broncodilatadores simpaticomiméticos. La teofilina no deberá ser usada
concomitantemente con otras xantinas.

Se ha reportado
aumento de las concentraciones séricas de teofilina cuando se administró con
una dosis alta de alopurinol, cimetidina, eritromicina, norfloxacina,
troleandomicina, fluvoxamina, ciprofloxacina, anticonceptivos orales y
propranolol. La administración concomitante de teofilina y carbonato de litio
puede provocar incremento en la excreción renal de litio.

Se ha reportado
reducción de las concentraciones séricas de teofilina cuando se administró con
rifampicina.

Tanto las
concentraciones séricas de teofilina como las de fenitoína disminuyen cuando
ambos medicamentos se administran concomitantemente, mientras que la absorción
de la teofilina se reduce cuando se administra concomitantemente con
sucralfato.

Es una buena
medida evitar la administración de b-bloqueadores no
selectivos a pacientes que necesitan teofilina debido a la actividad
farmacológica antagonista. Además, la depuración de teofilina puede reducirse.

La
administración concomitante de teofilina y barbitúricos, carbamacepina y otros
inductores enzimáticos microsomales hepáticos, puede aumentar el metabolismo y
la depuración de la teofilina.

Interacciones
del fármaco con los alimentos: Fue similar el grado de absorción de la
teofilina, ya sea que se hubiese administrado en ayunas o inmediatamente
después de un desayuno rico en grasas. El tiempo hasta alcanzar la
concentración máxima se prolongó, pero sin implicaciones clínicas.

ALTERACIONES
DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Los metabolitos y otros medicamentos
generalmente no afectan los resultados de los métodos analíticos disponibles
actualmente, incluso la cromatografía líquida de alta presión y las técnicas de
inmunoanálisis utilizadas para medir las concentraciones séricas de teofilina.

Actualmente
también se usan otros métodos analíticos nuevos. El médico debe estar enterado
de los métodos de laboratorio utilizados y si otros medicamentos podrían
interferir con el análisis de teofilina.

PRECAUCIONES
Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA
FERTILIDAD: No se han reportado a la fecha.

DOSIS
Y VIA DE ADMINISTRACION:

Dosis: La dosis habitual es de
un comprimido diario por la noche con un vaso con agua. Dependiendo de la
concentración plasmática alcanzada (entre 10 y 20 mg/ml), la respuesta deseada y la tolerancia del
paciente, la dosis puede aumentar con incrementos de 200 mg (medio comprimido)
cada 3 días hasta alcanzar la dosis máxima de 900 mg.

En adultos de
edad avanzada, especialmente aquéllos con cor pulmonale, insuficiencia
cardiaca y/o enfermedad hepática, la dosis deberá ajustarse hacia abajo hasta
alcanzar la mínima efectiva, que puede ser una dosis tan baja como 200 mg.

Los comprimidos
de liberación prolongada no deben masticarse ni triturarse y deben dividirse
solamente a lo largo de la hendidura.

La posología
debe individualizarse y ajustarse con base en la respuesta sintomática del
paciente y a su función pulmonar. La posología debe calcularse basándose en el
peso corporal (ideal) ya que la teofilina no se distribuye en los tejidos
adiposos.

Las recomendaciones
posológicas son solamente aproximadas. La amplia variación entre individuos en
lo concerniente a la depuración de la teofilina, es causa de que su
administración indiscriminada sea peligrosa. Se considera que el mantenimiento
de las concentraciones séricas de teofilina entre 10 y 20 mg/ml ofrece un grado óptimo de beneficio y un
riesgo mínimo de toxicidad.

Sin embargo,
puede ocurrir toxicidad con concentraciones séricas de teofilina mantenidas en
el límite superior de los valores de 10 y 20 mg/ml en presencia de
ciertos factores conocidos que reducen la depuración de teofilina.

Los adultos de
edad avanzada, particularmente los que sufren de cor pulmonale,
insuficiencia cardiaca congestiva y/o enfermedad hepática, pueden necesitar
dosis inusualmente bajas y por lo tanto, presentar toxicidad con la dosis
máxima recomendada.

La tasa de
absorción lenta puede permitir la administración una vez al día en adultos no
fumadores con depuración total apropiada y en pacientes con necesidades
posológicas bajas. Es preferible administrar la dosis diaria única por la noche
con un vaso con agua.

Inicio de
tratamiento: Dependiendo de las concentraciones séricas, la respuesta deseada
y la tolerancia a los comprimidos, la dosis puede aumentarse a razón de 200 mg
(hasta 50%) cada 3 días, por ejemplo, a 600 mg, después a 800 mg o a un máximo
de 900 mg. Los ajustes posológicos y la titulación deben vigilarse midiendo las
concentraciones séricas o, si no es posible, mediante principios empíricos.

Transferencia
de pacientes a comprimidos de liberación prolongada: Los pacientes cuyo
padecimiento se ha estabilizado utilizando una teofilina de liberación
inmediata o constante pueden transferirse a la dosis una vez al día con dosis
equivalentes.

La dosis una vez
al día debe basarse en el doble de la dosis administrada cada 12 horas y debe
iniciarse al final del último intervalo posológico de 12 horas.

La concentración
residual (C_mín.) obtenida después de la conversión a la dosis una
vez al día puede ser menor (especialmente en pacientes con depuración elevada)
y la concentración máxima (C_máx.) puede ser mayor (especialmente en
pacientes con depuración baja) que la obtenida con administración cada 12
horas. Si los síntomas recurren o se desarrollan signos de toxicidad durante el
intervalo de una vez al día, debe considerarse la administración cada 12 horas.
Debido a la posibilidad de que las diferencias entre los valores máximos y
residuales sean mayores, es esencial vigilar las concentraciones séricas de
teofilina antes y después de transferir al paciente a administración una vez al
día.

Si se pueden
medir las concentraciones séricas: Al cabo de 3 días de tratamiento, deben
determinarse las concentraciones séricas para medir la concentración máxima
(muestra obtenida 8 a 12 horas después de la administración) y la residual (24
horas después de la administración).

El paciente no
debe omitir ni agregar dosis durante el periodo de 48 horas y los intervalos
posológicos deben ser razonablemente similares.

Cuando se han
seguido estas instrucciones, los ajustes posológicos basados en las medidas de
la concentración sérica de teofilina pueden dar lugar a recomendaciones que
representen un riesgo de toxicidad para el paciente.

Con base en los
valores de concentraciones máximas y residuales de teofilina:

q     
Si la concentración sérica está dentro de los límites deseados (10
a 20 mg/ml), la dosis debe mantenerse si se
tolera bien.

q     
Si
la concentración sérica es mayor de 20 mg/ml, la dosis debe reducirse del
modo siguiente:
—   Si es de 20 a 25 mg/ml, la
dosis diaria debe reducirse aproximadamente en 10%.
—   Si es de 25 a 30 m<span style=font-size:7.5pt;fon