Presistin

FORMA
FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada tableta contiene:
Cisaprida……………………………… 5
mg y 10 mg
Excipiente c.b.p. …………………… 1
tableta

INDICACIONES
TERAPEUTICAS:

o   
Gastroparesia, ya sea idiopática o asociada con
neuropatía diabética, anorexia nerviosa, posvagotomía o gastrectomía parcial.

o   
Los síntomas principalmente consisten en saciedad temprana,
anorexia, náusea y vómito.

o   
Síntomas de molestias del tubo digestivo superior
negativas a la radiología y la endoscopia que se caracterizan por saciedad
temprana, plenitud post-prandial, distensión abdominal, eructos, anorexia,
náuseas, vómitos por molestias tipo úlcera (pirosis o dolor).

o   
Alteraciones gastroesofágicas por reflujo incluyendo
esofagitis. En lactantes: regurgitaciones o vómitos crónicos y excesivos,
cuando hallan fallado las medidas de posición y dietéticas.

o   
Seudo-obstrucción intestinal, asociada con alteraciones
de la motilidad, lo que trae como consecuencia un peristaltismo propulsivo
insuficiente y estasis del contenido gástrico e intestinal.

o    Restauración
de la motilidad propulsiva colónica como tratamiento a largo plazo de la constipación
crónica.

FARMACOCINETICA
Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Efectos farmacológicos
en animales:

o    En
órganos aislados previene la atonía gástrica y aumenta la actividad
peristáltica gástrica, la coordinación antroduodenal y la motilidad del
intestino delgado y ­grueso.

o    En
los perros, aumenta la motilidad digestiva antro­duode­nal lo mismo que la
coordinación, acelera el vaciamiento gástrico, aumenta las contracciones
propulsivas del intestino delgado y grueso, y disminuye el tránsito intestinal.
No se afecta la secreción gástrica.

o    El
mecanismo de acción puede explicarse en su mayor parte por un aumento de la
liberación fisiológica de acetilcolina en el plexo mientérico.

o    No
induce estimulación de receptores muscarínicos o nicotínicos ni inhibe la
actividad de la acetilcolinesterasa.

o    No
posee propiedades bloqueadoras de los receptores dopamínicos.

o    Se
distribuye específicamente en los tejidos intestinales y gástricos.

En humanos:

Motilidad
gastrointestinal:

o    
Esófago: Aumenta
la actividad peristáltica esofágica y el tono de esfínter esofágico inferior.
Disminuye el reflejo esofágico del contenido gástrico y mejora la depuración
eso­fágica.

o    
Estómago: Aumenta la contractilidad gástrica y
duodenal y la coordinación antroduodenal. Disminuye el reflujo duodenogástrico.
Acelera el vaciamiento gástrico y ­duodenal.

o     Intestino: Aumenta la actividad propulsiva intestinal y ace­lera el tránsito
del intestino delgado y grueso.

Otros efectos:

o   
Como era de esperarse por su ausencia de efectos colinomiméticos,
no aumenta la secreción ácida gástrica basal ni la inducida por pentagastrina.

o   
De igual forma y con base en su carencia relativa de
propiedades antagonistas de la dopamina, muy rara vez afecta los niveles
plasmáticos de prolactina.

o    Carece
de efectos sobre la función psicomotriz, presión sanguínea, frecuencia
respiratoria, temperatura, peso corporal o efectos antihemostáticos.

El comienzo de la acción farmacológica se produce,
aproximadamente de 30 a 60 minutos después de la administración oral.

o   
Es rápida y completamente absorbida. Los niveles
plasmáticos máximos se alcanzan en 1 a 2 horas, la vida media de eliminación es
de 10 horas.

o    Es
extensamente metabolizado por N-dealquilación oxidativa e hidroxilación aromática.
La excreción casi exclusiva de metabolitos es casi igual en orina y en heces.
La excreción en leche materna es muy limitada.

La biodisponibilidad absoluta administrada por vía oral es de
aproximadamente 40%. Los niveles plasmáticos aumentan proporcionalmente con las
dosis orales de 5 a 20 mg. A niveles plasmáticos estables, los niveles
matutinos pre-dosis y los de la noche fluctúan entre 10 a 20 µg/ml para 5 mg 3
veces al día, y de 20 a 40 µg/ml y 50 a 100 µg/ml para 10 mg 3 veces al día.

La farmacocinética y los niveles plasmáticos estables no están
relacionados con la duración del tratamiento. El tratamiento concomitante con
cimetidina aumenta levemente la biodisponibilidad oral.

Cisaprida se une extensamente a las proteínas plasmáti­cas
(97.5%).

CONTRAINDICACIONES:

o   
Hipersensibilidad al principio activo, embarazo y
lactancia.

o   
No deberán tomarse en combinación con la presentación
oral o parenteral de ketoconazol, itraconazol, miconazol, fluconazol,
eritromicina, claritromicina o troleandomicina, nefazodona o inhibidores de
proteasas como ritonavir.

o    No
se deberá administrar a infantes prematuros (nacidos con edad gestacional menor
a 36 semanas) desde el nacimiento hasta 3 meses después de la fecha del mismo.

PRECAUCIONES
O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA: Se han observado casos aislados de
prolongación del intervalo QT y/o taquicardia helicoidal en pacientes que
reciben otros medicamentos y tienen una enfermedad cardiaca o factor de riesgo
preexistente de arritmia. No se ha establecido una relación causal. Sin
embargo, debe considerarse antes de administrar a pacientes con situaciones que
pudieran ocasionar prolongación del intervalo QT como alteraciones
electrolíticas no corregidas (potasio/magnesio), prolongación congénita del
intervalo QT o a pacientes que reciben medicamentos que se sepa prolongan el
intervalo QT.

En los casos con insuficiencia hepática o renal se recomienda
que la dosis inicial sea disminuida a la mitad. De ahí en adelante esta dosis
puede adaptarse dependiendo de los efectos terapéuticos o los posibles efectos
secundarios. Debe tenerse precaución en aquellos pacientes en quienes un
aumento de la motilidad gastrointestinal pudiera ser lesiva.

Ancianos: En los
ancianos, los niveles plasmáticos estables son generalmente mayores, debido a
una prolongación moderada de la vida media.

Sin embargo, las dosis terapéuticas, son similares a las
utilizadas en pacientes más jó­venes.

Capacidad para conducir
y manejar má­quinas: No afecta la función psicomotriz y no induce sedación
o somnolencia. Puede, no obstante, acelerar la absorción de depre­so­res del
sistema nervioso central, como barbitúricos y alcohol. Por tanto, debe
prestarse atención al administrar cisaprida junto con estos fármacos.

Uso durante el embarazo
y lactancia:

Madres lactantes: Aunque la excreción en la leche
materna es mínima, se aconseja a las madres lactantes no amamantar mientras
estén recibiendo cisaprida.

REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: De
acuerdo con la actividad farmacológica pueden presentarse transitoriamente
cólicos abdominales, borborigmos y diarrea. Si esto llega a ocurrir con la
dosis de 20 mg se recomienda reducirla a la mitad. Cuando se presente diarrea
en bebés o infantes, la dosis debe reducirse.

Se han reportado ocasionalmente casos de hipersensibilidad,
cefalea y aturdimiento leve y transitorio, y aumento en la frecuencia urinaria
dependiendo de la dosis. Se han reportado excepcionalmente casos de anormalidad
reversibles de la función hepática con o sin colestasis. También se han reportado
casos de ginecomastia y galactorrea. Sin embargo, en estudios de
farmacovigilancia a gran escala, la incidencia (menos de 0.1%) no ha excedido
lo reportado en la población general. Todos estos efectos fueron reversibles.
No se ha establecido inequívocamente una relación causal con cisaprida.

Se han reportado casos aislados de efectos en el SNC, ejemplo,
movimientos convulsivos y efectos extrapiramidales.

INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:
La aceleración por cisaprida del vaciamiento gástrico puede afectar la tasa
de absorción de medicamentos: puede disminuir la absorción de medicamentos del
estómago, mientras que la absorción de medicamentos del intestino delgado puede
ser acelerada. (Por ejemplo, benzodiazepinas, anticoagulantes, paracetamol,
bloqueadores H₂).

Los efectos sedantes de las benzodiazepinas y del alcohol
pueden aumentar transitoriamente.

Los efectos de cisaprida sobre la motilidad gastrointestinal
en su mayor parte son antagonizados por los medicamentos anticolinérgicos.

La cisaprida se metaboliza principalmente a través de la
enzima 3A4 del citocromo P₄₅₀. La información farmacocinética
disponible en humanos indica que ketoconazol oral inhibe significativamente el
metabolismo de cisaprida lo que resulta en niveles plasmáticos elevados de
cisaprida. La información sugiere que durante la coadministración de cisaprida
y ketoconazol oral puede ocurrir una prolongación del intervalo QT en el
electrocardiograma.

La información in
vitro sugiere que itraconazol, miconazol, troleandomicina, nefazodona y
ritonavir son posibles que también inhiban el metabolismo de cisaprida. La
experiencia post-comercialización sugiere que esto también es aplicable al
fluconazol, eritromicina y claritromicina.

Por lo tanto el tratamiento con cisaprida deberá desconti­nuar­se
en aquellos pacientes que requieran dichos medicamentos. Por razones teóricas,
una combinación con josamicina también debe ser utilizada con precaución.

La cimetidina ocasiona un leve aumento en los niveles
plasmáticos de cisaprida que no se consideran clínicamente significativos.

ALTERACIONES
DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En
pacientes que reciben anticoagulantes, los tiempos de coagulación pueden
aumentar un poco. Es aconsejable practicar tiempos de coagulación una vez a la
semana después del inicio y descontinuar el tratamiento con cisaprida para
adaptar la dosis del anticoagulante si esto es necesario.

En caso de drogas que requieren una titulación individual,
puede ser útil el monitoreo de los niveles plasmáticos de estas drogas cuando
se asocia cisaprida.

PRECAUCIONES
Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA
FERTILIDAD: Aunque en
animales no existe la evidencia de efectos embriotó­xicos y teratogénicos, los
beneficios terapéuticos anticipados deben ser puestos en contra de los riesgos
potenciales antes de administrar cisaprida durante el embarazo, especialmente
durante el primer trimestre.

DOSIS Y VIA
DE ADMINISTRACION:

Adultos: De acuerdo con la severidad de la
situación clínica deberán tomarse 5 ó 10 mg de cisaprida tabletas oral, 2 a 4
veces al día.

Como regla, las
siguientes dosis son las adecuadas:

o   
Condiciones
menos severas: 5 mg, 3 veces
al día (la dosis puede duplicarse).

o   
Condiciones
severas (gastroparesia, esofagitis, constipación refractaria): 10
mg 3 veces al día o 10 mg 4 veces al día (antes de los 3 alimentos y antes de
acostarse) o 20 mg antes del desayuno y antes de acostarse (esofa­gitis).

o   
Tratamiento de
mantenimiento de esofagitis: 10 mg dos veces al día (antes del
desayuno y antes de acostarse) o 20 mg una vez al día (antes de acostarse).

o   
En pacientes
con enfermedad muy severa: (Esofagitis),
puede ser necesario duplicar la dosis.

o    Niños entre 25 y 50 kg: Máximo
5 mg cuatro veces al día.

Administración:

En el tratamiento de
desórdenes digestivos altos: La cisaprida se debe administrar por
lo menos 15 minutos antes de los alimentos y cuando sea apropiado antes de
acostarse, con un poco de líquido.

En el tratamiento de
la constipación: La dosis diaria total puede administrarse en dos
tomas.

En el tratamiento de
la constipación: La dosis, el
núme­ro de tomas por día, la duración del tratamiento y la necesidad de
tratamiento de mantenimiento son altamente individuales.

Aunque la constipación
con frecuencia mejora, dentro
de las primeras semanas de tratamiento, los efectos óptimos sólo se obtienen
después de 2 meses y en casos de constipación crónica severa sólo después de 3
meses de tratamiento.

SOBREDOSIFICACION
O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTIDOTOS):

Sintomatología: Los
síntomas que más frecuentemente se presentan con sobredosis son: cólicos
abdominales y aumento de la frecuencia de evacuaciones.

Se han reportado raros casos de prolongación del QT. Se ha
observado en infantes (menores de 1 año) también sedación leve, apatía y
atonía.

Tratamiento: En
caso de sobredosis, se recomienda la administración de carbón activado y la
observación estrecha del paciente.

Es también recomendable que los pacientes sean evaluados por
una posible prolongación del QT y por factores que puedan predisponer la
presencia de torsades de pointes, así como alteraciones en los
electrólitos (especialmente hipocaliemia) y bradicardia.

PRESENTACIONES:

PRESISTIN Tabletas 5
y 10 mg: Cajas con 30 y 60.

RECOMENDACIONES
PARA ALMACENAMIENTO: Consérvese
en lugar fresco y seco.

LEYENDAS DE
PROTECCION: Literatura exclusiva para médicos.

Vía de
administración: Oral.

Dosis: La que el
médico señale.

No se deje al alcance
de los niños. Su venta requiere receta médica. No se administre durante el
embarazo y la lactancia. Consérvese en lugar fresco y seco.

Bibliografía:

1. Goodman y
Gilman, Las bases farmacológicas de la
terapéutica. 9a. ed., pág.
999.

2. Susan Budavari, The Merck Index. Editores, pág. 2375.

3. The
Science and Practice Remington. Volumen II, pág. 1827.

4. Martindale, The Extra
Pharmacopoeia, 30a. ed., pág. 879.

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