PRINISER

FORMA
FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada tableta contiene:

Lisinopril ……………………. 5,
10 y 20 mg
Excipiente c.b.p …………………. 1
tableta

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

o  PRINISER*
está indicado en el tratamiento de la hipertensión esencial y de la hipertensión
renovascular. Se puede usar solo o asociado a otras clases de agentes
antihipertensivos.

o  PRINISER*
está también indicado en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva
en pacientes que no están adecuadamente controlados con digitálicos y/o
diuréticos.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:
El lisinopril ha demostrado inhibir la enzima convertidora de angiotensina
(ECA) en hombres y animales. La ECA es una peptidil dipeptidasa que cataliza la
conversión de angiotensina I en sustancia vasoconstrictora angiotensina II. La
angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona a través de la
corteza suprarrenal.

La inhibición de la ECA provoca la reducción del nivel plasmático
de angiotensina II, que a su vez causa una reducción de la secreción de
aldosterona.

La ECA es idéntica a la quninasa, enzima que degrada la
bradiquinina. Queda por determinar si los niveles aumentados de bradiquinina,
un potente péptido vasodepresor, desempeñan algún papel en los efectos terapéuticos
del lisinopril. Aunque se cree que el mecanismo mediante el cual el lisinopril
reduce la presión arterial es principalmente la supresión del sistema
renina-angiotensina-aldosterona, el lisinopril ha demostrado ser
antihipertensivo incluso en pacientes que sufren hipertensión con bajo nivel de
renina.

En estudios clínicos las concentraciones séricas máximas se
presentaron en un lapso de aproximadamente 6 a 8 horas después de la
administración oral. El descenso de las concentraciones séricas mostró una fase
terminal prolongada que no contribuye a la acumulación del medicamento. El
lisinopril no parece unirse a otras proteínas del plasma. En caso de dosis
múltiples el lisinopril mostró una vida media de acumulación efectiva de 12
horas. El lisinopril no es sometido a metabolismo y se excreta en la orina
íntegramente sin ninguna alteración. En los estudios clínicos basados en la
recuperación urinaria se encontró que el grado de absorción del lisinopril fue
aproximadamente de 25%. La absorción del lisinopril no estuvo influenciada por
la presencia de alimento en el tracto gastrointestinal.

Se administraron dosis únicas de lisinopril de 5 mg diarios
durante 7 días consecutivos a voluntarios sanos jóvenes y ancianos, y a
pacientes ancianos que sufrían de insuficiencia cardiaca congestiva. Las
máximas concentraciones séricas del lisinopril en un periodo de 7 días fueron
mayores en los voluntarios ancianos que en los jóvenes y aun mayores en los
pacientes ancianos con insuficiencia cardiaca congestiva.

La eliminación del lisinopril en pacientes con insuficiencia renal
fue similar a la de los pacientes con función renal normal hasta una velocidad
de filtración glomerular de 30 ml/minuto o menos; entonces aumentaron los
niveles máximo y mínimo de lisinopril, aumentó el tiempo para alcanzar la
concentración máxima y a veces se prolongó el tiempo para alcanzar el estado
constante.

CONTRAINDICACIONES:

o  Lisinopril
está contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquiera de los componentes
del medicamento o que hayan presentado edema angioneurótico en tratamientos
previos con un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina.

o  No
debe administrarse durante el embarazo, ni en la lactancia.

PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO
O LA LACTANCIA:

Uso durante el embarazo: No se administre
durante el embarazo.

Mujeres en periodo de lactancia: No se sabe si se
excreta lisinopril en la leche humana. Deben tomarse precauciones si una madre
que está en periodo de lactancia toma lisinopril, ya que muchos medicamentos se
excretan en la leche humana.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Los estudios clínicos controlados han demostrado que por lo general el
lisinopril es bien tolerado. La mayoría de las veces, los efectos secundarios
fueron leves y de naturaleza pasajera.

o  En
estudios clínicos controlados, los efectos secundarios clínicos más frecuentes
del lisinopril fueron: mareos, cefalea, diarrea, fatiga, tos y náuseas. Otros
efectos secundarios menos frecuentes fueron: efectos ortostáticos (incluyendo
hipotensión), rash cutáneo y astenia.

o  Hipersensibilidad
y edema angioneurótico: Rara vez se presentó edema angioneurótico de la cara,
extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe (ver Precauciones y relación
con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la
fertilidad).

Los efectos secundarios, ya sea durante los estudios clínicos
controlados o después de la comercialización del medicamento, incluyen:

o  Cardiovasculares:

– Infarto del miocardio o accidente cerebrovascular posiblemente secundario a
la hipotensión excesiva en pacientes con alto riesgo (ver Precauciones y
relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la
fertilidad).
– Palpitación.
– Taquicardia.

o  Digestivos:

– Dolor abdominal.
– Boca seca.
– Hepatitis (hepatocelular o colestásica).
– Ictericia.

o  Del
sistema nervioso:
– Alteraciones del estado de ánimo.
– Confusión mental.

o  Cutáneos:

– Urticaria.
– Diaforesis.

o  Urogenitales:

– Uremia.
– Oliguria/anuria.
– Disfunción renal.
– Insuficiencia renal aguda.
– Impotencia.

Un síndrome complejo ha sido reportado, el cual puede incluir
fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia-artritis, anticuerpos antinucleares
positivos, eritrosedimentación elevada, eosinofilia y leucocitosis. Pueden
ocurrir erupción cutánea, fotosensibilidad u otras manifestaciones
dermatológicas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

o  Diuréticos:
Cuando se añade un diurético al tratamiento con PRINISER* generalmente el
efecto antihipertensivo es aditivo.
En algunos casos, los pacientes que ya están tomando diuréticos, especialmente
si hace poco tiempo que empezaron a tomarlos, pueden experimentar una
disminución excesiva de la presión al añadir PRINISER* a su tratamiento. La
aparición de síntomas de hipotensión es menos probable si se interrumpe la
administración del diurético antes de iniciar la de PRINISER* (ver Precauciones
y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la
fertilidad y Dosis y vía de administración).

o  Otros
medicamentos: La administración concomitante de indometacina puede disminuir la
eficacia antihipertensiva de PRINISER*.
Durante el empleo simultáneo de PRINISER* y nitratos no hubo indicios de
interacciones adversas de importancia clínica.
Como sucede con otros medicamentos que aumentan la eliminación de sodio,
PRINISER* puede disminuir la excreción de litio. Por lo tanto, si se
administran al mismo tiempo sales de litio se deben vigilar cuidadosamente las
concentraciones de litio en el suero.

o  Potasio
sérico: Aunque en los ensayos clínicos generalmente el potasio sérico se
mantuvo dentro de los límites normales, en algunos casos se produjo
hiperpotasemia.
Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen
insuficiencia renal, diabetes mellitus y uso concomitante de diuréticos
ahorradores de potasio (como espironolactona, triamtereno o amilorida),
suplementos de potasio, o sustitutos de la sal que contienen potasio.
Si se considera conveniente emplear al mismo tiempo PRINISER* y alguno de esos
fármacos, se debe hacer con precaución y vigilando con frecuencia el potasio
sérico. Si se asocia a un diurético que provoca pérdida de potasio, PRINISER*
puede mejorar la hipopotasemia inducida por el diurético.

Interacciones farmacocinéticas con otros medicamentos:
No ocurrió ninguna interacción farmacocinética de importancia clínica cuando se
empleó lisinopril al mismo tiempo que propranolol, digoxina o
hidroclorotiazida.

Cuando se administraron al mismo tiempo lisinopril y diuréticos de
tipo tiacídico, sus efectos antihipertensivos fueron aditivos. En 71 pacientes
hipertensos en los que la administración de 50 mg diarios de hidroclorotiazida
durante 12 semanas no había logrado controlar la presión, se sustituyó ese
tratamiento por lisinopril (20 mg) más hidroclorotiazida (12.5 mg). Uno de esos
pacientes se quejó de sensación de aturdimiento el primer día del tratamiento
combinado, y otros tres experimentaron síntomas ortostáticos leves cuando se
prolongó el tratamiento con dosis mayores.

La administración concomitante de indometacina disminuyó el efecto
antihipertensivo del lisinopril.

ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Rara vez hubo alteraciones clínicamente importantes de las pruebas de
laboratorio usuales en asociación con la administración de lisinopril. Se han
observado aumentos de la urea sanguínea y de la creatinina, las enzimas
hepáticas y la bilirrubina en el suero, que por lo general se corrigieron al
interrumpir la administración de lisinopril.

Ha habido pequeñas disminuciones de la hemoglobina y del
hematócrito, que rara vez fueron de importancia clínica si no existía alguna
otra causa de anemia. Se presentaron algunos casos de hiperpotasemia.

PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS,
MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Precauciones:

o  Hipotensión
arterial: Los síntomas de hipotensión han sido raros en los pacientes con
hipertensión no complicada tratados con lisinopril. La hipotensión es más
probable si el paciente tiene una disminución del volumen circulante debida,
por ejemplo, a tratamiento previo con diuréticos, restricción de la ingestión
de sal, diálisis, diarrea o vómito (ver Interacciones medicamentosas y de otro
género y Reacciones secundarias y adversas). En los pacientes con insuficiencia
cardiaca congestiva, con o sin insuficiencia renal asociada, se ha observado
hipotensión sintomática, la cual es más probable en aquellos pacientes con
mayores grados de insuficiencia cardiaca, que reciben dosis altas de diuréticos
de asa y tienen hiponatremia o deterioro de la función renal. Se debe vigilar
cuidadosamente a estos pacientes tanto al iniciar el tratamiento como cada vez
que se ajuste la dosificación de lisinopril y/o del diurético. Se deben hacer consideraciones
similares en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular,
en los que una disminución excesiva de la presión podría ocasionar un infarto
del miocardio o un accidente cerebrovascular.
Si se produce hipotensión, se debe poner al paciente en decúbito y, si es
necesario, se le debe administrar solución salina isotónica por vía
intravenosa. Una respuesta hipotensiva pasajera no constituye una
contraindicación para continuar el tratamiento con lisinopril generalmente sin
ninguna dificultad, una vez que se hayan restablecido el volumen circulante y
la presión arterial.
En algunos pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva y presión arterial
normal o baja, lisinopril puede ocasionar un descenso adicional de la presión.
Este efecto es previsible y generalmente no obliga a interrumpir el
tratamiento. Si aparecen síntomas de hipotensión puede ser necesario disminuir
la dosificación o suspender la administración de lisinopril.

o  Deterioro
de la función renal: En pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, la
aparición de hipotensión al iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA
puede deteriorar algo más la función renal. En esas circunstancias se han
observado casos de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible.
En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o
estenosis de la arteria de un riñón único que han sido tratados con inhibidores
de la ECA se han observado aumentos de la urea sanguínea y de la creatinina
sérica, que han cesado al suspender el tratamiento. Esos aumentos son más
probables en pacientes con insuficiencia renal.
Algunos pacientes hipertensos sin indicios de enfermedad renal preexistente han
presentado aumentos generalmente leves y transitorios de la urea sanguínea y de
la creatinina sérica cuando se les ha administrado lisinopril, especialmente
cuando éste se ha asociado con un diurético. Esos aumentos son más probables en
pacientes con deterioro renal preexistente. En esos casos puede ser necesario
disminuir la dosificación y/o suspender la administración del diurético y/o de
lisinopril.

o  Hipersensibilidad
y edema angioneurótico: En raros casos ha aparecido edema angioneurótico de la
cara, las extremidades, los labios, la lengua, la glotis y/o la laringe en
pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluyendo lisinopril. En esos
casos, se debe suspender de inmediato la administración de lisinopril y vigilar
adecuadamente al paciente hasta asegurarse de que los síntomas han cedido por
completo. Cuando el edema se ha limitado a la cara y los labios, generalmente
ha cedido sin ningún tratamiento, aunque la administración de antihistamínicos
ha sido útil para aliviar los síntomas.
El edema angioneurótico de la laringe puede ser mortal. Si el edema afecta la
lengua, la glotis o la laringe, puede llegar a provocar obstrucción
respiratoria, por lo que se debe administrar rápidamente el tratamiento
apropiado, como solución de epinefrina al 1:1,000 (0.3 a 0.5 ml) por vía
subcutánea.
Los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico por otras causas pueden
hallarse en mayor riesgo de presentarlo al ser tratados con un inhibidor de la
ECA (ver también Contraindicaciones).

o  Tos:
Durante el empleo de inhibidores de la ECA se ha observado la aparición de tos,
que característicamente es seca y persistente, y cesa al suspender el
tratamiento. Se debe considerar esa posibilidad en el diagnóstico diferencial
de la tos.

o  Cirugía/anestesia:
En los pacientes sometidos a operaciones de cirugía mayor o durante la
anestesia con agentes que provocan hipotensión, PRINISER* puede bloquear la
formación de angiotensina ll inducida por la liberación compensadora de renina.
En esos casos, si se produce hipotensión y se considera que es debida a ese
mecanismo, se puede corregir aumentando el volumen plasmático.

o  Potasio
sérico: (Ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

o  Pacientes
de edad avanzada: En los estudios clínicos no hubo ningún cambio re