Prontol

DENOMINACION GENERICA:

Metoprolol.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada
tableta contiene:

Tartrato de metoprolol………. 100 mg

Excipiente, cbp………………… 1 tableta

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

·     
Bloqueador
β-adrenérgico.

·     
Hipertensión: En
régimen monoterápico o en combinación con otros antihipertensores, preferentemente con un diurético (por
ejemplo, clortalidona, hidroclorotiazida)
y/o un vasodilatador periférico (por ejemplo, hidralazina).

·     
Angina de pecho:
Para la profilaxis prolongada. Dado el caso, se recurrirá a la nitroglicerina
para mitigar las crisis agudas.

·     
Arritmias
cardiacas, en particular taquicardias supraventriculares.
Infarto de miocardio (como medicación adicional). Trastornos cardiovasculares
funcionales con palpitaciones. Prevención de la migraña.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN
HUMANOS:

Farmacocinética: El metoprolol se absorbe
completamente tras la administración oral.

Más
de 95% de una dosis oral se detecta en general en forma de metoprolol
y sus metabolitos en la orina.

Las
concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan al cabo de hora y media a dos
horas aproximadamente con las grageas de liberación prolongada. Debido al
efecto de primer paso, alrededor de 50% de una dosis simple oral de metoprolol alcanza la circulación sistémica.

Si
se repite la dosis, el porcentaje de la dosis disponible sistémicamente
es mayor que con una dosis simple, y se eleva también en función de la dosis.
La disponibilidad sistémica de cada dosis simple oral puede aumentar en 20 a
40% aproximadamente, si se administra junto con alimentos. Aunque la
variabilidad interindividual es grande, los perfiles del nivel plasmático
pueden reproducirse bien en cada individuo.

Menos
de 5% de la dosis se excreta en forma inalterada en la orina de la mayoría de
los sujetos. Los malos hidroxiladores pueden excretar
30% en forma inalterada.

La
vida media de eliminación promedio es de unas tres horas y media (extremos: una
y nueve horas). El aclaramiento sistémico de una
dosis intravenosa es de 1 lt./min aproximadamente y la fijación proteica se eleva a cerca
de 10%. Las concentraciones plasmáticas del metoprolol
en personas de edad avanzada no son significativamente diferentes de las de los
jóvenes.

La
insuficiencia renal apenas influye en la biodisponibilidad
de la tasa de eliminación de metoprolol, sin embargo,
disminuye la excreción de los metabolitos. Se ha observado una acumulación
significativa de metabolitos en los pacientes con una tasa de filtración glomerular de unos 5 ml/min aproximadamente, pero la acumulación de los metabolitos
no disminuye las propiedades β-bloqueadoras de metoprolol.
La cirrosis hepática puede incrementar la biodisponibilidad
del metoprolol inalterado y reducir el aclaramiento total. Los pacientes con anastomosis portocava tenían un aclaramiento
total de 0.3 lt./min aproximadamente y los valores ABC hasta seis veces
mayores que los sujetos sanos.

Farmacodinamia: El metoprolol, la
sustancia activa de PRONTOL^®, es un
β-bloqueador cardioselectivo, es decir, que
actúa sobre los receptores β₁, localizados principalmente en el
corazón, a dosis menores que las necesarias para influir sobre los receptores
β₂ que se encuentran ante todo en los bronquios y los vasos
periféricos.

El
metoprolol no tiene una acción estabilizante
de membrana ni posee una actividad agonista parcial (actividad simpaticomimética intrínseca = ASI).

El
metoprolol disminuye o inhibe el efecto estimulante
de las catecolaminas en el corazón, lo que da lugar a
una reducción de la frecuencia cardiaca, de la contractilidad cardiaca y del
gasto cardiaco.

El
metoprolol baja la presión arterial elevada tanto si
el enfermo está de pie como en decúbito y aminora la elevación de la presión a
causa del esfuerzo físico o psíquico.

El
metoprolol incrementa primero la resistencia en los
vasos periféricos, que se normaliza o incluso desciende en el curso del
tratamiento prolongado.

En
la angina de pecho, el metoprolol reduce la
frecuencia y gravedad de las crisis, y aumenta la tolerancia física al
esfuerzo. El metoprolol regula la frecuencia cardiaca
en caso de taquicardias supraventriculares, fibrilación
auricular y extrasístoles ventriculares. Su efecto antiarrítmico se basa en
primer lugar en que inhibe el automatismo de las células marcapasos y alarga el
tiempo de conducción auriculoventricular.

El
metoprolol disminuye la mortalidad en los pacientes
con infarto de miocardio supuesto o confirmado. Este efecto se basa
posiblemente en la menor incidencia de arritmias ventriculares graves, así como
en limitación de la extensión del infarto. También se ha comprobado que la
frecuencia de los reinfartos no mortales desciende
durante el tratamiento con metoprolol.

En
virtud de su acción inhibidora sobre los receptores β, el metoprolol es adecuado para el tratamiento de los
trastornos cardiovasculares funcionales con palpitaciones, la profilaxis de la migraña
y como suplemento de la terapéutica de hipertiroidismo.

El
metoprolol interfiere menos en la liberación de la
insulina y el metabolismo de los hidratos de carbono que los
β-bloqueadores no selectivos.

En
contraposición con los β-bloqueadores no selectivos, el metoprolol sólo enmascara parcialmente los síntomas de una hiperglucemia en los diabéticos.

Los
estudios a corto plazo han mostrado que el metoprolol
puede influir en los lípidos hemáticos, siendo
posible que aumenten los triglicéridos y disminuyan los ácidos grasos libres.
En algunos casos se ha observado un ligero descenso de las HDL, pero en menor
medida que con los β-bloqueadores no selectivos. En un estudio a largo
plazo se ha comprobado que desciende el nivel de colesterol.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad
conocida al metoprolol y a derivados similares,
bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer
grado, insuficiencia cardiaca descompensada, bradicardia sinusal clínicamente
manifiesta, enfermedad del seno, trastornos graves de la irrigación arterial
periférica y choque cardiogénico.

PRONTOL^® está contraindicado en caso de infarto de miocardio
con una frecuencia cardiaca < 45 latidos/min,
intervalo P-R de > 0.24 seg., presión sistólica < 100 mmHg
y/o insuficiencia cardiaca grave.

PRECAUCIONES GENERALES:

En
general, los enfermos con afecciones obstructivas de las vías respiratorias no
deberán recibir β-bloqueadores. A los sujetos que no toleren los otros
medicamentos equivalentes o en los que éstos sean ineficaces podrá
administrarse en virtud de su cardioselectividad,
para lo cual se elegirá la mínima dosis que sea aún eficaz y se volverá a
compensar al paciente con un estimulador de los receptores β₂.
El riesgo de que se modifique el metabolismo de los hidratos de carbono o se
encubra una hipoglucemia es menor con los bloqueadores de los receptores β₁
que con los β-bloqueadores no selectivos.

En
los pacientes con insuficiencia cardiaca previa, ésta deberá ser tratada antes
de la medicación con PRONTOL^® y durante la
misma. Es posible que en casos excepcionales se agrave un trastorno de la
conducción auriculoventricular, de grado moderado
(posiblemente hasta el bloqueo auriculoventricular).

Si
se presenta una bradicardia creciente, se reducirá la posología de 100 o se
retirará progresivamente. El metoprolol puede
intensificar los trastornos de la circulación arterial periférica.

Si
se prescribe PRONTOL^® en pacientes con feocromocitoma,
se les administrará simultáneamente un α-bloqueador. Es posible que
aumente la biodisponibilidad de los β-bloqueadores
en caso de cirrosis hepática.

Se
debe tener precaución en los enfermos de edad avanzada. Un descenso de la
presión demasiado fuerte puede reducir la irrigación sanguínea de órganos
vitales hasta niveles insuficientes.

Antes
de efectuar intervenciones quirúrgicas se informará al anestesista de la
terapéutica β-bloqueadora.

Se
evitará la suspensión brusca del tratamiento. Dado el caso, PRONTOL^® se retirará gradualmente en el curso de diez días,
reduciéndose la dosis hasta 25 mg durante los seis últimos
días. Se vigilará estrechamente al paciente mientras se suspende el
tratamiento.

El
choque anafiláctico presenta una forma evolutiva más grave en los pacientes que
toman β-bloqueadores.

Efectos sobre la capacidad de conducir
vehículos o manejar máquinas: Los
β-bloqueadores pueden reducir la capacidad de reacción del paciente al
conducir vehículos o manejar máquinas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL
EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Durante
los tres primeros meses de la gestación no deben tomarse medicamentos en
general. Se valorarán cuidadosamente los beneficios frente a los riesgos que
implica cualquier medicación durante todo el embarazo.

Aunque
las experiencias recogidas con PRONTOL^® son limitadas
en el embarazo, no se han reportado hasta el presente malformaciones genéticas.

Los
experimentos con animales no han puesto de manifiesto un potencial teratógeno ni otras reacciones adversas en el embrión y/o
el feto que sean relevantes para evaluar la seguridad del medicamento. Durante
el embarazo sólo se empleará si hay razones imperiosas.

La
cantidad de metoprolol que se ingiere con la leche
materna, a dosis terapéuticas normales, no parece tener efecto inhibidor sobre
los receptores β en el lactante. No obstante, se vigilará atentamente al
lactante por si se presentan signos o síntomas β-bloqueadores.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

·     
Sistema nervioso
central y periférico: En ocasiones: fatiga, vértigo, cefalea. Raras veces:
parestesias y calambres.

·     
Aparato
cardiovascular: En ocasiones: bradicardia y trastornos ortostáticos
(a veces con pérdida del conocimiento). Raras veces: insuficiencia cardiaca,
arritmias cardiacas, edemas, palpitaciones y síndrome de Raynaud.
En casos aislados: trastornos de la conducción cardiaca, dolor precordial,
gangrena en los pacientes que ya presentaban alteraciones graves de la
circulación periférica.

·     
Psique: Raras
veces: depresiones, menor concentración mental, somnolencia o insomnio,
pesadillas. En casos aislados: cambios de la personalidad, alucinaciones.

·     
Tracto
digestivo: Raras ocasiones: náusea y vómito, dolor abdominal. Raras veces:
diarrea o estreñimiento. En casos aislados: sequedad de boca, alteraciones en
las pruebas de la función hepática, hepatitis.

·     
Piel y anexos:
Raras veces: exantemas (en forma de urticaria, alteraciones cutáneas psoriasiformes y distróficas). En casos aislados: fotosensibilidad, aumento de la sudoración y caída del
cabello.

·     
Aparato
respiratorio: En ocasiones: disnea por esfuerzo. Raras veces: broncospasmo, también en pacientes sin antecedentes de
enfermedad pulmonar obstructiva. En casos aislados: rinitis.

·     
Aparato
urogenital: En casos aislados: se han comunicado trastornos de la libido y la
potencia.

·     
Organos sensoriales: En
casos aislados: trastornos de la visión, ojos secos y/o irritados, tinnitus y, a dosis mayores de las recomendadas,
alteraciones de la audición.

·     
Sistema
endocrino y metabolismo: En casos aislados: aumento de peso.

·     
Otros sistemas
orgánicos: En casos aislados: artritis.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

PRONTOL^® refuerza el efecto de otros antihipertensores.
Se tendrá cuidado al administrar conjuntamente β-bloqueadores y prazosina por primera vez. Se vigilará a los enfermos que
reciban al mismo tiempo simpaticolíticos, otros
β-bloqueadores (también en forma de gotas oftálmicas) o inhibidores de la
MAO.

Si
ha de interrumpirse la medicación simultánea con la clonidina,
la terapéutica con β-bloqueador deberá retirarse varios días antes que la clonidina.

La
nitroglicerina puede reforzar el efecto hipotensor de
PRONTOL^®.

El
metoprolol puede modificar los parámetros farmacocinéticos del alcohol, si ambos se toman
simultáneamente.

Se
presentará atención al posible efecto inotrópico
negativo y cronotrópico cuando se dé al mismo tiempo
que los antagonistas del calcio y/o antiarrítmicos, especialmente tras la
administración intravenosa de calcioantagonistas de
tipo verapamilo.

Los
β-bloqueadores pueden intensificar el efecto inotrópico
negativo y dromotrópico negativo de los
antiarrítmicos (del tipo de la quinidina y la amiodarona).

Si
se administran simultáneamente con adrenalina y otras sustancias simpaticomiméticas (que contienen por ejemplo, los antitusivos y las gotas nasales u oftálmicas), los
β-bloqueadores cardioselectivos a dosis
terapéuticas causan menos reacciones hipertensivas que
los bloqueadores no selectivos. Se tendrá precaución al tratar a los diabéticos
con β-bloqueadores. Se reajustará el tratamiento antidiabético. Es
probable que la administración concomitante con indometacina
reduzca el efecto antihipertensivo del metoprolol.
Las sustancias inductoras e inhibidoras de enzimas pueden modificar la acción
del metoprolol; por ejemplo, la rifampicina
desciende y la cimetidina eleva el nivel plasmático
del metoprolol.

Es
posible que el metoprolol disminuya el aclaramiento de otros medicamentos (por ejemplo, lidocaína). Los anestésicos por inhalación refuerzan el
efecto cardiodepresor en los pacientes sometidos a
β-bloqueadores.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE
PRUEBAS DE LABORATORIO:

En casos aislados: Trombocitopenia.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE
CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Ver
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Oral.

Las
grageas se ingerirán sin masticar. Se recomienda adaptar la posología de
PRONTOL^® a cada caso individual. Se recomiendan los
siguientes esquemas posológicos:

·     
Hipertensión:
100 a 200 mg diarios por la mañana una vez o
repartidos en dos tomas (por la mañana y la tarde). Si fuera necesario, puede
prescribirse además otro antihipertensor. La
distribución de las dosis diarias altas en dos tomas contribuye a mejorar la
tolerabilidad.

·     
Angina de pecho:
100 a 200 mg al día, fraccionados en dos tomas. Puede
incrementarse esta dosis hasta 400 mg, si el caso lo
requiere.

·     
Arritmias
cardiacas: 100 a 150 mg al día, repartidos en dos o
tres tomas. La dosis diaria puede aumentarse hasta 300 mg,
si fuera necesario.

·     
Infarto de
miocardio: Es posible reducir la dosificación recomendada en función del estado
hemodinámico del paciente.
— Tratamiento en estado agudo: La medicación oral se iniciará con precaución,
administrando 50 mg cada 6 horas durante 2 días.
— Terapéutica de mantenimiento: La dosificación para el fin es de 200 mg al día por vía oral, distribuidos en dos tomas. El tratamiento
deberá prolongarse durante tres meses al menos.

·     
Hipertiroidismo:
150 a 200 mg (hasta 400 mg)
diarios, fraccionados en tres o cuatro tomas.

·     
Trastornos
cardiovasculares funcionales con palpitaciones: 100 mg
al día una sola vez por la mañana, en caso necesario puede incrementarse la
dosis diaria a 200 mg repartidos en dos tomas (por la
mañana y la tarde).

·     
Prevención de la
migraña: La misma dosificación que para los trastornos cardiovasculares
funcionales.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA
SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: La intoxicación por sobredosis de PRONTOL^® puede causar hipotensión grave, bradicardia sinusal,
bloqueo auriculoventricular, insuficiencia cardiaca,
choque cardiogénico, paro cardiaco, broncospasmos, trastornos del conocimiento hasta coma,
náusea, vómito y cianosis. La toma simultánea de alcohol, antihipertensores,
quinidina o barbitúricos intensifica los síntomas.

Los
primeros signos de sobredosificación aparecen 20
minutos a dos horas después de haberlo ingerido.

Tratamiento: El paciente que haya tomado una sobredosis de
β-bloqueadores deberá ser hospitalizado siempre, para vigilar sus
funciones vitales. Inducción de vómito o lavado de estómago.

En
caso de hipotensión grave, bradicardia e insuficiencia cardiaca inminente, se
administrará un estimulador de los receptores β₁ (por ejemplo, prenalterol, isoprenalina) por
vía intravenosa, a intervalos de 2 a 5 minutos, hasta conseguir el efecto
deseado. Si no se dispone de un estimulante de los receptores β₁
se aplicarán de 0.5 a 2.0 mg de sulfato de atropina
por vía intravenosa, para bloquear el vago.

Si
el efecto es insuficiente, puede prescribirse dopamina, dobutamina
o noradrenalina.

Otras medidas: 1 a 5 mg (hasta 10 mg) de glucagón, marcapasos intracardiaco transvenoso. En
caso de broncospasmo se darán estimuladores de los
receptores β₂ (por ejemplo, salbutamol)
o aminofilina por vía intravenosa.

PRESENTACIONES:

Caja
con 20 tabletas de 100 mg para venta al público.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese
a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar
seco.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Su
venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en
el embarazo, la lactancia ni a menores de 12 años. Literatura exclusiva para
médicos.

LABORATORIO Y DIRECCION:
NOVAG INFANCIA, S.A. de C.V.
Calz. de Tlalpan 3417
Colonia Santa Ursula Coapa
0456 México, D.F.
^® Marca registrada

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA:
Reg. Núm. 585M94, SSA IV
IEAR-06330022140048/RM2006/IPPA