QUDERMIN

DENOMINACION GENERICA:

Betametasona, clotrimazol y gentamicina.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada
100 g de crema contiene:

Dipropionato de betametasona
   equivalente a………………………….. 50 mg
   de betametasona

Clotrimazol………………………………… 1.0
g

Sulfato de gentamicina
   equivalente a…………………………. 0.100 g
   de gentamicina
base

Excipiente, cbp……………………….. 100.00 g

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Antiinflamatorio, antialérgico, antimicrobiano
y fungicida tópico.

QUDERMIN
Crema está indicado para el alivio de las manifestaciones inflamatorias de las
dermatosis que responden a la corticoterapia,
complicadas con una infección secundaria causada por organismos sensibles a los
componentes de esta preparación dermatológica o cuando se sospeche la
posibilidad de tal infección.

El
clotrimazol ha demostrado ser eficaz en el
tratamiento de la tiña podal, tina crural y tiña corporal debidas a Tricophyton rubrum, Tricophyton
mentagrophytes, Epidermophyton
floccosum y Microsporum canis; candidiasis
causada por Candida albicans
y tiña versicolor debida a Malassezia furfur (Pityrosporon
orbiculare).

Las
bacterias susceptible a la acción de la gentamicina
incluyen cepas sensibles de Streptococci (grupo A hemolítico, α-hemolítico), Staphylococcus aureus
(positivos a la coagulasa, negativos a la coagulasa y algunas cepas que producen penicilinasa)
y a las bacterias gramnegativas Pseudomonas aeruginosa, Aerobacter
aerogenes, Escherichia coli, Proteus vulgaris
y Klebsiella pneumoniae.

Acción: QUDERMIN Crema combina el efecto antiinflamatorio,
antiprurítico y vasoconstrictor sostenido por el dipropionato de betametasona que
es un corticosteroide efectivo en el tratamiento de
dermatosis que responde a la corticoterapia; con la
acción antimicótica de amplio espectro del clotrimazol y el efecto antibiótico de la gentamicina.

El
clotrimazol parece actuar sobre la membrana celular
de los hongos, causando pérdida del contenido celular. Según un estudio en
cerdos de Guinea infectados con Trichophyton mentagrophytes no mostraron una pérdida medible de la actividad del clotrimazol
debida a la combinación con dipropionato de betametasona. No se ha reportado la existencia de cepas de
hongos resistentes a clotrimazol. Tampoco se
desarrollo resistencia al clotrimazol durante
cultivos sucesivos de Tricophyton metagrophytes.

La
gentamicina provee un tratamiento tópico altamente
efectivo en las infecciones bacterianas primarias y secundarias de la piel.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN
HUMANOS:

El
grado de absorción de betametasona esta determinado
por varios factores, entre ellos, el vehículo, la integridad de la piel y el
uso de vendajes oclusivos. Los corticosteroides
aplicados por vía tópica son absorbidos a través de la piel intacta. La
inflamación puede incrementar la absorción cutánea. Los vendajes oclusivos
incrementan en gran medida la absorción de betametasona.
Una vez absorbidos por la piel los corticosteroides
siguen una ruta similar a los corticosteroides
sistémicos. Los corticosteroides se enlazan a las
proteínas del plasma en forma variable, son metabolizados principalmente en el
hígado y excretados por los riñones. Cierta parte de los corticosteroides
tópicos son excretados por la bilis.

En
un estudio clotrimazol crema al 1% se administró
diariamente a la piel intacta o lesionada de conejos durante 3 semanas sin
producir niveles séricos medibles. Se obtuvieron
resultados similares con clotrimazol crema al 1% radiomarcada administrada a la piel intacta o inflamada de
humanos.

Se
detectaron niveles muy bajos (0.001 mg/lt.) de clotrimazol en suero y la
concentración de fármaco en orina fue menor al 0.5% de la cantidad administrada
a la piel.

Sin
embargo, cuando se administra oralmente, el clotrimazol
se absorbe rápidamente y casi completamente y se distribuye a todo el cuerpo en
cuestión de horas. Las concentraciones más elevadas del fármaco se encontraron
en hígado, tejido adiposo y piel. En la rata de clotrimazol
absorbido se elimina predominantemente (más de 90%) en heces dentro de las
primeras 48 horas. De manera similar, en el humano, aproximadamente 25% del
fármaco administrado por vía oral se excreta en orina y el resto en heces durante
aproximadamente 6 días posteriores a la administración.

El
dipropionato de betametasona,
como es característico para los corticosteroides se
absorbe a través de la piel, se une reversiblemente a las proteínas
plasmáticas, y se metaboliza en tejidos hepáticos como extrahepáticos
y da como resultado sustancias, en su mayoría inactivas y se excreta casi
completamente a las 72 horas.

Entre
las sales más comunes de betametasona se encuentran
el fosfato, acetato, dipropinato y valerato, en la cual la solubilidad de estas sales hace la
diferencia en el tiempo de liberación del fármaco.

La
gentamicina es un antibiótico de amplio espectro,
efectivo tópicamente contra bacterias gramnegativas
especialmente Escherichia coli,
especies de Proteus, con excelente actividad contra la
mayoría de Pseudomonas aeruginosa.
También ha demostrado ser activo contra especies de Klebsiella–Enterobacter–Serratia,
especies de Citrobacter, y especies de Staphylococcus.

La
absorción de gentamicina posterior a la aplicación
local en piel sana es mínima y no tiene efectos sistémicos. La absorción de gentamicina aumenta en piel con lesiones o quemaduras en
forma proporcional a la extensión de las mismas y puede tener efectos
sistémicos.

La
gentamicina se absorbe lentamente cuando se aplica en
forma de ungüento, sin embargo s absorción se ve incrementada cuando se aplica
como crema.

Cuando
el antibiótico se aplica en áreas grandes del cuerpo, las concentraciones
plasmáticas pueden alcanzar 1 µg/ml,
y 2 a 5% de la gentamicina puede aparecer en orina.
Se realizaron estudios in vitro para determinar la
distribución de gentamicina luego de administración
subcutánea. Se realizaron ensayos de actividad de gentamicina
1, 2, 3 y 4 horas después de la inyección haciendo placas de muestras de
tejido, obtenidos de necropsia en agar
con Staphylococcus aureus. El
tejido del sitio de la inyección mostró inhibición durante las 4 horas. También
se encontró actividad en riñón, pulmón, corazón, intestino delgado, sangre,
orina, hígado, músculo y bazo. Las heces no mostraron actividad en ningún
periodo.

También
se realizaron experimentos para establecer el patrón de excreción y niveles en
sangre y orina. Para este efecto, se inyectó gentamicina
intramuscularmente y las muestras se analizaron para determinar actividad a las
1, 4, 8 y 24 horas.

Los
niveles máximos en sangre se obtuvieron a las 0.5 horas y la excreción urinaria
casi completa ocurrió dentro de las primeras 24 horas. Después de la
administración intravenosa, no se encontraron efectos apreciables en flujo de
orina, excreción electrolítica, liberación de creatinina
o velocidad de filtración glomerular. El antibiótico
fue rápidamente excretado por los riñones a una velocidad de liberación cercana
a la velocidad de infusión. Otros experimentos determinaron que la capacidad de
unión sérica de sulfato de gentamicina es de 25 a
30%.

CONTRAINDICACIONES:

Su
empleo está contraindicado en pacientes con historia de hipersensibilidad a
cualquier de los componentes de la fórmula u otros corticosteroides
o a imidazoles. No se debe utilizar en lesiones
tuberculosas de la piel, virales como herpes agudo, varicela o durante el
periodo de vacunación. No debe emplearse cerca de los ojos.

PRECAUCIONES GENERALES:

Este
producto no debe de utilizarse en curaciones oclusivas. En caso de que se
llegarán a presentar irritación o sensibilización, se debe descontinuar el
tratamiento e implementar medidas apropiadas.

Las
reacciones adversas descritas para corticosteroides
sistémicos pueden presentarse al ser administrados en forma tópica por periodos
prolongados especialmente en niños y lactantes.

Los
pacientes pediátricos pueden llegar a presentar mayor sensibilidad que los
adultos a la supresión el eje hipotalamo-pituitario-adrenal
(HPA) inducida por corticosteroides exógenos; esto se
debe a que en los niños la proporción entre la superficie cutánea y el peso
corporal es más elevada por lo que la absorción es mayor.

Con
el uso de corticosteroides tópicos puede ocurrir
cualquiera de los efectos adversos reportados con el uso de corticosteroides
sistémicos incluyendo supresión adrenal. Manifestaciones del síndrome de Cushing. Hiperglucemia y
glucosuria.

La
absorción sistémica de los corticosteroides tópicos o
gentamicina aumentará, si se tratan áreas de
superficie corporal extensas o si se utilizan vendaje oclusivo. El uso de
antibióticos tópicos ocasionalmente favorece el crecimiento de microorganismos
no susceptibles, incluyendo hongos, si esta situación se llega a presentar o se
desarrolla irritación, sensibilización o superinfección
el tratamiento debe ser suspendido e instituir una terapia adecuada.

Debe
evitarse la aplicación de gentamicina en heridas
abiertas o en la piel dañada. No se recomienda el uso prolongado de la gentamicina.

QUDERMIN
Crema no es para uso oftálmico.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL
EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Uso durante el embarazo y la lactancia: Como no se ha establecido la inocuidad de los corticosteroides tópico en mujeres embarazadas, los
fármacos de esta clase deben usarse durante el embarazo solamente si el
beneficio potencial justificara el riesgo potencial para el feto.

Los
fármacos de esta clase no deben usarse extensamente ni por periodos prolongados
en pacientes embarazadas.

Como
no se sabe si la administración tópica de corticosteroides
puede dar lugar a una absorción sistémica suficiente para producir cantidades
detectables en la leche de la madre, se debe tomar la decisión de suspender la
lactancia o el uso del fármaco, teniendo en cuenta la importancia del
medicamento para la madre.

Las manifestaciones de depresión
suprarrenal en los niños incluyen:
Concentraciones bajas de cortisol plasmático y
ausencia de respuesta al estimulo de ACTH. Las manifestaciones de hipertensión
intracraneal incluyen fontanela sobresaliente, cefalea y papiledema
bilateral.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

En
muy raras ocasiones se han informado reacciones adversas al tratamiento con
QUDERMIN Crema y las mismas han incluido hipocromia,
ardor, eritema, exudación y prurito.

Las
siguientes reacciones adversas locales también se han comunicado con el uso de corticosteroides locales, especialmente al usarse bajo
vendajes oclusivos: ardor, picazón, irritación, sequedad, foliculitis,
hipertricosis, erupciones acneiformes,
hipopigmentación, dermatitis perioral,
dermatitis alérgica de contacto, maceración de la piel, infección secundaria,
atrofia cutánea, estrías y miliaria.

De
casi 1,000 pacientes que recibieron tratamiento tópico con clotrimazol
para sus dermatomicosis, 95% mostraron tolerancia
excelente.

Las
reacciones adversas que se han comunicado incluyen: eritema, escozor, vesiculación, exfoliación, edema, prurito, urticaria e
irritación general de la piel.

El
tratamiento con gentamicina ha producido irritación
transitoria (eritema y prurito) que usualmente no requiere la suspensión del
tratamiento.

Las
reacciones que se han reportado con el uso de clotrimazol
incluyen eritema, ardor, ampulación, descamación,
edema, prurito, urticaria e irritación general de la piel. Con el uso de los corticosteroides se han reportado entre otras las
siguientes reacciones adversas: ardor prurito, irritación, resequedad, foliculitis, dermatitis alérgica de contacto, maceración de
la piel; infección secundaria atrofia de la piel, estrías y miliaria.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

Hasta
el momento no se han reportado interacciones medicamentosas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE
PRUEBAS DE LABORATORIO:

Estudios
microbiológicos apropiados han sido repetidos para confirmar el diagnóstico y
la regla fuera antes instituir otros curso de terapia antimicótica.

No
se han reportado hasta la fecha.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE
CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No
se han realizado estudios de laboratorio en animales para evaluar los efectos
posibles en carcinogénesis, mutagénesis,
teratogénesis por la combinación de clotrimazole y dipropionato de betametasona.

En
un estudio de dosificación oral por 18 meses con clotrimazol
en ratas no ha revelado algún efecto carcinogénico.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Vía de administración: Cutánea.

Antes
de la aplicación de la crema, se recomienda lavar el área afecta con jabón y
agua secando cuidadosamente.

Deberá
aplicarse una capa delgada de NC crema hasta cubrir completamente el área
afectada y la piel circundante dos veces al día, por la mañana y noche. Para
que el tratamiento sea efectivo, se deberá aplicarse regularmente.

La
duración del tratamiento varía y depende de la extensión y localización de la
enfermedad, como también de la respuesta clínica del enfermo. Sin embargo si no
se obtiene mejoría en tres o cuatro semanas, debe considerarse el diagnóstico
nuevamente.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA
SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: El uso excesivo o prolongado de corticosteroides
tópicos puede producir efectos sistémicos como suprimir la función pituito-suprarrenal dando lugar a insuficiencia suprarrenal
secundaria con manifestaciones de hipercorticismo,
incluyendo el síndrome de Cushing.

Puesto
que la aplicación de clotrimazol radiomarcado
con C¹⁴ a la piel intacta o lesionada, bajo apósitos oclusivos
durante 6 horas, no produjo cantidades mesurables (límite mínimo de detección
0.0001 µg/ml) de material
radiactivo en el suero de seres humanos, es muy poco probable que se produzca
una sobredosis mediante administración tópica.

Una
sola sobredosis de gentamicina no deberá producir
síntomas.

El
uso tópico prolongado y excesivo de gentamicina puede
producir proliferación de microorganismos no susceptibles.

Tratamiento: Está indicado el tratamiento sintomático apropiado.
Los síntomas hipercorticoideos agudos son
virtualmente reversibles. Si es necesario, se debe tratar el desequilibrio
electrolítico.

En
caso de toxicidad crónica se aconseja retirar los corticosteroides
gradualmente.

Si
se produce proliferación de microorganismos susceptibles, deberá suspenderse el
tratamiento con QUDERMIN Crema e instituirse la terapia adecuada.

PRESENTACIONES:

Caja
con tubo con 20, 25, 30 y 40 g de crema.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese
el tubo bien tapado a temperatura a no más de 30°C y
lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCION:

No
se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura
exclusiva para médico.

LABORATORIO Y DIRECCION:
Hecho en México por:
Innovare R & D, S.A. de C.V.
Calle Islote Núm. 96
Colonia Ampliación las Aguilas
01759 México, D.F.
Para: SERRAL, S.A. de C.V.
Adolfo Prieto Núm. 1009
Colonia del Valle
03100 México, D.F.

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA:
Reg. Núm. 006M2005, SSA IV
AEAR-04330060100024/R2005/IPPA