SERPICAM

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Piroxicam ……………………………… 20
mg
Excipiente c.b.p. ………………. 1
cápsula

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

o  SERPICAM
está indicado en una amplia variedad de problemas que requieren terapia
antiinflamatoria y/o analgésica, como: artritis reumatoide, artritis reumatoide
juvenil, osteoartritis (artrosis, enfermedad degenariva de las articulaciones),
espondilitis anquilosante, problemas musculoesqueléticos agudos, gota aguda,
dolor posoperatorio y el secundario a traumatismos agudos.

o  SERPICAM
está indicado para el tratamiento de la dismenorrea primaria en pacientes de 12
o más años de edad.

o  SERPICAM
está indicado como coadyuvante para el alivio de los procesos inflamatorios
agudos del aparato respiratorio superior, tomando en consideración su efecto
analgésico.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacocinética: SERPICAM se absorbe
bien después de su administración oral. La administración oral del compuesto
junto con alimento produce un ligero retraso en la velocidad de absorción, pero
no influye sobre la magnitud de la misma. La vida media plasmática en el adulto
es de aproximadamente 50 horas. Con una sola administración cada 24 horas, se
mantienen concentraciones plasmáticas estables durante todo el día. El
tratamiento ininterrumpido con 20 mg/día, por lapsos hasta de un año, produce
niveles hemáticos similares a los observados una vez que se ha alcanzado el
“estado estable”.

Las concentraciones plasmáticas del fármaco son proporcionales con
las dosis de 10 y 20 mg, y las concentraciones máximas generalmente se alcanzan
dentro de 3 a 5 horas después de su administración. Una dosis de 20 mg produce,
por lo general, concentraciones plasmáticas máximas de 1.5 a 2.0 micro g/ml,
mientras que las concentraciones plasmáticas máximas después de la ingestión
repetida de 20 mg por día se estabilizan habitualmente entre los 3 y 8 micro g/ml.
La mayoría de los pacientes alcanzan los niveles plasmáticos del “estado
estable” entre los 7 y 12 días.

El inicio del tratamiento con una dosis “de impregnación” de 40 mg
diarios durante los primeros 2 días, seguidos de una dosis de 20 mg diarios,
permite que se alcance inmediatamente después de la segunda dosis un porcentaje
elevado de los niveles de estado estable (aproximadamente del 76%). Tanto las
áreas bajo la curva como la vida media y los niveles de estado estable, son
similares a los obtenidos con el esquema de 20 mg diarios.

Piroxicam se metaboliza ampliamente y se excreta sin cambios menos
del 5% de la dosis diaria a través de la orina y las heces. Una vía metabólica
importante es la hidroxilación del anillo piridilo de la cadena lateral de
piroxicam, seguida de conjugación con ácido glucurónico y eliminación por la
orina.

Farmacodinamia: Aunque al igual que lo que ocurre con
otros antiinflamatorios no esteroides, su mecanismo íntimo de ación no se
conoce con certeza; estudios hechos tanto in vitro como in vivo, han demostrado
que SERPICAM interacciona en varias etapas de la respuesta inmune e
inflamatoria a través de:

o  Inhibición
de la síntesis de prostanoides incluyendo prostaglandinas, mediante una
inhibición reversible de la enzima ciclooxigenasa.

o  Inhibición
de la agregación de neutrófilos.

o  Inhibición
de la migración de los polimorfonucleares y monocitos al área de inflamación.

o  Inhibición
de la liberación de la enzimas lisosomales de los leucocitos estimulados.

o  Inhibición
de la generación del anión superóxido por el neutrófilo.

o  Reducción
de la producción del factor reumatoide tanto sistémico como del líquido
sinovial en pacientes con artritis reumatoide seropositiva.

Se ha demostrado que SERPICAM no actúa por estimulación del eje
hipófisis-suprarrenal. Por otra parte, los estudios llevados a cabo in vitro,
no han demostrado ningún efecto negativo sobre el metabolismo del cartílago.

Se han llevado a cabo estudios de toxicidad subaguda y crónica en
ratas, ratones, perros y monos utilizando dosis que han variado de 0.3
mg/kg/día hasta 25 mg/kg/día. Esta última dosis sobrepasa aproximadamente en 90
veces las recomendadas en el humano. Los únicos cambios patológicos observados
han sido aquellos que característicamente se asocian en el animal con la
toxicología de los agentes antiinflamatorios no esteroides, es decir, necrosis
papilar renal y lesiones gastrointestinales. En relación con estas últimas,
debe señalarse que el mono demostró ser muy resistente a este efecto, en tanto
que el perro es desusadamente sensible.

Se ha encontrado en los estudios clínicos, que piroxicam es
efectivo como analgésico, en dolores de variada etiología (postraumáticos,
postepisiotomía, posoperatorios). El inicio del efecto analgésico se presenta
en un tiempo corto.

En la dismenorrea primaria, los niveles elevados de
prostaglandinas endometriales causan hipercontractilidad uterina, lo que
conduce a isquemia uterina y dolor. Se ha demostrado que SERPICAM es potente
inhibidor de la síntesis de prostaglandinas, que reduce la hipercontractilidad
uterina y es eficaz en el tratamiento de la dismenorrea primaria.

CONTRAINDICACIONES:

o  Ulcera
péptica activa.

o  SERPICAM
no deberá usarse en pacientes que hayan mostrado previamente hipersensibilidad
al fármaco. Existe una potencial sensibilidad cruzada con el ácido
acetilsalicílico y otros fármacos antiinflamantes no esteroides.

o  No
debe administrarse SERPICAM a pacientes en quienes el ácido acetilsalicílico y
otros fármacos antiinflamatorios no esteroides hayan inducido síntomas de asma,
pólipos nasales, angioedema o urticaria.

PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL
EMBARAZO O LA LACTANCIA:
La seguridad de SERPICAM durante el embarazo o la lactancia no se ha
establecido. SERPICAM inhibe la síntesis y liberación de prostagladinas a
través de la inhibición reversible de la enzima ciclooxigenasa. Esta acción, al
igual que lo que se acepta para otros antiinflamatorios no esteroides, se ha
asociado con mayor frecuencia de distocias y retraso del parto en animales,
cuando se continuó la administración del fármaco hasta fines del embarazo. Se
sabe también que los antiinflamatorios no esteroides inducen el cierre del
conducido arterioso en los infantes. Se ha determinado la presencia de piroxicam
en la leche materna al inicio y después de varios días de administración (52
días). Se observó la presencia de piroxicam en la leche materna en cantidades
de 1 al 3% de las concentraciones plasmáticas en la madre durante el
tratamiento. No se presentó acumulación de piroxicam en la leche en relación a
la del plasma.

No se recomienda el uso de SERPICAM durante el embarazo o la
lactancia, ya que no se ha establecido su seguridad.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
SERPICAM es por lo general bien tolerado. Los síntomas gastrointestinales son
los efectos secundarios más comúnmente encontrados, pero en la mayoría de los
casos no interfieren con la continuación del tratamiento. Estas reacciones
adversas incluyen: estomatitis, anorexia, malestar epigástrico, náuseas,
constipación, malestar abdominal, flatulencia, diarrea, dolor abdominal e
indigestión. Se ha informado de sangrado gastrointestinal perforación y
ulceración con el uso de SERPICAM (ver Precauciones y relación con efectos de
carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

La valoración objetiva de la apariencia de la mucosa gástrica, así
como de la cuantificación de pérdidas de sangre por intestino, muestran que la
dosis de 20 mg/día de SERPICAM administrado en toma única o dividida, es
significativamente menos irritante al tracto gastrointestinal que el ácido
acetisalicílico.

La administración a largo plazo de 30 mg diarios o más de
SERPICAM, lleva aparejada un riesgo mayor de efectos secundarios
gstrointestinales.

Se han informado otros síntomas aparte de los gastrointestinales
en un pequeño porcentaje de casos, como edema principalmente de tobillos.
También en raras ocasiones se han informado efectos en el sistema nervioso
central como: mareo cefalea, somnolencia, insomnio, depresión, nerviosismo,
alucinaciones, modificaciones del carácter, anomalía del sueño, confusión
mental, parestesias y vértigo.

Se han comunicado casos de inflamación ocular, visión borrosa e
irritación ocular. El examen oftalmológico de rutina y el examen con lámpara de
hendidura, no ha demostrado cambios oculares. Puede presentarse malestar
general y tinnitus.

Se han informado de reacciones de hipersensibilidad cutánea,
generalmente como rash y prurito. Rara vez se han informado onicólisis y
alopecia. Con poca frecuencia se han relacionado reacciones fotoalérgicas con
el tratamiento. Al igual que ocurre con otros fármacos antiinflamatorios no
esteroides, pueden aparecer en raras ocasiones el síndrome de Stevens-Johnson y
la necrosis epidérmica tóxica (enfermedad de Lyell). Rara vez se han reportado
lesiones vesículo-bulosas.

Rara vez se han informado de reacciones de hipersensibilidad como
anafilaxia broncospasmo, urticaria, angioedema, vasculitis y enfermedad del
suero.

Se han informado casos de anemia, trombocitopenia y púrpura no
trombocitopénica (henoch-Schonlein), así como de leucopenia y eosinofilia y
raros casos de anemia aplástica y anemia hemolítica. Rara vez se ha informado
de epistaxis.

Se han informado de reacciones hepáticas severas, que incluyen
casos de ictericia y de hepatitis fatal con el uso de SERPICAM. Aunque tales
reacciones son raras, si persistieran anormales o empeoraran las pruebas de
función hepática, o bien si se presentaran síntomas y signos que sugieran el
desarrollo de enfermedad hepática o manifestaciones sistémicas (eosinofilia,
rash, etc.) deberá descontinuarse SERPICAM.

Rara vez se han informado palpitaciones y disnea.

Se han informado de casos anecdóticos de pacientes que desarrollan
positividad de los anticuerpos antinucleares o que presentan disminución de la
agudeza auditiva cuando están recibiendo SERPICAM.

En raras ocasiones se han informado de alteraciones metabólicas como:
hipoglucemia, hiperglucemia, aumento en el peso o disminución del mismo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:
Los AINES pueden causar retención de sodio, potasio y agua. Pueden interferir
con la acción natriurética de los diuréticos. Estas propiedades deben tenerse
en cuenta, ya que estos fármacos pueden agravar a aquellos pacientes con
insuficiencia cardíaca o con hipertensión.

Al igual que con otros antiinflamatorios no esteroides, rara vez
se ha informado sangrado con SERPICAM cuando se administra en pacientes que
están tomando anticoagulantes de tipo cumarínico. Deberá vigilarse
estrechamente a los pacientes que reciban SERPICAM y anticoagulantes orales en
forma concomitante.

Al igual sucede con otros antiinflamatorios no esteroides, no se
recomienda el uso de SERPICAM conjuntamente con ácido acetilsalicílico ni con
otros agentes antiinflamatorios no esteroides, debido a que la información
existente no permite demostrar que dichas combinaciones produzcan mayor mejoría
que la que se obtiene con un fármaco solo, en tanto que el potencial de
reacciones adversas aumenta.

SERPICAM tiene un alto grado de afinidad por las proteínas del
plasma y, por lo tanto, puede esperarse que desplace a otros fármacos unidos a
las mismas. El médico debe vigilar de manera estrecha a los pacientes y
efectuar cambios requeridos en las dosis cuando se administra SERPICAM a
pacientes que reciban medicamentos con alta afinidad por las proteínas. Se ha
informado que los antiinflamatorios no esteroides, incluyendo a SERPICAM,
aumentan los niveles del estado estable plasmático del litio, recomienda que se
vigilen al inicio, cuando se haga el ajuste dosis o se descontinue SERPICAM.

Los resultados de dos estudios individuales indican que existe
ligero aumento en la absorción de piroxicam después de administración de
cimetidina, sin que se presenten cambios significativos en los parámetros de
eliminación. La cimetidina aumenta el área bajo la curva (A;B;C 1-120 horas) y
concentración máxima de piroxicam en aproximadamente 13 a 15 Las constantes de
velocidad de eliminación y la vida media muestran diferencias significativas.
Es poco probable que el pequeño pero significativo cambio en la absorción
resulte importante en la clínica.

Los estudios en el humano han demostrado que la administración
concomitante de SERPICAM y ácido acetilsalicílico, se acompaña de una reducción
en los niveles plasmáticos de piroxicam cercano al 80% de los valores normales.
La administración concomitante de antiácidos no modifica los niveles plasmáticos
de piroxicam.

La administración conjunta de SERPICAM y digoxina, o SERPICAM y
digotoxina no afectan los niveles plasmáticos de dichos fármacos.

ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Al igual que con otros antiinflamatorios no esteroides, SERPICAM disminuye la
agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. Debe tomarse en cuenta
estos efectos cuando se determinen tiempos de sangrado.

Se han presentado elevaciones reversibles del nitrógeno ureico de
la creatinina.

Han aparecido descensos en la hemoglobina y el hematócrito sin que
éstos hayan estado asociados a sangrado gastrointestinal evidente.

Se han observado cambios en diferentes pruebas de función
hepática. Al igual que con la mayoría de los antiinflamatorios no esteorides,
algunos pacientes pueden presentar aumento en los niveles de las transaminasas
séricas durante el tratamiento de SERPICAM.

PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE
CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Precauciones: Se ha informado de una infrecuente
incidencia de úlcera péptica, perforaciones y sangrado gastrointestinal fatal
de algunos casos relacionada con SERPICAM.

La administración del medicamento deberá vigilarse muy de cerca en
pacientes con antecedentes de enfermedad del tracto gastrointestinal alto.

En raras ocasiones, los agentes antiinflamatorios no esteroideos
pueden causar nefritis intersticial, glomerulitis, necrosis papilar síndrome
nefrótico. Los AINES inhiben la síntesis prostaglandinas renales, las cuales
tienen un papel importante en mantenimiento de la perfusión renal en pacientes
cuyo flujo volumen sanguíneos renales están disminuidos. En estos pacientes la
administración de AINES pueden precipitar una insuficiencia renal manifiesta,
que típicamente es reversible a los niveles de pretratamiento, una vez que se
descontinue la administración de los AINES. Los pacientes con mayor riesgo de
esta reacción, son aquellos con insuficiencia cardíaca congestiva, cirrosis
hepática, síndrome nefrótico y enfermedad renal manifiesta. Deberá vigilar
estrechamente a estos pacientes mientras reciban tratamiento con AINES.

En virtud de hallazgos oculares adversos que han sido informados
durante el tratamiento con AINES se recomienda practicar una evaluación
oftalmológica a los pacientes que desarrollan alteraciones visuales durante el
tratamiento con SERPICAM.

Debe recordarse que los AINES son sólo un tratamiento sintomático
cuando se usan para aliviar el dolor y la inflamación en los procesos
inflamatorios agudos del aparato respiratorio superior por lo que debe
considerarse al administrar a los pacientes el antimicrobiano adecuado para