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DENOMINACION GENERICA:

Levofloxacino.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada
tableta contiene:

Levofloxacino hemihidratado
   equivalente a………………….. 500 mg
   de levofloxacino

Excipiente cbp…………………. 1
tableta

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Está
indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones debidas a
microorganismos sensibles al levofloxacino:

·     
Sinusitis aguda.

·     
Exacerbación
aguda de bronquitis crónica.

·     
Neumonía
adquirida en la comunidad.

·     
Infecciones
complicadas de las vías urinarias, incluyendo pielonefritis.

·     
Infecciones de
la piel y tejidos blandos.

·     
Septicemia/bacteriemia
relacionada a las indicaciones anteriores.

·     
Infecciones no
complicadas de las vías urinarias.

·     
Prostatitis.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN
HUMANOS:

Farmacodinamia: El levofloxacino es un
fármaco antibacteriano sintético de amplio espectro, que pertenece a la clase
de las fluoroquinolonas. Es el (S)-enantiómero (forma levógira) de la sustancia farmacéutica racémica ofloxacino.

Mecanismo de acción: Como fluoroquinolona
antibacteriana, levofloxacino actúa sobre el complejo
DNA-girasa y topoisomerasa
IV.

Puntos de corte: Las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI)
preliminares recomendadas por el NCCLS (US
National Committee on Clinical Laboratory
Standards) para levofloxacino,
separando los microorganismos sensibles de los medianamente sensibles y los
medianamente sensibles de los resistentes, son:

Espectro antibacteriano: El levofloxacino es
altamente bactericida in vitro. Su espectro
antibacteriano cubre a numerosas bacterias grampositivas
y gramnegativas, las cuales se detallan a continuación
(la sensibilidad al levofloxacino puede variar,
dependiendo de la epidemiología y del nivel de resistencia de cada país):

Microorganismos
sensibles:

·     
Aerobios grampositivos: Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus meti-S, Staphylococcus epidermidis meti-S, coagulasa negativo Meti–S(1), Staphylococcus, Staphylococcus spp., (SNC), estreptococos de los grupos C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni-I/S/R, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans peni-S/R.

·     
Aerobios gramnegativos: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter
freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R*, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis
β+/β–, Morganella morganii, Neisseria
gonorrhoeae no PPNG/PPNG, Neisseria meningitidis, Pasteurella
canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp., Proteus mirabilis,
Proteus vulgaris, Providencia
rettgeri, Providencia stuartii,
Providencia spp., Pseudomonas
aeruginosa (1), Pseudomonas spp., Salmonella spp., Serratia marcescens, Serratia spp.

·     
Anaerobios: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium
spp., Veillonella spp.

·     
Otros: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma
hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Microorganismos
medianamente sensibles:

·     
Aerobios grampositivos: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis meti-R, Staphylococcus haemolyticus meti-R.

·     
Aerobios gramnegativos: Burkholderia cepacia, Campylobacter jejuni/coli.

·     
Anaerobios: Bacteroides thetaiotamicron. Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., y Porphyromonas spp.

Microorganismos
resistentes:

·     
Aerobios grampositivos: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus meti-R, Staphylococcus coagulasa
negativo meti-R.

·     
Aerobios gramnegativos: Alcaligenes xylosoxidans.

·     
Anaerobios: Bacteroides thetaiotaomicron.

·     
Otros: Mycobacterium avium.

Otra información: El mecanismo principal de resistencia se debe a una
mutación gyr-A.

Debido
a su mecanismo de acción, generalmente no hay resistencia cruzada entre levofloxacino y otras clases de agentes antibacterianos.

Farmacocinética: Las infecciones nosocomiales
causadas por Pseudomona aeruginosa
pueden requerir terapia combinada.

Distribución: Aproximadamente 30 a 40% del levofloxacino
se une a proteínas séricas. La administración de dosis múltiples de 500 mg una vez al día mostró acumulación insignificante. Hay
una acumulación modesta pero predecible después de dosis de 500 mg dos veces al día. El estado estable se alcanza en 3
días.

Penetración en la mucosa bronquial y el
líquido de revestimiento epitelial:
Las concentraciones máximas de levofloxacino en la
mucosa bronquial y el líquido de revestimiento epitelial después de 500 mg p.o. fueron de 8.3 µg/g y 10.8 µg/ml, respectivamente, con proporciones de penetración de 0.9
a 1.8 y de 0.8 a 3, de la mucosa bronquial y del líquido de revestimiento
epitelial al suero, respectivamente. Estas concentraciones se alcanzaron
aproximadamente una hora después de su administración.

Penetración en el tejido pulmonar: Las concentraciones máximas de levofloxacino
en tejido pulmonar después de 500 mg p.o. fueron de aproximadamente 11.3 µg/g
y se alcanzaron entre 4 y 6 horas después de la administración, con
proporciones de penetración de 2 a 5, del tejido pulmonar al plasma. Las
concentraciones pulmonares consistentemente exceden las del plasma.

Penetración en el tejido óseo: El levofloxacino penetra
bien en el tejido cortical y esponjoso del fémur distal y proximal, con
proporciones de penetración (hueso/plasma) de 0.1 a 3. La penetración en el
hueso es rápida, llevándose aproximadamente 2 horas en alcanzar la
concentración máxima.

Penetración en el líquido
cefalorraquídeo: Levofloxacino
tiene poca penetración en el líquido cefalorraquídeo.

Penetración en el tejido prostático: Después de la administración por vía oral de 500 mg de levofloxacino una vez al
día durante 3 días, las concentraciones promedio en tejido prostático fueron
8.7, 8.2 y 2.0 µg/g después de 2, 6 y 24 horas,
respectivamente; la proporción de concentración próstata/plasma promedio fue
1.84.

Concentración en orina: Las concentraciones promedio en orina 8 a 12 horas
después de una dosis oral única de 150, 300 ó 600 mg
de levofloxacino fueron de 44, 91 y 162 mg/ml, respectivamente.

Metabolismo: Levofloxacino se
metaboliza muy poco, siendo sus metabolitos el desmetil–levofloxacino y el levofloxacino
N-óxido. Estos metabolitos representan < 5% de la dosis excretada en orina. Levofloxacino es estereoquímicamente
estable y no sufre inversión giral.

Eliminación: Después de administración oral e intravenosa, el levofloxacino es eliminado del plasma con relativa lentitud
(t½:6 a 8 horas). Su excreción es primordialmente por
vía renal (> 85% de la dosis administrada).

No
hay diferencias mayores en la farmacocinética del levofloxacino
después de administración intravenosa u oral, lo que sugiere que las vías
intravenosa y oral son intercambiables.

Sujetos con insuficiencia renal: La farmacocinética del levofloxacino
se ve afectada por la insuficiencia renal. Con función renal decreciente, eliminación
y depuración renal disminuidas, y vidas medias de eliminación aumentadas como
se muestra en la siguiente tabla: