SILICSAN

DENOMINACION GENERICA:

Itraconazol.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada
cápsula contiene:

Itraconazol pellets
   equivalentes a……………….. 100.0 mg
   itraconazol

Excipiente, cbp………………… 1 cápsula

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

El
itraconazol está indicado en dermatomicosis
(dermatofitosis, candidiasis
superficial), onicomicosis, pitiriasis versicolor, queratitis micótica y
candidiasis oral.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN
HUMANOS:

El
itraconazol es un derivado triazólico,
activo contra infecciones por dermatófitos (Trichophyton spp, Microsporum spp, Epidermophyton floccosum),
levaduras (Candida spp,
Cryptococcus neoformans, Pityrosporon spp), Aspergillus spp, Histoplasma spp, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp, Cladosporium spp, Blastomyces dermatitidis y
otros varios hongos y levaduras. Los estudios in vitro
han demostrado que el itraconazol inhibe la síntesis
de ergosterol en la célula fúngica. El ergosterol es un componente fundamental en la membrana
celular del hongo. Esta acción da como resultado el efecto antimicótico.

La
biodisponibilidad oral del itraconazol
es máxima cuando se administra inmediatamente después del alimento principal.
Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan de 3 a 4 horas después de una toma
de 100 mg. La eliminación del plasma es bifásica con
una vida media terminal de 1
a 1.5 días. Durante la administración crónica de 100 mg del itraconazol, los niveles
constantes se alcanzan después de 1
a 2 semanas. Las concentraciones plasmáticas constantes,
3 a 4
horas después de la administración son: 0.4 µg/ml (100 mg o.d.),
1.1 µg/ml (200 mg o.d.) y 2.0 µg/ml (200 mg
b.i.d.).

El
itraconazol se une a proteínas plasmáticas en 99.8%.
La concentración en sangre es 60% superior a la concentración en plasma. La
captación por tejidos queratinizados, especialmente
la piel, es 4 veces superior a la concentración en plasma, estando su
eliminación relacionada con la regeneración de la epidermis. En
contraste con los niveles plasmáticos, los cuales son indetectables dentro de
los 7 días siguientes a la suspensión de la terapia, los niveles terapéuticos
en la piel persisten de 2
a 4 semanas después de finalizado el tratamiento de 4
semanas.

Niveles
de itraconazol han sido detectados en la uña queratinizada tan tempranamente como una semana después de
iniciado el tratamiento y persisten por al menos 6 meses después de finalizar
la terapia de 3 meses. El itraconazol se encuentra
presente en sebo y en menor cantidad en el sudor. El itraconazol
también se distribuye ampliamente en tejidos susceptibles a la infección por
hongos. La concentración en hígado, riñón, hueso, estómago, vesícula y músculo
es entre 2 y 3 veces mayor que la del plasma. Los niveles terapéuticos en
tejido vaginal se mantienen por otros 2 días después de terminar el tratamiento
de 3 días con 200 mg al día, y por otros 3 días
después de suspender el tratamiento con 200 mg dos
veces al día por un día.

El
itraconazol se metaboliza en el hígado, dando lugar a
un gran número de metabolitos. Uno de los metabolitos es el hidroxiitraconazol,
el cual tiene una actividad in vitro comparable con
el itraconazol. Los niveles de itraconazol
medidos por bioensayo fueron 3 veces superiores a los
obtenidos por HPLC. La excreción del itraconazol en
heces es de 3 a
18% de la dosis y la excreción renal es de 0.03% de la dosis. Aproximadamente
35% de la dosis se excreta en forma de metabolitos a través de la orina en una
semana.

CONTRAINDICACIONES:

El
itraconazol está contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad conocida al compuesto o a sus excipientes. Está contraindicada
la administración de itraconazol cápsulas con los
siguientes medicamentos: terfenadina, astemizol, quinidina, cisaprida, pimozide, inhibidores
de la HMG-CoA reductasa
metabolizada por el CYP3A4 como simvastatina y lovastatina, triazolam y midazolam oral.

PRECAUCIONES GENERALES:

Disminución en la acidez gástrica: La absorción del itraconazol
cápsulas se altera cuando la acidez gástrica es disminuida. En pacientes que
también reciben medicamentos para reducir la acidez (por ejemplo, hidróxido de
aluminio) éste debe ser administrado por lo menos 2 horas antes de la
administración de itraconazol cápsulas. En pacientes
con aclorhidria, como ciertos pacientes con SIDA y pacientes con supresores de
la secreción ácida (por ejemplo, antagonistas H2, inhibidores de la bomba de
protones) es aconsejable administrar itraconazol
cápsulas con bebidas de cola.

Uso pediátrico: Debido a que los datos clínicos del uso de itraconazol cápsulas en pacientes pediátricos es limitada,
no debe ser utilizado en estos pacientes.

Vigilancia
hepática en tratamientos prolongados. Es recomendable monitorear el
funcionamiento hepático en pacientes que reciben tratamiento continuo por más
de un mes y rápidamente en pacientes que desarrollen síntomas sugestivos de
hepatitis como anorexia, náusea, vómito, fatiga, dolor abdominal, orina oscura.

Si
las pruebas funcionales hepáticas son anormales, el tratamiento deberá ser
suspendido.

En
pacientes con elevaciones de las enzimas hepáticas o con enfermedad hepática
activa, o en quienes han experimentado toxicidad hepática con otros
medicamentos, el tratamiento no deberá iniciarse a menos que los beneficios
superen el riesgo de lesión hepática. En estos casos es necesario el monitoreo
de las enzimas hepáticas.

Insuficiencia hepática: El itraconazol, se
metaboliza principalmente en el hígado. La vida media terminal de itraconazol en pacientes cirróticos es algo prolongada. La biodisponibilidad oral de itraconazol
en pacientes cirróticos, se ve disminuida. Un ajuste en la dosis debe ser
considerado.

Insuficiencia renal: La biodisponibilidad oral
de itraconazol disminuye en pacientes con
insuficiencia renal. Un ajuste en la dosis debe ser considerado.

Otros cuidados: Si ocurre neuropatía que puede ser atribuible al itraconazol, el tratamiento debe ser suspendido. No existe
información referente a hipersensibilidad cruzada entre itraconazol
y otros agentes antimicóticos azólicos.

Debe
tenerse precaución al prescribir itraconazol en
pacientes con hipersensibilidad a otros azoles.

Efectos sobre la habilidad para manejar
o utilizar maquinaria: No se han
observado efectos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL
EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

El
itraconazol sólo deberá administrarse a mujeres
embarazadas en los casos en que la vida está en peligro y en los casos en que
el beneficio potencial es mayor que el daño potencial al feto. En general, se
deben tomar las adecuadas medidas anticonceptivas para las mujeres con
potencial de concebir.

Una
pequeña cantidad de itraconazol es excretada en la
leche humana, los beneficios esperados de la terapia deben ser ponderados
contra el riesgo potencial de la alimentación al pecho. En caso de duda la
paciente no debe dar alimentación al pecho.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las
reacciones adversas más frecuentemente reportadas en asociación con el uso de itraconazol cápsulas fueron de origen gastrointestinal,
como dispepsia, náusea, dolor abdominal y constipación. Reportes menos
frecuentes incluyen cefalea, elevación reversible de enzimas hepáticas,
trastornos menstruales, vértigo y reacciones alérgicas (como prurito, exantema,
urticaria y angioedema).

Se
han reportado casos aislados de neuropatía periférica y de síndrome de Stevens–Johnson. Especialmente en
pacientes que reciben un tratamiento continuo prolongado (aproximadamente 1
mes), se han observado casos de hipocaliemia, edema,
hepatitis y pérdida de cabello.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

Medicamentos que afectan el metabolismo
de itraconazol: Han sido realizados estudios de interacción con rifampicina,
rifabutina y fenitoína.
Dado que la biodisponibilidad de itraconazol
e hidroxiitraconazol, en estos estudios fue
disminuida a tal grado que la eficacia puede ser reducida de forma importante,
no es recomendable la combinación de itraconazol con
estos potentes inductores enzimáticos.

No
se cuenta con datos de estudios formales para otros inductores enzimáticos,
como carbamazepina, fenobarbital
e isoniacida, pero deben esperarse efectos similares.
Como el itraconazol es metabolizado a través del
CYP3A4, inhibidores potentes de esta enzima pueden incrementar la biodisponibilidad de itraconazol.
Ejemplos de estos son: ritonavir, indinavir,
claritromicina.

Efectos del itraconazol
sobre el metabolismo de otros medicamentos: El itraconazol puede inhibir el metabolismo
de drogas metabolizadas por la familia del citocromo
3A. Esto puede resultar en un incremento y/o prolongación de sus efectos,
incluyendo los efectos adversos.

Después
de suspender el tratamiento, los niveles de itraconazol
declinan gradualmente, dependiendo de la dosis y duración del tratamiento
(véase Farmacocinética y farmacodinamia). Esto debe ser tomado en cuenta cuando
se considera el efecto inhibitorio de itraconazol
sobre medicamentos concomitantes.

Ejemplos:

Medicamentos que no deben ser
utilizados durante el tratamiento con itraconazol: Terfenadina, astemizol, cisaprida, triazolam, midazolam oral, quinidina, pimozide, inhibidores
de la reductasa HMG-CoA
metabolizada por el CYP3A4 como simvastatina y lovastatina.

Medicamentos en los que se deben
vigilar los niveles plasmáticos, y los efectos secundarios: Su dosificación, si es coadministrada con itraconazol, debe ser reducida si es necesario.

Anticoagulantes orales:

• Inhibidores de proteasas HIV, como ritonavir,
  indinavir, saquinavir.
• Ciertos agentes antineoplásicos como vinca
  alcaloides, busulfán, docetaxel
  y trimetrexate.
• Bloqueadores de
  canales de calcio metabolizados por el CYP3A4 como dihidropiridinas
  y verapamil.
• Ciertos agentes inmunosupresores: Ciclosporina,
  tracolimus, rapamicina.
• Otros: Digoxina, carbamazepina, buspirona, alfentanil, alprazolam, midazolam I.V., rifabutina, metilprednisolona. No han sido observadas
  interacciones de itraconazol con AZT (zidovudina) y fluvastatina.

No
se han observado interacciones de itraconazol con el
metabolismo del etinilestradiol y noretisterona
(anticonceptivos orales).

Efecto en la unión a proteínas: Los estudios in vitro
muestran que no hay interacción en la unión a proteínas plasmáticas entre itraconazol y propranolol, imipramina, diazepam, cimetidina, indometacina, tolbutamida y sulfametazina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE
PRUEBAS DE LABORATORIO:

Elevación
de las enzimas hepáticas en algunos pacientes.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE
CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA
FERTILIDAD:

Cuando
se administran dosis elevadas en ratas gestantes (40 mg/kg/día o más) y en ratones (80 mg/kg/día o más itraconazol) se ha
mostrado un aumento en la incidencia de anormalidades fetales y se han
producido efectos adversos en el embrión.

No
existen estudios disponibles sobre el uso de itraconazol
en mujeres embarazadas.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Vía de administración: Oral.

Para
lograr la máxima absorción, es esencial que el itraconazol
se administre inmediatamente después de la comida principal. Las cápsulas deben
ser deglutidas. (No abrirlas).

Esquemas continuos de tratamiento:

Tiña del cuerpo, tiña de la ingle, tiña
interdigital en pies y manos: Una
cápsula (100 mg) diariamente por 15 días. Sitios
altamente queratinizados requieren de dos
tratamientos consecutivos de 15 días cada uno (planta del pie y palma de la
mano).

Pitiriasis versicolor: 1 cápsula (100 mg) al día
durante 15 días.

Candidiasis oral: Una cápsula (100 mg)
diariamente por 15 días. En algunos pacientes inmunocomprometidos,
por ejemplo: con neutropenia, con SIDA o pacientes
con trasplantes de órganos, la biodisponibilidad del itraconazol puede ser disminuida, por lo tanto, las dosis
deben ser duplicadas.

Queratitis micótica: 2 cápsulas (200 mg) al día
durante 21 días.

Onicomicosis: 2 cápsulas (200 mg) al día
durante 6 semanas (en uña de las manos).

Onicomicosis: 2 cápsulas (200 mg) al día
durante 3 meses (en uña de los pies).

Esquemas cortos:

Piel:

Tiña del cuerpo, tiña de la ingle, tiña
interdigital en pies y manos: 2
cápsulas (200 mg) diariamente, con el alimento
principal por 7 días.

Tiña plantar, palmar: 2 cápsulas con el desayuno y 2 cápsulas con la cena
por 7 días.

Onicomicosis: Tratamiento por pulsos.

Un
tratamiento con pulsos consiste en tomar dos cápsulas (200 mg)
dos veces al día por una semana: Se recomienda un segundo pulso de tratamiento
para infecciones en las uñas de las manos, y un tercer pulso de tratamiento
para infección de las uñas de los pies. Cada pulso de tratamiento debe estar
separado por 3 semanas de intervalo sin tomar el medicamento.

La
repuesta clínica empieza a ser evidente con la regeneración de la uña, después
de la terminación del tratamiento. La eliminación de itraconazol
de tejidos es más lenta que la del plasma, por lo cual los efectos clínicos y micológicos óptimos se alcanzan 2 a 4 semanas después de
terminado el tratamiento para infecciones de la piel y de 6 a 9 meses después de
finalizado el tratamiento para infecciones de la uña.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA
SOBREDOSIFICACION O
INGESTA ACCIDENTAL:

No
se tiene información disponible. En caso de ingestión accidental de una
sobredosis de itraconazol se recomiendan medidas de
sostén.

Dentro
de la primera hora después de la ingestión, el lavado gástrico puede ser
realizado. Si se considera adecuado se puede administrar carbón activado. El itraconazol no es removible por hemodiálisis. No hay
disponible un antídoto específico.

PRESENTACIONES:

Caja
con 6, 15, 30 y 60 cápsulas de 100 mg para venta al
público y exportación.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese
a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.
Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Literatura
exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere
receta médica. Adminístrese después de los alimentos. No se use durante el
embarazo ni durante la lactancia.

LABORATORIO Y DIRECCION:
FARMACEUTICOS RAYERE, S.A.
Emilliano Zapata Núm 72
Colonia Portales
03300 México, D.F.

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA:
Reg. Núm. 617M2003, S.S.A. IV
LEAR-03360200548/R2003/IPPA