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DENOMINACION GENERICA:

Amlodipino.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada
tableta contiene:

Besilato de amlodipino
   equivalente a…………………………… 5 mg
   de amlodipino

Excipiente cbp………………………… 1 tableta

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

El
amlodipino está indicado en el tratamiento inicial de
primera elección de la hipertensión arterial y puede usarse como agente único
para el control de la presión arterial sanguínea en la mayoría de los
pacientes.

Aquellos
enfermos que no estén adecuadamente controlados con un solo antihipertensivo
pueden beneficiarse al agregar amlodipino, el cual se
ha utilizado en combinación con diuréticos tiazídicos,
agentes bloqueadores de adrenorreceptores beta,
bloqueadores alfa, o inhibidores de la enzima convertidora
de angiotensina. Amlodipino
está indicado para el tratamiento de primera elección en la isquemia del miocardio,
ya sea debido a obstrucción fija (angina estable) y/o vasoespasmo/vasoconstricción
(angina variante de Prinzmetal) de los vasos coronarios.

Amlodipino puede utilizarse en aquellos casos en que el cuadro clínico inicial
sugiera un posible componente de vasoespasmo/vasoconstricción,
pero sin que este hecho se haya confirmado.

Amlodipino puede utilizarse solo como monoterapia, o en
combinación con otro medicamento antianginoso en
pacientes con angina refractaria a los nitratos y/o beta bloqueadores en dosis
adecuadas.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN
HUMANOS:

El
amlodipino responde al nombre IUPAC: 2-[(2-aminoetoxi)metil]-4-(2-clorofenil)-1,4dihidro-6-metil-3,5-ácido
piridino–dicarboxilico,3-etil-5-metil ester.

·     
Fórmula
molecular: C₂₀H₂₅CIN₂O₅.

·     
Peso molecular:
408.88 g/mol.

Generalmente
se encuentra formando sales tales como el maleato, camsilato, mesilato y besilato de amlodipino. Dentro de
sus características químicas encontramos que es un polvo blanco o casi blanco,
es ligeramente soluble en agua y 2-propanol, muy
soluble en metanol y poco soluble en etanol. Es fotosensible.

Propiedades farmacodinámicas: El amlodipino está indicado
en el tratamiento de la angina de pecho y la hipertensión arterial La acción
antihipertensiva de amlodipino es debida a un efecto
relajante directo sobre músculo liso vascular. Amlodipino
reduce la carga isquémica total mediante las dos
acciones siguientes:

1. Mediante una
   dilatación de las arteriolas periféricas, reduciendo así la resistencia
   periférica total (postcarga), frente a la que
   trabaja el corazón; como la frecuencia cardiaca permanece estable, este
   desahogo del corazón reduce el consumo de energía del miocardio, así como
   sus necesidades de oxigeno.
2. Mediante la
   dilatación de las grandes arterias coronarias, así como las arteriolas,
   tanto en las zonas normales, como las isquémicas.
   Esta dilatación aumenta el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con
   espasmo de las arterias coronarias (angina variante o de Prinzmetal), y contrarresta la vasoconstricción
   coronaria inducida por el tabaco.

En
pacientes hipertensos, la administración de amlodipino
una vez al día logra reducciones clínicamente significativas de la presión
arterial al igual que en pacientes con angina; la administración de amlodipino una vez al día (5 mg
con dosis máxima de 10 mg) produce efectos antihipertensivos
máximos, los cuales pueden tardar varias semanas en establecerse plenamente.

Propiedades farmacocinéticas: Después de la administración oral de 10 mg se obtienen los siguientes datos farmacocinéticos:

·     
T_½ = 39 ± 8 h y
aumenta con la edad.

·     
T_máx. = 5.4 – 8 h.

·     
C_máx. = 18.1 ± 7.1 ng/ml y aumenta con la edad.

·     
Vol. de
distribución: 16 ± 4 lt./kg.

·     
Depuración: 5.9 ±
1.5 ml/min^-1/kg^-1 y disminuye con la edad. Unión a proteínas
plasmáticas: 93 ± 1%.

·     
Excreción
urinaria: 10%.

·     
Biodisponibilidad oral: 74
± 17%.

Se
ha observado que la absorción de amlodipino no se
modifica con la ingesta de alimentos. El amlodipino
se metaboliza ampliamente en el hígado a metabolitos inactivos, eliminándose
por la orina hasta 10% del fármaco inalterado, y 60% de los metabolitos por
heces. La farmacocinética de amlodipino no es
afectada de forma significativa por la insuficiencia renal.

El
amlodipino es un inhibidor de la entrada de iones de
calcio (bloqueador de los canales lentos o antagonista del ion
calcio) e inhibe la afluencia transmembrana de los
iones de calcio, tanto del músculo cardiaco como del músculo liso.

El
mecanismo de la acción antihipertensiva de amlodipino
se debe al efecto relajante directo sobre el músculo liso de los vasos. No ha
sido completamente esclarecido el mecanismo preciso mediante el cual amlodipino alivia la angina, pero amlodipino
reduce la carga isquémica total por medio de las dos
acciones:

1. El amlodipino dilata las arteriolas periféricas,
   reduciendo la resistencia periférica total (poscarga) contra la cual
   trabaja el corazón. Dado que la frecuencia cardiaca no se modifica, esta
   reducción en la carga de trabajo cardiaco se acompaña de una disminución
   tanto en el consumo de energía como en los requerimientos de oxígeno por
   el miocardio.
2. El mecanismo de
   acción de amlodipino probablemente involucra
   también dilatación de las principales arterias y arteriolas coronarias,
   tanto en zonas de isquemia como normales.

Esta
dilatación incrementa el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con
espasmo arterial coronario (angina variante o de Prinzmetal)
y en episodios agudos de vasoconstricción coronaria inducidos por fumar.

En
pacientes con hipertensión, la administración de una dosis diaria produce
reducciones significativas de la presión arterial, tanto en posición supina
como erecta durante un periodo de 24 horas. Debido a su lento inicio de acción,
la hipotensión aguda no es característica de la administración de amlodipino.

En
pacientes con angina, la administración de amlodipino
una vez al día, incrementa el tiempo total de ejercicio, así como el tiempo
para la aparición de la angina y el tiempo en el que se presenta una depresión
de 1 mm en el segmento ST. El amlodipino
no ha sido asociado con ningún efecto metabólico adverso o cambios en los lípidos
del plasma y es adecuado para usarse en pacientes con asma, diabetes y gota.

Absorción: Después de la administración oral de dosis
terapéuticas, amlodipino se absorbe bien, con niveles
sanguíneos máximos entre 6 a 12 horas posteriores a la administración de la
dosis.

Se
ha estimado que la biodisponibilidad absoluta es de
64 a 80%. El volumen de distribución es de aproximadamente 21 lt./kg. Los estudios in vitro han mostrado que aproximadamente 97.5% de amlodipino circulante está unido a las proteínas
plasmáticas.

La
absorción de amlodipino no se afecta por el consumo
de alimentos.

Biotransformación/eliminación: La vida media de eliminación terminal
plasmática es alrededor de 35 a 50 horas en consistencia con la dosificación
una vez al día.

Las
concentraciones plasmáticas en estado estable se alcanzan después de 7 a 8 días
de administración continua. El amlodipino se
metaboliza ampliamente por el hígado con formación de metabolitos inactivos,
excretándose en la orina 10% del compuesto original y 60% como metabolitos.

Uso en ancianos: El tiempo para obtener las concentraciones
plasmáticas máximas de amlodipino es similar entre
pacientes ancianos y jóvenes. La eliminación de amlodipino
tiende a disminuir dando como resultado elevaciones en el ABC y en la vida
media de eliminación en pacientes ancianos.

Los
incrementos en el ABC y en la vida media de eliminación en pacientes de esta
edad con insuficiencia cardiaca congestiva, ocurrieron conforme a lo esperado.

CONTRAINDICACIONES:

Amlodipino está contraindicado en pacientes con sensibilidad conocida a las dihidropiridinas, amlodipino o
los excipientes contenidos en su formulación.

PRECAUCIONES GENERALES:

·     
Uso en pacientes
con insuficiencia cardiaca: En un estudio de seguimiento de amlodipino,
a largo plazo controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardiaca
clase III-IV de la NYHA de etiología no isquémica, amlodipino fue asociado con un aumento de reportes de edema
pulmonar aunque no hubo diferencia significativa en la incidencia de
empeoramiento de insuficiencia cardiaca comparándolo con placebo.

·     
Uso en pacientes
con insuficiencia hepática: Como sucede con otros calcioantagonistas,
la vida media de amlodipino se prolonga en pacientes
con insuficiencia hepática y no se han establecido las recomendaciones de dosis
en ellos, por lo que este medicamento deberá administrarse con precaución en
estos pacientes.

·     
Efectos sobre la
capacidad de conducir vehículos y usar maquinaria: Con base en la experiencia
clínica con amlodipino, es improbable que disminuya
la capacidad para conducir vehículos o para operar maquinaria de precisión.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO
Y LA LACTANCIA:

La
seguridad de amlodipino durante el embarazo o
lactancia no ha sido establecida en el humano.

Amlodipino no demostró toxicidad en estudios de reproducción en animales, salvo retraso del parto y trabajo de parto prolongado en ratas,
con dosificaciones 50 veces mayores a las máximas recomendadas en humanos.

De
acuerdo con esto, su uso durante el embarazo sólo se recomienda cuando no haya
una alternativa más segura y cuando la enfermedad por sí misma conlleve riesgos
elevados para la madre y el feto.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

El
amlodipino es bien tolerado. En estudios clínicos
controlados con placebo, que incluyeron pacientes con hipertensión o angina,
las reacciones secundarias más comúnmente observadas fueron:

·     
Sistema nervioso
autónomo: Bochornos.

·     
Organismo en
general: Fatiga.

·     
Sistema
cardiovascular: Edema.

·     
Sistema nervioso
central y periférico: Cefalea, mareos.

·     
Gastrointestinal:
Dolor abdominal, náuseas.

·     
Ritmo cardiaco:
Palpitaciones.

·     
Psiquiátrico:
Somnolencia.

En
estos estudios clínicos no se observaron modificaciones importantes en los
estudios de laboratorio, que pudieran relacionarse con la administración de amlodipino.

Reacciones
secundarias que se han observado menos comúnmente durante su comercialización
incluyen:

·     
Sistema nervioso
autónomo: Sequedad bucal, diaforesis.

·     
Organismo en
general: Astenia, dolor de espalda, malestar general, dolor,
aumento/disminución del peso corporal.

·     
Sistema
cardiovascular: Hipotensión, sincope.

·     
Sistema nervioso
central y periférico: Hipertonía, hipoestesia/parestesia,
neuropatía periférica, temblor.

·     
Endocrino:
Ginecomastia.

·     
Gastrointestinal:
Alteración en los hábitos intestinales, dispepsia (incluyendo gastritis),
hiperplasia gingival, pancreatitis, vómito.

·     
Metabólico/nutricional:
Hiperglucemia.

·     
Musculosquelético:
Artralgia, calambres musculares, mialgia.

·     
Plaqueta/hemorragia/coagulación:
Púrpura, trombocitopenia.

·     
Psiquiátrico:
Impotencia, insomnio, cambios en el estado de ánimo.

·     
Respiratorio:
Tos, disnea, rinitis.

·     
Piel y anexos:
Alopecia, hipopigmentación, urticaria.

·     
Sentidos:
Alteración del gusto, tinnitus.

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