Solmavin

DENOMINACION GENERICA:

Itraconazol.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada
cápsula contiene:

Itraconazol en microesferas……… 100 mg

Excipiente cbp……………………….. 1 cápsula

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Esquemas fijos de tratamiento: Está indicado en dermatomicosis
(dermatofitosis, candidiasis
superficial), onicomicosis, pitiriasis versicolor, queratitis micótica y
candidosis oral.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN
HUMANOS:

Itraconazol es un derivado triazólico, activo contra
infecciones por dermatofitos (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), levaduras (Candida spp., Cryptococcus
neoformans, Pityrosporum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis y otros varios hongos y levaduras.

Los
estudios in vitro han demostrado que itraconazol inhibe la síntesis de ergosterol
de la célula fúngica. El ergosterol es un componente
fundamental en la membrana celular del hongo. Esta acción da como resultado el
efecto antimicótico.

La
biodisponibilidad oral de itraconazol
es máxima cuando se administra inmediatamente después del alimento principal.
Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan de 3 a 4 horas después de una toma
de 100 mg. La eliminación del plasma es bifásica con
una vida media terminal de 1 a 1.5 días. Durante la
administración crónica de 100 mg de itraconazol, los niveles estables se alcanzan después de 1
a 2 semanas.

Las
concentraciones plasmáticas estables, 3 a 4 horas después de la administración
son: 0.4 mcg/ml (100 mg o.d.), 1.1 mcg/ml (200 mg o.d.)
y 2.0 mcg/ml (200 mg b.i.d.), itraconazol
se une a proteínas plasmáticas en 99.8%. La concentración en sangre es 60%
superior a la concentración en plasma.

La
captación por tejidos queratinizados, especialmente
la piel, es 4 veces superior a la concentración en plasma, estando su
eliminación relacionada con la regeneración de la epidermis. En contraste con
los niveles plasmáticos, los cuales son indetectables dentro de los 7 días
siguientes a la suspensión de la terapia, los niveles terapéuticos en la piel
persisten de 2 a 4 semanas después de finalizado el tratamiento de 4 semanas.
Se han detectado niveles de itraconazol en la uña queratinizada tan tempranamente como una semana después de
iniciado el tratamiento y persisten por al menos 6 meses después de finalizar
la terapia de 3 meses. El itraconazol se encuentra
presente en sebo y en menor cantidad en el sudor. Itraconazol
también se distribuye ampliamente en tejidos susceptibles a la infección por
hongos. La concentración en hígado, riñón, hueso, estómago, vesícula y músculo
es entre 2 y 3 veces mayor que la del plasma.

Itraconazol es metabolizado en el hígado, dando lugar a un gran número de
metabolitos. Uno de los metabolitos es el hidroxi–itraconazol, el cuál tiene una actividad in vitro comparable con el itraconazol.
Los niveles de itraconazol medidos por bio-ensayo fueron 3 veces superiores a los obtenidos por
HPLC. La excreción de itraconazol en heces es de 3 a
18% de la dosis y la excreción renal es de 0.03% de la dosis. Aproximadamente 35%
de la dosis se excreta en forma de metabolitos a través de la orina.

CONTRAINDICACIONES:

Está
contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a los componentes de la
fórmula.

PRECAUCIONES GENERALES:

Disminución en la acidez gástrica: La absorción del itraconazol
se altera cuando la acidez gástrica está disminuida. En pacientes que también
reciben medicamentos para reducir la acidez (por ejemplo, hidróxido de
aluminio) éste debe ser administrado por lo menos 2 horas antes de la
administración de itraconazol cápsulas. En pacientes
con aclorhidria, como ciertos pacientes con SIDA y pacientes con supresores de
la secreción ácida (por ejemplo, antagonistas H₂, inhibidores de la
bomba de protones) es aconsejable el administrar itraconazol
con bebidas de cola.

Itraconazol se metaboliza principalmente en el hígado. La biodisponibilidad
oral en pacientes cirróticos, se ve disminuida, por lo cual se recomienda
adaptar la dosis en estos pacientes.

Es
recomendable el monitorizar el funcionamiento hepático en pacientes que reciben
tratamiento continuo por más de un mes en pacientes que desarrollen síntomas
como, anorexia, náusea, vómito, fatiga, dolor abdominal, orina oscura. Si las
pruebas funcionales hepáticas son anormales, el tratamiento deberá, ser
suspendido.

En
pacientes con elevaciones de las enzimas hepáticas, el tratamiento deberá
iniciarse sólo si los beneficios esperados superan el riesgo de lesión
hepática.

Uso pediátrico: Itraconazol no ha sido
estudiado en niños, por lo tanto, deberá evitarse el uso en pacientes
pediátrico, a menos que los beneficios sobrepasen los riesgos.

Insuficiencia renal: La biodisponibilidad oral
de itraconazol disminuye en pacientes con
insuficiencia renal. Se recomienda monitorear las concentraciones en plasmas de
itraconazol y adaptar la dosis.

Si
ocurre neuropatía que puede ser atribuible a itraconazol,
el tratamiento debe ser suspendido.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL
EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Uso en el embarazo y la lactancia: Itraconazol no deberá
administrarse durante el embarazo excepto para el tratamiento de la micosis
sistemática donde los beneficios superan el riesgo. Se deberán tomar medidas
anticonceptivas adecuadas en mujeres con alto potencial de embarazo durante el
ciclo menstrual de la terapia con itraconazol. Se
recomienda no utilizarlo durante el período de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las
reacciones adversas más frecuentemente reportadas en asociación con el uso de itraconazol, fueron de origen gastrointestinal, como
dispepsia, náusea, dolor abdominal y constipación. Reportes menos frecuentes
incluyen cefalea, elevación reversible de enzimas hepáticas, trastornos
menstruales, vértigo y reacciones alérgicas (como prurito, exantema, urticaria
y angioedema). Se han reportado casos aislados de
neuropatía periférica y de síndrome de Stevens–Johnson. No se ha establecido una causalidad por esto
último.

Se
ha observado casos de hipokalemia, edema hepatitis y
pérdida de cabello, especialmente en pacientes que reciben tratamientos,
prolongados (aproximadamente durante una mes), la mayoría, de los cuales
refrían una patología subyacente múltiple medicación concomitante.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

La
rifampicina y la fenitoína reducen
de manera significativa la biodisponibilidad oral de itraconazol. Por lo tanto, deberán controlarse los niveles
de itraconazol en plasma, en uso a largo plazo,
cuando se administre junto con agentes inductores enzimáticos.

El
itraconazol puede inhibir el metabolismo de drogas
metabolizadas por la familia de citocromo 3A.

Esto
puede resultar en un incremento y/o prolongación de sus efectos, incluyendo los
efectos adversos.

Ejemplos
conocidos son:

·     
Terfenadina, astemizol, mizolastino, cisaprida, triazolam, midazolam oral, dofetilido, quinidina, pimozide, inhibidores
de la reductasa HMG-CoA,
como lovastatina, midazolam
o triazolam orales. Estos medicamentos no deben ser
utilizados durante el tratamiento con itraconazol. Si se administra midazolam IV, se debe tener especialmente cuidado ya que
los efectos sedantes pueden ser prolongados.

·     
Anticoagulantes
orales digoxina, ciclosporina,
metilprednisolona sistemática, vinca-alcaloides
y posiblemente tracolimus. La dosis de estos
medicamentos, si son administrados concomitantemente con itraconazol,
deben ser reducidas de ser necesario.

·     
Bloqueadores de
canales de calcio dihidropiridinicos y quinidina, los pacientes deben ser vigilados por los
efectos secundarios, ejemplos edema y tinnitus/disminución
de la audición, respectivamente. Si es necesario, la dosis de estos
medicamentos debe ser reducida.

·     
Estudios in vitro han demostrado que no hay interacción en la unión a
proteínas entre intraconazol e imipramina,
propranolol, diazepam, cimetidina indometacina, tolbutamida y sulfametazina.

·     
No han sido
observadas interacciones de itraconazol con AZT (zidovudina).

·     
No se han
observado interacciones de itraconazol con el
metabolismo del etinilestradiol y noretisterona
(anticonceptivos orales).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE
PRUEBAS DE LABORATORIO:

Ninguna
conocida.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE
CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Cuando
se administran dosis elevadas en ratas gestantes (40 mg/kg/día o más) y en ratones (80 mg/kg/día o más) itraconazol se ha
mostrado un aumento en la incidencia de anormalidades fetales y ha producido
efectos adversos en el embrión. No existen estudios disponibles sobre el uso de
itraconazol en mujeres embarazadas.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Para
lograr la máxima absorción, es esencial que itraconazol
(itraconazol) se administre inmediatamente después de
la comida principal. Las cápsulas deben ser deglutidas (no abrirlas).

Esquemas continuos de tratamiento:

·     
Tiña del cuerpo,
tiña de la ingle, tiña interdigital en pies y manos: una cápsula (100 mg) diariamente por 15 días. Sitios altamente queratinizados requieren de dos tratamientos consecutivos
de itraconazol (planta del pie y palma de la mano).

·     
Pitiriasis versicolor: 1 cápsula (100 mg) al
día durante 15 días.

·     
Candidosis oral: Una
cápsula (100 mg) diariamente por 15 días. En algunos
pacientes inmunocomprometidos, por ejemplo, con neutropenia, con SIDA o pacientes con transplantes de
órganos, la biodisponibilidad del itraconazol
puede estar disminuida, por lo tanto, las dosis deben ser duplicadas.

·     
Queratitis micótica: 2 cápsulas (200 mg) al
día durante 21 días.

·     
Onicomicosis: 2 cápsulas
(200 mg) al día durante 6 semanas (en uña de las
manos).

·     
Onicomicosis: 2 cápsulas
(200 mg) al día durante 3 meses (en uña de los pies).

Esquemas cortos:

Piel:

·     
Tiña del cuerpo,
tiña de la ingle, tiña interdigital en pies y manos: 2 cápsulas (200 mg) diariamente, con el alimento principal por 7 días.

·     
Tiña plantar,
palmar: 2 cápsulas con el desayuno y 2 cápsulas con la cena por 7 días.

Onicomicosis:

Tratamiento
con pulsos (véase tabla abajo).

Un
tratamiento con pulsos consiste en tomar dos cápsulas (200 mg)
dos veces al día por una semana.

Se
recomienda un segundo pulso de tratamiento para infecciones en las uñas de las
manos, y un tercer pulso de tratamiento para infección de las uñas de los pies.
Cada pulso de tratamiento debe estar separado por 3 semanas de intervalo sin
tomar el medicamento. La repuesta clínica empieza a ser evidente con la
regeneración de la uña, siguiente a la terminación del tratamiento.