Soltrim – F

DENOMINACION GENERICA:

Trimetoprima y sulfametoxazol.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada tableta contiene:

Trimetoprima…………………………………………………………….       80 mg                 160
mg

Sulfametoxazol……………………………………………………..     400 mg               800
mg

Excipiente
c.b.p.………………………………………………..   1 tableta           1
tableta

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

q          
Infecciones del aparato respiratorio:
Exacerbación aguda de la bronquitis crónica, otitis media en niños, cuando haya
una buena razón para preferir trimetoprima y sulfametoxazol, en lugar de un
antibiótico único; o tratamiento y profilaxis (primaria y secundaria) de
neumonía por Pneumocystis carinii en niños y adultos.

q          
Infecciones del aparato urogenital: Infecciones
del aparato urinario, uretritis gonocócica y chancroides.

q          
Infecciones del aparato gastrointestinal: Fiebre
tifoidea y paratifoidea, shigelosis (cepas susceptibles de Shigella flexneri
y Shigella sonnei, cuando la terapia antibacteriana está indicada),
diarrea del viajero causada por Escherichia coli enterotoxigénica y
cólera (como un adjunto al reemplazo de fluidos y electrólitos).

q          
Otras infecciones bacterianas: Infecciones
provocadas por un amplio rango de organismos (tratamiento posiblemente en
combinación con otros antibióticos), como brucelosis, osteomielitis aguda y
crónica, nocardiosis, actinomicetoma, toxoplasmosis y blastomicosis
sudamericana.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacodinamia: Contiene dos
ingredientes que actúan en forma sinérgica mediante el bloqueo secuencial de 2
enzimas bacterianas que catalizan etapas sucesivas en la biosíntesis del ácido
folínico en el microorganismo.

Este mecanismo generalmente resulta en actividad bactericida in
vitro en concentraciones a las que las sustancias individuales son
únicamente bacteriostáticas. Además, estos fármacos son con frecuencia
efectivos contra organismos resistentes a alguno de los componentes.

Este efecto antibacteriano de trimetoprima y sulfametoxazol in
vitro cubre un amplio rango de organismos patógenos grampositivos y
gramnegativos aunque la sensibilidad puede variar según el área geográfica.

Organismos generalmente sensibles:

Cocos:

Staphylococcus aureus (sensible y resistente
a la meticilina).

Staphylococcus spp. (coagulasa-negativo).

Streptococcus no b-hemolíticos.

Streptococcus pneumoniae (sensible y resistente
a la penicilina).

Branhamella catarrhalis.

Bacilos gramnegativos:

Haemophilus influenzae (b-lactamasa positivo y negativo).

Haemophilus parainfluenzae.

Haemophilus ducreyi.

Escherichia coli.

Citrobacter freudii y otras especies de Citrobacter.

Klebsiella pneumoniae.

Klebsiella oxytoca y otras especies de Klebsiella.

Enterobacter cloacae.

Enterobacter aerogenes.

Hafnia alvei.

Serratia marcescens.

Serratia liquefaciens y otras especies de Serratia.

Proteus mirabilis.

Proteus vulgaris.

Morganella morganii.

Providencia rettgeri y otras especies de Providencia.

Salmonella typhi.

Salmonella enteritidis.

Shigella spp.

Yersinia enterocolitica y otras especies de Yersinia.

Vibrio cholerae.

Bacilos gramnegativos misceláneos:

Neisseria gonorrhoeae.

Neisseria meningitidis.

Cedecea spp.

Edwardsiella tarda.

Kluyvera spp.

Acinetobacter anitratum.

Aeromonas hydrophila.

Alcaligenes faecalis.

Pseudomonas cepacia.

Algunos otros microorganismos son considerados sensibles:

Brucella.

Chlamydia trachomatis.

Nocardia asteroides.

Pneumocytis carinii.

Organismos parcialmente sensibles:

Stenotrophomonas maltophilia.

Organismos resistentes:

Mycoplasma spp.

Mycobacterium tuberculosis.

Treponema pallidum.

Farmacocinética:

Absorción: La trimetoprima y el sulfametoxazol se
absorben de forma rápida y casi completa de la porción superior del tracto
gastrointestinal tras la administración oral.

A una dosis única de 160 mg de trimetoprima y 800 mg de
sulfametoxazol, se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de 1.5 a 3 mg/ml de trimetoprima y 40 a 80 mg/ml de sulfametoxazol en 1 a 4 horas.

Con la administración repetida de dicha dosis en intervalo de 12
horas, las concentraciones plasmáticas mínimas alcanzadas en 2 a 3 días se
encuentran entre 1.3 y 2.8 mg/ml
para la trimetoprima y entre 32 y 63 mg/ml para el sulfametoxazol.

Distribución: El volumen de distribución de la
trimetoprima es de cerca de 130 lt. y el sulfametoxazol de 20 lt. El 45% de la
trimetoprima y 66% del sulfametoxazol se une a las proteínas plasmáticas.

Se ha reportado una penetración superior de trimetoprima relativa
a sulfametoxazol en tejido prostático no inflamado, fluido seminal, fluido vaginal,
saliva, tejido pulmonar normal e inflamado y líquido biliar, mientras que la
penetración en el fluido cerebrospinal y el humor acuoso es similar para ambos
compuestos.

Grandes cantidades de trimetoprima y cantidades menores de
sulfametoxazol pasan del torrente sanguíneo al fluido intersticial y otros
fluidos corporales extravasculares.

Las concentraciones de trimetoprima y sulfametoxazol en tejidos
fetales (placenta, hígado, pulmón), en la sangre del cordón umbilical y en el
fluido amniótico, indican la transferencia placentaria de ambos fármacos. En
general, las concentraciones fetales de trimetoprima son similares a las
maternas y las de sulfametoxazol son menores. Ambos agentes son excretados en
la leche materna. Las concentraciones en la leche materna son similares
(trimetoprima) o menores (sulfametoxazol) a las que se encuentran en el plasma
materno.

Metabolismo: Aproximadamente 50 a
70% de la dosis de trimetoprima y 10 a 30% de sulfametoxazol se excretan sin
cambios en la orina.

Los principales metabolitos de la trimetoprima son 1 y 3 óxidos y
los derivados 3-4-hidroxi; algunos metabolitos son microbiológicamente activos.

El sulfametoxazol se metaboliza en el hígado, predominantemente
por acetilación n4 y en menor grado por conjugación de glucurónidos.

Eliminación: Las semividas de
eliminación de los 2 componentes son muy similares (10 horas para trimetoprima
y 11 horas para sulfametoxazol). Ambas sustancias, así como sus metabolitos, se
eliminan casi completamente por los riñones a través de filtración glomerular y
secreción tubular, dando concentraciones en orina de ambas sustancias activas
considerablemente mayores que las concentraciones en sangre. Una pequeña
cantidad de cada sustancia se elimina por las heces.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales:
Las semividas de eliminación de trimetoprima con sulfametoxazol no cambian en
forma significativa en pacientes ancianos.

CONTRAINDICACIONES:

q          
Pacientes con daño del parénquima hepático
marcado.

q          
Pacientes con insuficiencia renal grave, cuando
no se pueden monitorear las concentraciones plasmáticas.

q          
Pacientes con una historia de hipersensibilidad
a los ingredientes activos o excipientes.

q          
Lactantes durante las primeras 6 semanas de
vida.

PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL
EMBARAZO O LA LACTANCIA:

Precauciones generales: Deberá suspenderse
inmediatamente el tratamiento a la primera aparición de erupción cutánea o
cualquier otra reacción adversa grave. Con base en el estudio de reportes en
mujeres embarazadas, revisiones de la literatura y reportes espontáneos de
malformaciones fetales, aparentemente no presentan un riesgo significativo de
teratogenicidad en humanos.

Debido a que tanto la trimetoprima como el sulfametoxazol
atraviesan la barrera placentaria y podrían, por tanto, interferir con el
metabolismo del ácido fólico, deberá usarse durante el embarazo sólo si el
beneficio potencial justifica el riesgo para el feto. Se recomienda que las
mujeres embarazadas que estén siendo tratadas reciban 5 a 10 mg diario de ácido
fólico. Durante la última fase del embarazo, deberá evitarse este fármaco como
sea posible debido al riesgo de quernícteros en el neonato.

Tanto trimetoprima como sulfametoxazol pasan a la leche materna; a
pesar de que la cantidad que ingiere un lactante es pequeña, deberán
considerarse los posibles riesgos para el lactante (quernícteros,
hipersensibilidad) contra el beneficio terapéutico esperado para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
A la dosis recomendada son generalmente bien tolerados y los
efectos secundarios más comunes son erupciones cutáneas y alteraciones
gastrointestinales.

Alteraciones cutáneas: Son generalmente leves
y fácilmente reversibles tras la suspensión del medicamento.

Alteraciones gastrointestinales: Náuseas con o
sin vómito, estomatitis, diarrea, glositis y casos aislados de enterocolitis
seudomembranosa.

Se han reportado casos de pancreatitis aguda en pacientes tratados
con este fármaco.

Alteraciones hepáticas: Necrosis hepática,
casos raros de hepatitis, colestasis, elevación de transaminasas y bilirrubina,
y casos aislados de síndrome de desaparición del ducto biliar.

Alteraciones hematológicas: La mayoría de los
cambios hematológicos observados han sido leves, asintomáticos y reversibles al
suspender el tratamiento. Los cambios normalmente observados han sido
leucopenia, granulocitopenia y t