Stomffler Plus

DENOMINACION GENERICA:

Metronidazol, diyodohidroxiquinoleína.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada 100 ml de suspensión contienen:

Benzoilo de metronidazol equivalente a…………………………. 2.5 g

    
de metronidazol

Diyodohidroxiquinoleína…………………………………………………………………… 2.0
g

Vehículo c.b.p.………………………………………………………………………………………….. 100
ml

INDICACIONES TERAPEUTICAS:
Amebicida.

STOMFFLER PLUS está indicado en el tratamiento de amebiasis intestinal
y extraintestinal. El metronidazol por sí solo puede no erradicar la infección
amebiana intestinal, requiriendo tratamiento con un amebicida de acción
luminal.

STOMFFLER PLUS asocia la diyodohidroxiquinoleína (iodoquinol) como
un fármaco de acción amebicida luminal bien comprobada para el tratamiento
completo y eficaz de la amebiasis intestinal aguda. Además, la
diyodohidroxiquinoleína está indicada en la amebiasis intestinal asintomática.
Está aceptado que el tratamiento de la amebiasis extraintestinal debe ir
acompañado de un amebicida luminal como la diyodohidroxiquinoleína.

STOMFFLER PLUS está indicado en el tratamiento de la amebiasis
extraintestinal, incluyendo el absceso hepático causado por E. hystolitica.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Metronidazol:

Farmacodinamia: El metronidazol es un
agente de los nitroimidazoles.

Espectro antimicrobiano:

q          
Especies generalmente susceptibles: Más de 80%
de las cepas de las siguientes especies son susceptibles: Peptostreptococcus,
Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Clostridium spp., Bacteroides
fragilis, Bacteroides spp., Prevotella, Fusobacterium, Veillonella.

q          
Especies resistentes: Al menos 50% de las cepas
de las siguientes bacterias son resistentes: Propionibacterium, Actinomyces,
Mobiluncus.

q          
Especies con susceptibilidad variable: El
porcentaje de resistencia adquirida es variable y por lo tanto, la
susceptibilidad antibiótica es impredecible sin pruebas de susceptibilidad in
vitro de las siguientes especies: Bifidobacterium, Eubacterium.

q          
Actividad antiprotozoaria: Entamoeba
histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis.

Nota: Ciertas cepas de microorganismos no están
listadas, debido a la ausencia de indicaciones por infecciones provocadas por
esas especies.

Farmacocinética:

Absorción: Después de la administración oral, el
metronidazol es rápidamente absorbido: en la primera hora se absorbe como
mínimo 80%. Las concentraciones séricas máximas obtenidas después de su
administración oral son similares a aquéllas obtenidas después de la
administración intravenosa de dosis equivalentes. La biodisponibilidad oral es
de 100%. La administración con alimentos no afecta significativamente la
absorción del metronidazol.

Distribución: El promedio de las concentraciones séricas
máximas de 10 mg/ml
se alcanzan aproximadamente después de 1 hora de una dosis de 500 mg. La vida
media plasmática es de 8 a 10 horas. Menos de 20% del metronidazol circulante
se une a proteínas plasmáticas. El volumen de distribución aparente es alto:
alrededor de 40 lt. (por ejemplo, 0.65 lt./kg). El metronidazol es amplia y
rápidamente distribuido en la mayoría de los tejidos y líquidos corporales, con
concentraciones cercanas a los niveles séricos en los pulmones, riñones,
hígado, piel, bilis, líquido cerebrospinal, saliva, líquido seminal y
secreciones vaginales. Cruza la barrera placentaria y es excretado en la leche
materna.

Metabolismo: El metronidazol es metabolizado
principalmente en el hígado. Se forman dos metabolitos esenciales: el principal
es el alcohol metabolito, su potencia antibiótica contra bacterias anaerobias
es de aproximadamente 30% del fármaco madre. Tiene una vida media de
eliminación de alrededor de 11 horas.

El metabolito ácido se encontró en niveles muy bajos y posee
actividad bactericida en aproximadamente 5% de la del metronidazol.

Excreción: Las concentraciones en hígado y tracto
biliar son altas y en el colon bajas. La excreción fecal es baja. La principal
ruta de eliminación del metronidazol y sus metabolitos es la vía urinaria
(alrededor de 35%, y 65% de la dosis para metronidazol y los metabolitos
oxidativos, respectivamente).

Diyodohidroxiquinoleína: Se absorbe muy poco en
el tracto gastrointestinal. Consecuentemente, el compuesto es especialmente
efectivo en el intestino por su presencia en la luz. La diyodohidroxiquinoleína
es una hidroxiquinoleína halogenada 8-hidroxiquinoleína, que tiene actividad
sobre la forma activa y los quistes de E. histolytica. Su eficacia para
eliminar los quistes se basa en su capacidad para destruir los trofozoitos con
lo cual se evita la reinfección. La diyodohidroxiquinoleína actúa solamente en
la amebiasis intestinal, ya sea en la luz como en la superficie mucosa. No se
conoce el mecanismo de acción amebicida de las 8-hidroxiquinoleínas. La
diyodohidroxiquinoleína es también eficaz contra Giardia lamblia.

CONTRAINDICACIONES:

Metronidazol: En pacientes con antecedentes de
discrasias sanguíneas o con padecimiento activo del sistema nervioso central; primer
trimestre del embarazo, hipersensibilidad a los imidazoles.

Diyodohidroxiquinoleína: Hipersensibilidad a
cualquier 8-hidroxiquinoleína o preparados que contengan yodo, daño hepático
previo.

PRECAUCIONES GENERALES:

Advertencias:

q          
Descontinuar la terapia con metronidazol en los
eventos de ataxia, vértigo o confusión mental.

q          
Dado el riesgo de deterioro neurológico en
pacientes con neuropatías central o periférica severa, permanente o progresiva,
se debe tener precaución apropiada con cada uno de estos pacientes.

q          
Las bebidas alcohólicas no deben ser consumidas
durante la terapia con metronidazol (reacciones disulfiram [antabuse]).

q          
Se debe advertir a los pacientes que el
metronidazol puede oscurecer la orina (debido al metabolito metronidazol).

Precauciones: El metronidazol debe ser administrado con
precaución. Se recomienda monitoreo de la cuenta diferencial de leucocitos en
pacientes con historia de discrasia sanguínea o recibiendo altas dosis y/o
terapia prolongada de metronidazol. Si se presenta leucopenia, deben ser
evaluados los beneficios contra los riesgos para continuar la terapia.

Se debe tener precaución en pacientes con encefalopatía hepática.

PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL
EMBARAZO O LA LACTANCIA:

Metronidazol:

Embarazo: Como el metronidazol cruza la barrera
placentaria y como sus efectos sobre la organogénesis humana son desconocidos,
su uso durante el embarazo debe ser evaluado cuidadosamente.

Lactancia: Como el metronidazol es excretado en la
leche humana, la exposición innecesaria al fármaco debe ser evitada.

Diyodohidroxiquinoleína: No se ha establecido la
seguridad del uso de la diyodohidroxiquinoleína en el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Metronidazol:

q          
Efectos gastrointestinales: Dolor epigástrico,
náusea vómito y diarrea. Glositis, sabor metálico y anorexia. Casos
excepcionales y reversibles de pancreatitis.

q          
Reacciones de hipersensibilidad: Rash, prurito,
rubor y urticaria. Fiebre, angioedema, excepcionalmente shock anafiláctico.

q          
Sistema nervioso central y periférico:
Neuropatía sensorial periférica. Cefalea, convulsiones, vértigo y ataxia.

q          
Desórdenes psiquiátricos: Confusión y
alucinaciones.

q          
Hematología: Muy raramente se han reportado
casos de agranulocitosis, neutropenia y trombocitopenia.

q          
Hígado: Muy raramente se han reportado casos
reversibles de pruebas de función hepática anormales y hepatitis colestásica.

q          
Efectos sobre la habilidad de manejo y uso de
máquinas: Los pacientes deben ser advertidos sobre el potencial de confusión, vértigo,
alucinaciones o convulsiones, para que no manejen u operen máquinas, si
llegaran a presentarse esos síntomas.

Diyodohidroxiquinoleína: Se ha reportado
furunculosis (yodotoxicordemia), escalofríos, fiebre, dermatitis, irritación
anal, malestar abdominal transitorio y diarrea, cefalea, bocio y caída del
cabello. Se ha reportado neuritis óptica, atrofia óptica, neuropatía periférica
y neuropatía mieloóptica subaguda (SMON) en pacientes tratados con dosis altas
de hidroxiquinoleínas (clioquinol).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

Metronidazol:

Disulfiram: El uso concomitante
puede inducir desórdenes psicóticos agudos o confusión mental.

Alcohol: Las bebidas alcohólicas y las drogas que
contienen alcohol no deben ser consumidas durante la terapia con metronidazol y
mínimo un día después de finalizado el tratamiento, ya que existe la
posibilidad de una reacción parecida a la del disulfiram (efecto antabuse)
(calor, rubor, vómito y taquicardia).

Terapia anticoagulante oral tipo warfarina:
Potencialización del efecto anticoagulante e incremento del riesgo hemorrágico
causado por la disminución del catabolismo hepático (en caso de
coadministración el tiempo de protrombina debe ser más frecuentemente
monitoreado y la terapia anticoagulante ajustarse durante y por 8 días después
de la terapia con metronidazol).

Litio: Los niveles plasmáticos de litio se
pueden incrementar por el metronidazol. La concentración plasmática de litio,
creatinina y electrólitos debe ser monitoreada en pacientes bajo tratamiento
con litio, mientras estén recibiendo metronidazol.

Ciclosporina: Riesgo de elevación de los niveles
séricos de ciclosporina. La ciclosporina y la creatinina sérica deben ser
monitoreadas estrechamente cuando la administración concomitante es necesaria.

Fenitoína o fenobarbital: Incrementan la
eliminación del metronidazol, dando como resultado niveles plasmáticos
reducidos.

5-fluorouracilo: Reduce la depuración
del 5-fluorouracilo, resultando en incremento de toxicidad por 5-fluorouracilo.

Diyodohidroxiquinoleína: No se han reportado
hasta la fecha.

ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Metronidazol: Puede interferir en los resultados de
exámenes de laboratorio siguientes: AST, SGOT, SGPT, LDH y triglicéridos. El
metronidazol tiene actividad antitreponema, por lo que puede guiar una falsa
positiva de la prueba de inmovilización de T. pallidum.

Diyodohidroxiquinoleína: Pueden elevarse los
niveles séricos de yodo proteico.

PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE
CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Metronidazol: El metronidazol ha demostrado ser
carcinogénico en el ratón y la rata. Sin embargo, estudios similares en el
hámster han dado resultados negativos y estudios epidemiológicos extensivos en
humanos no han proporcionado evidencia de incremento del riesgo carcinogénico
en humanos. Estudios de reproducción en animales no han revelado evidencia de
efectos teratogénicos o fetotóxicos. La información de cientos de embarazos
expuestos a metronidazol durante el primer trimestre no indican ningún riesgo
particular o efecto teratogénico.

Análisis de cohortes equivalentes de mujeres embarazadas tratadas
más allá del primer trimestre no muestran evidencia de efectos fetotóxicos. De
acuerdo con lo anterior, el embarazo no es una contraindicación para la terapia
con metronidazol cuando es claramente necesario.

Metronidazol ha mostrado ser mutagénico en bacterias in vitro. En
estudios conducidos con células de mamíferos in vitro, así como en roedores y
humanos in vivo, hubo evidencia inadecuada de un efecto mutagénico del
metronidazol. Por lo tanto, el tratamiento con metronidazol por periodos más
largos de lo usualmente requerido debe ser cuidadosamente evaluado.

Diyodohidroxiquinoleína: No existen estudios
adecuados y bien controlados.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Dosis:

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