TOLORAN

DENOMINACION GENERICA:

Ketorolaco.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada tableta contiene:

Ketorolaco trometamina…………………… 10 mg

Excipiente cbp……………………………….. 1
tableta

Cada ml de solución
inyectable contiene:

Ketorolaco trometamina………………… 30.00 mg

Vehículo cbp……………………………………. 1.00
ml

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Antiinflamatorio no esteroideo con acción analgésica.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN
HUMANOS:

El
ketorolaco trometamina es
un analgésico antiinflamatorio no esteroideo,
con acción analgésica. Estructuralmente relacionado con la indometacina
y con el tolmetin. Al igual que otros miembros de
este grupo, inhibe la actividad de la ciclooxigenasa
(sintetasa de prostaglandina) y en consecuencia,
impide la formación de prostaglandinas y tromboxanos
a partir del ácido araquidónico. Como en el caso de
otros agentes del grupo, sus efectos terapéuticos y tóxicos están estrechamente
relacionados con su capacidad de disminuir las concentraciones tisurales de prostaglandinas. En este producto destacan sus
propiedades analgésicas. Por vía oral se absorbe en forma rápida y completa con
una concentración plasmática máxima de 0.87 mcg/ml, que se presenta a los 44 minutos después de una dosis
de 10 mg. La vida media plasmática es de 5.3 horas,
en los adultos jóvenes y de 6.1 horas en los sujetos de edad avanzada.

Es
posible que su mecanismo de acción analgésico también guarde relación con su
efecto sobre otros mediadores que aumentan la sensibilidad de los receptores
del dolor a estímulos mecánicos o químicos.

El
ketorolaco trometamina
también inhibe la agregación plaquetaria; en
contraste con la aspirina, este efecto es transitorio y la función plaquetaria se recupera de 1 a 2 días después de suspender
su administración. En una porción importante (99%) se une a proteínas
plasmáticas, se distribuye ampliamente en el organismo y alcanza
concentraciones significativas en la leche materna. Se metaboliza parcialmente
(50%) en el hígado, donde se forman metabolitos inactivos, y se excreta en la
orina (90%) y en menor proporción en la bilis. Su vida media de eliminación es de
aproximadamente 5 horas la cual se prolonga en los ancianos (7 horas) y en
casos de insuficiencia renal (10 horas).

Información en población mexicana: Se realizó un estudio de biofarmacia,
en el Hospital General de México, con las tabletas de TOLORAN^®, en
24 sujetos sanos del sexo femenino, encontrándose los siguientes resultados:

Valores promedio de:

·     
T_máx.: 0.49 horas.

·     
C_máx.: 1,900.36 ng/ml.

·     
T_½: 5.33 horas.

Al
comparar los datos anteriores con los encontrados del producto de referencia (Dolac^® de Roche-Syntex),
se concluyó que el TOLORAN^® es bioequivalente
con aquel, por lo que puede realizarse intercambiabilidad
entre ambos.

OJO
ENTRA GRAFICA

CONTRAINDICACIONES:

Ÿ        
TOLORAN^®
está contraindicado en casos de hipersensibilidad al ketorolaco
trometamina o a los analgésicos antiinflamatorios
no esteroideos, úlcera péptica activa, colitis
ulcerativa, sangrado gastrointestinal, hepatitis activa durante el embarazo,
trabajo de parto y lactancia. Su contraindicación es relativa en casos de asma,
alcoholismo activo, tabaquismo intenso, hemofilia, insuficiencia renal o
hepática, insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensión.

Ÿ        
Se investigarán
cuidadosamente los antecedentes de reacciones alérgicas, asociadas a fármacos
del tipo de la aspirina, ya que en estos casos la administración de ketorolaco trometamina
desencadena reacciones anafilactoides graves.

Ÿ        
Si se presentan
reacciones de hipersensibilidad, suspéndase de inmediato su administración.

Ÿ        
El riesgo más
grave con la administración de éste producto es la ulceración, el sangrado y la
perforación gastrointestinal, que ocurre en cualquier momento y en ocasiones
sin sintomatología previa; por lo tanto las precauciones deberán ser extremas
en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal.

PRECAUCIONES GENERALES:

El
ketorolaco trometamina debe
ser usado por períodos de no más de diez días. Por lo tanto, se recomienda
solamente en padecimientos dolorosos agudos. Puede precipitar la aparición de
insuficiencia renal aguda, sobre todo en pacientes con volumen circulante
disminuido.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL
EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No
existen estudios bien controlados en humanos que demuestren que el ketorolaco trometamina pueda
utilizarse con seguridad en estas etapas. No se ha demostrado que impida la
fertilidad en ratones, ratas o conejos que hayan recibido hasta 6 veces la
dosis humana.

Otros
estudios en animales han demostrado que cuando se administra ketorolaco trometamina en la
etapa final del embarazo, se puede presentar gestación prolongada, distosia y parto prolongado, probablemente por la
disminución de la contractilidad uterina secundaria a la inhibición de las
prostaglandinas del útero.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Los pacientes tratados con ketorolaco pueden presentar los siguientes efectos
secundarios:

Tubo digestivo: Dolor abdominal, molestias abdominales, anorexia,
estreñimiento, diarrea, dispepsia, eructos, flatulencia, sensación de plenitud,
gastritis, hemorragia digestiva, hematemesis, náuseas, esofagitis,
pancreatitis, úlcera gastroduodenal, perforación
gástrica o intestinal, estomatitis, vómitos, rectorragia,
melena.

Sistema nervioso central y aparato
locomotor: Sueños anormales,
alteración del pensamiento, ansiedad, meningitis aséptica, convulsiones,
depresión, mareo, somnolencia, sequedad de boca, euforia, polidipsia,
alucinaciones, cefalea, hipercinesia, disminución de
la capacidad de concentración, insomnio, mialgia, nerviosismo, parestesias,
reacciones psicóticas, sudación, vértigo.

Aparato urinario: Insuficiencia renal aguda, “dolor de riñones” (con
hematuria e hiperazoemia o sin ellas), síndrome
hemolítico urémico, hiperpotasemia, hiponatremia, polaquiuria,
retención urinaria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, oliguria,
elevación de las concentraciones séricas de urea y creatinina.

Al
igual que sucede con otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas,
pueden aparecer signos de insuficiencia renal (por ejemplo, elevación de las
concentraciones de creatinina y potasio) tras una
dosis de ketorolaco.

Aparato cardiovascular: Bradicardia, sofocos, hipertensión arterial,
palidez, palpitaciones, hipotensión arterial, dolor torácico.

Aparato respiratorio: Asma bronquial, disnea, edema pulmonar.

Aparato hepatobiliar: Alteración de las pruebas funcionales hepáticas,
hepatitis, Ictericia colestásica, insuficiencia
hepática.

Piel: Dermatitis exfoliativa, síndrome de Lyell, exantema maculopapular,
prurito, síndrome de Stevens–Johnson.

Reacciones de hipersensibilidad: Anafilaxia, broncospasmo,
eritema facial, exantema, hipotensión arterial, edema laríngeo, angioedema, reacciones anafilactoides.
Las reacciones anafilactoides como la anafilaxia,
pueden llegar a ser mortales.

Reacciones hematológicas: Púrpura, trombocitopenia,
epistaxis, hematomas, hemorragia posquirúrgica, prolongación del tiempo de
sangría.

Organos de los
sentidos: Disgeusia,
alteraciones de la vista, acúfenos, hipoacusia.

Otros efectos secundarios: Astenia, edema, reacciones en el lugar de la
inyección, aumento de peso, fiebre.

Frecuentes: Molestias y dolor gástrico, náuseas, pirosis,
dermatitis alérgica, zumbido de oídos, edema por retención de líquidos, mareo,
somnolencia y cefalea.

Poco frecuentes: Diarrea, visión borrosa y disminución de la
audición.

Raras: Confusión, depresión mental, dermatitis exfoliativa, agranulocitosis,
leucopenia, trombocitopenia, hepatitis, fiebre,
nefritis, síndrome nefrótico, insuficiencia renal e insomnio.

Informe
sobre reporte de efectos adversos en el estuio de bioequivalencia llevado a cabo en el Hospital General de
México en 24 sujetos voluntarios femeninos.

Solamente
se presentó en un caso con  cólico
abdominal. Que se clasificó con relación remota.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

El
uso con glucorticoides, ACTH y alcohol puede aumentar
el riesgo de efectos indeseables gastrointestinales, incluyendo úlcera y
hemorragia. Su asociación con anticoagulantes cumarínicos
o heparina, así como agentes trombolíticos, puede potencializar su acción por desplazamiento de su unión a
proteínas y provocar hemorragias, por lo tanto en estos casos debe vigilarse
estrechamente el tiempo de protombina y coagulación y
deben hacerse ajustes a la posología.

Con
los agentes trombolíticos y con otros agentes antiinflamatorios no esteroideos
se puede aumentar, por adición, la incidencia y gravedad de las reacciones
adversas. El probenecid reduce la depuración de ketorolaco trometamina lo cual
aumenta la concentración plasmática (triplica el área bajo la curva) así como
la vida media aproximadamente al doble.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE
PRUEBAS DE LABORATORIO:

El
tiempo de sangrado puede ser prolongado con el uso de ketorolaco
trometamina. También puede presentarse aumento sérico
en los niveles de nitrógeno ureico, creatinina y
potasio. La depuración renal de creatinina, potasio y
sodio pueden estar disminuidas.

La
actividad de las transaminasas puede estar elevada en
las pruebas de función hepática por lo que debe considerarse cuando se esté
usando este medicamento.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE
CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

El
ketorolaco trometamina no
se recomienda como analgésico obstétrico, ya que inhibe la actividad uterina y
puede provocar cierre prematuro del conducto arterioso. También puede
precipitar la aparición de insuficiencia renal aguda, sobre todo en pacientes
con volumen circulante disminuido.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Tabletas:

Vía de administración: Oral.

Adultos: 10 mg cada 4 a 6 horas. La dosis máxima
diaria es de 40 mg al día y el tratamiento no deberá
exceder de 5 días.

Transferencia de TOLORAN^®
Inyectable a TOLORAN^® Oral:
En los pacientes que han recibido ketorolaco parenteral y que son transferidos a las tabletas orales, la
dosis diaria combinada de ketorolaco no deberá
exceder de 120 mg al día en pacientes menores de 65
años y de 60 mg en pacientes mayores de 65 años;
pacientes con daño renal o pacientes con peso inferior a 50 kg,
la dosis oral total no deberá exceder de 40 mg al
día.

Solución inyectable:

Vía de administración: Intramuscular e intravenosa.

Adultos IM inicial: 30 a
60 mg; después 30 mg cada 6 a 8 horas. En los pacientes
de menos de 50 kg de peso, iniciar con 30 mg y continuar con 15 mg cada 6
horas. Este esquema de administración se puede ajustar en función de la
respuesta del paciente.

No
deberá administrarse más de 150 mg el primer día ni
más de 120 mg los días subsecuentes. Así mismo no
administrase por más de cuatro días.

Ancianos intramuscular: Mayores de 65 años, 30 mg
como dosis inicial y continuar, si es necesario, con 15 mg
cada 6 horas. No administrar por más de cuatro días.

Tratamiento
con dosis única IV.

Adultos menores de 65 años: Una dosis de 10 a 30 mg.

Adultos mayores de 65 años o con insuficiencia
renal: Una dosis de 10 a 15 mg.

Niños mayores de 3 años: Una dosis de 0.5 a 1.0 mg/kg.

La
duración máxima total del tratamiento parenteral es
de cuatro días en los adultos y dos días en los niños.

Inyección rápida IV:

Adultos: 10 a
30 mg cada 6 horas, sin sobrepasar la dosis diaria
máxima de 120 mg.

Infusión continua IV en adultos: Dosis inicial de 30 mg,
seguida de una infusión de 5 mg/horas durante 24
horas como máximo, sin sobrepasar la dosis diaria máxima de 120 mg.

Pacientes mayores de 65 años o con
insuficiencia renal: La dosis diaria
máxima no sobrepasará los 60 mg.

Niños mayores de 3 años: Dosis inicial de 0.5 a 1.0 mg/kg por vía IV, seguida de 0.5 mg/kg cada 6 horas por vía IV.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA
SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Si
el paciente ingiere una dosis alta ya sea accidental o en forma voluntaria debe
efectuarse un lavado gástrico para vaciar el estómago y retirar la mayor
cantidad de fármaco posible e instalar medidas generales de sostén.

La
dosis de 0.5 mg/kg de peso
de carbón activado ha sido útil para disminuir los niveles plasmáticos de ketorolaco trometamina. Pueden
también usarse expansores del volumen plasmático si
hay hipotensión, diazepam para las convulsiones,
vitamina K si existe hipoprotrombinemia y dopamina en
caso de sospecha de daño renal.

PRESENTACIONES:

Caja
con 10 tabletas de 10 mg para venta al público,
exportación y mercado de genéricos intercambiables.

Caja  con 3 ampolletas de 30 mg
para venta al público y exportación.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Tabletas: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C
y en lugar seco. Protéjase de la luz.

Solución inyectable: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.
Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Literatura
exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance
de los niños. No se use en el embarazo, lactancia, ni en pacientes menores de
16 años. No se administre la solución inyectable si no es transparente, si
contiene partículas en suspensión o sedimentos. Si no se administra toda la
solución inyectable, deséchese el sobrante.

LABORATORIO Y DIRECCION:
FARMACEUTICOS RAYERE, S.A.
Emiliano Zapata No. 72
03300 México, D.F.
^® Marca registrada

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA:
Regs. Núms. 086M2000 y 123M2000, S.S.A.
IV
GEAR-05330020450482/RM2005 y DEAR-302753/RM2002/IPPA