Tribedoce Compuesto

DENOMINACION GENERICA:

Diclofenaco sódico, clorhidrato de tiamina, clorhidrato de
piridoxina y cianocobalamina.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Diclofenaco………………………………………….. 50
mg

Mononitrato de tiamina……………. 50
mg

Clorhidrato de piridoxina……….. 50
mg

Cianocobalamina………………………………. 1
mg

Excipiente c.b.p.……………………… 1
gragea

INDICACIONES TERAPEUTICAS:
Es un analgésico antiinflamatorio y antineurítico. Indicado en síndrome de
disco dolor de columna baja tendinitis bursitis miositis ciática y otros
padecimientos traumáticos del sistema musculoesquelético y de tejidos blandos
como traumatismo en latigazo de la columna cervical esguinces lumbosacros y
sacroliacos contusiones.

También está indicado para aliviar el dolor severo a leve de otras
localizaciones; dismenorrea. Finalmente está indicado como antineurítico y
analgésico en las polineuritis del alcohólico del diabético de las neuropatías
perifericas o medicamentosas neuralgias del trigémino faciales, intercostales
herpéticas, radiculitis, braquialgias, tortícolis y parálisis a frigori.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Diclofenaco sódico: El diclofenaco sódico
tiene actividades analgésicas antiinflamatorias antipiréticas y
antirreumáticas. Su mecanismo de acción no se conoce; sin embargo sus
propiedades se atribuyen a la capacidad que tiene para inhibir la síntesis de
las prostaglandinas prostaciclinas y tromboxano. Administrado vía oral se
absorbe completamente alcanzando niveles hemáticos óptimos en 2 horas. Sin
embargo debido a su metabolismo de primer paso apenas 50% de la dosis absorbida
queda sistémicamente disponible. La depuración y el volumen de distribución son
aproximadamente 350 ml/minuto y 550 ml/kg respectivamente.

Después de la administración oral de 50 mg tres veces al día el
diclofenaco no se acumula en la sangre. El diclofenaco sódico se fija
reversiblemente en más de 99% a las proteínas plasmáticas y es metabolizado en
el hígado para constituir glucorónidos. También es hidroxilado de manera simple
o conjugada. Se excreta por vía renal (65%) y el resto se elimina por la bilis
(35%). Los conjugados del principal metabolito el 4-hidroxi-diclofenaco
constituyen 20 a 30% de la cantidad excretada en orina y 10 a 20% de aquella
que aparece en la bilis.

Los conjugados de otros tres metabolitos el 5-hidroxi-diclofenaco
el 3-hidroxi-diclofenaco y el 4 5-hidroxi-diclofenaco representan 10 a 20% de
la cantidad excretada por la orina y solamente pequeñas cantidades de las que
se eliminan por la bilis. Los conjugados del diclofenaco no hidrolizados constituyen
5 a 10% de las cifras urinarias y menos de 5% de las que aparecen en bilis. Es
prácticamente nula la excreción del diclofenaco sin conjugar.

No existen diferencias apreciables en el grado de absorción
niveles hemáticos metabolismo y excreción del diclofenaco entre el adulto (26 a
46 años) y en personas de la tercera edad (66 a 81 años); tampoco se han
detectado diferencias significativas en el comportamiento farmacodinámico de
pacientes con insuficiencia renal e individuos sanos. El área bajo la curva la
depuración de creatinina y los coeficientes de eliminación renal son
equiparables. En pacientes con insuficiencia hepática las concentraciones
hemáticas y la eliminación renal fueron similares a los de los sujetos sanos.

El diclofenaco se difunde desde y hacia el líquido sinovial. La
difusión hacia el interior de la articulación ocurre en las primeras cuatro
horas de su administración. Durante este periodo los valores hemos son
superiores a los sinoviales. Posteriormente las cifras se invierten para
hacerse ligeramente más elevadas en el líquido sinovial que en la sangre. La
cianocobalamina la tiamina y la piridoxina reciben la denominación de vitaminas
neurotropas por la actividad que tienen sobre el sistema nervioso central y
periférico. Intervienen también en los sistemas metabólico enzimáticos de todas
las células del organismo.

Cianocobalamina (vitamina B₁₂):
Por vía oral la cianocobalamina en presencia de ácido gástrico se liga a una
glucoproteína (factor intrínseco); el complejo formado pasa a la parte distal
del íleon para ser absorbido y capturado hacia la circulación general por la
mediación de un receptor específico superficial en la mucosa del íleon. La
cianocobalamina es la forma farmacológicamente estable de la vitamina B₁₂.
La vitamina B₁₂ se liga a una globulina y forma la transcobalamina
II en el plasma este complejo se distribuye ampliamente en todo el organismo.

La vitamina B₁₂ unida a las treanscobalaminas es
depurada rápidamente del plasma para almacenarse en el hígado como coenzima
activa. Esta cantidad representa hasta 90% de las reservas corporales totales
de vitamina B₁₂ (1 a 10 mg). Aunque sufre excreción biliar la dosis
administrada se excreta fundamentalmente por vía renal y su máxima eliminación
ocurre al término de 8 horas posteriores a su administración. La vitamina B₁₂
interviene en el buen funcionamiento neuronal propicia la síntesis de la vaina
de mielina en todo lo largo del sistema nervioso; también favorece la síntesis
de ATP.

La acción antineurítica de la vitamina B₁₂ es
fundamental en los procesos de despolarización y repolarización de la membrana
de botones sinápticos de la placa neuromuscular. La deficiencia de vitamina B₁₂
se reconoce clínicamente por las alteraciones neurológicas en ocasiones
irreversibles que se caracterizan por inflamación progresiva de las neuronas
desmielinización y muerte celular lo mismo en la médula espinal como en la
corteza cerebral. Los signos y los síntomas neuronales son muy variados.

Mononitrato de tiamina (vitamina B₁):
La tiamina administrada por vía oral se absorbe por un mecanismo de transporte
activo aunque en grandes concentraciones; la absorción se efectúa por difusión
pasiva. En la sangre encontramos de 0.6 a 6 mg/dl convirtiéndose en su forma activa
pirofosfato de tiamina que se almacena principalmente en el hígado cerebro
riñón y corazón. Es indispensable como coenzima en varios sistemas metabólicos
como en la carboxilación de los a-cetoácidos
que participan en el ciclo de la respiración aerobia mitocondrial celular (ciclo
de Krebs).

En el terreno neuronal propicia la regeneración de la mielina que
forra los axones y el correcto funcionamiento de la célula nerviosa al
intervenir en el metabolismo de los carbohidratos fuente esencial en el aporte
de energía a las neuronas.

El pirofosfato de tiamina adicionalmente interviene en la
elaboración de acetilcolina y su liberación en las membranas presinápticas.

También actúa como modulador de la actividad neurotransmisora en
el sistema nervioso (tanto en la calidad como en la velocidad de la conducción
neuronal). Se excreta por la orina en 20 a 40% de la dosis administrada y el
resto se elimina mediante la sudación. Esta eliminación depende de la dosis y
el grado de deficiencia del organismo que retendrá las máximas cantidades de
tiamina para compensarla.

La depleción de tiamina se manifiesta como una polineuropatía con
síntomas y signos neurológicos motores y sensitivos en pacientes alcohólicos en
mujeres embarazadas sometidas a dietas inadecuadas en síndromes de malabsorción
en diarreas prolongadas en diabéticos en enfermedades hepáticas etcétera. La
tiamina carece prácticamente de acción farmacodinámica. Pese al papel
fisiológico que juega en el metabolismo intermedio de los carbohidratos el
empleo de dosis elevadas carece de influencia sobre la glucemia.

Clorhidrato de piridoxina (vitamina B₆):
El grupo de las vitaminas B6 está constituido por tres compuestos: la
piridoxina el piridoxal y la piridoxamina metabólica y funcionalmente
relacionados. Se convierten en fosfato de piridoxal y en menor escala en
fosfato de piridoxamina. La vitamina B₁₂ se absorbe bien por vía
oral; ya en sangre es hidrolizada uniéndose de manera importante a las
proteínas séricas correspondiendo por lo menos a 60% de la vitamina B6
circulante al fosfato de piridoxal con la propiedad de poder atravesar las
membranas celulares.

Actúa como coenzima en importantes transformaciones biológicas de
los aminoácidos. Promueve la generación de ácido gama-aminobutírico (GABA)
dopamina serotonina y en la síntesis de neurolípidos de la vaina de mielina. Su
deficiencia se correlaciona con otros miembros del complejo B y ocurre en
pacientes alcohólicos con síndrome de malabsorcipón etcétera. El piridoxal es
oxidado en el hígado y su producto el ácido 4-piridóxico se excreta por vía
renal.

CONTRAINDICACIONES:

q           
Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

q           
Policitemia vera.

q           
La vitamina B₁₂ no debe ser utilizada en la
enfermedad temprana de Leber (atrofia hereditaria del nervio óptico).

q           
Ulcera acidopéptica gastroduodenal.

q           
En pacientes cuyos ataques de asma bronquial urticaria
o rinitis aguda son provocados por el ácido acetilsalicílico o sus derivados.

q           
No debe administrarse a pacientes con antecedentes de
sangrado en el tubo digestivo.

q           
Embarazo lactancia y niños menores de 12 años.

q           
Insuficiencia renal y/o hepática.

q           
Hipertensión arterial severa.

q           
Citopenias.

PRECAUCIONES GENERALES:

Diclofenaco: Los preparados con diclofenaco pueden
causar reacciones alérgicas como inflamación de los párpados labios faringe y
laringe; urticaria asma y broncospasmo algunas veces aumento en la presión
arterial.

El diclofenaco como otros medicamentos de su clase pueden causar
raramente efectos como sangrado gastrointestinal y muy raramente
hepatotoxicidad los cuales pueden llevar a la hospitalización del paciente. El
diclofenaco en utilizado en el mantenimiento de la artritis pero su efecto
principal es como analgésico.

Tiamina: En ocasiones la tiamina administrada en
forma individual puede ocasionar hipersensibilidad especialmente después de
dosis repetidas; purito urticaria náuseas cianosis también han sido reportadas.

Los pacientes deben ser advertidos de que deben llevar una dieta
adecuada ya que puede haber una recaída al reducir la dosis o al suspenderla.

Piridoxina: La piridoxina no debe ser administrada a
pacientes que están recibiendo levodopa debido a que es un antagonista de la
piridoxina.

Sin embargo la piridoxina puede ser administrada ocasionalmente en
pacientes que están recibiendo en forma conjunta carbodopa y levodopa. La
administración de preparados con piridoxina puede causar somnolencia parestesia
y bajos niveles de ácido fólico.

Cianocobalamina: Pacientes con anemia
perniciosa deben recibir mensualmente cianocobalamina para mantener sus
niveles; si esto no sucediera puede ocasionar que la anemia se presente
nuevamente en consecuencia se desarrolla una degeneración en los nervios de la
espina.

Debe advertirse a los paciente que al sustituir la vitamina B₁₂
por ácido fólico esto podría ocasionar una progresiva degenaración subaguda
combinada.

PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL
EMBARAZO O LA LACTANCIA: No se administre durante el embarazo y la
lactancia. Antes de administrar este medicamento se deberá investigar el estado
de los sistemas digestivo del hígado y del riñón.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Se han publicado informes aislados de reacciones por la administración
parenteral a largo plazo de tiamina y vitamina B₁₂; lo que puede
deberse probablemente a casos raros de hipersensibilidad.

La administración de megadosis de piridoxina pueden producir
ciertos síndromes neuropáticos sensoriales; sin embargo los estudios
histopatológicos no han demostrado que tales síndromes estén relacionados con
algún grado de degeneración neuronal.

Cuando se suspende la piridoxina mejora paulatinamente la difusión
neuronal hasta que los pacientes se recuperan por completo.

Erupción cutánea y otras reacciones de hipersensibilidad conocida
a cualquiera de los componentes de la fórmula. Policitemia vera.

Sistema gastrointestinal: Dolor abdominal,
náuseas, vómito, diarrea, dispepsia, flatulencia, anorexia. Rara vez:
hemorragia gastroduodenal melena hematemesis ulceración perforación diarrea
sanguinolenta. Ocasionalmente: colitis ulcerativa o proctocolitis de Crohn
gingivoestomatitis lesiones esofágicas glositis estreñimiento.

Sistema nervioso central: Vértigo, aturdimiento,
cefalalgia, fatiga. Rara vez: parestesias trastornos de la sensibilidad y de la
visión; trastornos de la memoria desorientación tinnitus insomnio,
irritaciones, psicóticas, alteraciones del gusto.

Piel (casos aislados): Erupciones vesiculares
eccema eritema multiforme síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell
eritrodermia (dermatitis exfoliativa) alopecia, reacciones de fotosensibilidad,
púrpura.

Riñón (rara vez): Hipotensión arterial
edema reacciones anafilácticas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:
Se ha informado que la tiamina puede aumentar el efecto de los agentes
bloqueadores neuromusculares desconociéndose su importancia clínica. El fosfato
de piridoxal refuerza la descarboxilación periférica de la levodopa y reduce su
efectividad en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. La administración
concomitante de carbidopa con levodopa previene este efecto de la piridoxina.
El clorhidrato de piridoxina no debe ser administrado en dosis superiores a 5
mg al día a pacientes que reciben levodopa sola.

La administración de 200 mg al día durante un mes de clorhidrato
de piridoxina produce disminución en las concentraciones séricas de
fenobarbital y fenitoína hasta 50%. La cicloserina y la hidralacina son
antagonistas de la vitamina B₆ y la administración de la piridoxina
reduce los efectos secundarios neuronales relacionados con el uso de estos
compuestos. La utilización prolongada de penicilamina puede causar deficiencia
de la vitamina B₆. Cuando se administra simultáneamente la
piridoxina y la ciclosporina pueden disminuir las concentraciones plasmáticas
de ésta última.

La absorción de la vitamina B₁₂ en el sistema
gastrointestinal puede reducirse por la administración de los fármacos
siguientes: aminoglucósidos, colchicina preparados a base de potasio de
liberación prolongada ácido aminosalicílico y sus sales anticonvulsivantes (fenitoína,
fenobarbital, primidona) irritación con cobalto en el intestino delgado y por
ingesta excesiva de alcohol por más de 2 semana. La administración concomitante
de neomicina y colchicina incrementa la mala absorción de vitamina B₁₂.

El ácido ascórbico puede destruir cantidades importantes de
vitamina B₁₂ y del factor intrínseco en condiciones in vitro por lo
que esta posibilidad deberá ser considerada cuando se administren grandes dosis
de ácido ascórbico de manera concomitante a la vitamina B₁₂ por vía
oral. Se ha informado que la prednisona incrementa la absorción de la vitamina
B₁₂ y la secreción del factor intrínseco en algunos pacientes con
anemia perniciosa pero no en pacientes con gastrectomía parcial o total.

Se desconoce la importancia clínica de estas observaciones. La
administración concomitante de cloranfenicol y vitamina B₁₂ pueden
antagonizar la respuesta hematopoyética a la vitamina.

La administración simultánea de diclofenaco con preparados a base
de litio o digoxina o con diuréticos ahorradores de potasio puede elevar las
concentraciones plasmáticas de estos fármacos. Se recomienda practicar la
farmacovigilancia correspondiente.

La utilización concomitante con otros fármacos antiinflamatorios
no esteroideos pueden incrementar el riesgo de efectos secundarios adversos. Se
debe practicar vigilancia estrecha en pacientes tratados con anticoagulantes.
Se deben suspender los antiinflamatorios no esteroideos 24 horas antes de
administrar un tratamiento con metotrexato para evitar que se eleve la
concentración plasmática de citostático y se produzcan efectos tóxicos del
mismo.

ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Al igual que otros medicamentos se aconseja efectuar controles del cuadro
hemático así como de la función hepática y renal. Trombocitopenia leucopenia
anemia hemolítica y aplásica; agranulositosis.

Se ha informado que con la piridoxina se puede observar una
reacción falsa positiva al urobilinógeno utilizando reactivo de Ehrlich. El
diclofenaco reduce la agregación plaquetaria pero no afecta el tiempo de
sangrado la protombina y el firinógeno plasmáticos o los factores V, VII, XII.

PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE
CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
No existen evidencias de efectos carcinogénicos aun en estudios a largo plazo
en ratas y ratones; tampoco se ha observado potencial mutagénico in vitro e in
vivo incluyendo la prueba de Ames. Los estudios controlados no demuestran
potencial teratogénico ni cambios significativos sobre la fertilidad de los
animales utilizados.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:
Tres grageas al día preferentemente después de los alimentos.

SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:
MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTIDOTOS): No se han descrito
casos por sobredosificación por tiamina o por vitamina B₁₂. La
neuropatía sensorial y los otros síndromes neuropáticos sensoriales producidos
por la administración de megadosis de piridoxina mejora paulatinamente al
descontinuar la vitamina y al cabo de un tiempo prolongado se obtiene la
recuperación completa.

En caso de intoxicación aguda con diclofenaco se deben aplicar
medidas de apoyo sintomáticas. Se desconoce un cuadro específico. Las medidas a
tomar son las siguientes: lavado de estómago y administración de carbón
activado. Se efectuarán medidas de apoyo contra: hipertensión arterial
insuficiencia renal convulsiones irritación gastrointestinal y depresión
respiratoria.

PRESENTACION: Caja con 30
grageas.

RECOMENDACIONES PARA ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCION:
Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje
al alcance de los niños. No se use durante el embarazo ni en la lactancia. No
se administre en niños menores de 12 años.

NOMBRE DEL LABORATORIO Y DIRECCION:
IMPORTADORA Y MANUFACTURERA
BRULUART, S.A.
Geranios No. 9
Colonia San Francisco Chilpan
54940 Tultitlán, Edo. de México

NUMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO:
Reg. Núm. 471M2001, S.S.A.
JEAR-04363102674/RM2004/IPPA