TRIMEXOLE COMPOSITUM

DENOMINACION
GENERICA:

Trimetoprima, sulfametoxazol y guaifenesina.

FORMA
FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada 100 ml de suspensión contienen:

Trimetoprima……………………………………. 0.80
g

Sulfametoxazol……………………………….. 4.00
g

Guaifenesina…………………………………… 1.0
g

Vehículo c.b.p.………………………………… 100
ml

Una cucharadita de 5 ml contiene:

Trimetoprima……………………………………. 40
mg

Sulfametoxazol……………………………….. 200 mg

Guaifenesina…………………………………… 50 mg

INDICACIONES
TERAPEUTICAS: TRIMEXOLE-COMPOSITUM Suspensión es un antimicrobiano
bactericida de amplio espectro con acción fluidificante
y expectorante. Está indicado en las infecciones bacterianas del tracto
respiratorio. Es efectivo para las exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica,
en neumopatías agudas como la neumonía,
bronconeumonía, absceso pulmonar, en todos los casos producidos por bacilos gramnegativos como Haemophilus
influenzae, sobre todo Klebsiella
pneumoniae y Staphylococcus
aureus. También puede usarse TRIMEXOLE-COMPOSITUM
Suspensión como profiláctico de las exacerbaciones agudas en bronquitis
crónicas graves, durante el invierno. También está indicado en las traqueobronquitis y empiemas. Además en infecciones de las
vías respiratorias altas donde el germen es sensible.

TRIMEXOLE-COMPOSITUM
Suspensión contiene un expectorante (guaifenesina)
para disminuir molestias de la tos tanto en afecciones agudas como crónicas de
vías aéreas superiores e inferiores, de origen inflamatorio, irritativo e infeccioso. Asimismo, ayuda a descongestionar
las vías aéreas y a eliminar las flemas en bronquitis y faringitis.

FARMACOCINETICA
Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: Después de la administración oral, la trimetoprima se absorbe con mayor rapidez que el sulfametoxazol. La concentración sanguínea máxima de trimetoprima se alcanza en 2 horas, mientras que la de sulfametoxazol a las 4 horas. Las vidas medias de la trimetoprima y el sulfametoxazol
son de alrededor de 11 y 10 horas, respectivamente. Cuando se administran 800 mg de sulfametoxazol con 160 mg de trimetoprima (la relación
convencional de 5:1) dos veces por día, las concentraciones plasmáticas máximas
de los fármacos son alrededor de 40 y 2 ng/ml. Estas concentraciones máximas son similares (46 y 3.4 ng/ml) después de la infusión I.V. de 800 mg de sulfametoxazol y 160 mg de trimetoprima en un periodo de una hora.

La trimetoprima se distribuye y concentra con rapidez en los
tejidos y cerca de 40% se une a las proteínas plasmáticas en presencia de sulfametoxazol. El volumen de distribución de la trimetoprima es casi 9 veces mayor que el del sulfametoxazol. Ambos fármacos penetran con facilidad en
líquido cefalorraquídeo y en el esputo. También en la bilis. Casi 65% de sulfametoxazol se une a las proteínas plasmáticas.

Alrededor de 60%
de la trimetoprima administrada y 25 a 50% del sulfametoxazol en 24 horas se excretan por la orina.
También se excretan metabolitos de la trimetoprima.

Los porcentajes
de excreción y las concentraciones urinarias de ambos compuestos se reducen en
forma significativa en los pacientes con uremia.

La guaifenesina se absorbe rápidamente por el tracto
gastrointestinal y al mismo tiempo, por efectos osmóticos directos, se
registran concentraciones en sangre de 1.5 ng/ml, 10 a 20 minutos después de su administración, se metaboliza rápidamente siendo su vida media de 1 a 3 horas,
se excreta por vía urinaria y el mayor metabolito de la guaifenesina
ha sido identificado como B(2 metoxi
fenoxi) lactiacid, el cual
es rápidamente eliminado de la circulación teniendo una vida media de 1 a 3
horas.

El sulfametoxazol, como otras sulfonamidas, actúa como antimetabolito combinándose con la misma enzima que
normalmente ejerce su acción sobre el ácido paraaminobenzoico
transformándolo en dihidrofolato y luego en tetrahidrofolato. De esta manera, se inhibe la formación de
los folatos, sustancias indispensables para el
crecimiento bacteriano. Los mamíferos, entre ellos el hombre, no sintetizan los
folatos, sino que requieren ingerirlos ya formados.
Esta última razón es la explicación de por qué el daño ocasionado por las
sulfonamidas se dirige con especificidad sobre las bacterias que sí requieren
sintetizar este tipo de sustancias.

La trimetoprima también actúa como antimetabolito
de los folatos, inhibiendo a la enzima dihidrofolatorreductasa, de manera que se produce una
carencia de tetrahidrofolato.

La explicación
anterior nos lleva a entender que ambos fármacos se potencializan,
situación que se califica de sinergismo.

Si al efecto
antibacteriano del cotrimoxazol adicionamos el efecto
mucolítico de la guaifenesina,
nos encontramos con un producto que a la vez que es eficaz en contra de las
infecciones de las vías respiratorias, beneficia al paciente en cuanto a que le
facilita la expectoración de aquellas secreciones que podrían favorecer el atrapamiento bacteriano y dificultarle la mecánica ventilatoria.

CONTRAINDICACIONES:

q     
No deberá administrarse a pacientes con antecedentes de
hipersensibilidad a algunos de los componentes del medicamento, uremia, glomerulonefritis, citopenias hemáticas, hepatitis, embarazo, prematuros y recién
nacidos.

q     
No debe administrarse simultáneamente con diuréticos tiazídicos, furosemida o anticonvulsivos, ya que se informa una elevada incidencia
de trombocitopenia y megaloblastosis.

q     
No se administre a pacientes con hipersensibilidad a la guaifenesina, tos crónica producida por fumar, asma,
bronquitis o enfisema, no se administre a menores de 2 años, gastritis o úlcera
pépticA.

PRECAUCIONES
GENERALES: Si el paciente en tratamiento presenta señales de alergia debe
suspenderse el medicamento lo antes posible.

Los pacientes
con historia de alergias o de asma bronquial que usen trimetoprima–sulfametoxazol (cotrimoxazol)
deberán ser vigilados estrechamente.

Los pacientes
ancianos o con disfunción hepática o renal son más susceptibles de presentar
reacciones alérgicas con el uso de cotrimoxazol. Una
forma de disminuir el riesgo de reacciones adversas es utilizar el cotrimoxazol en lapsos cortos; pero suficientes para
erradicar a los agentes patógenos.

Como con cualquier
tratamiento con sulfonamidas, los pacientes con porfiria
o disfunción tiroidea deberán tener vigilancia estrecha.

PRECAUCIONES
O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA: No debe usarse durante
el embarazo y la lactancia, tampoco en los prematuros y lactantes menores de 6
meses de edad.

En aquellas
pacientes embarazadas en quienes por razones extremas se haya utilizado cotrimoxazol, se recomienda la administración de 5 a 10 mg de ácido fólico diariamente.

Tanto la trimetoprima como el sulfametoxazol
se excretan por la leche materna. Por tal motivo, en un tratamiento
indispensable para la madre que amamanta, deberá considerarse el riesgo de kernicterus en el recién nacido.

REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

q     
Megaloblastosis, leucopenia o trombocitopenia, la dermatitis exfoliativa,
el síndrome de Stevens–Johnson
y la necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) son raros y ocurren principalmente en ancianos.

q     
Náuseas y vómito constituyen la mayor parte de las reacciones gastrointestinales;
la diarrea es rara.

q     
La glositis y la estomatitis son bastante comunes.

q     
Se ha observado ictericia leve y transitoria y parece tener las
características histológicas de la hepatitis colestásica
alérgica.

q     
Las reacciones del sistema nervioso central, consisten en cefalea,
depresión y alucinaciones, manifestaciones que se sabe son producidas por las
sulfonamidas.

q     
Reacciones hematológicas están constituidas por varios tipos de
anemia, incluyendo aplásica, hemolítica y macrocítica, trastornos de la coagulación, granulocitopenia, agranulocitosis,
púrpura de Henoch–Schöenlein
y sulfahemoglobinemia.

q     
Puede producirse una alteración permanente de la función renal
después del uso de trimetoprima–sulfametoxazol
en pacientes con nefropatía, habiéndose notado una
disminución reversible en la depuración de creatinina
en los individuos con función renal normal.

q     
En grandes dosis pueden presentarse efectos de relajación muscular
similar al metocarbamol.

INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO: Las sulfamidas son
capaces de desplazar a los anticoagulantes de su combinación con las proteínas
plasmáticas, con aumento de su acción anticoagulante, pero no es muy
importante.

La vitamina C al
acidificar la orina, puede facilitar la precipitación de los cristales de las
sulfamidas y derivados acetilados (cristaluria). En pacientes ancianos que se encuentran
recibiendo diuréticos, principalmente tiacídicos, se
puede incrementar el riesgo de trombocitopenia y
púrpura; se ha reportado que puede prolongar el tiempo de protrombina
en pacientes quienes están recibiendo tratamiento anticoagulante a base de warfarina.

ALTERACIONES
DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Puede presentarse uremia, trastornos de la
coagulación, agranulocitosis, púrpura, alteración de
la función renal en pacientes con nefropatía,
disminución reversible en la depuración de creatinina
en individuos con función renal normal, puede aumentar el tiempo de agregación plaquetaria, interfiere en la determinación de ácido 5-hidroxiindolacético y ácido vanililmandélico,
puede modificar los valores del ácido úrico en sangre.

PRECAUCIONES
Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA
FERTILIDAD: La trimetoprima y el sulfametoxazol interfieren con el metabolismo del ácido
fólico, por tanto, pueden afectar también este aspecto en el feto.

En relación a carcinogénesis y alteración de la fertilidad no existe
información en el humano.

DOSIS
Y VIA DE ADMINISTRACION:

Dosis:

q     
Niños de 6 meses: Tomar ½ cucharadita (2.5 ml)
cada 12 horas.

q     
Niños de 6 meses a 5 años: Tomar 1 cucharadita (5.0 ml) cada 12 horas.

q     
Niños de 6 a 12 años: Tomar 1 cucharada sopera (10 ml) cada 12 horas.

q     
Adultos: Tomar 2 cucharadas soperas (10 ml)
cada 12 horas.

Duración del
tratamiento: 10 a 14 días.

Se puede dar
cantidades mayores en circunstancias especiales a pacientes con enfermedades
graves o que amenazan la vida.

La dosis para
enfermos con insuficiencia renal debe reducirse y no debe administrarse si la
depuración de creatinina es menor de 15 ml/minuto.

Vía de
administración: Oral.

SOBREDOSIFICACION
O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTIDOTOS): Si se exceden las dosis
recomendadas, puede presentarse náusea, vómito, diarrea, somnolencia, erupción
cutánea y dolor abdominal; el manejo incluye inducción de la emesis y puede aplicarse un lavado gástrico, así como
medidas generales de apoyo, ventilación adecuada y medicamentos de base que se
utilizan en urgencias.

PRESENTACION: Caja con frasco de 120 ml y cucharita dosificadora para
venta al público.

RECOMENDACIONES
PARA ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

LEYENDAS
DE PROTECCION: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los
niños. Este producto no deberá utilizarse por periodos prolongados sin estricta
vigilancia médica. Este producto contiene 30% de azúcar y 14% de otros
azúcares. Cada cucharadita de 5 ml contiene trimetoprima 40 mg, sulfametoxazol 200 mg, guafenesina 50 mg. No lo
administre durante el embarazo ni en niños menores de 3 meses.

NOMBRE
DEL LABORATORIO Y DIRECCION:

FARMACEUTICOS
RAYERE, S.A.
Emiliano Zapata No. 72
Colonia Portales
03300 México, D.F.

NUMERO
DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO:

Reg. Núm.
333M98, S.S.A.

IEAR-113172/RM2002/IPPA