VALINIR

DENOMINACION GENERICA:

Valaciclovir.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada
comprimido contiene:

Clorhidrato de valaciclovir
   equivalente a…………………………. 500 mg

Excipiente, cbp……………………….. 1 tableta

Mecanismo de acción: VALINIR^® es un
antiviral, inhibidor específico de los virus herpes tipo I y II, citomegalovirus, virus de Epstein–Barr (EBV) y virus herpes humano del tipo 6 (V-HH6).

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

VALINIR^® está indicado en el tratamiento de:

·     
Infecciones por
herpes simple en piel y en membranas mucosas (herpes genital inicial y
recurrente).

·     
Herpes labial (“fogazos”).

·     
Herpes zoster,
acelera la resolución del dolor, por lo que también puede ser de utilizada en
la neuralgia postherpética.

VALINIR^® está indicado en el tratamiento preventivo de:

·     
Virus herpes
simple, específicamente, desde los primeros signos y síntomas, y prevenir el
desarrollo de las lesiones.

·     
Herpes simple
recurrente de piel y mucosas (herpes genital).

·     
En la reducción
de herpes simple genital, cuanto la terapia supresora se combina con prácticas
de sexo seguro.

·     
Infección por citomegalovirus.

·     
Enfermedad
injerto vs. huésped, especialmente en pacientes postranplantados
renales, con infecciones oportunistas y otras infecciones por virus herpes
simple (VHS) y varicela zoster (VVZ).

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN
HUMANOS:

Farmacocinética: Clorhidrato de valaciclovir
es un profármaco del aciclovir,
y se absorbe rápidamente después de la administración oral y se convierte casi
completamente en aciclovir y en valina,
un aminoácido natural, primero por el intestino y después por metabolismo
hepático, sin embargo no se metabolizan por el complejo citocromo.
La biodisponibilidad absoluta del aciclovir
es de aproximadamente de 54% seguido de la administración oral de clorhidrato
de valaciclovir; la concentración plasmática pico del
aciclovir está dentro de 1.7 horas. Se une de 3.5 a
17.9% a las proteínas plasmáticas. Aciclovir se
elimina en 46% por vía renal y 47% por la materia fecal. La vida media
plasmática después de la administración oral es de aproximadamente 3 horas.

Farmacodinamia: El valaciclovir es L-valinil del aciclovir, un análogo
del nucleósido purínico de
la guanina, inhibidor específico de los virus herpes tipo I y II, citomegalovirus, virus de Epstein–Barr (EBV) y virus herpes humano del tipo 6 (V-HH6).

El
aciclovir inhibe la síntesis del ADN del virus una
vez que ha sido fosforilado a su forma activa trifosfato. El primer paso de la fosforilación requiere de
la actividad de la enzima timidin quinasa
(TK), la cual está únicamente presente es las células infectadas por el virus.
El proceso de fosforilación, se completa para el organismo, hasta convertirlo
en trifosfato de aciclovir,
el cual es un inhibidor competitivo de la enzima viral ADN-polimerasa;
lo que resulta en inhibición de la síntesis del ADN y de la replicación.

CONTRAINDICACIONES:

VALINIR^® está contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad al valaciclovir, aciclovir o cualquier componente de la formulación.

PRECAUCIONES GENERALES:

Hidratación: Se debe asegurar un aporte de líquidos adecuado en
pacientes que están en riesgo de deshidratación, especialmente en ancianos.

Efectos renales: El uso inadecuado de dosis elevadas para el nivel de
la función renal ha resultado en insuficiencia renal aguda en pacientes con una
enfermedad renal subyacente. El valaciclovir puede
precipitarse en los túbulos renales si la solubilidad
rebasa los 2.5 mg/ml en el
líquido intratubular. Por ello la dosis debe
ajustarse en pacientes con insuficiencia renal.

Efectos en SNC: El uso inadecuado de altas dosis para el nivel de la
función renal ha resultado en síntomas del sistema nervioso central, en
pacientes con enfermedad renal subyacente.

Uso de dosis elevadas de valaciclovir en daño hepático y postransplantados
hepáticos: No se tiene información
de dosis elevadas (4 g/día o más) en pacientes con enfermedad hepática, por lo
que se recomienda administrar con precaución si se administra a altas dosis de valaciclovir en estos pacientes.

Herpes genital: Valaciclovir no es
curativo para el herpes genital. Los pacientes deben evitar el contacto sexual
mientras las lesiones y/o los síntomas estén presentes, debido al riesgo de
infección sexual a la pareja. La infección puede transmitirse en ausencia de
los síntomas a través de la descarga viral asintomática.
Sin embargo el uso de valaciclovir como terapia
supresora en individuos inmunocompetentes con herpes
genital, disminuye el riesgo de transmisión heterosexual, aunque se deben
seguir utilizando prácticas de sexo seguro.

Efectos hematológicos: Se ha reportado púrpura trombocitopénica
trombótica y síndrome hemolítico urémico en pacientes
con infección avanzada por HIV y en pacientes postransplantados
con médula ósea o renales que reciben dosis elevadas
(8 g/día).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL
EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Hay datos limitados sobre el uso de valaciclovir en el embarazo. La ingesta de VALINIR^® durante el embarazo sólo debe utilizarse si los
beneficios potenciales de tratamiento superan el riesgo potencial.

Existen
documentos de los registros de mujeres embarazadas expuestas a valaciclovir o aciclovir. Los
hallazgos de los registros de aciclovir no mostraron
un aumento en los defectos de los nacimientos entre las mujeres embarazadas
expuestas a aciclovir en comparación con la población
general.

Por
el escaso número de mujeres embarazadas expuestas a valaciclovir,
no se tienen conclusiones definitivas referentes a la seguridad de valaciclovir durante el embarazo.

Lactancia: Aciclovir es el metabolito
activo del valaciclovir que es excretado en la leche
materna. Por esto, se recomienda precaución si se administra VALINIR^® a una mujer en etapa de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

En
general el valaciclovir es bien tolerado, los efectos
adversos comunes son cefalea, náusea y vómito.

Efectos infrecuentes:

·     
Dermatológicos:
Eritema, fotosensibilidad prurito. Excepcionales
urticaria y angioedema.

·     
Pulmonares:
Disnea.

·     
Neurológicos:
Mareos, confusión, alucinaciones, disminución del estado de conciencia, estado
de coma excepcionales temblor, ataxia, distaría, síntomas psicóticos,
convulsiones, encefalopatía y coma.

·     
Gastrointestinales:
Aumento reversible de las pruebas de función hepática. Excepcionalmente.

·     
Endocrinológicas:
Hipotiroidismo, irregularidad en ciclos menstruales, hipo e hiperglucemia.

·     
Inmunológicas:
Anafilaxia.

·     
Hematológicas:
Leucopenia y trombocitopenia.

·     
Urinarias:
Insuficiencia renal.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

No
se administre VALINIR^® conjuntamente con:

Cimetidina y probenecid: El
uso concomitante de valaciclovir con estos
medicamentos puede incrementar la concentración plasmática y el área bajo la
curva (AUC) del aciclovir.

VALINIR^® se elimina por vía renal. Todo fármaco que se
administre de forma concomitante y que se elimine por vía renal puede
incrementar las concentraciones plasmáticas de aciclovir,
después de la administración de VALINIR^®.

Los
pacientes que reciben dosis elevadas (4 g o más al día), se recomienda
precaución y monitoreo estrecho, cuando se administra con otros medicamentos
que compiten con el aciclovir en su eliminación, por
el potencial aumento de los niveles plasmáticos de uno o ambos metabolitos de
los fármacos, como la ciclosporina y el tacrolimus.

Se
ha demostrado aumento del área bajo la curva AUC del aciclovir,
y de metabolitos inactivo mofetil de micofenolato.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE
PRUEBAS DE LABORATORIO:

No
se han reportado hasta el momento.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE
CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis: Valaciclovir no fue
carcinogénico en los ensayos preclínicos realizados en conejos, ratones y
ratas.

Mutagénesis: Los resultados de las pruebas de mutagenicidad
in vitro e in vivo demostraron que es poco probable
que valaciclovir ocasiona un
riesgo genético en el humano.

Teratogénesis: Valaciclovir no fue teratogénico en ratas o conejos con dosis subcutáneas que
produjeron niveles plasmáticos de 100 µg/ml.

Fertilidad: El valaciclovir
administrado por vía oral, no afecto la fertilidad en ratas hembras o machos.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

VALINIR^® se administra por vía oral.

Dosis:

·     
Herpes simple,
primer episodio: 1,000 mg 2 veces al día por 10 días.

·     
Herpes genital
recurrente: 500 mg 2 veces al día por 5 días.

·     
Terapia de
supresión de herpes genital recurrente:
— 9 o menos episodios al año 500 mg una vez al día.
— 10 o más episodios al año 1 g al día.

·     
Herpes zoster: 1
g 3 veces al día durante 7 a 10 días.

·     
Profilaxis para
la infección por citomegalovirus CMV, dosis en
adultos y adolescentes, es de 2 g cuatro veces al día y debe iniciarse tan
pronto como sea posible posterior al transplante. Esta dosis debe reducirse de
acuerdo a las cifras de depuración de creatinina. La
duración del tratamiento generalmente es de 90 días, pero puede ser necesario
prolongarla en pacientes de alto riego.