Vasdecom

DENOMINACION GENERICA:

Orlistat.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada cápsula contiene:

Orlistat………………………. 120 mg

Excipiente, cbp………… 1 cápsula

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

VASDECOM está indicado para el tratamiento en conjunción con un plan de alimentación hipocalórico de los pacientes obesos o pacientes con sobrepeso, incluidos los que presentan factores de riesgo asociados a la obesidad. VASDECOM permite un control eficaz a largo plazo del peso (reducción, mantenimiento y prevención del aumento del peso). El tratamiento con VASDECOM conduce a una mejoría de los factores de riesgo y los trastornos asociados a la obesidad, como hipercolesterolemia, diabetes mellitus tipo 2, intolerancia a la glucosa, hiperinsulinemia e hipertensión, así como a una reducción de la grasa visceral.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacocinética:

Absorción: En los voluntarios de peso normal y obesos, la exposición sistémica a orlistat fue mínima. Las concentraciones plasmáticas de orlistat intacto fueron casi no detectables (< 5 ng/ml) después de la administración única de 360 mg de orlistat.

En general, después de un tratamiento prolongado a dosis terapéuticas, la detección de orlistat intacto en plasma fue esporádico y las concentraciones fueron extremadamente bajas (< 10 ng/ml o 0.02 µM), sin evidencia de acumulación, mostrando consistencia con una absorción insignificante.

Distribución: El volumen de distribución no puede determinarse debido a que el fármaco se absorbe en forma mínima. In vitro, orlistat está ligado en > 99% a las proteínas plasmáticas (lipoproteínas y albúmina fueron las principales proteínas de unión). Orlistar se fracciona en forma mínima dentro de los eritrocitos.

Metabolismo: Con base en los datos obtenidos de estudios realizados en animales, es probable que el metabolismo de orlistat se presente principalmente en forma presistémica. Los dos metabolitos principales (M₁ y M₃) describen aproximadamente 42% de la radiactividad total en plasma resultante de la fracción de minuto de la dosis que fue absorbida sistémicamente en los pacientes obesos.

Estos dos metabolitos principales tienen una actividad inhibitoria de la lipasa muy débil (1,000 y 2,500 veces menos que orlistar, respectivamente). En vista de esta baja actividad inhibitoria y los bajos niveles plasmáticos en dosis terapéuticas (promedio de 26 y 108 ng/ml, respectivamente), se considera que estos metabolitos son farmacológicamente inactivos.

Eliminación: Los estudios realizados en personas con un peso normal u obesas han demostrado que la excreción fecal del fármaco no absorbido fue la principal vía de eliminación. Aproximadamente, 97% de la dosis administrada fue excretada en las heces y 83% de ésa fue orlistat inalterado.

La excreción renal acumulada de los materiales totales relacionados a orlistat fue < 2% de la dosis administrada. El tiempo en alcanzar la excreción completa (fecal más urinaria) fue de 3 a 5 días. La eliminación de orlistat parece ser similar entre los voluntarios de peso normal y los voluntario obesos. Orlistat, M₁ y M₃ pueden excretarse por vía biliar.

Farmacodinamia: VASDECOM es un potente inhibidor específico reversible y de acción prolongada, de las lipasas gastrointestinales. Ejerce su actividad terapéutica en el lumen del estómago y el intestino delgado, formando una unión covalente con la serina, en el sitio activo de las lipasas gástricas y pancreáticas. La enzima inactivada es por lo tanto incapaz de hidrolizar a los triglicéridos de la dieta en ácidos grasos libres y monoglícéridos absorbibles. Debido a que los triglicéridos no hidrolizados no son absorbidos, el déficit calórico resultante tienen un efecto positivo sobre el control de peso. Así pues, no es necesario la absorción sistémica del fármaco para que ejerza su actividad.

Eficacia en pacientes con diabetes tipo 2: Los datos conjuntos de cuatro estudios de un año y tres estudios de seis meses en pacientes con diabetes tipo 2 mostraron que el porcentaje de respuesta (≥ 10% de pérdida de peso corporal) fue de 11.3% con orlistar y de 4.5% con placebo. La diferencia media de pérdida de peso con el fármaco comparado con placebo fue de 2.47 kg en estos pacientes.

En la siguiente tabla se resumen los datos conjuntos de los cuatro estudios de un año y tres estudios de seis meses de VASDECOM administrado de forma conjunta con medicamentos antidiabéticos:

LSM = media de los mínimos cuadrados.

ND = no realizado.

* p < 0.05 basado en las diferencias LSM de cambio en la LSM desde la basal vs. placebo.

** p < 0.05 basado en el test de Cochran-Mantel-Haentzel.

⁺ Valor de p < 0.05 para el cambio global de la medicación antidiabética.

CONTRAINDICACIONES:

VASDECOM está contraindicado en los pacientes con síndrome de malabsorción crónica, colestasis y en pacientes con hipersensibilidad conocida al orlistat o a algún otro componente de la fórmula, embarazo y lactancia.

PRECAUCIONES GENERALES:

La mayoría de los pacientes, hasta con dos años completos de tratamiento, mantuvieron sus niveles A, D, E, K y de β-caroteno dentro del rango normal. Con el objeto de asegurar una adecuada nutrición, podría considerarse el uso de un suplemento multivitamínico, el cual se debe tomar como mínimo dos horas después de la administración de VASDECOM o al acostarse.

A los pacientes se les debe aconsejar que se adhieran a los lineamientos de la dieta (ver Dosis y vía de administración). Puede incrementarse la posibilidad de experimentar eventos gastrointestinales (ver Reacciones secundarias y adversas) cuando VASDECOM se administra con una dieta alta en grasas (por ejemplo, en una dieta de 2,000 calorías/día, > 30% de calorías de grasa equivale a > 67 g de grasa). La ingesta diaria de grasa debe distribuirse en las tres comidas principales. Si VASDECOM se administra con cualquier alimento muy alto en grasa, la posibilidad de efectos gastrointestinales puede incrementarse. La pérdida de peso inducida por VASDECOM se acompaña de un control metabólico mejorado en la diabetes tipo 2, lo cual puede permitir o requerir de la reducción en la dosis del medicamento hipoglicémico oral (por ejemplo, sulfonilureas). Se ha observado una reducción en los niveles plasmáticos de ciclosporina con la coadministración de VASDECOM. Por lo tanto, se recomienda monitorear, con mayor frecuencia de los usual, los niveles plasmáticos de ciclosporina con la coadministración de VASDECOM (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Los parámetros de coagulación deben monitorearse en los pacientes bajo tratamiento concomitante de anticoagulantes orales.

En un estudio farmacocinético, la administración oral de amiodarona durante el tratamiento con orlistat demostró una reducción de 25 a 30% en la exposición sistémica a la amiodarona y desetilamiodarona. Debido a la compleja farmacocinética de la amiodarona, no es claro su efecto clínico. No se ha estudiado el efecto de comenzar el tratamiento de orlistat en pacientes en terapia estable del amiodarona.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo categoría B: En los estu