VIVRADOXIL

DENOMINACION GENERICA:

Doxiciclina.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada
tableta contiene:

Hiclato de doxiciclina
   equivalente a………. 50 y 100 mg
   de doxiciclina

Excipiente, cbp…………. 1 tableta

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

VIVRADOXIL^® está indicado para el tratamiento de uretritis
gonocócicas, cervicitis, infecciones bronquiales en
pacientes con enfermedades obstructivas respiratorias crónicas y otras
infecciones. La doxiciclina es considerada como la tetraciclina de elección en los pacientes con una función
renal deteriorada.

Rickettsias: Fiebre manchada de las Montañas Rocallosas, tifo y
fiebres tíficas, fiebre Q, rickettsiasis pustulosa y
fiebre por garrapatas. Mycoplasma pneumoniae
(agente Eaton, PPLO). Chlamydia psittaci, anteriormente agente de la
psitacosis y ornitosis. Chlamydia trachomatis, anteriormente agente del
linfogranuloma venéreo.

VIVRADOXIL^® también está indicado en el tratamiento de
infecciones no complicadas de la uretra, del endocérvix
o del recto en adultos debidas a Chlamydia trachomatis. Calymmatobacterium (Donovania), granulomatis
(antes agentes del granuloma “inguinal”). Borrelia recurrentis y
B. dutton,
las espiroquetas responsables de la fiebre recurrente transmitida por el piojo
y la garrapata. Ureaplasma urealyticum
(micoplasma T), como agente de la uretritis no gonocóccica
y en hombres asociado con infertilidad. Plasmodium falciparum (paludismo por falciparum
resistente a cloroquina).

Los
siguientes gérmenes gramnegativos: Haemophilus ducreyi (chancroide). Yersinia pestis (antes Pasteurella pestis). Francisella tularensis (antes Pasteurella tularensis). Bartonella bacilliformis. Bacteroides
spp., Fusobacterium spp., Vibrio cholerae
(antes Vibrio comma). Campylobacter fetus (antes Vibrio fetus). Brucella spp., (junto
con estreptomicina).

Debido
a que muchas cepas de los siguientes microorganismos han mostrado ser
resistentes a las tetraciclinas, se recomienda hacer
cultivos y pruebas de sensibilidad. Doxiciclina está
indicada en el tratamiento de infecciones causadas por las siguientes bacterias
gramnegativas, cuando las pruebas bacteriológicas
indiquen que son sensibles a la misma:

·     
Neisseria gonorrhoeae. Escherichia coli. Enterobacter aerogenes. Shigella spp., Acinetobacter spp., (antes Mima spp. y Herellea spp.). Haemophilus influenzae
(infecciones respiratorias). Klebsiella spp., (infecciones respiratorias y urinarias).

VIVRADOXIL^® está indicado en el tratamiento de infecciones
causadas por las siguientes bacterias grampositivas,
cuando las pruebas bacteriológicas indiquen que son sensibles a la misma: Streptococcus spp.: Se ha
encontrado que un cierto porcentaje de las cepas de Streptococcus faecalis y Streptococcus pyogenes son resistentes a las tetraciclinas, por lo que no deben usarse en infecciones estreptocóccicas, a menos que se haya demostrado la
sensibilidad del germen.

En
el caso de infecciones del aparato respiratorio alto debidas a estreptococo
β hemolítico A, incluyendo la profilaxis de la fiebre reumática, la
penicilina es el antibiótico habitual de elección. Streptococcus pneumoniae (antes Diplococcus pneumoniae), Staphylococcus aureus:
Infecciones respiratorias, de la piel y de los tejidos blandos: Las tetraciclinas no son antibióticos de elección para el
tratamiento de ninguna infección estafilocóccica.

Cuando
está contraindicado el uso de penicilina, la doxiciclina
es un antibiótico de uso alterno en el manejo de las infecciones por: Treponema pallidum
y Treponema pertenue
(sífilis y frambesia). Listeria monocytogenes. Crostridium
spp., Bacillus anthracis. Leptotrichia buccalis (antes Fusobacterium
fusiforme), infección de Vincent. Actinomyces spp.

Puede
ser útil en caso de amebiasis intestinal aguda, junto con la administración de amebicidas. En el tratamiento de acné severo, la doxiciclina puede ser un útil complemento terapéutico. La doxiciclina está indicada en el tratamiento de tracoma,
aunque el agente causal, de acuerdo con los exámenes de inmunofluorescencia,
no siempre se haya eliminado. La conjuntivitis por inclusión se puede tratar,
ya sea con la sola administración oral de doxiciclina
o combinándola con agentes tópicos.

La
doxiciclina está indicada para la profilaxis en las
siguientes situaciones: Tifo (Rickettsia tsutsugamuchi).
Diarrea del turista (Escherichia
coli enterotoxigénica).
Leptospirosis (Leptospira spp.). Paludismo
(en regiones donde Plasmodium falciparum es
resistente a la cloroquina).

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN
HUMANOS:

Absorción: Aproximadamente 90 a 100% de una dosis oral de hiclato de doxiciclina se absorbe
en el aparato gastrointestinal. Debido a que las tetraciclinas
rápidamente forman quelatos con cationes divalentes y
trivalentes incluyendo aluminio, calcio, hierro y magnesio, la administración
concomitante con antiácidos y otros fármacos que contienen estos cationes puede
disminuir la absorción oral de la doxiciclina.

Distribución: Las tetraciclinas se
distribuyen ampliamente en los fluidos y tejidos corporales incluyendo el
fluido pleural, secreciones bronquiales, esputo, saliva, fluido ascítico,
fluido sinovial, humor acuoso y vítreo, y fluidos prostático y seminal. El
grado de unión a las proteínas séricas de doxiciclina
es de 25 a 93%. La doxiciclina se distribuye en bilis
y sufre circulación enterohepática en varios grados.
En ausencia de obstrucción hepática, las concentraciones del fármaco en bilis
pueden ser de 2 a 32 veces mayores que las reportadas en suero.

El
fármaco cruza rápidamente la placenta y se distribuye en la leche en
concentraciones que pueden ser iguales a las concentraciones séricas maternas.

Metabolismo: Aunque se había sugerido que la doxiciclina
se metaboliza parcialmente en el hígado, estudios recientes indican que el
fármaco no es metabolizado sino desactivado parcialmente en el intestino por la
formación de quelatos.

Eliminación: La vida media sérica de la doxiciclina
en pacientes con función renal normal es de 14 a 17 horas después de la
administración de una dosis única y de 22 a 24 horas con dosis múltiples. En
pacientes con daño renal severo la vida media sérica reportada es de 18 a 26
horas después de la administración de una dosis única y de 20 a 30 horas con
dosis múltiples.

La
doxiciclina, es bacteriostático frente a una gran
variedad de microorganismos tanto grampositivos como gramnegativos. En las bacterias gramnegativas,
el transporte del fármaco al interior de la célula tiene lugar por difusión
pasiva pero también mediante un sistema de transporte activo ATP-dependiente.
Se cree que este sistema también está presente en las bacterias grampositivas. Al ser la doxiciclina
y la minociclina más lipófilas
que otras tetraciclinas, el paso al interior de las
bacterias es más fácil. Una vez dentro de la célula, estos antibióticos se
fijan a las subunidades ribósomicas
30S, con lo que se bloquea la unión del aminoacil-RNA
de transferencia al RNA mensajero. De esta manera, las tetraciclinas
bloquean la síntesis de proteínas impidiendo en definitiva el desarrollo
bacteriano. En dosis muy elevadas, las tetraciclinas
también pueden bloquear la síntesis de proteínas en las células de los
mamíferos, pero estas carecen de los sistemas de transporte activo de las
bacterias. La resistencia se produce cuando las bacterias experimentan mutaciones
que hacen que su pared celular sea menos permeable. La resistencia bacteriana
es cruzada para todas las tetraciclinas con la
excepción de la minociclina.

En
general, se admite que los siguientes microorganismos son sensibles a la doxiciclina in vitro: Actinomyces israelii; Bacillus anthracis; Balantidium coli; Bartonella bacilliformis; Bordetella pertussis; Borrelia burgdorferi; Borrelia recurrentis; Brucella spp.; Burkholderia mallei; Burkholderia pseudomallei; Calymmatobacterium granulomatis; Campylobacter fetus; Chlamydia psittaci; Chlamydia trachomatis; Clostridium perfringens; Clostridium tetani; Coxiella burnetii; Entamoeba histolytica; Francisella tularensis; Fusobacterium fusiforme; Haemophilus
ducreyi; Haemophilus influenzae (β-lactamasa
negativos); Haemophilus
influenzae (β-lactamasa
positivos); Helicobacter
pylori; Legionella pneumophila; Leptospira spp.; Leptotrichia buccalis; Listeria monocytogenes; Mycobacterium fortuitum; Mycoplasma hominis; Mycoplasma pneumoniae; Neisseria meningitidis; Nocardia spp.; Pasteurella multocida; Plasmodium falciparum; Propionibacterium
acnes; Propionibacterium propionicum;
Rickettsia akari; Rickettsia prowazekii; Rickettsia rickettsii; Rickettsia tsutsugamushi; Shigella spp.; Spirillum minus; Streptobacillus moniliformis;
Treponema pallidum; Ureaplasma
urealyticum; Vibrio cholerae; Vibrio parahaemolyticus; Yersinia enterocolitica; Yersinia pestis.

Sin
embargo, no se recomienda la administración rutinaria de tetraciclinas
en general y de doxiciclina en particular en las
infecciones por gramnegativos dado que muchos de
estos microorganismos muestran resistencia. Los estreptococos del grupo de los enterococos (Streptococcus faecalis y S. faecium) son siempre resistentes.

Las
tetraciclinas, incluyendo la doxiciclina
son inefectivas frente a las infecciones ocasionadas por virus y por hongos.

En
el tratamiento de la periodontitis, la doxiciclina actúa inhibiendo la colagenasa,
dado que las concentraciones tisulares del
antibiótico son demasiado bajas como para tener un efecto antibacteriano
directo.

CONTRAINDICACIONES:

VIVRADOXIL^® está contraindicado en personas que han mostrado
hipersensibilidad a doxiciclina o cualquiera de las tetraciclinas. En el embarazo, la lactancia y menores de 8
años de edad.

VIVRADOXIL^® no debe ser empleado en pacientes con enfermedad
hepática o insuficiencia renal.

PRECAUCIONES GENERALES:

VIVRADOXIL^® tienen efectos sobre el esmalte y la dentina de los
dientes en desarrollo ocasionando una coloración amarillenta o parda permanente
e hipoplasia del esmalte.

Se
debe evitar su uso en niños menores de 8 años a menos que no haya otro
tratamiento que sea igual de efectivo.

Al
administrar VIVRADOXIL^® a pacientes con
disfunción hepática, puede ser necesaria una reducción de la dosis debido a que
puede disminuirse la velocidad para el metabolismo del antibiótico, aumentando
su vida media de eliminación.

La
ulceración esofágica puede constituir un problema si VIVRADOXIL^® se administra con poco líquido. Así mismo, debe ser
administrado en posición vertical y antes de acostarse.

Los
pacientes deben ser advertidos de que los alimentos con alto contenido en
calcio o hierro (por ejemplo, productos lácteos o embutidos derivados de la
sangre como las morcillas) puede reducir significativamente la absorción de VIVRADOXIL^®, si bien es poco probable un fracaso terapéutico.

Se
recomienda la ingesta de cantidades suficientes de líquidos al tomar
medicamentos tetraciclínicos, a fin de reducir la
posibilidad de irritación o ulceración del esófago. Si se presenta irritación
gástrica, se recomienda que la doxiciclina se tome
con alimentos o leche. Los estudios realizados indican que la absorción de doxiciclina no se afecta de manera importante cuando se da
simultáneamente con comida o leche.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL
EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

La
doxiciclina se clasifica dentro de la categoría D de
riesgo en el embarazo.

Todas
las tetraciclinas muestran un efecto deletéreo sobre
el desarrollo esquelético y el crecimiento óseo del feto y de los niños
pequeños. No se deben administrar en la segunda mitad del embarazo a menos que
los beneficios del tratamiento superen los riesgos sobre el feto.

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