Volfenac

DENOMINACION GENERICA:

Diclofenaco sódico.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada
gragea de liberación prolongada contiene:

Diclofenaco sódico…………… 100
mg

Excipiente cbp…………………. 1 gragea

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

VOLFENAC
RETARD^® está indicado como antirreumático, antiinflamatorio,
con acción analgésica. Para el tratamiento de:

·     
Formas
inflamatorias y degenerativas de reumatismo.

·     
Artritis reumatoidea, espondilartritis anquilopoyética, artrosis y espondilartrosis.

·     
Síndromes
dolorosos de la columna vertebral.

·     
Reumatismo extraarticular.

·     
Inflamación y
tumefacción dolorosa postraumática y postoperatoria.

·     
Estados
dolorosos y/o inflamatorios en ginecología, por ejemplo, dismenorrea primaria.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN
HUMANOS:

Farmacocinética:

Absorción: A juzgar por la recuperación en la orina de diclofenaco y sus metabolitos hidroxilados,
se libera y absorbe la misma cantidad de diclofenaco
de VOLFENAC RETARD^®, así como de las grageas con capa entérica. No
obstante, la disponibilidad sistémica del diclofenaco
en VOLFENAC RETARD^® es de una media aproximada del 82% a la
alcanzada con la misma dosis de VOLFENAC RETARD^® administrada en
forma de grageas con capa entérica (posiblemente debido a que el metabolismo de
"primer paso" dependiente de la tasa de liberación). La consecuencia
de una liberación más lenta de la sustancia activa en VOLFENAC RETARD^®
reside en que el pico de las concentraciones es menor al observado tras la
administración de grageas con capa entérica.

El
pico medio de las concentraciones de 0.5 o 0.4 mg/ml (1.6 ó 1.25 mmol/lt.) se alcanza en una media de cuatro horas tras la
ingestión de una gragea de liberación prolongada de 100 o 75 mg. La ingestión con alimentos carece de relevancia clínica
sobre la absorción y disponibilidad sistémica de VOLFENAC RETARD^®.
Por otro lado, las concentraciones plasmáticas medias de 13 µg/ml pueden registrarse una vez transcurridas 24 horas de la
administración de VOLFENAC RETARD^®. La cantidad absorbida es
directamente proporcional a la cantidad de la dosificación.

Dado
que aproximadamente la mitad de diclofenaco se
metaboliza durante su primer paso a través del hígado (efecto de "primer
paso"), el área por debajo de la curva de concentración (ABC) tras la
administración oral o rectal es aproximadamente la mitad de la observada tras
una dosis parenteral equivalente. El comportamiento farmacocinético no varía tras la administración repetida.
No se produce acumulación, si se respetan los intervalos entre dosis. Las
concentraciones más bajas son de unos 22 o 25 µg/ml (70 u 80 µmol/lt.) durante el tratamiento con VOLFENAC RETARD^®
de 100 mg administrado una vez al día.

Distribución: El diclofenaco se fija en
99.7% a las proteínas séricas, en concreto a la albúmina (99.4%). El volumen de
distribución aparente calculado es de 0.12 a 0.17 lt./kg. El diclofenaco pasa al
líquido sinovial, donde las concentraciones máximas se miden de 2 a 4 horas tras la obtención
del pico de los valores en plasma.

La
vida media aparente de eliminación desde el líquido sinovial es de 3 a 6 horas. Una vez
transcurridas dos horas desde la obtención del pico de los valores en plasma,
las concentraciones de la sustancia activa son ya más altas en el líquido
sinovial que en el plasma, manteniéndose así hasta un máximo de 12 horas.

Biotransformación: La biotransformación del diclofenaco
se efectúa en parte por glucuronidación de la
molécula intacta, pero ante todo por hidroxilación
simple y múltiple y metoxilación que producen varios
metabolitos fenólicos (3-hidroxi-,
4-hidroxi-, 5-hidroxi-,
4,5-dihidroxi– y 3-hidroxi-4-metoxi–diclofenaco), la mayoría
convertidos en conjugados glucurónidos. Dos de estos
metabolitos fenólicos son biológicamente activos,
aunque en mucho menor grado que el diclofenaco.

Eliminación: El aclaramiento sistémico
total del diclofenaco en plasma es de 263 ± 56 ml/min (valor medio ± DT). La
vida media terminal en plasma es de 1 a 2 horas. Cuatro de los
metabolitos, inclusive los dos activos, tienen también vidas medias cortas en
plasma de 1 a
3 horas. Un metabolito, el 3-hidroxi-4-metoxi–diclofenaco tiene una vida
media plasmática mucho mayor. Sin embargo, este metabolito es virtualmente
inactivo.

Alrededor
de 60% de la dosis administrada se excreta con la orina en forma de conjugado glucurónido de la molécula intacta y como metabolitos
convertidos también en su mayor parte en conjugados glucurónidos.
Menos de 1% se excreta como sustancia inalterada. El resto de la dosis se
elimina como metabolitos por la bilis en las heces.

Características de los pacientes: No se han registrado diferencias relevantes en la
absorción, el metabolismo y la excreción del fármaco debidas a la edad del
paciente. Con la aplicación del esquema posológico
normal en pacientes con la función renal limitada no se ha podido observar una
acumulación de la sustancia activa inalterada a partir de la cinética de la
dosis única. Dado un aclaramiento de creatinina < 10 ml/min, los niveles plasmáticos de los hidroximetabolitos
en el estado estacionario son unas cuatro veces mayor que en los sujetos sanos.
Sin embargo, los metabolitos se excretan finalmente por la bilis. La cinética y el
metabolismo del diclofenaco en pacientes con
hepatitis crónica o cirrosis sin descompensación son iguales que en pacientes
con hígado sano.

Farmacodinamia: VOLFENAC RETARD^® contiene diclofenaco sódico, una sustancia no esteroideo
con propiedades antirreumáticas, antiinflamatorias,
analgésicas y antipiréticas. Se considera importante para su mecanismo de
acción la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, demostrada
experimentalmente. Las prostaglandinas desempeñan un papel esencial en la
aparición de la inflamación, el dolor y la fiebre. El diclofenaco sódico no suprime in vitro
la biosíntesis de proteoglicanos en el cartílago a
concentraciones equivalentes a las que se alcanzan en el humano.

Las
propiedades antiinflamatorias y analgésicas de
VOLFENAC RETARD^® dan lugar en las afecciones reumáticas a una
respuesta clínica caracterizada por una clara mejoría de las molestias como
dolor en reposo, dolor al hacer movimientos, rigidez matinal, tumefacción
articular, así como por un aumento de la capacidad funcional. VOLFENAC RETARD^®
está indicado para los pacientes en los que la dosis diaria de 100 mg es adecuada al estadio de su enfermedad. La posibilidad
de administrarlo una sola vez al día simplifica notablemente el tratamiento
prolongado y contribuye a evitar errores en las tomas.

CONTRAINDICACIONES:

·     
Ulcera gastroduodenal.

·     
Hipersensibilidad
conocida a la sustancia activa.

·     
Al igual que
otros antiinflamatorios no esteroideos,
VOLFENAC RETARD^® está también contraindicado en los pacientes que
han padecido un ataque de asma, urticaria o rinitis aguda tras la
administración de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que inhiben la
actividad de la prostaglandina sintetasa, en
pacientes que experimentan vértigo.

·     
Hipertensión
arterial severa, insuficiencia cardiaca, renal y hepática, citopenias.

PRECAUCIONES GENERALES:

Las
hemorragias gastrointestinales o las úlceras y perforaciones que suelen ser más
graves en las personas de edad avanzada pueden ocurrir en cualquier momento del
tratamiento con o sin síntomas premonitorios, o antecedentes. VOLFENAC RETARD^®
se retirará en los casos raros en que se produzcan hemorragias
gastrointestinales o úlceras en los pacientes que lo estén tomando. Como sucede
con otros antiinflamatorios no esteroideos,
es posible que se produzcan reacciones alérgicas, inclusive anafilácticas o anafilactoides, aunque no haya habido una exposición
anterior al fármaco.

Al
igual que otros antiinflamatorios no esteroideos, VOLFENAC RETARD^® puede enmascarar
los signos y síntomas de infección debido a sus propiedades farmacodinámicas.
Se debe tener una estrecha vigilancia médica en pacientes con síntomas
indicativos de trastornos gastrointestinales, con antecedentes que sugieran
úlcera gastrointestinal con colitis ulcerativa o enfermedad de Crohn, así como en los que tengan una grave alteración de
la función hepática. Como ocurre con otros antiinflamatorios
no esteroideos, con VOLFENAC RETARD^®
pueden aumentar los valores de una o más enzimas hepáticas.

Como
medida preventiva, se controlará la función hepática durante el tratamiento
prolongado con VOLFENAC RETARD^®. Si las pruebas de la función
hepática siguen dando resultados anormales o empeoran, si aparecen síntomas
clínicos que coincidan con los de una enfermedad del hígado o si se manifiestan
otros fenómenos (por ejemplo, eosinofilia, eritema,
etc.), deberá interrumpirse la medicación con VOLFENAC RETARD^®.
Puede ser que la hepatitis sobrevenga sin síntomas prodrómicos. Se tendrá precaución
al administrar VOLFENAC RETARD^® en pacientes con porfiria
hepática, ya que VOLFENAC RETARD^® puede intensificar un ataque.

Debido
a la importancia que tienen las prostaglandinas para mantener la irrigación
renal, se tendrá particular precaución en los pacientes con función cardiaca o
renal restringida, en las personas de edad avanzada, en los que son tratados
con diuréticos y en los pacientes con depleción del volumen extracelular por
cualquier causa, por ejemplo, en la fase perioperatoria
y postoperatoria de intervenciones quirúrgicas mayores. Por ello, se recomienda
controlar la función renal como medida preventiva cuando se administre VOLFENAC
RETARD^® en tales casos.

A
la interrupción del tratamiento suele seguir la recuperación hasta el estado
anterior a la
terapéutica. Al igual que con otros antiinflamatorios
no esteroideos, se aconseja efectuar hemogramas durante el tratamiento prolongado con VOLFENAC
RETARD^®. Al igual que con otros antiinflamatorios
no esteroideos, VOLFENAC RETARD^® puede
inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Los
pacientes con trastornos de la hemostasis deberán ser cuidadosamente
controlados. Por razones médicas de índole básica, se recomienda especial
precaución en pacientes de edad avanzada. En particular, se recomienda emplear
la dosis eficaz mínima en los pacientes ancianos débiles o en los que tengan
poco peso.

Efectos sobre la capacidad para
conducir vehículos o manejar máquinas:
Los pacientes que experimenten vértigo mareos u otros trastornos del sistema
nervioso central, inclusive trastornos de la visión, no deberán conducir
vehículos ni manejar maquinaria de precisión.

Incompatibilidades farmacéuticas: Se desconocen.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL
EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Tras
administrar dosis orales de 50 mg con intervalos de
ocho horas, la sustancia activa pasa en cantidades tan pequeñas a la leche
materna que no son de esperar efectos indeseados en el lactante. No se
administre durante el embarazo ni en la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Frecuencia estimada: Frecuente > 10%, ocasional > 1% a 10%, raro
> 0.001% a 1%, casos aislados < 0.001%.

Tracto
gastrointestinal:

·     
Ocasionales:
dolor epigástrico, náusea, vómito, diarrea, calambres abdominales, dispepsia,
flatulencia, anorexia.

·     
Raras veces: hemorragias
gastrointestinales (hematemesis, melena, diarrea sanguinolenta), úlcera
gástrica o intestinal con o sin hemorragia o perforación.

·     
En casos
aislados: estomatitis aftosa, glositis, lesiones esofágicas, estenosis
intestinales por formación de "diafragmas", trastornos intestinales
bajos, como colitis hemorrágica inespecífica y exacerbación de la colitis
ulcerosa o enfermedad de Crohn; estreñimiento,
pancreatitis.

Sistema
nervioso central:

·     
En ocasiones:
cefaleas, mareo o vértigo.

·     
Raras veces: somnolencia.

·     
En casos
aislados: trastornos de la sensibilidad, inclusive parestesias, trastornos de
la memoria, desorientación, insomnio, irritabilidad, convulsiones, depresión,
ansiedad, pesadillas, temblor, reacciones psicóticas,
meningitis aséptica.

Alteraciones
de los sentidos:

·     
Casos aislados:
trastornos de la visión (visión borrosa, diplopía), pérdida de oído, tinnitus, alteraciones del gusto.

Piel:

·     
En ocasiones:
eritema o erupciones.

·     
Raras veces:
urticaria.

·     
En casos
aislados: erupciones vesiculares, eccemas, eritema multiforme, síndrome de Stevens–Johnson, síndrome de Lyell (epidermólisis tóxica
aguda), eritrodermia (dermatitis exfoliativa),
caída del cabello, reacción de fotosensibilidad;
púrpura, inclusive púrpura alérgica.

Riñones:

·     
Raras veces:
edema.

·     
En casos
aislados: insuficiencia renal aguda, alteraciones urinarias como hematuria y proteinuria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico,
necrosis papilar.

Hígado:

·     
En ocasiones:
incremento de las aminotransferasas séricas.

·     
Raras veces:
hepatitis con o sin ictericia.

·     
En casos
aislados: hepatitis fulminante.

Hipersensibilidad:

·     
Raras veces:
reacciones de hipersensibilidad como asma, reacciones sistémicas anafilácticas
o anafilactoides inclusive hipotensión.

·     
En casos
aislados: vasculitis, neumonitis.

Sistema
cardiovascular:

·     
En casos
aislados: palpitación, dolor torácico, hipertensión, insuficiencia cardiaca
congestiva.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

La
toma simultánea de diclofenaco y preparados a base de
litio o digoxina puede elevar el nivel plasmático de
los mismos. Es posible que diversos antiinflamatorios
no esteroideos inhiban el efecto de los diuréticos.
Puede ser que el tratamiento concomitante con diuréticos que ahorran potasio
esté relacionado con una hiperpotasemia, lo cual
obliga a vigilar frecuentemente los niveles séricos del potasio. La
administración concomitante de diversos antiinflamatorios
sistémicos no est