ZIVERONE.

DENOMINACION GENERICA:

Aciclovir.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada
comprimido contiene:

Aciclovir…………………… 200,
400 y 800 mg

Excipiente cbp…………….. 1
comprimido

Cada 100 ml de suspensión contienen:

Aciclovir……………………………… 4.0 g

Vehículo cbp……………………… 100
ml

Cada 100
g contienen:

Aciclovir……………………………… 5.0 g

Excipiente cbp………………….. 100.0 g

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Las
formulaciones orales de aciclovir están indicadas para el tratamiento de las
infecciones causadas por el virus del herpes simple en la piel y las membranas
mucosas, incluyendo al herpes genital recurrente, el herpes simple recurrente
en pacientes inmunocomprometidos, profilaxis del herpes simple en pacientes
inmunocomprometidos, en infecciones por el virus de la varicela y herpes
zoster; para el manejo de pacientes severamente inmunocomprometidos, como
aquellos con enfermedad por VIH avanzada, con cuentas de linfocitos CD + 4 <
200/ mm³, incluyendo pacientes con SIDA, o con el complejo
relacionado al SIDA (CR-SIDA) o después de trasplante de médula ósea. El
aciclovir oral oral administrado en combinación con terapia antirretroviral
principalmente con zidovudina oral reduce la mortalidad en los pacientes con
enfermedad por VIH avanzada.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN
HUMANOS:

El
aciclovir se absorbe parcialmente en el intestino, después de la administración
de una dosis de 200 mg cada cuatro horas. El promedio de las concentraciones
plasmáticas máximas en estado de equilibrio (C_máx.) fue de 3.1 µMol
(0.7 µg/ml) y el de los niveles plasmáticos (C_mín.) fue de 1.8 µMol
(0.4 µg/ml). Los niveles correspondientes (C_máx.) de 400 mg y 800 mg
administrados cada cuatro horas, fueron de 5.3 µMol (1.2 µg/ml) y de 8 µMol
(1.8 µg/ml), respectivamente y los valores de las C_mín. fueron de
2.7 µMol (0.6 µg/ml) y de 4 µMol (0.9 µg/ml).

En
adultos, la vida media plasmática de aciclovir después de su administración
intravenosa, es de cerca de 2.9 horas aproximadamente. La mayor parte de
aciclovir es excretada sin cambios por el riñón. La depuración renal es
sustancialmente mayor que la depuración de creatinina, lo que indica que la secreción
tubular, además de la filtración glomerular, también contribuye a la
eliminación renal del fármaco.

La
9-carboximetoximetilguanina, es el único metabolito transportador de aciclovir
y comprende aproximadamente de 10
a 15% de la dosis administrada que se recupera en la orina. En los adultos,
los niveles medios de C_máx., después de la infusión de 2.5 mg/kg
durante una hora, fue de 22.7 µMol (5.1 µg/ml), 43.6 µMol (9.8 µg/ml) y 92 µMol
(20.7 µg/ml), respectivamente. Los niveles correspondientes de (C_mín.),
siete horas después, fue de 2.2 µMol (0.5 µg/ml), 3.1 µMol (0.7 µg/ml) y 10.2
µMol (2.3 µg/ml), respectivamente. En niños mayores de un año, los niveles
medios de C_máx. y C_mín. se observaron al sustituir una
dosis de 250 mg/m2 por 5 mg/kg y una dosis de 500 mg/m² sustituida
por 10 mg/kg. En neonatos y lactantes menores (0 a 3 meses) tratados con dosis
de 10 mg/kg administrados por infusión indirecta continua en un periodo de una
hora a intervalos y la C_mín. en 10.1 µMol (2.3 µg/ml). La vida media
plasmática en estos pacientes fue de 3.8 horas. En pacientes con insuficiencia
renal crónica, la vida media plasmática promedio es de 19.5 horas. Durante
hemodiálisis, la vida media es de 5.7 horas. Los niveles de aciclovir
disminuyen 60% durante la
diálisis. Los niveles en el líquido cefalorraquídeo
corresponden aproximadamente al 50% de los niveles plasmáticos. La unión a
proteínas plasmáticas es relativamente baja (9 a 33%).

Farmacodinamia: El aciclovir es un nucleósido sintético análogo de
las purinas, con actividad inhibitoria in vivo e in vitro contra los virus
humanos del herpes simple, incluyendo el virus herpes simple (VHS) tipos 1 y 2,
el virus de la varicela zoster (VZV), el virus Epstein Barr (VEB) y
citomegalovirus (CMV).

La
enzima timidincinasa (TK) de las células normales no infectadas, no utiliza el
aciclovir como sustrato, por lo cual la toxicidad en las células huéspedes de
los mamíferos es baja; sin embargo, la TK codificada por el VHS, VZV y VEB,
convierten al aciclovir en aciclovir monofosfato, el cual es posteriormente
convertido a difosfato y finalmente, al trifosfato por las enzimas celulares.
El trifosfato de aciclovir interfiere con la polimerasa del DNA viral e inhibe
la replicación del DNA viral, con la resultante terminación de la cadena, siguiendo
su incorporación en el DNA viral.

CONTRAINDICACIONES:

Está
contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al aciclovir o
valaciclovir y a los ingredientes de la fórmula.

PRECAUCIONES GENERALES:

·     
Estado de
hidratación: Se debe tener cuidado de mantener una adecuada hidratación en
pacientes que reciben dosis altas de aciclovir por vía oral.

·     
La crema sólo se
aplica en lesiones de la boca y cara.

·     
No se recomienda
su aplicación en membranas mucosas o en los ojos. Es indispensable informar a
los pacientes que puede presentarse ardor leve y transitorio después de su
aplicación.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL
EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Se
informará a los pacientes el potencial riesgo de transmisión del virus, sobre
todo cuando existan lesiones activas.

Embarazo: Existen pocos datos disponibles sobre el uso de
aciclovir en el embarazo. Se deberá valorar el beneficio potencial del
tratamiento a la madre contra cualquier posible riesgo para el feto en
desarrollo.

Lactancia: Se ha detectado aciclovir en leche materna después
de la administración oral de 200 mg de aciclovir cinco veces al día, en
concentraciones que varían de 0.6
a 4.1 veces los niveles plasmáticos correspondientes.
Estos niveles potencialmente podrían corresponder a dosis de aciclovir hasta de
0.3 mg/kg/día. Deberán tomarse precauciones si el aciclovir va a administrarse
durante la lactancia.

La
dosis que recibe un infante en la lactancia, después de que su madre utilizó el
aciclovir en crema, es insignificante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

·     
Gastrointestinales:
Se ha reportado náusea, vómito, diarrea y dolor abdominal.

·     
Hematológicos:
En raras ocasiones un pequeño decremento en los índices hemáticos.

·     
Hipersensibilidad
y piel: Rash, incluyendo fotosensibilidad, urticaria, prurito y rara vez
disnea, angioedema y anafilaxia.

·     
Riñón: Casos
raros de aumento en la urea y creatinina. Muy raros casos de falla renal aguda.

·     
Hígado: En raras
ocasiones elevación de bilirrubina y enzimas hepáticas. Muy raros casos de
hepatitis e ictericia.

·     
Neurológicos:
Cefaleas. Reacciones neurológicas reversibles, mareo importante, estados de
confusión, alucinaciones, somnolencia y convulsiones han sido reportados de
manera ocasional, generalmente en pacientes con daño renal en quienes la dosis
se excedió de la recomendada o con otros factores de predisposición.

·     
Otros: Fatiga.
Reportes ocasionales de pérdida acelerada de cabello. Aunque la relación de la
pérdida de cabello por aciclovir es incierta.

Después
de la aplicación de la crema puede presentarse sensación de quemadura o escozor
transitorio. En algunos pacientes también se ha presentado resequedad ligera de
la piel. En
5%, raramente dermatitis después de la aplicación y cuando se han hecho pruebas
de sensibilidad, las sustancias de reacción han demostrado ser componentes de
la base de la crema más que del aciclovir.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO
GENERO:

Aciclovir
se elimina principalmente por la orina sin cambios a través de la secreción de
la vía activa tubular renal. Cualquier tipo de fármacos administrados de manera
concomitante que compitan con este mecanismo pueden incrementar las
concentraciones plasmáticas del aciclovir. El probenecid y la cimetidina
incrementan el ABC de aciclovir por este mecanismo, y disminuye el aclaramiento
renal del aciclovir. De manera similar se ha demostrado que cuando se
coadministra aciclovir y el metabolito inactivo de mofetil micofenolato, un
agente inmunosupresor utilizado en pacientes con trasplante aumenta en plasma
las concentraciones en ABCs de ambos fármacos. Sin embargo, no se requiere
ajustar la dosis debido al amplio índice terapéutico de aciclovir.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE
PRUEBAS DE LABORATORIO:

No
se han reportado hasta la fecha.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE
CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Las
pruebas de mutagenicidad in vitro e in vivo indican la remota probabilidad que
aciclovir posea un riesgo genético para el hombre.

Carcinogénesis: Aciclovir no fue carcinogénico en los estudios a
largo plazo en ratas y ratones.

Teratogenicidad: La administración sistémica de aciclovir no produjo
efectos embriotóxicos o teratogénicos en conejos, ratas o ratones.

Fertilidad: En la espermatogénesis se han reportado efectos
adversos reversibles asociados con la toxicidad global en ratas y perros, sólo
a dosis de aciclovir que exceden por mucho las dosis utilizadas
terapéuticamente. Estudios de dos generaciones en ratones no revelaron ningún
efecto del aciclovir (administrado por vía oral) sobre la fertilidad. Se ha
demostrado que tabletas de aciclovir no tienen un efecto definitivo en la
cuenta, morfología o motilidad de los espermatozoides en el hombre.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Comprimidos y suspensión:

Vía de administración: Oral.

Herpes simple agudo: A dosis de 200 mg, 5 veces al día a intervalos
aproximados de cada 4 horas, omitiendo la dosis nocturna por 5 días, pero en
infecciones severas, el tratamiento se puede extender.

Para
profilaxis por citomegalovirus en casos de trasplante de médula ósea, dar 500
mg/m² cada 8 horas, con duración del tratamiento que va desde 5 días
del trasplante hasta 30 días después del mismo.

En
pacientes inmunocomprometidos o en pacientes con malabsorción intestinal, la
dosis puede duplicarse a 400 mg.

Tratamiento de supresión del herpes
simple (adultos): Deberá tomarse 200
mg cuatro veces al día a intervalos aproximados de cada 6 horas. Muchos
pacientes pueden ser convenientemente manejados con un régimen de 400 mg tomado
dos veces al día a intervalos aproximados de cada 12 horas. Deberá suspenderse
periódicamente a intervalos de 6
a 12 meses.

Profilaxis del herpes simple (adultos): Se recomienda una dosis de 200 mg cuatro veces al
día cada 6 horas. Esta dosis se puede duplicar a 400 mg en pacientes
inmunocomprometidos o con malabsorción.

Tratamiento de varicela y herpes
zoster:

Adultos: Deberá administrarse una dosis de 800 mg cinco veces
al día cada cuatro horas, omitiendo la dosis nocturna por siete días.

Niños: En niños mayores de 2 años o más, será la misma
dosis recomendada en el adulto, y para niños menores de 2 años se deberá
administrar la mitad de la dosis recomendada en pacientes adultos. La dosis
para varicela en niños mayores de 6 años, es de 800 mg, cuatro veces al día. En
niños menores de 2 años, 200 mg cuatro veces al día. La dosis se calcula a
razón de 20 mg/kg (sin exceder los 800 mg) cuatro veces al día por 5 días. No
existen datos específicos sobre la supresión del herpes simple o herpes zoster
en niños inmunocompetentes.

Pacientes gravemente inmunocomprometidos: Se administran 800 mg, 4 veces al día,
aproximadamente cada 6 horas. La duración del tratamiento en pacientes con
trasplante de médula ósea fue de 6 meses (de 1 a 7 meses después del
trasplante). En pacientes con enfermedad avanzada por VIH, el tratamiento se
recomienda por 12 meses, pero se puede prolongar por más tiempo.

Pacientes seniles: Deberá darse especial atención a la reducción de la
dosis en aquellos pacientes con deterioro en la función renal.

Pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal grave
(depuración de creatinina menor de 10 ml/minuto) se recomienda ajustar la dosis
a 200 mg dos veces al día. La dosis para el tratamiento de las infecciones por
varicela y herpes zoster es de 800 mg dos veces al día. En pacientes con
depuración de creatinina en el rango de 10 a 25 ml/minuto, se deberá dar una dosis de
800 mg, tres veces al día

Crema:

Vía administración: Tópica en piel.

Dosis: La crema debe aplicarse 5 veces al día. Es
importante iniciar el tratamiento lo más pronto posible después del inicio de la infección. El
tratamiento debe continuarse durante 5 días y si persisten las lesiones, puede
aplicarse por 10 días.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA
SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Aciclovir
se absorbe sólo parcialmente en el tracto gastrointestinal. Algunos pacientes
han ingerido sobredosis hasta de 20
g de aciclovir en una sola ocasión sin efectos tóxicos.
Las sobredosis repetidas de manera accidental de aciclovir oral en varios días
se asocian con efectos gastrointestinales (como náusea y vómito) y efectos
neurológicos (cefalea y confusión).

Manejo: Se debe observar de cerca al paciente para detectar
signos de toxicidad. La hemodiálisis pudiera reforzar de manera significativa
la eliminación del aciclovir de la sangre y puede, por lo tanto, considerarse
como una opción de manejo en el caso de sobredosis sintomática.

PRESENTACIONES:

Caja
con 25 comprimidos de 200 mg para venta al público.

Frasco
con 120 ml de suspensión y cucharita dosificadora para venta al público y
exportación.

Caja
con un tubo de 5 g
para venta al público y exportación.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Comprimidos:
Consérvese a no más de 30°C
en lugar seco.

Suspensión:
Consérvese a no más de 30°C.

Crema:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar fresco.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Literatura
exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance
de los niños. El empleo de estos medicamentos durante el embarazo, queda bajo
la responsabilidad del médico.

Suspensión:
Agite el medicamento antes de usarlo.

Crema:
No se aplique en membranas mucosas. Conserve el tubo bien tapado.

LABORATORIO Y DIRECCION:
FARMACEUTICOS RAYERE, S.A.
Emiliano Zapata No. 72
Colonia Portales
03300 México, D.F.

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA:
Regs. Núms. 559M96, 569M96 y 112M98,
S.S.A. IV
KEAR-117133/RM2002, KEAR-117134/RM2002 y JEAR-311872/RM2002/IPPA